The authors gratefully acknowledge Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen and Evelyn Velema for their excellent technical support during the animal experiments.

모든 동물 실험은 대학 의료 센터 위트 레흐트의 동물 실험에 대한 윤리위원회 (위트레흐트, 네덜란드)의 승인을하고 &#39;실험 동물의 관리 및 사용에 대한 가이드&#39;에 부합했다. 주 :이 프로토콜은 폐쇄 상자 풍선 흡장 현재 원고의 일부가 아닌 다른 곳에서 5 상세히 설명 수행. 즉, 돼지 (60-70kg)는 좌전 하행 동맥 (LAD)의 중앙부의 75 분 인 transluminal 풍선 폐색을 실시한다. 모두, 입체 경식도 심장 초음파 (3D-TEE) 및 압력 체적 (PV) 루프 측정 기준, 단기 및 장기 추적에서 수행 될 수있다. 이러한 측정으로 인해이 단계에서 자주 부정맥에 심근 경색 후 첫 시간에 신뢰할 수없는 것으로 간주되어 있습니다. 경색 크기 (IS)와 면적에서 위험 (AAR) 측정 preferabl 있습니다미세 혈관 및 보조 심근 흉터 담화의 변화가 덜 신뢰할 수있는 결과 절정에 달하다 때문에, - (72 시간 24) 15, 16, Y는 단기 추시 평가했다. 경색 크기 염색은 높은 재현성 및 비교적 저렴한 간주 2,3,5- 트리 페닐 테트라 졸륨 클로라이드 (TTC) (주의, 자극)을 사용하여 수행된다. TTC는 colorlessly 식염수에 용해하는 백색 분말이다. 다양한게나 제와 접촉하면, 그것은 벽돌 붉은 색으로 변환된다. 이에 따라, 그것은 가능한 (적색)과 죽은 심근 조직 (흰색) 사이의 구별. 모두 침습적 및 비 침습적 경색 크기 결정에 대한 개요, 독자들은이 주제 (17)에 종합적인 검토에 관한 것이다. 그림 1은 마취, 수술 준비와 본 연구에 사용 된 일차 결과 측정을 포함하는 타임 라인을 보여줍니다. 1. 약물 치료 및 마취 <ol><li> 동물이 먹지 않도록 또는절차에 앞서 적어도 5 시간 동안 음료. 전처리 마취 및 수술후 통증 치료 프로토콜이 다른 5 상세히 설명되었다. </li><li> 즉, 낮에는 수술 전에 buprenorfine 패치는 (5 μg의 / HR) 이레 수술후 통증을 제한하는 활성 피부에 도포된다. 수술 당일, 0.4 ㎎ / ㎏ 미다 졸람, 10 ㎎ / ㎏ 케타민과 0.014 ㎎ / ㎏ 아트로핀의 근육 내 주사에 의해 진정 돼지. 15 분 - 약 10 기다립니다. 귀 정맥 중 하나에 18 G 캐 뉼러를 삽입하고 마취를 유도하기 위해 5 ㎎ / ㎏ 티 오펜 탈 나트륨을 관리 할 수 ​​있습니다. </li><li> 기관 내 튜브 (- 70kg (60)의 돼지 용 크기 8.5)를 사용하여 돼지를 삽관. 필요한 경우, 풍선 환기 (주파수 12 / 분)를 수행하여 수술실에 돼지 전송. </li><li> 동작 극장에 도착하면, FIO이 0.50, 10 ㎖ / kg 호흡량을 연속하여 12 / min의 빈도로 기계적 양압 환기를 시작할호 기말 이산화탄소 분압 기록. </li><li> 미다 졸람의 조합 (0.5 ㎎ / ㎏ / 시간), 펜타닐 (2.5 μg의 / kg / 시간) 및 pancuronium (0.1 ㎎ / ㎏ / 시간)의 연속 정맥 주입에 의해 균형 마취를 시작합니다. </li><li> 각막 반사를 테스트하고 호흡 패턴을 모니터링하여 마취를 확인합니다 (예를 들어, 기계 환기와 함께 자발적 호흡이 불완전한 마취를 나타낸다). 동물이 마취 상태에서 건조를 방지하기 위해 눈에 수의사 연고를 사용합니다. </li></ol> 2. 3D 경식도 심 초음파 (TEE) <ol><li> 5는 심 초음파 기계에 ECG 리드에 심장 박동 모니터링 및 데이터 수집을 허용하기 위해, 동물을 연결합니다. </li><li> 오른쪽 측면 위치에있는 동물을 놓습니다. 확인 프로브가 운영 조각을 잠금 해제하여 끝에서 직선 유연합니다. </li><li> 돼지의 입을 열고 조심스럽게 식도 에코 프로브를 삽입합니다. 필요한 경우, visua에 대한 후두경을 사용하여사용 효율. Zenker 게실 (18)을 닮은, 정상 해부학 적 인두 주머니에서 끝나는 않도록주의하십시오. </li><li> (주둥이의 끝에서 측정) 60cm - 50에 대한 프로브를 삽입합니다. 천천히 프로브를 회전 중심 (그림 2A - B)를 시각화하는 왼쪽 외측 위치로 머리를 휘어. 모든 벽이 명확하게 볼 수 있습니다 있는지 확인합니다. </li><li> 도 2c에 도시 된 바와 같이 좌심실이 수직 이미지를 표시하기 위해 심 초음파 기기의 디스플레이에 &quot;3D 전체 볼륨&quot;옵션을 사용하여 -. D를 그런 다음 &quot;FV 수신 거부 볼륨&quot;을 선택하여 획득되는 섹터 폭을 극대화 할 수 있습니다. 일시적으로 전체 볼륨 측정을 얻기 위해 기계 환기를 눌러 &quot;획득&quot;을 해제 전환하여 환기를 일시 중지합니다. </li><li> 에코 획득 한 후, 끝이 운영 조각을 잠금 해제하여 유연해야합니다. 그런 다음 천천히 동물에서 프로브를 제거합니다. 참고 : 일을 방치하지 마십시오이 충분한 의식을 회복 한 전자 동물 무인까지 흉골 드러 누움을 유지합니다. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 이전 19 설명 된대로 검증 된 소프트웨어와 함께 오프라인 분석을 수행합니다. </li></ol> 3. 입학 기반 압력 볼륨 루프 취득 <ol><li> 프리 소크 0.9 % 식염수 실험 20 중에 적절한 수분을 최소화 기준 압력 편차를 확보하기 위해 20 분 이상 동안 (37 ℃ 실온)에서 7 F 테트라 극성 어드미턴스 카테터의 센싱 팁. </li><li> 섹션 1에 설명 된대로 약물과 마취를 관리 할 수 ​​있습니다. </li><li> 수술 준비를 수행하고 이전에 5 바와 같이 혈관 액세스 권한을 얻을 수 있습니다. <ol><li> 즉, 면도 목을 청소합니다. 요오드 2 %로 수술 영역을 소독 및 멸균 수술 드레이프와 돼지의 비 멸균 부분을 커버한다. </li><li> 하다목에 중간 절개는 경동맥과 경정맥을 노출. 경동맥에 8 F 칼집과 경정맥에 9 F 칼집을 넣습니다. </li></ol></li><li> 경정맥의 9 F 칼집을 통해 스완 - 간즈 (SG) 카테터를 삽입하고 카테터의 끝에서 풍선을 팽창에 의해 작은 폐동맥에 쐐기. 폐의 주변부에 적절한 배치 한 후, 풍선을 수축. 외부 심장 출력 장치에 SG를 연결합니다. </li><li> 가장 근위 진출 지점과 루멘에 연결되는 주입구 0.9 % 멸균 식염수를 함유하는 20 ㎖ 주사기 첨부. 5 ml의 0.9 % 식염수 (실온)의 빠른 주입에 의한 심 박출량을 측정하고 박출량 (SV)을 계산하기 위해 심장 박동을 구하십시오. 이 과정을 세 번 반복하고 평균 SV를 계산합니다. 주 : 심 박출량은 스튜어트 해밀턴 thermodilution 방정식을 사용하여 계산 (자동)이고, 온도의 변화에 ​​기초실온 식염수 (21)의 주입시 폐동맥. </li><li> 되어있는 SG 카테터를 제거합니다. 대정맥의 경정맥과 위치를에서 9 F 칼집을 통해 8 F 포가티 카테터를 삽입합니다. </li><li> 팁은 0.9 % 생리 식염수를 유지하면서 &quot;과정&quot;및 &quot;미세&quot;버튼을 사용하여 PV 루프 카테터의 압력 신호를 보정한다. 이어서 입력 시스템에 측정 된 SV. </li><li> 경동맥에서 8 F 칼집을 통해 PV 루프 카테터를 발전 투시에서 좌심실 (LV)에서 끝을 중심으로. </li><li> 압력 신호에 대한 원시 전도 신호를 플롯에 의해 가장 큰 적절하게 배치 세그먼트를 선택합니다. 압력 전도성 루프는 사각형 모양의 있는지 확인합니다. 위상 신호는도 3 및도 5 사이의 값을 갖는 동 트레이스를 표시 할 것으로 예상된다. 환기를 일시 정지 기준이 볼륨에 컨덕턴스를 변환 스캔 수행합니다. <ol><li> 하여 기준 데이터를 수락신호가 (아무 부정맥) 안정 할 때 &quot;계속&quot;을 누르면 심장 박동이 적절하게 시스템 (20)에 의해 감지되는 ECG 또는 압력 도출 심장 박동수 및 최종 수축기 (ES) / 최종 이완기 (ED) 전도와 동일하다. 주 : 후자는 압력 신호에 대한 원시 신호 컨덕턴스 플로팅 실시간 컨덕턴스에 스캔 기준으로부터 유도 ES / ED 컨덕턴스 값을 비교함으로써 확인할 수있다. 상기 요구 사항이 충족되지 않으면 상기 절차를 반복한다. </li></ol></li><li> 환기를 일시 중지하여 무호흡 동안 연속 12 비트 - 10를 기록하여 기준 압력 볼륨 루프를 획득. </li><li> 전술 한 바와 같이 연속 된 12 비트 - 예압을 감소시키고 열을 기록 투시 하에서 포가티 카테터 팽창. 확인 수축기 혈압&gt; 60 mmHg로 유지하고 더 부정맥 측정을 방해하지 않습니다. </li><li> 포가티 및 PV 루프 카테터를 제거합니다. 동맥 pressur 기록 유지이전과 PV 루프 카테터를 제거하는 동안 전자 압력 드리프트 (즉, 생체 전후 절차 적 기준 압력 차)를 보정 가능하게한다. 참고 :이 흉골 드러 누움을 유지하기 위해 충분한 의식을 회복 할 때까지 무인 동물을 두지 마십시오. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 기하학적 측정 및 검증 소프트웨어 (22)와 기능 매개 변수의 오프라인 분석을 수행합니다. </li></ol> 위험 (AAR) 및 경색 크기 4. 지역 정량 (IS) <ol><li> 50 ml의 0.9 % 식염수 (독성주의 23) 1.00 g 에반스 블루를 녹여 각각 20 ㎖로 두 개의 50 ㎖ 루어 락 주사기를 작성하고 30 ml의 2 % 에반스 블루 용액을 실온에서 보관하십시오. 참고 : 흄 후드에서 작업 및 방진 마스크를 착용 유해 분진 및 사용 장갑과 접촉 FR을 방지하기 위해 보호 안경에 대한 노출을 제한하는옴 피부와 눈. </li><li> 비슷한주의 사항 촬영, 37 ° C 0.9 % 식염수에 1 % 2,3,5- 트리 페닐 tetrazoliumchloride (TTC) (주의, 자극)을 용해하고 37 ℃에서 보관하십시오. </li><li> 수술 모두 경동맥 동맥에 혈관 액세스를 얻기 위해 동물을 준비합니다. 생체 에반스 블루 주입 (5)의 효과를 직접 시각화를 허용하는 흉골 절개를 수행합니다. </li><li> 7 F와 각각의 경동맥의 8 F 도입기 칼집을 넣습니다. 대안 적으로, 하나의 경동맥 모두 도입기 시스 삽입 또는 양쪽 안내 카테터 중 하나의 대퇴 동맥 중 하나를 사용한다. </li><li> 각각 카테터를 안내 7 F JL4과 8 F JL4에 두 개의 표준 Y-커넥터를 연결합니다. 대퇴 접근, 오른쪽 관상 동맥 (RCA) 왼쪽 주요 관상 동맥에 대한 JL4 (LCMA)에 대한 JR4를 사용합니다. 모두 Y-커넥터 10cm 확장과 함께 추가로 3 웨이 탭을 연결합니다. </li><li> 100 IU / kg 헤파린을 관리 할 수 ​​있습니다. 8 F JL4 안내 캘리포니아의 위치를이 도입부의 덮개 중 하나를 통해 주관 동맥의 소공에 theter. </li><li> 0.014 &quot;가이드 와이어를 사용하여 LCMA 카테터를 통해 관상 동맥 확장술 카테터를 발전 관상 동맥 폐색이 MI 유도 동안 수행 된 사이트에 풍선을 배치합니다. 아직 팽창하지 마십시오. </li><li> 두 번째 도입기 시스를 통해 RCA의 소공에서 두 번째로 8 F JL4 안내 카테터를 놓습니다. </li><li> 올바른 모두 안내 카테터의 위치 및 관상 동맥에 풍선, 사용 전후 및 LAO 30 ° 뷰를 확인하기 위해 투시하에 조영제를 주입하여 관상 동맥 조영술 (CAG)을 수행합니다. </li><li> 30 ㎖ (LCMA) 및 안내 카테터에 Y-커넥터에 연결된 각각의 세 방향 탭 20 ㎖ (RCA) 2 % 에반스 블루를 포함하는 두 개의 50 ㎖ 주사기를 연결합니다. </li><li> 풍선을 부풀려 및 CAG에 의해 관상 동맥의 폐색을 확인합니다. 때만 벌룬 완전히 차단하는 조영제의 통과를, 에반스 블루 (D)를 삽입너희 풍선이 팽창하면서 모두 안내 카테터 (5 ㎖ / s의)를 통해. </li><li> 에반스 블루 직접 주입 종료 후, 심장의 경색되지 않은 부분에서 9 V 배터리를 배치하여 심실 세동을 유도한다. </li><li> 압력을 해제하고 있는지 흡입 장치가 혈액의 배출을 허용하는 데 사용할 수 있습니다 만들 수있는 대정맥 정맥을 절개. </li><li> , 풍선을 수축 모두 안내 카테터와 함께 철회 및 주변 세포막을 해부하여 심장 이식편. 대형 선박 (즉, 대동맥, 폐동맥 / 정맥)을 통해 잘라 가로가 완료 외식 수 있습니다. 신속하게 외부 표면에 0.9 % 식염수를 사용하여 심장 충치에 혈액과 불필요한 염료를 씻어 내십시오. </li><li> 조심스럽게 좌심실를 해부하고, 방실 (AV) 홈에 평행 한 평면에서의 기반이 정점에서 5와 동일한 10mm 두께의 섹션에 상처를합니다. </li><li> 별도로 주변 광 조건에서 다섯 조각의 양쪽을 촬영,같은 수 에반스 블루 세척은 다음 단계에서 발생할 수있다. 교정의 경우, 통치자가 이미지에 있는지 확인합니다. </li><li> 동일 염색에 대한 5 분 후 주위 부분을 회전, 37 ° C에서 1 % TTC 용액에 10 분 동안 품어. </li><li> 또, 별도로 주변 광 조건에서 다섯 조각의 양면을 촬영하고 통치자가 교정에 대한 이미지 시각화되어 있는지 확인합니다. </li><li> 모든 조각의 무게를. 분석 (5)에 적합한 소프트웨어를 사용. ImageJ에 (버전 1.47)를 사용하는 경우, &quot;직선&quot;버튼을 클릭합니다. 이제 이미지 (예를 들어, 5cm)에 눈금자를 사용하여 알려진 거리와 직선을 그립니다. &gt; &quot;알려진 거리를&quot; &quot;규모 설정&quot;및 상자에 거리를 입력 - &quot;분석&quot;을 클릭합니다. 이 절차는 길이의 SI 단위 (픽셀) 거리의 교정 할 수 있습니다. </li><li> 은 &quot;다각형 선택&quot;버튼을 사용하면, 본 메신저에서 좌심실 심근에 해당하는 전체 영역을 선택나이, 클릭 &quot;분석&quot;- 측정을 취득&gt; &quot;측정&quot;을. 심근의 각 조각의 양쪽 모두에 대해이 절차를 수행하고 조각 당 평균. <ol><li> 다섯 조각의 총 중량에 비례 한 조각의 중량을 곱함으로써, 모든 슬라이스 이러한 측정의 평균. </li></ol></li><li> 위험 (AAR) 및 경색 크기 (IS)에 영역 유사한 측정을 수행합니다. 나누기 / AAR, AAR / LV IS 및 LV / IS 및 각각의 결과를 측정 (5)를 얻기 위해 100 %를 곱. </li></ol>

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	<li>Mosterd, A., Hoes, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+epidemiology+of+heart+failure.">Clinical epidemiology of heart failure.</a> Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).</li><li>Nichols, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> European Cardiovascular Disease Statistics. , (2012).</li><li>Krumholz, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduction+in+Acute+Myocardial+Infarction+Mortality+in+the+United+States.">Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States.</a> JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).</li><li>Go, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics+-+2013+update:+A+Report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association.</a> Circulation. 127 (1), (2013).</li><li>Koudstaal, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+functional+outcome+assessment+in+pigs.">Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs.</a> J. Vis. Exp. (86), e51269 (2014).</li><li>Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relation+of+initial+infarct+size+to+extent+of+left+ventricular+remodeling+in+the+year+after+acute+myocardial+infarction.">Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).</li><li>Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+reperfusion+injury.">Myocardial reperfusion injury.</a> N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).</li><li>Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+porcine+model+of+reperfused+myocardial+infarction:+In+situ+double+staining+to+measure+precise+infarct+area/area+at+risk.">In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk.</a> Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).</li><li>Weidemann, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+function+defined+by+strain+rate+and+strain+during+alterations+in+inotropic+states+and+heart+rate.">Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).</li><li>Mercier, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-dimensional+echocardiographic+assessment+of+left+ventricular+volumes+and+ejection+fraction+in+children.">Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children.</a> Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).</li><li>De Jong, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+Function+in+a+Long-Term+Follow-Up+Study+of+Moderate+and+Severe+Porcine+Model+of+Chronic+Myocardial+Infarction.">Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction.</a> Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).</li><li>Van Hout, G. P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Invasive+surgery+reduces+infarct+size+and+preserves+cardiac+function+in+a+porcine+model+of+myocardial+infarction.">Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction.</a> J. Cell. Mol. Med. , 2655-2663 (2015).</li><li>Meybohm, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+left+ventricular+systolic+function+during+acute+myocardial+ischemia:+A+comparison+of+transpulmonary+thermodilution+and+transesophageal+echocardiography.">Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography.</a> Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).</li><li>Gruenewald, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Visual+evaluation+of+left+ventricular+performance+predicts+volume+responsiveness+early+after+resuscitation+from+cardiac+arrest.">Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest.</a> Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).</li><li>Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+protection+at+a+crossroads:+The+need+for+translation+into+clinical+therapy.">Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy.</a> Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).</li><li>Timmers, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exenatide+reduces+infarct+size+and+improves+cardiac+function+in+a+porcine+model+of+ischemia+and+reperfusion+injury.">Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).</li><li>Csonka, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measurement+of+myocardial+infarct+size+in+preclinical+studies.">Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies.</a> J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).</li><li>Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Zenker's+Diverticulum.">Zenker's Diverticulum.</a> Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).</li><li>Philips Healthcare. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide. , (2013).</li><li>Transonic. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5. , (2006).</li><li>Schramm, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Is+the+cardiac+output+obtained+from+a+Swan-Ganz+catheter+always+zero?.">Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero?.</a> J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).</li><li>iWorx. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses. , (2014).</li><li>Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toxicopathologic+studies+on+the+dye+T-1824.">Toxicopathologic studies on the dye T-1824.</a> Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).</li><li>Van Hout, G. P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Admittance-based+pressure-volume+loops+versus+gold+standard+cardiac+magnetic+resonance+imaging+in+a+porcine+model+of+myocardial+infarction.">Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction.</a> Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).</li><li>Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+systolic+and+diastolic+ventricular+properties+via+pressure-volume+analysis:+a+guide+for+clinical,+translational,+and+basic+researchers.">Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).</li><li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inflammatory+response+in+myocardial+injury,+repair,+and+remodelling.">The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling.</a> Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).</li><li>Fishbein, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+phase+acute+myocardial+infarct+size+quantification:+validation+of+the+triphenyl+tetrazolium+chloride+tissue+enzyme+staining+technique.">Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique.</a> Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).</li><li>Arslan, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treatment+with+OPN-305,+a+humanized+anti-toll-like+receptor-2+antibody,+reduces+myocardial+ischemia/reperfusion+injury+in+pigs.">Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs.</a> Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).</li><li>Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+support+by+Catheter-Mountedaxial+flow+pump+reduces+infarct+size.">Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).</li><li>Khalil, P. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Histochemical+assessment+of+early+myocardial+infarction+using+2,3,5-triphenyltetrazolium+chloride+in+blood-perfused+porcine+hearts.">Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts.</a> J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).</li><li>Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+magnetic+resonance+versus+transthoracic+echocardiography+for+the+assessment+of+cardiac+volumes+and+regional+function+after+myocardial+infarction:+an+intrasubject+comparison+using+simultaneous+intrasubject+recordings.">Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings.</a> Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38 (2009).</li><li>Santos-Gallego, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=3D-Echocardiography+Demonstrates+Excellent+Correlation+With+Cardiac+Magnetic+Resonance+for+Assessment+of+Left+Ventricular+Function+and+Volumes+in+a+Model+of+Myocardial+Infarction.">3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564 (2012).</li><li>Keith Jones, ., W, , et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral+nociception+associated+with+surgical+incision+elicits+remote+nonischemic+cardioprotection+via+neurogenic+activation+of+protein+kinase+C+signaling.">Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling.</a> Circulation. 120, S1-S9 (2009).</li><li>Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Abdominal+Surgical+Incision+Induces+Remote+Preconditioning+of+Trauma+(RPCT)+via+Activation+of+Bradykinin+Receptors+(BK2R)+and+the+Cytochrome+P450+Epoxygenase+Pathway+in+Canine+Hearts.">Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts.</a> Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).</li><li>Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Admittance-based+pressure-volume+loop+measurements+in+a+porcine+model+of+chronic+myocardial+infarction.">Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction.</a> Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).</li><li>Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+interaction+with+arterial+load+studied+in+isolated+canine+ventricle.">Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle.</a> Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).</li><li>Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. a. n., Baan, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+critical+coronary+stenosis+on+global+systolic+left+ventricular+function+quantified+by+pressure-volume+relations+during+dobutamine+stress+in+the+canine+heart.">Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

심장 재 형성은 주로 심근 경색 크기에 의존하고, 심근 경색의 품질 6,26 수리. 표준화 된 방식으로 전자를 평가하기 위해, 본 원고 검증 광범위 8,16,27,28 사용 된 생체 TTC 염색법과 조합 에반스 블루의 생체 내 주입 우아한 방법을 제공한다. 이 방법은 16 AAR 관련된 위험 (AAR)의 영역의 정량 경색 크기 허용한다. 이 심근 구멍을 요구하지 않는 한 유두근 - malposition...

서방 세계 1 명 2 % - 감소 구혈률 (HFrEF) 심장 장애는 약 1에 영향을 미치는 모든 심부전의 경우 약 50 %를 차지한다. 그것의 가장 일반적인 원인은 급성 심근 경색 (AMI)입니다. AMI 후 급성 사망률이 증가 된 인식과 개선 된 치료 방법으로 크게 감소함에 따라, 강조는 만성 후유증으로 이동했다; 가장 눈에 띄는 존재 HFrEF 2,3. 함께 의료 비용 4가 증가함에 따라, 심부전 성장 전염병 이전 5 바와 같이 AMI 후 부작용 리모델링 높은 병진 돼지 모델에서 연구 될 수있는 신규의 진단 및 치료에 대한 필요성을 강조한다. 불리한 개조 모두, 결정 (예를 들면, 경색 크기) 및 관능 평가 (예를 들어, 심장 초음파) 종종 REL의 필요성을 나타내는 새로운 치료제의 효능을 시험에 사용iable과 상대적으로 저렴한 방법. 현재 연구의 목적은 급성 심근 경색의 돼지 모델에서 효능 시험에 중요한 안정적인 결과 측정을 도입함으로써 이러한 요구를 충족하는 것이다. 이러한 위험 (AAR), 3 차원 경식도 심 초음파 (3D-TEE) 상세한 입장 기반 압력 - 볼륨 (PV) 루프 획득에 지역 관련 경색 크기 (IS)를 포함한다. 경색 크기는 AMI 6 후 이상 반응 리모델링과 생존의 주요 결정 요인이다. 가역적으로 부상 심근을 회수 및 경색 크기를 제한 할 수 있습니다 허혈성 심근의 재관류가, 재관류 자체가 산화 스트레스의 발생과 과도한 염증 반응을 통해 추가 피해를하지만 (허혈 - 재관류 손상 (IRI)) 7. 따라서, IRI는 유망한 치료 대상으로 확인되었습니다. 경색 크기를 감소시키는 신규 한 치료제의 능력과 관련하여 평가 경색 크기에 의해 정량화위험 지역 (AAR)에. 큰 AAR 더 큰 절대 경색 크기 리드로 AAR 정량은 동물 모델의 관상 해부학 개체 간 변동을 보정하기 위해 필수적이다. 경색 크기를 직접 심장 성능 및 심근 수축력에 관련되기 때문에, AAR의 변화는 치료 방법 (8)에 관계없이 결과 측정 연구에 영향을 미칠 수있다. 세 가지 차원 경식도 심 초음파 (3D-TEE)는 심장 기능이 비 침습적으로 측정 할 수있는 임상 적 적용, 가장 중요한, 안전하고 신뢰할 수있는 저렴한 방법입니다. 흉부 심장 초음파 (TTE) 이미지 돼지 9 2D 흉골 장기 및 단기 축보기에 한정되는 반면, 3D-TEE는 좌심실의 완전한 3 차원 이미지를 얻기 위해 사용될 수있다. 따라서, 이러한 수정 된 심슨의 규칙 10 좌심실 (LV) 볼륨의 수학 근사값을 필요로하지 않습니다. 후자는 CORR 하회ectly 인해 원통 형상 (11)의 부족 LV 개장 후 LV 볼륨을 추정. 그것은 본 모델 (12) 심장 보호 효과를 발휘하는 것으로 관찰되었다 외과 적 개입을 필요로하지 않기 때문에 또한, 3 차원 초음파 검사 TEE은 심 외막 위에 바람직하다. 심근 기능의 평가 2D-TEE의 사용 13,14 전에 설명 하였지만, 심실 기하 구조에 대한 제한은 2D-TTE에서 관찰 된 것과 유사하며 LV 리모델링의 정도에 의존한다. 따라서, 큰 경색 (및 심부전의 확률이 높은) 일수록 차원 측정이 부정확 기하학적 가정하여 결함되고 3D 기법이 높을 필요가있다. 그럼에도 불구하고, 대부분의 이미징 양식은 심근의 고유의 기능적 특성을 평가하는 능력에 제한됩니다. PV는 관련 추가 정보를 제공 루프 및 인수 그러므로상세히 설명.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="875">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">3-dimensional transesophageal echocardiography</td>
			<td style="width:180px;"></td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td style="width:191px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">iE33 ultrasound device</td>
			<td style="width:180px;">Philips</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">X7-2t transducer</td>
			<td style="width:180px;">Philips</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Aquasonic&#174; 100 ultrasound transmission gel</td>
			<td style="width:180px;">Parker Laboratories Inc.</td>
			<td style="width:108px;">01-34</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Battery handle type C (laryngoscope handle)</td>
			<td style="width:180px;">Riester</td>
			<td style="width:108px;">12303</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade)</td>
			<td style="width:180px;">Riester</td>
			<td style="width:108px;">12225</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis software</td>
			<td style="width:180px;">Philips</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Pressure-volume loop acquisition</td>
			<td style="width:180px;"></td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Cardiac defibrillator</td>
			<td style="width:180px;">Philips</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">0.9% saline</td>
			<td style="width:180px;">Braun</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">8F Percutaneous Sheath Introducer Set</td>
			<td style="width:180px;">Arrow</td>
			<td style="width:108px;">CP-08803</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">9F Radifocus&#174; Introducer II Standard Kit&#160;</td>
			<td style="width:180px;">Terumo</td>
			<td>RS*A90K10SQ</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">8F Fogarty catheter</td>
			<td style="width:180px;">Edward Life Sciences</td>
			<td>62080814F</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7F Criticath&#8482; SP5107H TD catheter (Swan-Ganz)</td>
			<td style="width:180px;">Becton Dickinson (BD)</td>
			<td>680078</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:397px;">Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device)</td>
			<td>Spacelabs Healthcare</td>
			<td>91387</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ADVantage system&#8482;</td>
			<td>Transonic SciSense</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7F tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen)</td>
			<td>Transonic SciSense</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Multi-channel acquisition system (Iworx 404)</td>
			<td>Iworx</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Labscribe V2.0 analysis software</td>
			<td style="width:180px;">Iworx</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Infarct size / area-at-risk quantification</td>
			<td style="width:180px;"></td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Diathermy</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Lebsch knife</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Hammer</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Bone marrow wax</td>
			<td style="width:180px;">Syneture</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Klinkenberg scissors</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Retractor</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Surgical scissors</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7F Percutaneous Sheath Introducer Set&#160;</td>
			<td style="width:180px;">Arrow</td>
			<td>CP-08703</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">8F Percutaneous Sheath Introducer Set&#160;</td>
			<td style="width:180px;">Arrow</td>
			<td style="width:108px;">CP-08803</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">7F JL4 guiding catheter&#160;</td>
			<td style="width:180px;">Boston Scientific</td>
			<td style="width:108px;">H749 34357-662</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">8F JL4 guiding catheter&#160;</td>
			<td style="width:180px;">Boston Scientific</td>
			<td>H749 34358-662&#160;</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">COPILOT Bleedback Control Valves&#160;</td>
			<td>Abbott Vascular</td>
			<td>1003331</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">BD Connecta&#8482;&#160;</td>
			<td style="width:180px;">Franklin Lakes</td>
			<td>394995</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Contrast agent</td>
			<td style="width:180px;">Telebrix</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:397px;">Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014&#34;, 180 cm, straight tip), hydrophilic coating</td>
			<td style="width:180px;">Medtronic Inc.</td>
			<td>9PSDR180HS</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:397px;">SAPPHIRE&#8482; Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 - 3.25 mm))</td>
			<td style="width:180px;">OrbusNeich</td>
			<td style="width:108px;">103-3015</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Evans Blue&#160;</td>
			<td style="width:180px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td>E2129-100G</td>
			<td>Toxic. Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC)</td>
			<td style="width:180px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td>T8877-100G</td>
			<td>Irritant. Alternative product can be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">9V battery</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Ruler</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:397px;">Photocamera</td>
			<td style="width:180px;">Sony</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:397px;">ImageJ</td>
			<td style="width:180px;">National Institutes of Health</td>
			<td style="width:108px;">-</td>
			<td>Alternative product can be used</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

primary outcome assessment in a pig model of acute myocardial infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

<html> 3D 경식도 심 초음파 경식도 심장 초음파 3 차원 (3D-TEE)는 글로벌 심장 기능 평가에 사용될 수있다. AMI 후, 글로벌 심장 기능 건강 기준 값과 다릅니다. 특히, 좌심실 구혈률 (LVEF)는 재관류 일주 (N = 10) (GPJ 반 후트 2015 년) 후 37 ± 6 %, 59 ± 4 %에서 감소한다. 최종 이완기 볼륨이 두 시점 사이에 차이가없는 반면 박...

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Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다.

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

11.4K 조회수.  University Medical Center Utrecht.  신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다. 

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Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

고양이에서 급성 심근 경색

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

연구

의학

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

신생아 쥐의 심근 경색, 심장 재생의 모델

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

쥐의 급성 심근 경색의 실시간 압력-볼륨 분석

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

급성 심근 경색 및 심혈 관 질환 MicroRNAs 순환 측정을 위한 디지털 PCR

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

Implantation of hiPSC-derived Cardiac-muscle Patches after Myocardial Injury in a Guinea Pig Model

Due to the limited regeneration capacity of the heart in adult mammals, myocardial infarction results in an irreversible loss of cardiomyocytes. This loss of relevant amounts of heart muscle mass can lead to the heart failure. Besides heart transplantation, there is no curative treatment option for the end-stage heart failure. In times of organ donor shortage, organ independent treatment modalities are needed. Left-ventricular assist devices are a promising therapy option, however, especially as destination therapy, limited by its side-effects like stroke, infections and bleedings. In recent years, several cardiac repair strategies including stem cell injection, cardiac progenitors or myocardial tissue engineering have been investigated. Recent improvements in cell biology allow for the differentiation of large amounts of cardiomyocytes derived from human induced pluripotent stem cells (iPSC). One of the cardiac repair strategies currently under evaluation is to transplant artificial heart tissue. Engineered heart tissue (EHT) is a three-dimensional in vitro created cardiomyocyte network, with functional properties of native heart tissue. We have created EHT-patches from hiPSC derived cardiomyocytes. Here we present a protocol for the induction of left ventricular myocardial cryoinjury in a guinea pig, followed by implantation of hiPSC derived EHT on the left ventricular wall.

Here we present a protocol for the induction of left ventricular cryoinjury followed by the implantation of a cardiac muscle patch, derived from human iPS-cell cardiomyocytes in a guinea pig model.

기니 돼지 모델에서 심근 손상 후 심장 근육 패치 hiPSC 파생의 이식

Due to the limited regeneration capacity of the heart in adult mammals, myocardial infarction results in an irreversible loss of cardiomyocytes. This loss ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

마우스에서 심근 경색을 연구하는 극저온 손상 모델

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Intramyocardial Transplantation of MSC-Loading Injectable Hydrogels after Myocardial Infarction in a Murine Model

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of transplanted cells within the injured myocardium, limiting their therapeutic efficacy. Recently, the use of scaffolding biomaterials has gained attention for improving and maximizing stem cell therapy. The objective of this protocol is to introduce a simple and straightforward technique to transplant bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) using injectable hydroxyphenyl propionic acid (GH) hydrogels; the hydrogels are favorable as a cell delivery platform for cardiac tissue engineering applications due to their ability to be cross-linked in situ and high biocompatibility. We present a simple method to fabricate MSC-loading GH hydrogels (MSC/hydrogels) and evaluate their survival and proliferation in three-dimensional (3D) in vitro culture. In addition, we demonstrate a technique for intramyocardial transplantation of MSC/hydrogels in mice, describing a surgical procedure to induce myocardial infarction (MI) via left anterior descending (LAD) coronary artery ligation and subsequent MSC/hydrogels transplantation.

Stem cell-based therapy has emerged as an efficient strategy to repair injured cardiac tissues after myocardial infarction. We provide an optimal in vivo application for stem cell transplantation using gelatin hydrogels that are able to be enzymatically cross-linked.

Murine 모델에서 심근 경색 후 MSC 로딩 주사용 하이드로겔의 자궁 내 이식

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of ...

Utilizing Percutaneous Ventricular Assist Devices in Acute Myocardial Infarction Complicated by Cardiogenic Shock

Cardiogenic shock is defined as persistent hypotension, accompanied by evidence of end organ hypo-perfusion. Percutaneous ventricular assist devices (PVADs) are used for the treatment of cardiogenic shock in an effort to improve hemodynamics. Impella is currently the most common PVAD and actively pumps blood from the left ventricle into the aorta. PVADs unload the left ventricle, increase cardiac output and improve coronary perfusion. PVADs are typically placed in the cardiac catheterization laboratory under fluoroscopic guidance via the femoral artery when feasible. In cases of severe peripheral arterial disease, PVADs can be implanted through an alternative access. In this article, we summarize the mechanism of action of PVAD and the data supporting their use in the treatment of cardiogenic shock.

Percutaneous ventricular assist devices are increasingly being utilized in patients with acute myocardial infarction and cardiogenic shock. Herein, we discuss the mechanism of action and hemodynamic effects of such devices. We also review algorithms and best practices for the implantation, management and weaning of these complex devices.

경피 심실 보조 장치 활용 급성 심근 경색에 심근 쇼크로 복잡

Cardiogenic shock is defined as persistent hypotension, accompanied by evidence of end organ hypo-perfusion. Percutaneous ventricular assist devices ...