BKM 보건 국립 연구소 (NIH) / 국립 심장 폐 혈액 연구소 (NHLBI) 부여 (R01 - HL085487)에 의해 지원됩니다. MH는 미국 심장 협회 국민 (AHA) 과학자 개발 그랜트 (SDG)과 노인 심장의 학회에 의해 지원됩니다.

1. 운영 지역의 준비 <ol><li> 운영 표면 처음 70 %의 에탄올과 함께 지역을 소독하여 준비가되어 있습니다. </li><li> 모든 수술 장비는 수술 전에 뜨거운 구슬 살균기 (및 개별 쥐 수술 사이에)와 소독 수 있습니다. 이 악기는 다음과 같습니다 외과 가위 (2), 집게 (1), 곡선 포셉 (1), 바늘 홀더 (2), 그리고 가슴 rectractor합니다. </li><li> 커튼 거즈와 applicators은 출혈을 관리하기 위해 사용할 수 있습니다. </li><li> 37 동물의 체온을 유지하는 데 사용할 homeothermic 담요 시스템 (손난로)의 온도를 조절 ± 1 ° C, 체온에 극적인 가을을 방지하기 위해, 경색의 크기에 따라 달라집니다 물론 체온 (Tarnavski 외.)로 폐색의 기간. </li><li> 수술 전날, 이전 마취로, 각 동물 buprenorphine (0.1-2.5 MG / kg SQ)과 carprofen 경구 정제 (1 타블렛 Rimadyl, Bioserv 태블릿)의 복용량을 받게됩니다. 바로 전에 수술 당시, 각 동물 다시 buprenorphine (0.1-2.5 MG / kg SQ)의 복용량을 받게됩니다. </li><li> 참고 : 일정 기간 동안 심장 기능 및 심장 리모델링의 평가와 관련된 연구 (7-28 - 일 이후에), buprenorphine (0.1-2.5 MG / kg SQ)의 복용량을 관리한다 모든 6 시간 24-48시간 게시물 수술 및 carprofen 구두 정제를위한 수술이 제공됩니다 이후 하루에 한 번씩 ( &quot;게시물 수술 복구&quot;를 참조). </li></ol> 2. 고양이의 준비 및 삽관법 <ol><li> 이전 마취의 유도로, 동물은 수술 결과를 복잡하게 수있는 기존 조건을 식별하는 검사 것입니다, 신체 검사는 육안 검사와 심장 박동, 호흡 속도, 그리고 체온과 체중 측정이 포함됩니다. </li><li> 동물 건강을 결정하는 경우, 250~300g 남성 쥐 (예 : 스프 라그 돌리)는 무게되며 식별 특성이 기록됩니다. </li><li> 쥐 80 pentobarbital의 MG / kg로 다음 anesthetized되며 마취의 올바른 수준이 쥐의 네일 베드 (뒤 - 핀치 반사)의 압력을 적용하고 정기적으로 절차 전반에 걸쳐으로 사지 탈퇴 응답을 통해 확인됩니다. </li><li> Buprenorphine은 (0.1-2.5 MG / kg, SQ) 수술 시에 실시됩니다. </li><li> 전기 면도기는 다음 모피 양식 목과 가슴 부분을 면도하는 데 사용됩니다. 참고 : 일정 기간 동안 심장 기능 및 심장 리모델링의 평가와 관련된 연구 (7-28 - 일 이후로), 모피 완전히 불임을 유지하기 위해 외과 영역에서 떨어져 면도해야합니다. </li><li> 면도 지역 청소 및 70 % 알코올로 영역을 닦는 다음 betadine 솔루션으로 소독해야되며이 betadine 및 알코올 스크럽 및 소독 절차는 세 번 반복하는 것입니다. </li><li> anesthetized 동물 그러면 체온을 유지하기 위해 homeothermic 담요 시스템 (손난로)에 위로 향한 위치에 배치됩니다. </li><li> Endotracheal 삽관법 그러면 그냥기도 위, 5mm 중반 넥 절개 및 근육 조직의 철회를함으로써, 삽관법의 시각화을 향상시키기 위해 먼저 신중하게기도를 노출하여 수행됩니다. </li><li> 튜브가 후두를 통해 입학의 용이성을 위해 가장자리에 beveled이며 이것은 endotracheal 튜브의 삽입 (PE 폴리에틸렌 90 사이즈 90)에 대한 더 나은 시각화 수 있습니다. </li><li> endotracheal 튜브는 수술 스테레오 현미경을 사용하여 주었 시각화와기도와 endotracheal 튜브의 입구를 보는 동안 조심스럽게 혀를을 조작하여 기관에 삽입됩니다. </li><li> 기계 환기는 다음 켄트 과학 환풍기 (토포 듀얼 모드) 80 분당 호흡과 100g의 체중 당 1.2 ML의 갯벌 볼륨에서 자전거로 endotracheal 튜브를 연결하여 이루어집니다. </li><li> 무균 드레이프 그러면 따라서 작업 중에 잠재적인 오염을 최소화만을 수술 지역 노출 떠나, 쥐 위에 배치됩니다. </li><li> 동물 의사와 조수는 마스크, 가운 및 장갑을 착용되며 장갑은 개별 쥐 수술 사이에 변경되는. </li></ol> 3. 과도 왼쪽 앞쪽에 내림차순 (내사) 동맥 내고 <ol><li> 일단 꾸준한 호흡이 설립되어 가슴이 공간을 엽니다 hemostats 또는 원형의 최종 가위를 사용하여, 왼쪽 네번째 늑간 공간에서 열었지만, 출혈의 위험을 줄일 수 있도록 조직을 절단하지 않고 있습니다. </li><li> 가슴 견인기 그 다음 네 번째 늑간 공간 내에서 위치이며, 좌심실 (LV)이 노출되도록 갈비뼈를 확산하기 위해, 폐 손상되지 최대한주의한다. </li><li> 심낭은 다음 오픈하지만, 가능하면 장소에 남아 있습니다. </li><li> 근위 왼쪽 앞쪽에 내림차순 (내사) 동맥으로의 사용과 함께, (그림 - 1) 식별됩니다urgical 스테레오 현미경, 그리고 그 소년은 다음 transiently 30 분 허혈성 기간 (그림 - 1)의 6-0 prolene의 봉합을 사용하여 (또는 매듭로 묶어 수 있음) 출혈도 잡았지만, 마음의 exteriorization하지 않고있다. </li><li> 심장 reperfusion을 허용하려면, microsurgical 가위는 내사의 결합 따라 6-0 prolene 봉합사, 30 분 만든 끈 (또는 매듭을 출시하여)에 매듭을 절단하는 데 사용됩니다. </li><li> 그 소년은 transiently 출혈도 잡았되지 제외 가짜 제어 쥐에서, 절차가 동일합니다. </li><li> 유출은 (1-2초) 간략 다음 다시 인플레이션 폐 수 있도록 인공 호흡기에 슬쩍 꺼져 있습니다. </li><li> 가슴 견인기 그런 다음 제거되고 갈비뼈가 중단될 봉합 패턴 2-0 prolene의 봉합을 사용하여 함께 그려 있습니다. </li><li> 갈비뼈가 폐쇄되면, 환풍기의 유출은 적절한 호흡을 보장하기 위해 다시 간단히 (1-2초)에서 슬쩍입니다. </li><li> 피부는 지속적인 치료 패턴 6-0 prolene의 봉합을 사용하여 닫힙니다. </li></ol> 4. 래드 동맥의 성공적인 결합의 확인 <ol><li> 그 소년의 적절한 결합은뿐만 아니라 앞쪽에 벽 장애로 치료 말초 심근 조직의 창백을 관찰하여 확인됩니다;로 과도 래드 내고 동안 관찰했다. </li><li> Reperfusion는 심근 조직 및 앞쪽에 벽 운동의 일부 복구의 시범에 붉은 색의 반환에 의해 확인됩니다;로 과도 래드 내고 바로 다음에 보여집니다. </li><li> 참고 : 일정 기간 동안 심장 기능 및 심장 리모델링의 평가와 관련된 연구 (7-28 - 일 이후로), echocardiogram은 유도의 범위를 결정하기 위해, 24 시간 포스트 래드 내고을 수행합니다 심근 경색. 왼쪽 심실 분수 쇼트닝 (LV FS) &lt;20 %로 echocardiogram의 결정뿐만 아니라 경색과 일치 앞쪽에 벽 운동 장애와 함께 모든 동물은 심장 기능 및 리모델링 연구를 후속 조치에 대한 식별 및 사용됩니다. 섐 제어 쥐가 40~45% 사이에 정상적인 LV FS (델 몬테 외)이 것으로 예상된다. </li></ol> 5. 포스트 수술 복구 <ol><li> 수술이 완료되면, 동물을 통해 멸균 드레이프가 삭제됩니다. 동물이 외래 될 때까지 체온 (직장 온도계에 의해), 호흡 속도 (육안 검사에 의해), 심장 박동 (심장의 고동에 의해), 그리고 고통의 이상 징후 감시하는 것입니다. </li><li> 쥐는 환풍기에서 제거되며 다음 동물 케이지에 위치하고 마취에서 회복 수있었습니다. 이 새장에서 새장의 한쪽 끝을는 쥐가 따뜻함을 찾는 수 있도록 가열 패드로 예열한다. 또한, 물이 관찰 기간 동안 밀고 사용할 수 있습니다. </li><li> 탈수의 징후가 수술 후 관찰하는 경우, 멸균 생리의 0.5 ML은 intraperitoneally를 (IP) 주입됩니다. </li><li> Buprenorphine은 (0.1-2.5 MG / kg, SQ)가 수술 후, 사후 수술 복구하는 동안 즉시 실시됩니다. </li><li> 참고 : 일정 기간 동안 심장 기능 및 심장 리모델링의 평가와 관련된 연구 (7-28 - 일 이후에), buprenorphine (0.1-2.5 MG / kg SQ)의 복용량을 관리한다 모든 6 시간 24-48시간 게시물 수술에 대한 수술 후. Carprofen 경구 정제은 (Rimadyl, Bioserv 타블렛)도 최소한 48 시간 이후 수술 (1 - 타블렛 매일) 제공됩니다. </li></ol> 6. 국소 빈혈의 Reperfusion의 Histological 평가 <ol><li> 4 시간 reperfusion 기간 완료에 따라, 쥐 80 MG / pentobarbital의 kg과 내사 (또는 매듭이 retied 수 있습니다) 다시 한 번 출혈도 잡았이다로 다시 anesthetized 예정이다 (황 외와 카이저 외). </li><li> 5% 에반의 블루 1 ML (인산염 버퍼 호수에서)은 다음 오른쪽 심실 챔버에 주입하고 2 분 동안 perfuse 수 있습니다. </li><li> 2 분 후에 포화 염화칼륨 용액 1 ML 그 다음 박동의 심장을 정지하기 위해 오른쪽 심실 챔버에 주입합니다. </li><li> 마음은 그때 빠르게, excised 아가로 오스는 생리 인산염 버퍼 2%에 박혀 1-2mm 조각에 다음 sectioned 있습니다. </li><li> 가능한 myocardium 그 다음 캡처는 20 분, 각 조각의 이미지 2% triphenyl tetrazolium 염화물 (TTC) 물들일 것입니다. 이미지는 다음 심근 영역의 크기를 파악하기 위해 계량 있습니다 : (1)는 -에 위험하지 (파란색 부분), (2) 지역 -에서 - 위험 (아르, 빨간색과 흰색 부분), (3 infarcted입니다) 영역 (흰색 &quot;흠없는&quot;섹션) (그림 2). </li></ol> 7. 대표 결과 reperfusion의 4 시간 다음 에반의 청색 염료 및 triphenyl tetrazolium 염화물 (TTC)에 의해 경색 크기의 평가 및 면적에 위험을 (아르), 관련된 연구, 그 소년의 적절한 결합을 확인할 수 있습니다로 과도 래드 내고 동안 관찰,뿐만 아니라 앞쪽에 벽 장애로 치료 말초 심근 조직의 창백을 관찰하여. Reperfusion는 심근 조직 및 앞쪽에 벽 운동의 일부 복구의 시범에 붉은 색의 반환에 의해 확인할 수 있으며, 일시적 래드 내고 바로 다음에 보여집니다. (- 28 - 7 일 이후) 시간의 기간 동안 심장 기능 및 심장 리모델링의 평가와 관련된 연구, reperfusion 다음에 국소 빈혈의 적절한 결합도 앞쪽에 벽의 조직, 기능 장애의 창백하여 확인할 수 있습니다 그리고 벽 운동의 일부 회복과 붉은 색의 반환 reperfusion에 따라. 또한, 장애인 심장 기능은 유도 심근 경색의 범위를 결정하기 위해, 24 시간 포스트 래드 내고 수행중인 echocardiogram에 의해 결정하실 수 있습니다. 왼쪽 심실 분수 쇼트닝 (LV FS) &lt;20 %로 echocardiogram의 결정뿐만 아니라 경색과 일치 앞쪽에 벽 운동 장애와 함께 모든 동물은 심장 기능 및 리모델링 연구를 후속 조치에 대한 식별 및 사용됩니다. 섐 제어 쥐가 40~45% 사이에 정상적인 LV FS (델 몬테)가 것으​​로 예상된다. <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig1.jpg" alt="그림 1" /> 그림 1. 심근 경색과 래드 내고의 도식 다이어그램. (1) 심근 경색 및 전염병의 형성으로 인한 심근 경색을 모방하기 위해 사용되는 봉합사를 사용 (내사) 동맥을 내림차순 왼쪽 심실 앞쪽에 (2) 결합의 개략도 그림. <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig2.jpg" alt="그림 2" /> 그림 2. AMI를 다음 쥐 심장 대표 이미지. 대표 블루 (비 occluded 관상 동맥 재관류 지역)의 지역을 보여주는 쥐 심장의 이미지 경색에 대한 면적에서 위험 (아르)를 나타내는 빨간색 (occluded 관상 동맥 재관류 지역에 지역과 노란색 / 흰색 (infarcted 영역에있는 영역 아르 이내).

<ol>
	<li>Hunt, S. A., Baker, D. W., Chin, M. H., Cinquegrani, M. P., Feldmanmd, A. M., Francis, G. S., Ganiats, T. G., Goldstein, S., Gregoratos, G., Jessup, M. L., Noble, R. J., Packer, M., Silver, M. A., Stevenson, L. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SC.ACC/AHA+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Chronic+Heart+Failure+in+the+Adult:+Executive+Summary+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Practice+Guidelines+(Committee+to+Revise+the+1995+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Heart+Failure).">SC.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure).</a> Circulation. 104, 2996-3007 (2001).</li><li>Goldman, S., Raya, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+infarct+model+of+myocardial+infarction+and+heart+failure.">Rat infarct model of myocardial infarction and heart failure.</a> J Card Fail. 1, 169-177 (1995).</li><li>Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., &amp;amp, I. z. u. m. o., S, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+cardiac+surgery:+comprehensive+techniques+for+the+generation+of+mouse+models+of+human+diseases+and+their+application+for+genomic+studies.">Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies.</a> Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).</li><li>Thygesen, K., Alpert, J. 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P., Penn, M., Bond, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disruption+of+protein+kinase+A+interaction+with+A-kinase-anchoring+proteins+in+the+heart+in+vivo:+effects+on+cardiac+contractility,+protein+kinase+A+phosphorylation,+and+troponin+I+proteolysis.">Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis.</a> J Biol Chem. 284, 1583-1592 (2009).</li><li>Monte, D. e. l., Butler, F., Boecker, K., Gwathmey, W., K, J., Hajjar, R. 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C., Cheng, J., Perin, E., Fujise, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synergistic+Infarct+Size+Reduction+by+Combination+Therapy+with+Milrinone+and+Esmolol+at+Early+Reperfusion+during+Acute+Myocardial+Infarction.">Synergistic Infarct Size Reduction by Combination Therapy with Milrinone and Esmolol at Early Reperfusion during Acute Myocardial Infarction.</a> American Journal of Physiology. , .</li><li>Kaiser, R. A., Bueno, O. F., Lips, D. J., Doevendans, P. A., Jones, F., Kimball, T. F., Molkentin, J. 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관심 없음 충돌 선언하지 않습니다.

또한 국소 빈혈 reperfusion - (IR)라고도 쥐에서 급성 심근 경색 (AMI)는, 일반적으로 심장 마비로 이어지는 인간의 심실 리모델링을 모방하는 데 사용됩니다. 동물 모델 (쥐 및 생쥐)에 LV 장애 및 심장 마비의 진행은 MI를 유지 생존하고 이후 심장 마비 (골드만)을 개발 인간에서 관찰되는 것과 유사합니다. 이 절차는 한이 기술의 버전과 방법론 유사 기술도 포함하고 추가 정보를 설명했다. 급성 심근 ?...

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		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Ventilator</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Kent Scientific</td>
<td>TOPO</td>
<td>TOPO Dual Mode</td>
</tr>
<tr>
<td>Thermostatic Circulator E103</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>732802</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Homeothermic Blanket System</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>55-7222F</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Stereo Microscope</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Nikon Instruments</td>
<td>MMA36300</td>
<td>SMZ-645 Zoom Stereo Microscope</td>
</tr>
<tr>
<td>Hot Bead Sterilizer</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>610183</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Electric Shaver</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>General Electric</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Blades and Handles</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>WelchAllyn</td>
<td>690047-1</td>
<td>Standard (Lamp) Laryngoscope Blades</td>
</tr>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14014-17</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14072-10</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11028-15</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Curved Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11001-12</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>12004-18</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>91201-13</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Chest Retractor</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>17008-07</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Masks</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>VWR </td>
<td>47730-640</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Gauze Sponges</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Dermacea</td>
<td>441205</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Sterile Gloves</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Cardinal Health</td>
<td>2D7203I</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>PE 90 tubing</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>427420</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>20 ml Syringe</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>301625</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>6-0 Prolene Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>8706H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>2-0 Silk Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>K873H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Pentobarbital Sodium Injection</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>OVATION</td>
<td>NDC 67386-501-55</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Povidone-Iodine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>NOVAPLUS</td>
<td>V10-8204</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Buprenorphine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Pharmaceuticals Inc.</td>
<td>NDC 12496-0757-1</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

acute myocardial infarction in rats

미국 (사냥)의 사망 원인을 선도하는 심장 마비와 함께, 생명 의학 연구 심혈관 질환에 대한 치료법의 발전을 필수적입니다. 이러한 심근 경색 (MI)과 심장 마비뿐만 아니라 심장 비대 및 심장 마비를 (골드만 및 Tarnavski) 유도 압력 과부하 (가로 대동맥 수축)을 유도 국소 빈혈 - reperfusion (IR)와 같은 인간의 심장 질환을 모방 동물 모델, 유용한 모델은 심혈관 질환을 연구하는 것입니다. 특히, 심근 국소 빈혈 (MI)는 같은 수술 개입 (Thygesen)를 통해 동맥 경화와 트리 트먼트로 관리하는 특정 위험 요인에도 불구하고 심장 혈관 병적 상태와 사망률의 주요 원인이다. 또한, 심근 국소 빈혈에 (MI) 결과를 다음과 myocardium의 급성 손실이 심실 infarcted 국경 지역의 리모델링 및 원격 아닌 infarcted myocardium을 유도 조건을 로딩 증가했다. Myocyte apoptosis, 괴사 및 결과 증가 hemodynamic 부하는 LV의 팽창, 비대, 심실 모양의 왜곡, 그리고 콜라겐 흉터 형성을 시작 여러 생화 학적 세포 신호를 활성화해야합니다. 이 병적인 리모델링 및 증가 벽을 정상화하지 않으면 진보 팽창, 상처로 국경 지대 myocardium 모집하고, 심근 수축성 기능에 결국 악화 (예 : 심장 마비)에 결과를 강조합니다. 쥐에서 LV 장애 및 심장 마비의 진행은 큰 심근 경색을 유지 생존하고 이후 심장 마비 (골드만)를 개발 환자에서 관찰되는 것과 유사합니다. 쥐에서 급성 심근 경색 (AMI) 모델은 인간의 심장 혈관 질환을 모방하는 데 사용되었습니다, 특히 심장 마비뿐만 아니라 평가하는 심장 마비의 치료를위한 치료 전략의 기여와 관련된 심장 신호 메커니즘을 연구하는 데 사용됩니다. 이 보고서에서 설명한 방법은 급성 심근 경색 (AMI)의 쥐 모델입니다. 하여 조직의 reperfusion 다음 왼쪽 앞쪽에 내림차순 동맥 (내사)의 결합에 의해 국소 빈혈의 급성 30 분 기간에 의해 유도되는,이 모델은 또한 reperfusion (IR) 다음에 급성 허혈성 심근증 또는 국소 빈혈이라고합니다 래드 내고 (Vasilyev 및 맥코넬)을 발표. 수정하여 심장 기능과 리모델링의 평가 대한 추가 의견이,이 프로토콜은 에반의 청색 색소와 reperfusion의 4 시간을 다음 triphenyl tetrazolium 염화물 (TTC)의 경색 크기의 평가 및 영역 -에서 - 위험 (아르)에 초점을 맞출 것이다 reperfusion 기간이 또한 제공됩니다. 전체적으로이 AMI의 쥐 동물 모델은 심장 pathophysiological 및 생리 기능에 심근 경색의 결과를 공부하는 데 유용합니다.

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Acute Myocardial Infarction in Rats

급성 심근 경색 (AMI)의 쥐 모델은 심장 pathophysiological 및 생리 기능에 MI의 결과를 연구하는 데 유용합니다.

고양이에서 급성 심근 경색

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Research

JoVE Journal

Medicine

52.5K 조회수.  University of Texas Medical Branch. 급성 심근 경색 (AMI)의 쥐 모델은 심장 pathophysiological 및 생리 기능에 MI의 결과를 연구하는 데 유용합니다.

비디오: Acute Myocardial Infarction in Rats

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

성인 Zebrafish에서 심근 경색의 유도는 Cryoinjury 사용

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

연구

의학

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

쥐 심근 경색을 유도 최소 침습 수술

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

신생아 쥐의 심근 경색, 심장 재생의 모델

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

쥐의 급성 심근 경색의 실시간 압력-볼륨 분석

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

급성 심근 경색 및 심혈 관 질환 MicroRNAs 순환 측정을 위한 디지털 PCR

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

마우스에서 심근 경색을 연구하는 극저온 손상 모델

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

쥐의 심근 경색과 격리 된 작업 심장 시스템에 의한 심장 기능 평가를 유도하는 반 최소 침습 적 방법

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...