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Spectral Karyotyping to Study Chromosome Abnormalities in Humans and Mice with Polycystic Kidney Disease

Conventional method to identify and classify individual chromosomes depends on the unique banding pattern of each chromosome in a specific species being ...

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Live Imaging of the Ependymal Cilia in the Lateral Ventricles of the Mouse Brain

Multiciliated ependymal cells line the ventricles in the adult brain. Abnormal function or structure of ependymal cilia is associated with various ...

University of Toledo, College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x5982;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x662F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF08;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;) &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x5173;&#x6CE8;&#x3002;&#x591A;&#x56CA; 2 PKD2 &#x7F16;&#x7801;&#x88AB;&#x7A81;&#x53D8;&#x5927;&#x7EA6; 15%&#x7684;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x591A;&#x56CA; 2 &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x591A;&#x56CA; 2 &#x5230;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x672C;&#x571F;&#x5316;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5C42;&#x53E0;&#x611F;&#x6D41;&#x4F53;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x76AE;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6D89;&#x53CA;&#x9499;&#x3001; &#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C.Akt/PKB&#x6D41;&#x4F53;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x6216;&#x6316;&#x7A7A; Pkd2 &#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5931;&#x53BB;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x81F4;&#x4E0D;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x56CA; 2 &#x7EA4;&#x6BDB;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x65E0;&#x6CD5;&#x611F;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x79BB;&#x4F53;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x776B;&#x591A;&#x56CA; 2 &#x5177;&#x4F53;&#x56DE;&#x5E94;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x4E0D;&#x5230;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x560C;&#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x52A0;&#x538B;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x591A;&#x56CA;-2 &#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x591A;&#x56CA; 2 &#x5230;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x538B;&#x9AD8;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5408;&#x6210;&#x65E0;&#x54CD;&#x5E94;&#x526A;&#x5E94;&#x529B; (&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#xFF09; &#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

&#x776B;&#x591A;&#x56CA; 2 &#x662F;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#x673A;&#x68B0;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

&#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB4F1;&#xC758; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; (ADPKD) &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; polycystic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC6B0;&#xB824; &#xD558;&#xB294;. Polycystin-2 PKD2 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; ADPKD &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC57D; 15%&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; polycystin-2 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; polycystin-2&#xB294; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xD3ED;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xAC01; &#xC720;&#xCCB4; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC744; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCE7C;&#xC298;, calmodulin, Akt/PKB&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 3. &#xC720;&#xCCB4; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xB610;&#xB294; pkd2&#xC758; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC783;&#xAC8C;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC0DD;&#xC131; ADPKD &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0;&#xB294; polycystin-2 &#xAC10;&#xAC01; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354;&#xC6B1; &#xADF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; polycystin 2 &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xBC0F; &#xD558; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;, purinergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC555;&#xB41C; biomechanical &#xD3EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; polycystin-2 &#xC804;&#xC1A1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD0C8; &#xC120; &#xC2DD;&#xC774;&#xB098; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; polycystin-2&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; (&#xD608;)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xB2C8;&#xC694;&#xB97C; &#xD569;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xC555;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;.

&#xC18D;&#xB208;&#xC379; polycystin 2 &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; mechanosensitive &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xC774;&#xB2E4;.

Cardiovascular complications such as hypertension are a continuous concern in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). The PKD2 encoding for polycystin-2 is mutated in approximately 15% of ADPKD patients. Here, we show that polycystin-2 is localized to the cilia of mouse and human vascular endothelial cells. We demonstrate that the normal expression level and localization of polycystin-2 to cilia is required for the endothelial cilia to sense fluid shear stress through a complex biochemical cascade, involving calcium, calmodulin, Akt/PKB, and protein kinase C. In response to fluid shear stress, mouse endothelial cells with knockdown or knockout of Pkd2 lose the ability to generate nitric oxide (NO). Consistent with mouse data, endothelial cells generated from ADPKD patients do not show polycystin-2 in the cilia and are unable to sense fluid flow. In the isolated artery, we further show that ciliary polycystin-2 responds specifically to shear stress and not to mechanical stretch, a pressurized biomechanical force that involves purinergic receptor activation. We propose a new role for polycystin-2 in transmitting extracellular shear stress to intracellular NO biosynthesis. Thus, aberrant expression or localization of polycystin-2 to cilia could promote high blood pressure because of inability to synthesize NO in response to an increase in shear stress (blood flow).

Ciliary polycystin-2 is a mechanosensitive calcium channel involved in nitric oxide signaling cascades.

Les complications cardiovasculaires comme l&#x26;#39;hypertension sont une pr&#xE9;occupation constante chez les patients atteints r&#xE9;nale autosomique dominante polykystique (PKRAD). L&#x26;#39;encodage PKD2 pour la polycystine-2 est mut&#xE9; dans environ 15% des patients PKRAD. Ici, nous montrons que la polycystine-2 est localis&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;cils de la souris et cellules endoth&#xE9;liales vasculaires humaines. Nous d&#xE9;montrons que le niveau d&#x26;#39;expression normale et la localisation de la polycystine-2 &#xE0; cils est n&#xE9;cessaire pour les cils endoth&#xE9;liale &#xE0; sentir la contrainte de cisaillement de fluide &#xE0; travers une cascade biochimique complexe, impliquant de calcium, la calmoduline, Akt / PKB, et la prot&#xE9;ine kinase C. En r&#xE9;ponse &#xE0; fluide contrainte de cisaillement, les cellules endoth&#xE9;liales de souris knock-down avec ou knock-out de PKD2 perdre la capacit&#xE9; de g&#xE9;n&#xE9;rer de l&#x26;#39;oxyde nitrique (NO). Conform&#xE9;ment aux donn&#xE9;es de la souris, les cellules endoth&#xE9;liales g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es &#xE0; partir de patients PKRAD ne montrent pas la polycystine-2 dans les franges et sont incapables de d&#xE9;tecter l&#x26;#39;&#xE9;coulement du fluide. Dans l&#x26;#39;art&#xE8;re isol&#xE9;e, nous montrent en outre que ciliaire polycystine-2 r&#xE9;pond sp&#xE9;cifiquement aux contraintes de cisaillement et de ne pas stretch m&#xE9;canique, une force sous pression biom&#xE9;canique qui implique l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs purinergiques. Nous proposons un nouveau r&#xF4;le pour la polycystine-2 dans la transmission de la contrainte de cisaillement extracellulaire intracellulaire NO biosynth&#xE8;se. Ainsi, l&#x26;#39;expression aberrante ou la localisation de la polycystine-2 &#xE0; cils pourrait favoriser l&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle en raison de l&#x26;#39;incapacit&#xE9; de faire la synth&#xE8;se de NO en r&#xE9;ponse &#xE0; une augmentation de la contrainte de cisaillement (circulation sanguine).

Ciliaire polycystine-2 est un canal calcique m&#xE9;canosensibles Impliqu&#xE9; dans Cascades d&#x26;#39;oxyde nitrique de signalisation

Herz-Kreislauf-Komplikationen wie Hypertonie sind ein kontinuierliches Anliegen bei Patienten mit autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD). Das PKD2-Codierung f&uuml;r Polycystin-2 ist in etwa 15 % der ADPKD-Patienten mutiert. Hier zeigen wir, dass diese Polycystin-2 auf die Flimmerh&auml;rchen Maus und menschlichen vaskul&auml;re Endothelzellen lokalisiert ist. Wir zeigen, dass die normalen Ausdrucksebene und Lokalisierung von Polycystin-2 bis Zilien ist erforderlich f&uuml;r die endothelialen Zilien Sinn fl&uuml;ssig Shear Stress durch eine komplexe biochemische Kaskade mit Kalzium, Calmodulin, Akt/PKB und Proteinkinase C. Reaktion auf fl&uuml;ssige Schubspannung verlieren Maus Endothelzellen mit Niederschlag oder Pkd2-ko die M&ouml;glichkeit zum Generieren von Stickstoffmonoxid (NO). Im Einklang mit der Mausdaten, Endothelzellen aus ADPKD-Patienten generiert zeigen nicht Polycystin-2 in der Zilien und sind nicht in der Lage, Sinn Fl&uuml;ssigkeitsstr&ouml;mung. In der isolierten Arterie zeigen wir weiter, dass die Zilien Polycystin-2 reagiert speziell auf Schubspannung und nicht zu mechanische Dehnung, Druck biomechanische Determinante, die Purinergic-Aktivierung beinhaltet. Wir schlagen eine neue Rolle f&uuml;r Polycystin-2 &uuml;bertragen extrazellul&auml;re Schubspannung auf intrazellul&auml;re keine Biosynthese. So k&ouml;nnten aberrante Expression oder Lokalisierung von Polycystin-2 bis Zilien Bluthochdruck wegen Unf&auml;higkeit Nein als Antwort auf eine Zunahme der Schubspannung (Blutfluss) synthetisieren f&ouml;rdern.

Zilien Polycystin-2 ist ein Mechanosensitive-Kalzium-Channel Signalling Kaskaden von Stickstoffmonoxid beteiligt.

Complicanze cardiovascolari come l&#39;ipertensione sono una preoccupazione continua in pazienti con malattia policistica renale autosomica dominante (ADPKD). Il PKD2 che codifica per la polycystin-2 &egrave; mutata in circa il 15% dei pazienti ADPKD. Mostriamo qui, che polycystin-2 &egrave; localizzato per le ciglia di topo e cellule endoteliali vascolari. Dimostriamo che il livello di espressione normale e la localizzazione di polycystin-2 per ciglia &egrave; necessaria per le ciglia endoteliale in senso fluido shear stress attraverso una cascata biochimica complessa, che coinvolge calcio, calmodulina, Akt/PKB e protein chinasi C. In risposta alla sollecitazione di taglio fluido, cellule endoteliali del mouse con atterramento o knockout di Pkd2 perdono la capacit&agrave; di non generare ossido nitrico (). Coerenti con i dati del mouse, le cellule endoteliali generati da pazienti con ADPKD non mostrano polycystin-2 in ciglia e sono incapaci di flusso del fluido senso. Nell&#39;arteria isolata, mostriamo ulteriormente che quello ciliare polycystin-2 risponde specificamente alla sollecitazione di taglio e tratto non a meccanica, una forza biomeccanica pressurizzata che comporta l&#39;attivazione dei recettori purinergici. Vi non proponiamo un nuovo ruolo per polycystin-2 nel trasmettere le sollecitazioni di taglio extracellulare a intracellulare biosintesi. Cos&igrave;, espressione aberrante o localizzazione di polycystin-2 per ciglia potrebbe promuovere la pressione arteriosa alta a causa della incapacit&agrave; di sintetizzare NO in risposta ad un aumento della sollecitazione di taglio (flusso sanguigno).

Polycystin ciliare-2 &egrave; un canale di calcio mechanosensitive coinvolto nelle cascate di segnalazione ossido nitrico.

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x56A2;&#x80DE;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF08;ADPKD&#xFF09;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x200B;&#x200B;&#x4E8B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; polycystin-2&#x306E;PKD2&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;ADPKD&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D04;15&#xFF05;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;polycystin-2&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Akt / PKB&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;polycystin-2&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x5C40;&#x5728;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3001;PKD2&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3084;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#xFF08;NO&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;ADPKD&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;polycystin-2&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7E4A;&#x6BDB;polycystin-2&#x306F;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x52A0;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;NO&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5916;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;polycystin-2&#x7528;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;polycystin-2&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE;&#x3084;&#x5C40;&#x5728;&#x305F;&#x3081;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;&#x8840;&#x6D41;&#xFF09;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;NO&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7E4A;&#x6BDB;Polycystin-2&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Las complicaciones cardiovasculares como la hipertensi&#xF3;n son una preocupaci&#xF3;n continua en pacientes con enfermedad autos&#xF3;mica dominante del ri&#xF1;&#xF3;n poliqu&#xED;stico (PQRAD). La codificaci&#xF3;n de PKD2 policistina-2 se encuentra mutado en aproximadamente el 15% de los pacientes PQRAD. Aqu&#xED;, mostramos que policistina-2 se localiza en los cilios de rat&#xF3;n y c&#xE9;lulas endoteliales vasculares humanas. Se demuestra que el nivel de expresi&#xF3;n normal y localizaci&#xF3;n de policistina-2 a los cilios se requiere para los cilios endotelial para detectar esfuerzo cortante del fluido a trav&#xE9;s de una cascada bioqu&#xED;mica complejo, que incluye calcio, calmodulina, Akt / PKB, y la prote&#xED;na quinasa C. En respuesta al fluido esfuerzo cortante, las c&#xE9;lulas endoteliales con ca&#xED;da de rat&#xF3;n o de octavos de final de PKD2 pierden la capacidad de generar &#xF3;xido n&#xED;trico (NO). De acuerdo con datos de rat&#xF3;n, c&#xE9;lulas endoteliales generados a partir de pacientes PQRAD no muestran policistina-2 en los cilios y son incapaces de detectar el flujo de fluido. En la arteria aislada, una vez m&#xE1;s demuestran que ciliar policistina-2 responde espec&#xED;ficamente a la tensi&#xF3;n de corte y no al estiramiento mec&#xE1;nico, una fuerza de presi&#xF3;n biomec&#xE1;nico que implica la activaci&#xF3;n del receptor purin&#xE9;rgicos. Se propone un nuevo papel para policistina-2 en la transmisi&#xF3;n de esfuerzo cortante extracelular a intracelular de la bios&#xED;ntesis de NO. As&#xED;, la expresi&#xF3;n aberrante o localizaci&#xF3;n de policistina-2 a los cilios podr&#xED;an promover la presi&#xF3;n sangu&#xED;nea alta debido a la incapacidad para sintetizar NO en respuesta a un aumento de la tensi&#xF3;n de cizalladura (flujo sangu&#xED;neo).

Ciliar policistina-2 es un canal de calcio mecanosensibles Participa en cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de &#xF3;xido n&#xED;trico

Autosomal &#x663E;&#x6027;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF08;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;) &#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x5404;&#x79CD;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5B83;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4E0E;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x6240;&#x793A;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x5373;&#x65F6;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x611F;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5047;&#x8BBE;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x529F;&#x80FD; (&#x56CA;) &#x548C;&#x7ED3;&#x6784; &#xFF08;&#x5317;&#x6781;&#x661F;&#xFF09; &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x5206;&#x5272;&#x3002;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x4E0E;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4E3B;&#x8F74;&#x5F62;&#x6210;&#x660E;&#x663E;&#x7F3A;&#x9677;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x8F74;&#x5927;&#x4F1A;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x548C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E58;&#x5BA2;&#x4E0B;&#x8C03;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x500D;&#x4F53;&#x3002;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6062;&#x590D;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x4E3B;&#x8F74;&#x5927;&#x4F1A;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x591A;&#x500D;&#x4F53;&#x3002;&#x8001;&#x5E74;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x8702;&#x7A9D;&#x5206;&#x5272;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x770B;&#x5230;&#x8001;&#x5E74;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; mechanosensory &#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8001;&#x5316;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x529F;&#x80FD;&#x5F02;&#x5E38;&#x6216;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x9020;&#x6210;&#x672A;&#x80FD;&#x9001;&#x4EA4;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0E;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x591A;&#x500D;&#x4F53;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9694;&#x79BB;&#x7F3A;&#x9677;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;

Autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common hereditary and systemic disorder associated with various cardiovascular complications. It has been implicated with dysfunction in primary cilia. We and others have shown that the immediate function of endothelial cilia is to sense extracellular signal. The long-term function of cilia is hypothesized to regulate cell cycle. Here, we show that ciliary function (polycystins) and structure (polaris) are required for proper cellular division. Cilia mutant cells undergo abnormal cell division with apparent defects in mitotic spindle formation, cellular spindle assembly checkpoint and centrosome amplification. Down-regulation of the chromosomal passenger survivin contributes to these abnormalities, which further result in cell polyploidy. Re-expression of survivin restores a competent spindle assembly checkpoint and reduces polyploidy. Aged animals show a more severe phenotype in cellular division, consistent with progression of cardiovascular complications seen in older ADPKD patients. For the first time, we show that structure and function of mechanosensory cilia are crucial in maintaining proper cellular proliferation. Furthermore, developmental aging plays a crucial role in the progression of these abnormal cellular phenotypes. We propose that abnormal function or structure of primary cilia not only causes failure to transmit extracellular signals, but also is associated with cytokinesis defects in both mice and humans with polycystic kidney disease.

Endothelial cells from humans and mice with polycystic kidney disease are characterized by polyploidy and chromosome segregation defects through survivin down-regulation.

Autosomique dominant la maladie polykystique des reins (PKD) est le trouble h&#xE9;r&#xE9;ditaire la plus fr&#xE9;quente et syst&#xE9;mique associ&#xE9;e &#xE0; diverses complications cardiovasculaires. Il a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; &#xE0; un dysfonctionnement dans les cils primaires. Nous et d&#x26;#39;autres ont montr&#xE9; que la mise en fonction imm&#xE9;diate des cils endoth&#xE9;liale est de d&#xE9;tecter un signal extracellulaire. La fonction &#xE0; long terme des cils est suppos&#xE9; pour r&#xE9;guler le cycle cellulaire. Ici, nous montrons que la fonction ciliaire (polycystines) et de la structure (Polaris) sont requis pour la division cellulaire appropri&#xE9;e. Cilia cellules mutantes subissent la division cellulaire anormale avec des d&#xE9;fauts apparents dans la formation du fuseau mitotique, cellulaire checkpoint du fuseau et l&#x26;#39;amplification des centrosomes. Down-r&#xE9;gulation de la survivine passagers chromosomique contribue &#xE0; ces anomalies, qui entra&#xEE;nent plus loin dans la polyplo&#xEF;die des cellules. Re-expression de la survivine restaure un checkpoint du fuseau comp&#xE9;tente assemblage et r&#xE9;duit la polyplo&#xEF;die. Les animaux &#xE2;g&#xE9;s pr&#xE9;sentent un ph&#xE9;notype plus s&#xE9;v&#xE8;re dans la division cellulaire, compatible avec la progression des complications cardio-vasculaires observ&#xE9;s chez les patients &#xE2;g&#xE9;s PKRAD. Pour la premi&#xE8;re fois, nous montrons que la structure et la fonction des cils m&#xE9;canosensorielle sont essentiels au maintien correct de la prolif&#xE9;ration cellulaire. En outre, le vieillissement de d&#xE9;veloppement joue un r&#xF4;le crucial dans la progression de ces ph&#xE9;notypes anormaux cellulaires. Nous proposons que la fonction anormale ou de la structure des cils primaires non seulement entra&#xEE;ne un &#xE9;chec de transmettre des signaux extracellulaires, mais aussi est associ&#xE9;e &#xE0; des d&#xE9;fauts cytokin&#xE8;se dans les deux souris et les humains atteints de la maladie polykystique des reins.

Les cellules endoth&#xE9;liales des humains et les souris atteintes de la maladie polykystique des reins sont caract&#xE9;ris&#xE9;s par la polyplo&#xEF;die et les d&#xE9;fauts de s&#xE9;gr&#xE9;gation des chromosomes Gr&#xE2;ce &#xE0; la survivine r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse

Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist die h&auml;ufigste erbliche und systemische Funktionsst&ouml;rung mit verschiedenen kardiovaskul&auml;ren Komplikationen. Es hat mit Dysfunktion in prim&auml;re Zilien verwickelt. Wir und andere haben gezeigt, dass die unmittelbare Funktion der endothelial Zilien zum Sinn extrazellul&auml;re Signal. Die langfristige Funktion der Zilien wird die Hypothese zur Regulierung des Zellzyklus. Hier zeigen wir, dass f&uuml;r ordnungsgem&auml;&szlig;e Zellteilung Zilien-Funktion (Polycystins) und Struktur (Polaris) erforderlich sind. Zilien mutierte Zellen durchmachen abnormale Zellteilung mit offensichtliche M&auml;ngel in mitotische Spindel-Formation zellularer Spindel Baugruppe Checkpoint und Zentrosom Verst&auml;rkung. Herunterregulation der chromosomalen Passagier survivin tr&auml;gt zu diesen Abnormit&auml;ten, die Zelle Polyploidie weiter f&uuml;hren. Re-Expression von survivin zust&auml;ndigen Spindel Baugruppe Checkpoint wiederhergestellt und Polyploidie reduziert. Alte Tiere zeigen einen schwereren Ph&auml;notyp in Zellteilung, mit Fortschreiten der Herz-Kreislauf-Komplikationen bei &auml;lteren ADPKD-Patienten gesehen. Zum ersten Mal zeigen wir, dass die Struktur und Funktion der Mechanosensory Zilien bei der Aufrechterhaltung der ordnungsgem&auml;&szlig;e zellul&auml;re Vermehrung von entscheidender Bedeutung sind. Au&szlig;erdem spielt Entwicklungsst&ouml;rungen Alterung eine entscheidende Rolle in der Progression der diese abnormen zellul&auml;ren Ph&auml;notypen. Wir schlagen vor, dass abnormale Funktion oder Struktur der prim&auml;re Zilien nicht nur Fehler in extrazellul&auml;re Signale &uuml;bertragen, sondern auch Zellteilung M&auml;ngel in M&auml;usen und Menschen mit polyzystischen Nierenerkrankung zugeordnet ist.

Endotheliale Zellen von Menschen und M&auml;usen mit polyzystischen Nierenerkrankung zeichnen sich durch Polyploidie und Trennung der Chromosomen-Defekte durch survivin Herunterregulation.

Dominante autosomal polycystic kidney disease (ADPKD) &egrave; il disturbo pi&ugrave; comune ereditario e sistemico associato a varie complicanze cardiovascolari. &Egrave; stato implicato con disfunzione in ciliari. Noi ed altri abbiamo dimostrato che la funzione immediata di cilia endoteliale &egrave; segnale extracellulare di senso. La funzione a lungo termine delle ciglia &egrave; ipotizzata per regolare il ciclo cellulare. Qui, ci mostrano che la funzione ciliare (policistine) e struttura (polaris) sono necessari per la corretta divisione cellulare. Cilia mutante cellule subiscono anormale divisione delle cellule con evidenti difetti nella formazione del fuso mitotico, mandrino cellulare Assemblea checkpoint e Centrosoma amplificazione. Down-regulation del passeggero cromosomico survivina contribuisce a queste anomalie, quale ulteriore risultano nella cella di poliploidia. Riespressione della survivina ripristina un checkpoint di montaggio mandrino competente e riduce la poliploidia. Animali anziani mostrano un fenotipo pi&ugrave; grave nella divisione cellulare, coerente con la progressione delle complicanze cardiovascolari visto nei pazienti pi&ugrave; anziani di ADPKD. Per la prima volta, vi mostriamo che struttura e funzione delle ciglia che mechanosensory sono fondamentali nel mantenimento della corretta proliferazione cellulare. Inoltre, invecchiamento dello sviluppo gioca un ruolo cruciale nella progressione di questi fenotipi cellulari anormali. Proponiamo che funzione anormale o la struttura delle ciglia primarie non solo provoca la mancata trasmissione dei segnali extracellulari, ma inoltre &egrave; associato con difetti Citocinesi in topi sia gli esseri umani con rene policistico.

Le cellule endoteliali da esseri umani e topi con malattia policistica renale sono caratterizzate dalla poliploidia e segregazione del cromosoma difetti attraverso survivin down-regulation.

&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x56A2;&#x80DE;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF08;ADPKD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF08;polycystins&#xFF09;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#xFF08;&#x30DD;&#x30E9;&#x30EA;&#x30B9;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D21;&#x9318;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D21;&#x9318;&#x4F53;&#x96C6;&#x5408;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30D1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;survivin&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x306E;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x80FD;&#x306A;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x3001;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x9F62;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x3044;ADPKD&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x56A2;&#x80DE;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3084;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x56A2;&#x80DE;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;

Autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; polycystic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; (ADPKD)&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xAC10;&#xAC01; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xD568;&#xC218; (polycystins) &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; (&#xD3F4;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC2A4;)&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xBD80;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; mitotic &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xBC0F; centrosome &#xC99D;&#xD3ED;. &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; survivin &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC2B9;&#xAC1D;&#xC758; &#xC140; polyploidy &#xCD94;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xC815; survivin&#xC758; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; polyploidy &#xAC10;&#xC18C;. &#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC774;&#xC804; ADPKD &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xBD80;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; mechanosensory &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB178;&#xD654; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xBA74; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xB450; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; polycystic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; cytokinesis &#xC624;&#xB958;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC950; polycystic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; polyploidy &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xBA70; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; survivin &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xACB0;&#xD568;.

Autos&#xF3;mica dominante enfermedad renal poliqu&#xED;stica (PQRAD) es el trastorno hereditario m&#xE1;s com&#xFA;n y sist&#xE9;mico asociado con varias complicaciones cardiovasculares. Se ha implicado a la disfunci&#xF3;n en los cilios primarios. Nosotros y otros han demostrado que la funci&#xF3;n inmediata de los cilios endotelial es detectar se&#xF1;ales extracelulares. La funci&#xF3;n a largo plazo de los cilios es la hip&#xF3;tesis de regular el ciclo celular. En este sentido, muestran que la funci&#xF3;n ciliar (Polycystinos) y estructura (Polaris) son necesarios para la divisi&#xF3;n celular adecuada. C&#xE9;lulas mutantes Cilia sufren una divisi&#xF3;n celular anormal con defectos evidentes en la formaci&#xF3;n de huso mit&#xF3;tico, control celular conjunto de eje y la amplificaci&#xF3;n del centrosoma. Down-regulaci&#xF3;n de la survivina pasajeros cromos&#xF3;micas contribuye a estas anomal&#xED;as, que resultan a&#xFA;n m&#xE1;s de la poliploid&#xED;a de la c&#xE9;lula. Re-expresi&#xF3;n de la survivina restaura un puesto de control conjunto de eje competente y reduce la poliploid&#xED;a. Los animales de edad muestran un fenotipo m&#xE1;s grave en la divisi&#xF3;n celular, en consonancia con la progresi&#xF3;n de las complicaciones cardiovasculares observados en los pacientes mayores PQRAD. Por primera vez, nos muestran que la estructura y funci&#xF3;n de los cilios mecanosensorial son cruciales en el mantenimiento de la proliferaci&#xF3;n celular adecuada. Por otra parte, el envejecimiento de desarrollo juega un papel crucial en la progresi&#xF3;n de estos fenotipos celulares anormales. Proponemos que la alteraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n o estructura de los cilios primarios no s&#xF3;lo provoca un fallo de la transmisi&#xF3;n de se&#xF1;ales extracelulares, sino que tambi&#xE9;n se asocia con defectos citocinesis, tanto en ratones como en humanos con enfermedad renal poliqu&#xED;stica.

Las c&#xE9;lulas endoteliales de los seres humanos y los ratones con la enfermedad renal poliqu&#xED;stica Se caracterizan por poliploid&#xED;a y defectos cromos&#xF3;micos segregaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de survivina Down-regulaci&#xF3;n

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; (&#x8868;&#x8FBE;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF09; &#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x5728;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5FC3;&#x810F;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x9499;&#x632F;&#x8361;&#xFF0C;&#x9C7C;&#x88AB;&#x5D4C;&#x5165;&#x5728;&#x7532;&#x57FA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x6216;&#x9EBB;&#x9189;&#x4E0E; tricaine&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x5FAE;&#x5206;&#x5E72;&#x6D89;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x548C;&#x663E;&#x5FAE;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x9499;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x6539;&#x53D8;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#x5728;&#x9EBB;&#x9189;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5D4C;&#x5165;&#x5F0F;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;&#x5728;&#x9EBB;&#x9189;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x589E;&#x52A0;&#x9499;&#x632F;&#x8361;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x5FC3;&#x810F;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x800C;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x51CF;&#x5C11;&#x9499;&#x632F;&#x8361;&#x548C;&#x5FC3;&#x7387;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x53EF;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9EBB;&#x9189;&#x9C7C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x5FC3;&#x810F;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x9499;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6709;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x6BD4;&#x5D4C;&#x5165;&#x9C7C;&#x9EBB;&#x9189;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x867D;&#x7136;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x836F;&#x7406;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x9EBB;&#x9189;&#x548C;&#x5D4C;&#x5165;&#x9C7C;&#x975E;&#x5E38;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;

&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x5D4C;&#x5165;&#x5F0F;&#x548C;&#x9EBB;&#x9189;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F53;&#x5185;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x9499;&#x632F;&#x8361;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;

The zebrafish (Danio rerio) has been used as a model for studying vertebrate development in the cardiovascular system. In order to monitor heart contraction and cytosolic calcium oscillations, fish were either embedded in methylcellulose or anesthetized with tricaine. Using high-resolution differential interference contrast and calcium imaging microscopy, we here show that dopamine and verapamil alter calcium signaling and muscle contraction in anesthetized zebrafish, but not in embedded zebrafish. In anesthetized fish, dopamine increases the amplitude of cytosolic calcium oscillation with a subsequent increase in heart contraction, whereas verapamil decreases the frequency of calcium oscillation and heart rate. Interestingly, verapamil also increases myocardial contraction. Our data further indicate that verapamil can increase myocardial calcium sensitivity in anesthetized fish. Taken together, our data reinforce in vivo cardiac responses to dopamine and verapamil. Furthermore, effects of dopamine and verapamil on myocardial calcium and contraction are greater in anesthetized than embedded fish. We suggest that while the zebrafish is an excellent model for a cardiovascular imaging study, the cardio-pharmacological profiles are very different between anesthetized and embedded fish.

A Comparative Study of Embedded and Anesthetized Zebrafish in vivo on Myocardiac Calcium Oscillation and Heart Muscle Contraction.

Le poisson-z&#xE8;bre (Danio rerio) a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier le d&#xE9;veloppement des vert&#xE9;br&#xE9;s dans le syst&#xE8;me cardio-vasculaire. Afin de surveiller la contraction du c&#x153;ur et des oscillations de calcium cytosolique, les poissons ont &#xE9;t&#xE9; soit noy&#xE9;es dans de la m&#xE9;thylcellulose ou anesth&#xE9;si&#xE9;s avec trica&#xEF;ne. Utilisation &#xE0; haute r&#xE9;solution de contraste interf&#xE9;rentiel diff&#xE9;rentiel et de la microscopie imagerie calcique, nous avons ici montrent que la dopamine et de la signalisation calcique v&#xE9;rapamil alter et la contraction musculaire chez le poisson z&#xE8;bre anesth&#xE9;si&#xE9;s, mais pas chez le poisson z&#xE8;bre int&#xE9;gr&#xE9;. Chez les poissons anesth&#xE9;si&#xE9;s, la dopamine augmente l&#x26;#39;amplitude d&#x26;#39;oscillation de calcium cytosolique avec une augmentation subs&#xE9;quente de la contraction du coeur, tandis que le v&#xE9;rapamil diminue la fr&#xE9;quence d&#x26;#39;oscillation de calcium et le rythme cardiaque. Fait int&#xE9;ressant, le v&#xE9;rapamil augmente &#xE9;galement la contraction du myocarde. Nos donn&#xE9;es indiquent en outre que le v&#xE9;rapamil peut augmenter la sensibilit&#xE9; au calcium du myocarde chez les poissons anesth&#xE9;si&#xE9;s. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es renforcent in vivo des r&#xE9;ponses cardiaques &#xE0; la dopamine et le v&#xE9;rapamil. En outre, les effets de la dopamine et le v&#xE9;rapamil sur le calcium et la contraction du myocarde sont plus &#xE9;lev&#xE9;s dans anesth&#xE9;si&#xE9; que le poisson embarqu&#xE9;. Nous sugg&#xE9;rons que, si le poisson z&#xE8;bre est un excellent mod&#xE8;le pour une &#xE9;tude d&#x26;#39;imagerie cardio-vasculaire, les profils cardio-pharmacologiques sont tr&#xE8;s diff&#xE9;rents entre les poissons anesth&#xE9;si&#xE9;s et int&#xE9;gr&#xE9;.

Une &#xE9;tude comparative de Embedded et poisson z&#xE8;bre anesth&#xE9;si&#xE9;s in vivo sur l&#x26;#39;oscillation de calcium du myocarde et de contraction du muscle cardiaque

Der Zebrab&auml;rbling (Danio Rerio) wurde als Modell f&uuml;r die Untersuchung von vertebrate Entwicklung im kardiovaskul&auml;ren System verwendet. Um Herzen Kontraktion und cytosolic Kalzium Schwingungen zu &uuml;berwachen, wurden Fische entweder in Methylzellulose eingebettet oder mit Tricaine bet&auml;ubt. Mit hochaufl&ouml;senden differenzielle Interferenz-Kontrast und Kalzium imaging Mikroskopie, zeigen wir hier, dass Dopamin und Verapamil Kalzium Signalisierung und Muskel Kontraktion im narkotisierten Zebrafisch, aber nicht in eingebettete Zebrafisch ver&auml;ndern. Bei narkotisierten Fischen erh&ouml;ht Dopamin die Amplitude der Schwingung der cytosolic Kalzium mit einem weiteren Anstieg der Herzen Kontraktion, w&auml;hrend Verapamil die H&auml;ufigkeit der Kalzium-Oszillation und Herzfrequenz sinkt. Interessanterweise erh&ouml;ht Verapamil auch myokardialen Kontraktion. Unsere Daten weiter zeigen, dass Verapamil myokardialen Kalzium Empfindlichkeit bei narkotisierten Fischen erh&ouml;hen kann. Zusammengenommen verst&auml;rken unsere Daten in-vivo kardiale Antworten zu Dopamin und Verapamil. Dar&uuml;ber hinaus sind Wirkungen von Dopamin und Verapamil auf myokardiale Kalzium und Kontraktion gr&ouml;&szlig;er als eingebettete Fisch bet&auml;ubt. Wir schlagen vor, da&szlig; w&auml;hrend der Zebrafisch ein hervorragendes Modell f&uuml;r eine kardiovaskul&auml;re Bildgebung Studie ist, die Cardio-pharmakologische profile narkotisierten und eingebettete Fische sehr unterschiedlich sind.

Eine vergleichende Studie von Embedded und bet&auml;ubt Zebrafisch in-vivo Myocardiac Kalzium Schwingung und Herz Muskelkontraktion.

Il Danio zebrato (Danio rerio) &egrave; stato utilizzato come modello per studiare lo sviluppo vertebrato del sistema cardiovascolare. Al fine di monitorare la contrazione del cuore e oscillazioni di calcio citosolico, pesce furono incorporati in metilcellulosa o anestetizzati con tricaina. Utilizzo di contrasto di interferenza differenziale ad alta risoluzione e calcio imaging microscopia, mostriamo qui che la dopamina e verapamil alter calcio segnalazione e muscolo contrazione in zebrafish anestetizzati, ma non in zebrafish incorporato. Nei pesci anestetizzati, dopamina aumenta l&#39;ampiezza dell&#39;oscillazione di calcio citosolico con un conseguente aumento di contrazione del cuore, mentre verapamil riduce la frequenza di oscillazione del calcio e della frequenza cardiaca. &Egrave; interessante notare, verapamil aumenta anche la contrazione del miocardio. Ulteriormente i nostri dati indicano che verapamil pu&ograve; aumentare la sensibilit&agrave; del miocardio calcio nel pesce anestetizzati. Presi insieme, i nostri dati rinforzano risposte cardiache in vivo di dopamina e verapamil. Inoltre, gli effetti della dopamina e verapamil sul calcio del miocardio e contrazione sono maggiori in anestetizzato rispetto ai pesci incorporato. Suggeriamo che mentre il Danio rerio &egrave; un eccellente modello per uno studio di imaging cardiovascolare, i profili cardio-farmacologici sono molto diversi fra i pesci anestetizzati e incorporati.

Uno studio comparativo di Embedded e Zebrafish anestetizzato in vivo su Myocardiac calcio oscillazione e contrazione del muscolo di cuore.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#xFF08;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x632F;&#x52D5;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9B5A;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;tricaine&#x9EBB;&#x9154;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x306E;&#x5FAE;&#x5206;&#x5E72;&#x6E09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x306F;&#x9EBB;&#x9154;&#x3092;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x632F;&#x52D5;&#x3068;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x9EBB;&#x9154;&#x9B5A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x632F;&#x52D5;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x9EBB;&#x9154;&#x9B5A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x88DC;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x9B5A;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9EBB;&#x9154;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x9EBB;&#x9154;&#x3057;&#x3001;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x9B5A;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x632F;&#x52D5;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Embedded&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9EBB;&#x9154;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7814;&#x7A76;

Zebrafish (Danio rerio) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xB3D9; cytosolic &#xCE7C;&#xC298;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xD560; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xD588;&#xB2E4; tricaine&#xC640; &#xCDE8; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; fd&amp;amp;c&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; verapamil &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95; &#xCDE8; zebrafish &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC784;&#xBCA0;&#xB514;&#xB4DC; zebrafish &#xBCC0;&#xACBD; &#xD45C;&#xC2DC; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB3D9; &#xAC04;&#xC12D; &#xCF58;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xCE7C;&#xC298;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Verapamil &#xCE7C;&#xC298; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xCDE8; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00; cytosolic &#xCE7C;&#xC298; &#xC9C4;&#xB3D9;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, verapamil&#xC740; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xCD95; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; verapamil &#xCDE8; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xCE7C;&#xC298; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB192;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; in vivo &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; verapamil &#xAC15;&#xD654;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xCE7C;&#xC298; &#xBC0F; &#xC218;&#xCD95; verapamil &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCDE8;&#xC5D0; &#xB354; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC601;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCDE8; &#xBC0F; &#xC784;&#xBCA0;&#xB514;&#xB4DC; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD55C; &#xBE44;&#xAD50; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC784;&#xBCA0;&#xB514;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xCDE8; Zebrafish Myocardiac &#xCE7C;&#xC298; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0;&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C;.

El pez cebra (Danio rerio) se ha utilizado como modelo para el estudio de desarrollo de los vertebrados en el sistema cardiovascular. A fin de controlar la contracci&#xF3;n del coraz&#xF3;n y las oscilaciones de calcio citos&#xF3;lico, los peces fueron incorporados, ya sea en metilcelulosa o anestesiados con trica&#xED;na. Uso de alta resoluci&#xF3;n de contraste de interferencia diferencial y de im&#xE1;genes de microscop&#xED;a de calcio, que aqu&#xED; muestran que la dopamina y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del calcio verapamilo altar y la contracci&#xF3;n muscular en el pez cebra anestesiado, pero no en el pez cebra incrustado. En los peces anestesiados, la dopamina aumenta la amplitud de oscilaci&#xF3;n de calcio en el citosol con el consiguiente aumento en la contracci&#xF3;n del coraz&#xF3;n, mientras que el verapamilo disminuye la frecuencia de oscilaci&#xF3;n de calcio y frecuencia card&#xED;aca. Curiosamente, verapamilo tambi&#xE9;n aumenta la contracci&#xF3;n del miocardio. Nuestros datos indican adem&#xE1;s que el verapamilo puede aumentar la sensibilidad al calcio de miocardio en los peces anestesiados. En conjunto, nuestros datos refuerzan in vivo las respuestas card&#xED;acas a la dopamina y verapamilo. Adem&#xE1;s, los efectos de la dopamina y verapamilo en calcio y contracci&#xF3;n del miocardio son mayores en anestesiados que el pescado incrustado. Se sugiere que mientras que el pez cebra es un modelo excelente para un estudio de imagen cardiovascular, los perfiles de cardio-farmacol&#xF3;gicos son muy diferentes entre los peces anestesiados y embebidos.

Estudio comparativo de Embedded y pez cebra anestesiados en Vivo en el miocardio y la Oscilaci&#xF3;n del calcio contracci&#xF3;n del m&#xFA;sculo card&#xED;aco

&#x7EA4;&#x6BDB;&#x662F;&#x6C9F;&#x901A;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; mechanosensing &#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x3002;&#x6539;&#x53D8;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5404;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4ECE;&#x6A61;&#x6811;&#x5CAD; (Tg737(orpk/orpk)) &#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5927;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x591A;&#x56CA; 1 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;pkd1(null/null)&#xFF09;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x9C81;&#x68D2;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x9ECF;&#x7740;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; Tg737(orpk/orpk) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C55;&#x54C1;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5B9A;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684; WT &#x548C; pkd1(null/null) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x5C42;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; (&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27) &#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;FAK&#xFF09; &#x662F;&#x5728; Tg737(orpk/orpk) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x8FD8;&#x539F; FAK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7ED3;&#x6784;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x635F;&#x5BB3;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x4F9D;&#x8D56;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x9ECF;&#x7740;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728; ciliopathies &#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#x3002;

&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x5B9A;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x4F9D;&#x8D56;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5C4F;&#x969C;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;

Cilia are mechanosensing organelles that communicate extracellular signals into intracellular responses. Altered functions of primary cilia play a key role in the development of various diseases including polycystic kidney disease. Here, we show that endothelial cells from the oak ridge polycystic kidney (Tg737(orpk/orpk) ) mouse, with impaired cilia assembly, exhibit a reduction in the actin stress fibers and focal adhesions compared to wild-type (WT). In contrast, endothelial cells from polycystin-1 deficient mice (pkd1(null/null) ), with impaired cilia function, display robust stress fibers, and focal adhesion assembly. We found that the Tg737(orpk/orpk) cells exhibit impaired directional migration and endothelial cell monolayer permeability compared to the WT and pkd1(null/null) cells. Finally, we found that the expression of heat shock protein 27 (hsp27) and the phosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) are downregulated in the Tg737(orpk/orpk) cells and overexpression of hsp27 restored both FAK phosphorylation and cell migration. Taken together, these results demonstrate that disruption of the primary cilia structure or function compromises the endothelium through the suppression of hsp27 dependent actin organization and focal adhesion formation, which may contribute to the vascular dysfunction in ciliopathies.

Primary cilia regulates the directional migration and barrier integrity of endothelial cells through the modulation of hsp27 dependent actin cytoskeletal organization.

Cilia sont mechanosensing organites qui communiquent des signaux extracellulaires en r&#xE9;ponses intracellulaires. Fonctions ont &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;es de cils primaires jouent un r&#xF4;le cl&#xE9; dans le d&#xE9;veloppement de diverses maladies dont la maladie polykystique des reins. Ici, nous montrons que les cellules endoth&#xE9;liales du rein polykystique Oak Ridge (Tg737 (orpk / orpk)) de la souris, avec l&#x26;#39;assemblage des cils avec facult&#xE9;s affaiblies, pr&#xE9;sentent une r&#xE9;duction des fibres de stress d&#x26;#39;actine et des adh&#xE9;rences focales par rapport au type sauvage (WT). En revanche, les cellules endoth&#xE9;liales de la polycystine-1 chez les souris d&#xE9;ficientes (PKD1 (null / null)), avec la fonction des cils avec facult&#xE9;s affaiblies, d&#x26;#39;afficher des fibres de stress robustes, et l&#x26;#39;assemblage d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale. Nous avons constat&#xE9; que les Tg737 (orpk / orpk) cellules pr&#xE9;sentent une d&#xE9;ficience migration directionnelle et endoth&#xE9;liales perm&#xE9;abilit&#xE9; monocouche de cellules par rapport &#xE0; la WT et PKD1 (null / null) des cellules. Enfin, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine de choc thermique 27 (hsp27) et la phosphorylation de la kinase d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale (FAK) sont diminu&#xE9;es dans les Tg737 (orpk / orpk) des cellules et la surexpression de hsp27 phosphorylation de FAK restaur&#xE9; &#xE0; la fois et la migration cellulaire. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la perturbation de la structure les cils primaires ou de la fonction compromet l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium par la suppression de la hsp27 organisation actine d&#xE9;pendante et la formation d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale, ce qui peut contribuer &#xE0; la dysfonction vasculaire dans ciliopathies.

Cilia primaire R&#xE9;glemente l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; directionnelle Migration et barri&#xE8;re de cellules endoth&#xE9;liales par la modulation de Hsp27 Organisation du cytosquelette d&#x26;#39;actine d&#xE9;pendante

Zilien sind Mechanosensing Organellen, die extrazellul&auml;re Signale in intrazellul&auml;ren Antworten zu kommunizieren. Ver&auml;nderte Funktionen der prim&auml;re Zilien spielen eine Schl&uuml;sselrolle bei der Entwicklung von verschiedenen Krankheiten einschlie&szlig;lich der polyzystischen Nierenerkrankung. Hier zeigen wir, dass Endothelzellen aus der Oak Ridge polyzystische Nieren (Tg737(orpk/orpk)) Maus, mit gest&ouml;rter Zilien Montage, eine Verringerung des Aktin-Spannung-Fasern und fokalen Adh&auml;sionen im Vergleich zu Wildtyp (WT) aufweisen. Dagegen zeigen Endothelzellen von Polycystin-1 unzul&auml;nglichen M&auml;usen (pkd1(null/null)), mit gest&ouml;rter Zilien-Funktion, robuste Spannung Fasern und fokale Adh&auml;sion Assembly. Wir fanden, dass die Tg737(orpk/orpk)-Zellen gest&ouml;rter gerichtete Migration weisen und Endothelzellen Monolage Durchl&auml;ssigkeit im Vergleich zu den WT und pkd1(null/null) Zellen. Schlie&szlig;lich fanden wir, dass der Ausdruck von Hitze-Schock-Protein 27 (hsp27) und die Phosphorylierung von fokale Adh&auml;sion Kinase (FAK) Downregulated in den Tg737(orpk/orpk) Zellen sind und eine &Uuml;berexpression von hsp27, FAK-Phosphorylierung und Zellmigration wiederhergestellt. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass die St&ouml;rung im prim&auml;ren Zilien Struktur oder Funktion beeintr&auml;chtigt das Endothel durch die Unterdr&uuml;ckung von hsp27 abh&auml;ngige Aktin Organisation und fokale Adh&auml;sion-Formation, die zu die vaskul&auml;re Dysfunktion in Ziliopathien beitragen kann.

Prim&auml;re Zilien regelt die gerichtete Migration und Barrier Integrit&auml;t der Endothelzellen durch die Modulation der hsp27 abh&auml;ngige Aktin-Zytoskelett-Organisation.

Ciglia sono organelli mechanosensing che comunicano segnali extracellulari in risposte intracellulari. Alterato funzioni di ciliari gioca un ruolo chiave nello sviluppo di varie malattie tra cui il rene policistico. Qui, ci mostra che le cellule endoteliali dal mouse oak ridge rene policistico (Tg737(orpk/orpk)), con montaggio cilia compromessa, mostrano una riduzione nelle fibre di actina stress e aderenze focale rispetto al wild-type (WT). Al contrario, le cellule endoteliali da topi carenti di polycystin-1 (pkd1(null/null)), con funzione alterata cilia, visualizzano stress robuste fibre e Assemblea di adesione focale. Abbiamo trovato che le cellule Tg737(orpk/orpk) esibiscono alterata migrazione direzionale e permeabilit&agrave; monostrato di cellule endoteliali rispetto al WT e pkd1(null/null) cellule. Infine, abbiamo trovato che l&#39;espressione di proteine di scossa di calore 27 (hsp27) e la fosforilazione della chinasi focale di adesione (FAK) sono downregolata nelle cellule Tg737(orpk/orpk) e iperespressione di hsp27 restaurata sia la fosforilazione FAK e migrazione cellulare. Presi insieme, questi risultati dimostrano che interruzione della funzione o struttura ciliari compromette l&#39;endotelio attraverso la soppressione di hsp27 actina dipendente dalla organizzazione e formazione di adesione focale, che possa contribuire alla disfunzione vascolare in ciliopatie.

Ciliari regola la migrazione direzionale e l&#39;integrit&agrave; della barriera di cellule endoteliali attraverso la modulazione dell&#39;organizzazione del citoscheletro di actina dipendente hsp27.

&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;mechanosensing&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x56A2;&#x80DE;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x56A2;&#x80DE;&#x814E;&#xFF08;Tg737&#xFF08;orpk / orpk&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;polycystin-1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;PKD1&#xFF08;NULL / NULL&#xFF09;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Tg737&#xFF08;orpk / orpk&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;WT&#x3068;PKD1&#xFF08;&#x30CC;&#x30EB;/ null&#x306B;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5358;&#x5C64;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x71B1;&#x30B7;&#x200B;&#x200B;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;27&#xFF08;HSP27&#xFF09;&#x3068;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;FAK&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;HSP27&#x5FA9;&#x5143;FAK&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;Tg737&#xFF08;orpk / orpk&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x3001;HSP27&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;ciliopathies&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306F;&#x3001;Hsp27&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC18D;&#xB208;&#xC379; mechanosensing organelles &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Polycystic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;, &#xC624;&#xD06C; &#xB9BF;&#xC9C0; polycystic &#xC2E0;&#xC7A5; (Tg737(orpk/orpk)) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC12C; &#xBAA8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; polycystin-1 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950; (pkd1(null/null))&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC;. Tg737(orpk/orpk) &#xC140; &#xC804;&#xC2DC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xBC29;&#xD5A5; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xCE35; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; WT &#xBC0F; pkd1(null/null) &#xC140;&#xC744; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 27&#xC758; &#xC2DD; (hsp27)&#xC640; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2C8; (&#xD30D;)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; Tg737(orpk/orpk) &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; downregulated &#xBC0F; hsp27&#xC758; overexpression &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD30D; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xAD6C;&#xC870; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; hsp27 &#xC885;&#xC18D; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; ciliopathies&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; endothelium &#xD0C0;&#xD611;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBC29;&#xD5A5; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; hsp27 &#xC885;&#xC18D; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeletal &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Los cilios son org&#xE1;nulos que se comunican mechanosensing se&#xF1;ales extracelulares en respuestas intracelulares. Alteraci&#xF3;n de funciones de los cilios primarios desempe&#xF1;an un papel clave en el desarrollo de varias enfermedades, incluyendo enfermedad renal poliqu&#xED;stica. En este sentido, muestran que las c&#xE9;lulas endoteliales de los ri&#xF1;ones poliqu&#xED;sticos Oak Ridge (Tg737 (orpk / orpk)) del rat&#xF3;n, con el conjunto de los cilios deteriorada, muestran una reducci&#xF3;n en las fibras de actina estr&#xE9;s y adhesiones focales en comparaci&#xF3;n con los de tipo salvaje (WT). En contraste, las c&#xE9;lulas endoteliales de policistina-1 ratones deficientes (PKD1 (null / null)), con la funci&#xF3;n de los cilios deteriorada, muestra las fibras s&#xF3;lidas de estr&#xE9;s, y el montaje de adhesi&#xF3;n focal. Se encontr&#xF3; que los Tg737 (orpk / orpk) c&#xE9;lulas presentan deterioro migraci&#xF3;n direccional y la permeabilidad de las c&#xE9;lulas endoteliales monocapa en comparaci&#xF3;n con el WT y PKD1 (null / null) las c&#xE9;lulas. Por &#xFA;ltimo, encontramos que la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na de choque t&#xE9;rmico 27 &#x200B;&#x200B;(HSP27) y la fosforilaci&#xF3;n de la quinasa de adhesi&#xF3;n focal (FAK) son regulados a la baja en los Tg737 (orpk / orpk) las c&#xE9;lulas y la sobreexpresi&#xF3;n de la HSP27 fosforilaci&#xF3;n de FAK restaurado tanto y la migraci&#xF3;n celular. En conjunto, estos resultados demuestran que la alteraci&#xF3;n de la estructura de los cilios primarios o de la funci&#xF3;n del endotelio compromete a trav&#xE9;s de la supresi&#xF3;n de la organizaci&#xF3;n de la actina dependiente de HSP27 y la formaci&#xF3;n de adhesi&#xF3;n focal, lo que puede contribuir a la disfunci&#xF3;n vascular en la ciliopat&#xED;as.

Los cilios primarios regula la integridad de direcci&#xF3;n de Migraci&#xF3;n y barrera de c&#xE9;lulas endoteliales a trav&#xE9;s de la modulaci&#xF3;n de Hsp27 Organizaci&#xF3;n citoesqueleto de actina dependiente

Primary cilia are sensory organelles that transmit extracellular signals into intracellular biochemical responses. Structural and functional defects in primary cilia are associated with a group of human diseases, known as ciliopathies, with phenotypes ranging from cystic kidney and obesity to blindness and mental retardation. Primary cilia mediate mechano- and chemosensation in many cell types. The mechanosensory function of the primary cilia requires the atypical G-protein-coupled receptor polycystin-1 and the calcium-permeable nonselective cation channel polycystin-2. Mechanical stimulations such as fluid-shear stress of the primary cilia initiate intracellular calcium rise, nitric oxide release, and protein modifications. In this review, we describe a set of protocols for cell culture to promote ciliation, mechanical stimulations of the primary cilia, and measurements of calcium rise and nitric oxide release induced by fluid shear stress.

Non-motile primary cilia as fluid shear stress mechanosensors.

Cystic kidneys and vascular aneurysms are clinical manifestations seen in patients with polycystic kidney disease, a cilia-associated pathology (ciliopathy). Survivin overexpression is associated with cancer, but the clinical pathology associated with survivin downregulation or knockout has never been studied before. The present studies aim to examine whether and how cilia function (Pkd1 or Pkd2) and structure (Tg737) play a role in cystic kidney and aneurysm through survivin downregulation.

Survivin-induced abnormal ploidy contributes to cystic kidney and aneurysm formation.

Dopamine plays a number of important physiological roles. However, activation of dopamine receptor type-5 (DR5) and its effect in renal epithelial cells have not been studied. Here, we show for the first time that DR5 is localized to primary cilia of LLCPK kidney cells. Renal epithelial cilia are mechanosensory organelles that sense and respond to tubular fluid-flow in the kidney. To determine the roles of DR5 and sensory cilia, we used dopamine to non-selectively and fenoldopam to selectively activate ciliary DR5. Compared to mock treatment, dopamine treated cells significantly increases the length of cilia. Fenoldopam further increases the length of cilia compared to dopamine treated cells. The increase in cilia length also increases the sensitivity of the cells in response to fluid-shear stress. The graded responses to dopamine- and fenoldopam-induced increase in cilia length further show that sensitivity to fluid-shear stress correlates to the length of cilia. Together, our studies suggest for the first time that dopamine or fenoldopam is an exciting agent that enhances structure and function of primary cilia. We further propose that dopaminergic agents can be used in "cilio-therapy" to treat diseases associated with abnormal cilia structure and/or function.

Roles of dopamine receptor on chemosensory and mechanosensory primary cilia in renal epithelial cells.

Cell-based perfusion studies have provided great insight into fluid-sensing mechanisms, such as primary cilia in the renal and vascular systems. However, the intrinsic limitations of in vitro cell culture, such as the inability to reflect cellular organization within tissues, has distanced observed paradigms from possible clinical developments. Here we describe a protocol that applies ex vivo artery perfusion and calcium imaging to observe real-time cellular responses to fluid-shear stress.

Real-time vascular mechanosensation through ex vivo artery perfusion.

Dysfunction of many ciliary proteins has been linked to a list of diseases, from cystic kidney to obesity and from hypertension to mental retardation. We previously proposed that primary cilia are unique communication organelles that function as microsensory compartments that house mechanosensory molecules. Here we report that primary cilia exhibit membrane swellings or ciliary bulbs, which based on their unique ultrastructure and motility, could be mechanically regulated by fluid-shear stress. Together with the ultrastructure analysis of the swelling, which contains monosialodihexosylganglioside (GM3), our results show that ciliary bulb has a distinctive set of functional proteins, including GM3 synthase (GM3S), bicaudal-c1 (Bicc1), and polycystin-2 (PC2). In fact, results from our cilia isolation demonstrated for the first time that GM3S and Bicc1 are members of the primary cilia proteins. Although these proteins are not required for ciliary membrane swelling formation under static condition, fluid-shear stress induced swelling formation is partially modulated by GM3S. We therefore propose that the ciliary bulb exhibits a sensory function within the mechano-ciliary structure. Overall, our studies provided an important step towards understanding the ciliary bulb function and structure.

Wissam A. AbouAlaiwi

Department of Pharmacology,
Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics

University of Toledo, College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Spectral Karyotyping to Study Chromosome Abnormalities in Humans and Mice with Polycystic Kidney Disease

Live Imaging of the Ependymal Cilia in the Lateral Ventricles of the Mouse Brain

Wissam A. AbouAlaiwi

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University of Toledo, College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Spectral Karyotyping to Study Chromosome Abnormalities in Humans and Mice with Polycystic Kidney Disease

Live Imaging of the Ependymal Cilia in the Lateral Ventricles of the Mouse Brain

Department of Pharmacology,
Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics