이 작품 (No. NSFC에 의해 지원 되었다 U1532107)와 상해 Jiao 집게 대학 공학 프로젝트 (제 YG2014MS53)입니다. 저자 그들의 유용한 의견 및 DECT 및 애완/코네티컷 이미징 방법 개발에 기술 지원 노력에 대 한 연 심 예젠잉 리를 인정 하 고 싶습니다.

이 작품 관리 및 사용의 실험실 동물의 상해 Jiao 집게 대학에 대 한 지침에 의해 설립 하는 표준에 따라 수행 하 고 실험실 Ruijin 병원의 동물 윤리 위원회에 의해 승인 되었다.
1. 위 암 복 막 전이 동물 모델
<ol><li>적당히 차별화 된 SGC-7901 인간 위 암 세포 라인을 SGC-7901/sFRP1 그룹과 SGC-7901/벡터 그룹으로 나눕니다. 10% 태아 둔감 한 혈 청, 100 단위/mL 스, 5% CO2습도 분위기에서 37 ° C에서 100 µ g/mL 페니실린과 보충 RPMI 1640에 별도로 셀의 문화 두 그룹.</li>
	<li>4-6 주를 사용 하 여-동물 시설에서 특정 병원 체 자유로운 조건에서 25 ~ 30 g. 장소 동물의 몸 무게를 가진 오래 된 여성 athymic BALB/c 누드 마우스.</li>
	<li>SFPR1 overexpression 그룹 및 sFPR1 빈 로드 그룹에 임의로 마우스를 나눕니다. 참고: 각 그룹이 했다 10 누드 마우스; 20 쥐 TGF-β1 치료 그룹과 동물 케이지 당 최대 5 누드 마우스 TGF-β1 컨트롤 그룹으로 무작위로 분할 되었다.</li>
	<li>복 부 구멍; 통해 SGC-7901/sFRP1 셀의 150 µ L (2 x 106 셀/mL) 정지 관리 sFPR1 overexpression 복 막 전이 종이 식 모델 그룹 설정 SGC-7901/벡터 셀 빈 로드 그룹 설정 관리 됩니다. 참고: 셀20의 농도 결정 하 hemocytometer 계산 메서드를 사용 합니다.</li>
	<li>
복 부 구멍을 통해 SGC-7901 셀 150 µ L (2 x 106 셀/mL) 정지를 투여 하 여 복 막 전이 종이 식 모델 그룹을 설정 합니다. 처리 그룹에서 마우스를 매일 몸 무게의 100 µ L/10 g의 복용량에 복 주입 하 여 성장의 2 주 후 TGF-β1 억제 물 SB431542의 대상 치료를 관리 합니다.
	<ol>
<li>마우스 컨트롤 그룹에 동일한 복용량에 정상적인 염 분을 관리 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>DECT 및 애완/코네티컷 1 일 치료 전과 1 일, 7 일, 14 일, 그리고 치료 후 21 일 검사를 수행 합니다.</li>
</ol>2입니다. 복 막 전이 동물 모델에 대 한 DECT
참고: 이미징 실험 동물 듀얼 에너지 CT 스캐너에 달성 했다 ( 재료의 표참조). 이전 연구에 따르면 관련된 DECT 이미징 프로토콜을 만들었습니다.
<ol><li>DECT 이미징 프로토콜에 대 한 설정
	<ol>
<li>이미징 콘솔 컴퓨터에서 다음 인터페이스를 "프로토콜 관리" 아이콘을 선택 다음 프로토콜 관리 화면을 볼 "프로토콜 관리" 옵션을 클릭 합니다.</li>
		<li>'사용자 프로토콜' 인터페이스에 복 부 영역 복 부 프로토콜 목록 입력을 선택 합니다.</li>
		<li>프로토콜 목록에서 빈 공간을 클릭 하 고 새 프로토콜 이름을 입력 하려면 "새로 만들기" 단추를 선택: "동물 DECT 스캔". 키보드에 "Enter" 키를 누르면 팝업 창에서 "스카우트" 버튼을 선택, 스카우트 시리즈 (첫번째 시리즈)을 설정 하려면 "확인"을 클릭 합니다.</li>
		<li>' 해 부 참조 포인트 '에 대 한 "XY" 모드와 ' 환자 방향 '에 대 한 "머리 우선 부정사 위치"를 선택 합니다. "자동 전송" 옵션을 클릭 하 고 이미지 시리즈를 업로드 될 것입니다 워크스테이션 위치 선택. 이름 "스카우트 단계" 시리즈 설명입니다.</li>
		<li>수정 보기 ' 화면에서 관련 검색 매개 변수는 다음과 같이 설정 되어 있는지 확인: "시작 위치"와 "끝 위치" 옵션 설정 "S50"와 "I50" 각각 "KV" "100", "엄마" "80", "옆 스카우트 위치", "AP 스카우트 위치에 대 한" 0도 "에 대 한" 90 ° " ", 그리고" 400/40 "에서"스카우트 WW/WL".</li>
		<li>다음, 검색 강화 된 비에 대 한 두 번째 시리즈를 만듭니다. "만들기 새 시리즈", "축" 및 "후" 만들기 아이콘을 선택 하는 팝업 창에서를 클릭 합니다.</li>
		<li>이름으로 시리즈 "-C 단계" 시리즈 설명 및 설정에 "지역화"에 표시. 스캔 유형 인터페이스에서 선택 "나선형" 검색 유형 및 0.5 s "회전 시간"에 대 한 매개 변수를 설정 하려면 "두꺼운 속도" 옵션을 클릭 (40 m m, 헬리컬 두께 0.625 m m, 피치 및 0.516:1/20.62, 0.5에서 회전 시간에 속도 검출기 범위 s) 팝업에서 창, 0.625 m m, 0, SFOV 선택 작은 몸, 100, kV에서 갠트리 젖꼭지 간격 "엄마"를 클릭 한 다음 수동 mA에 600을 입력.</li>
		<li>"정찰 매개 변수" 아이콘을 클릭 하 고 "정찰 옵션" 팝업 창을 엽니다. 선택 "플러스" 정찰 모드; 'ASiR 설정 화면'에서 "ss50 슬라이스 50%" 모드를 선택 하려면 "슬라이스" 아이콘을 클릭 합니다. 나머지 매개 변수를 다음과 같이 설정: 25 cm, R/L과 A에서 DFOV / P 센터 0 cm, 정찰 종류에서 "Stnd", 512에서 매트릭스 크기 선택.</li>
		<li>2.1.8 단계를 반복 하 여 검색 강화에 대 한 세 번째 스캔 시리즈를 만들, 그것으로 "+ C 품질 관리 단계" 설정 "지역화 보기"; 첫 번째 그룹은 동맥 단계 시리즈의 설정.</li>
		<li>'검색 유형' 인터페이스에서 "GSI (보석 스펙트럼 영상)" 클릭 "나선형" 검색 유형 선택, ' 복 부 GSI 프리셋 선택 ' 창에서 "GSI-52" 프로토콜을 선택 합니다. 설정 위치를 시작 하 고 비-향상 된 검색에 따라 위치를 끝.<ol>
<li>"정찰 매개 변수" 아이콘을 클릭 하 고 "정찰 옵션" 팝업 창을 엽니다. 정찰기 모드로 선택 하 고 'GSI 옵션'에서 "플러스" 클릭 "QC"; 나머지 매개 변수는 같은 단계 2.1.8.</li>
		</ol>
</li>
		<li>"R2" 아이콘을 클릭 하 고 0.625에서 선택 "두께" "정찰기 사용" 탭에서 "예" 선택 하 고 "간격"에 대 한 0.625를 입력. 정찰기 모드에서 "정찰 옵션" 팝업 창을 열고 선택 "플러스"; GSI 옵션에서 "모노"를 클릭 하 고 70에는 케빈을 설정 케빈; ASiR 설정 창에서 선택에서 "GS40 40%" GSI ASiR 설치에 대 한 모드. 나머지 매개 변수는 단계 2.1.8 설정 됩니다. 이 단계 이름 "+ C 70keV 단계".</li>
		<li>"R3" 아이콘을 클릭 하 고 선택 "예" "정찰기 사용" 탭에서 설정된 "두께" 1.25 유형과 0.625에서 "간격". 정찰기 모드에서 "정찰 옵션" 팝업 창을 열고 선택 "플러스"와 "IQ 향상"; GSI 옵션에서 "모노"를 클릭, 70는 케빈을 설정 케빈과 "GSI 데이터 파일"; GSI ASiR 설치는 13 단계에 따라 확인 합니다. 나머지 매개 변수는 단계 2.1.8로 설정 됩니다. 이 이름 "+ C 모노 단계".</li>
		<li>"그룹 추가"를 클릭 만들을 두는 포털 및 지연 위상을 각각 나타내는 그룹을 스캔. 각 검색 단계 "시작 위치"와 "끝 위치" 범위는 일관 되 고 나머지 매개 변수는 동맥 단계와 동일 다는 것을 확인 하십시오. "준비 그룹"에서 지연 시간을 입력: 0에서 첫 번째 그룹 (동맥 단계) s, 8에서 두 번째 그룹 (포털 단계) s, 및 16 세 번째 그룹 (위상 지연) s.</li>
		<li>"수락" 옵션 프로토콜 모든 설정 완료 후 저장을 클릭 합니다.</li>
	</ol></li>
	<li>DECT 이미징 프로세스
	<ol>
<li>각 검색 전에 치료 및 제어 그룹에서 누드 마우스를 무작위로 선택 합니다. 새 장에 선택한 동물을 놓고 그들을 별도로 표시 합니다.</li>
		<li>빠른 4 h 물으로 하지 않고 음식이 나 침구에 대 한 마우스.</li>
		<li>동물 실험 센터 검색 하기 전에 1 h에서에서 실험 쥐를 제거 하 고 쥐 스캔 시작 될 때까지 새로운 따뜻한 환경에 배치 되어 있는지 확인 하십시오.</li>
		<li>DECT 전에 2.5 %pentobarbital 나트륨 (1.0 mL/kg 체중)의 복 주사와 실험 쥐 스캔 이미징, 모든 anesthetize 고 마 취의 깊이 발가락 핀치 반사 합니다. 마 취에서 건조를 방지 하기 위해 눈에 연 고를 사용 합니다. 참고: 내부 장기에 손상을 감소 약물을 주입 하는 경우 각 누드 마우스의 머리는 더 낮은 위치에 인지 확인 합니다. 사출 사이트와 삽입의 깊이에 주의. 오른쪽/왼쪽 낮은 복 부의 안쪽에 45 ° 각도로 주사기의 끝을 배치 하 고 바늘 깊이 주입 대 장 및 다른 장기에 피해를 확인 하십시오.</li>
		<li>환자 ID 및 이름을 포함 하는 마우스에 대 한 기본 정보를 입력, "새로운 환자" 아이콘을 클릭 합니다. '사용자 프로토콜', "복 부 프로토콜"을 클릭 하 고 작업 인터페이스를 "동물 DECT 스캔" 프로토콜을 선택 합니다.</li>
		<li>일단 마 취 유도 부정사 위치에 동물 기구 플랫폼에 각 마우스를 이동 하 고 구 부 하지 않는 다는 것을 확인 하는 테이프와 그것의 꼬리를 수정. 꼬리 정 맥에 알코올 후속 대조 대리인 주사에 대 한 꼬리를 소독.</li>
		<li>외부 위치 라인 레이저는 동물의 더 낮은 복 부 CT 검사 침대를 이동 합니다. 완료 되는 위치 "재설정" 버튼을 클릭 합니다. 참고: 동물의 더 낮은 복 부를 통해 외부 위치 선의 배치 하면 동물 꼬리 정 맥에 쉽게 대조 에이전트 관리 컴퓨터의 외부에 가능한 한 멀리 위치 하.</li>
		<li>"확인" 아이콘을 클릭 하 고 검색 스카우트를 완료 하려면 키보드 버튼의 깜박이 순서를 따라. "다음 시리즈"을 선택 스캔 스카우트 후 아이콘 완료 되 고 비 강화 된 검색 인터페이스를 입력.</li>
		<li>오른쪽 화면에서 설정 "시작 위치"와 "끝 위치" 스카우트에 검색 범위를 정의 하려면 보기. '측면 스카우트'와 'AP 스카우트'에서 같은 범위를 유지 하 고 동물의 몸 전체 볼륨을 커버.</li>
		<li>"확인" 아이콘을 클릭 하 고 검색 스카우트를 완료 하려면 키보드 버튼의 깜박이 순서를 따라.</li>
		<li>복용량의 0.2 mL/100 g 꼬리 정 맥을 통해에 iopamidol와 함께 각 마우스를 주사. 참고: 우리는 수동으로 대조 매체를 관리 하 고 주입 속도 최대한 안정 유지를 선택 했다. 그것은 편리한 이미징 동안 종양의 초기 향상을 잡으려고입니다.</li>
		<li>클릭 "다음 시리즈" 향상 된 검색을 수행 하려면. 비 강화 된 검사에 의하여 "시작 위치"와 "끝 위치"를 설정 합니다. "확인" 아이콘을 클릭 하 고 동적 향상 된 스캔, includingarterial 단계, 포털 단계 및 지연 된 단계를 완료 하려면 키보드에 있는 버튼의 깜박이 순서를 따라. 참고: 대비 에이전트 주입 후 검사 시작 바로 "확인" 아이콘을 클릭 합니다. 이것은 동맥 위상의 이미지를 캡처 수 있도록 향상 된 검색에 대 한 중요 한 필수입니다. 그러나, 일부 실험 직원 검사 실에서 안전 하 게 철회 했다 보장할 수 있습니다 "확인" 아이콘을 클릭 한 후 시간 지연.</li>
		<li>"시험 종료"를 클릭 완료; 되는 스캔 스캔 인터페이스를 종료 하려면 이미지 시리즈는 워크스테이션에 자동으로 업로드 됩니다.</li>
		<li>모든 마우스, 검사의 완료 후에 빈으로 동물을 배치 하 고 그들은 의식 회복 할 때까지 그들을 관찰. 두지 마십시오 동물 무인 sternal recumbency를 유지 하기 위해 충분 한 의식 회복 될 때까지. 그런 다음 깨끗 한 동물 방으로 쥐를 전송.</li>
	</ol></li>
	<li>DECT 이미징 분석 게시물
	<ol>
<li>DECT workstationinterface에 마우스 시리즈를 찾습니다 ( 재료의 표참조)을 선택 하 고는 "+ C 모노 위상" 시리즈 목록. "GSI 볼륨 뷰어"를 열고 ' GSI 프로토콜 관리자 ' 인터페이스에서 "GSI VV 일반" 프로토콜을 선택 합니다.</li>
		<li>이미지 뷰포트 왼쪽 위 모서리에 "보기 형식" 활성 주석을 클릭 하 고 드롭 다운 메뉴에서 "코로나" 방향을 선택 합니다.</li>
		<li>하나의 이미지 뷰포트에 대 한 왼쪽 위 모퉁이에서 "볼륨 1" 활성 주석을 클릭 하 고 드롭 다운 메뉴에서 "모노" 볼륨을 선택 합니다. 마찬가지로, 다른 이미지 뷰포트에서 "요오드 (물)" 볼륨을 선택 합니다. 클릭 하 고 마우스 왼쪽된 버튼을 누른 상태, "모노"를 "요오드 (물)" 뷰포트에서 이미지를 드래그 하 고 융합 하는 컬러 이미지를 "혼합 보기" 확인란.</li>
		<li>클릭 하 고 이미지를 관찰 하는 "이미지 스크롤" 아이콘에서 드래그 합니다. 융합 하는 컬러 이미지와 긍정적인 결과 표시 하는 이미지를 저장 합니다.</li>
	</ol></li>
</ol>3. 복 막 전이 동물 모델에 대 한 PET/CT.
참고: 사용 하는 PET/CT 영상에 대 한 자료의 표를 참조. 이미징이 제21에 따라 프로토콜 관련된 PET/CT을 만들었습니다.
<ol><li>
마이크로-PET/CT 영상 프로토콜 설치
	<ol>
<li>전체-시체 CT 검사, 설정 현재 500 µ A, 80에서 전압 kV, 200 ms에서 노출 시간 및 240 240 ° 회전 단계. X-선 검출기 "낮은 시스템 확대" 78 m m 축 이미징 분야와 싱글 침대 모드에서 해상도 선택 합니다. "일반적인 콘-빔 재건" 방법을 사용 하 고 호스트 PC 작업을 시작 하는 전용된 실시간으로 재구성 (코브라) 컴퓨터와 연결할 수 있도록 "실시간으로 재구성" 옵션을 선택 합니다.</li>
		<li>애완 동물에 대 한 수집, "시간에 의해 획득" 옵션에서 설정 "고정된 검색 시간" 600 s (10 분). "동위 원소 연구" F-18 및 350-650 keV에 "에너지 레벨"을 설정 합니다.</li>
		<li>애완 동물 막대 그래프를 생성 하려면 "동적 프레임" 정적 검사를 달성 하기 위해 전체 기간에 대 한 하나의 프레임으로 데이터를 처리 하기 "블랙"으로 설정 합니다. 막대 그래프 유형을 "3D"로 설정 하 고 "분산형 수정" 옵션을 선택 합니다.</li>
		<li>애완 동물 재건을 위해 뒤에 지도 또는 빠른 지도22 애완 동물/c T workstationsoftware에서 제공 하는 OSEM3D 알고리즘을 사용 하 여 이미지를 재구성 ( 재료의 표참조).</li>
	</ol>
</li>
	<li>
PET/CT 영상 전에 준비
	<ol>
<li>빠른 4 h DECT 실험을 받은 고 새로운 동물 케이지 이미징 하기 전에 30 분을 쥐 쥐.</li>
		<li>쥐의 무게 고 자신의 체중을 기록 합니다.</li>
		<li>취득 하 고 방사성 물질 (RAM) 포함 된 패키지를 수행 하는 연구소의 안전 절차를 따르십시오. 보호 쉴드를 사용 하 여 수행 18F FDG (5 mCi)는 총 18F FDG와 복용량 교정기의 방사능을 측정 하 고.</li>
		<li>18F FDG 마우스 주입의 적절 한 방사능을 정상적인 염 분을 희석. 참고: 18F FDG의 희석된 활동 각 마우스에 대 한 100-200 µCi/100 µ L에서 사용할 수 있어야.<ol>
<li>1 mL 주사기로 200 µ L 18F FDG 솔루션을 그립니다. 복용량 교정기와 전체 주사기의 방사능을 측정 하 고 18F FDG 준비 시간을 기록 합니다.</li>
		</ol>
</li>
		<li>200 µ L 18F FDG 솔루션 꼬리 정 맥 주사 루트를 통해 각 마우스 주입 하 고 18F FDG 주사 시간을 기록 합니다. 모든 마우스의 주입 후 즉시 복용량 교정기와 주사기의 잔여 방사능을 측정 하 고 측정 주입의 완료 후 찍은 시간을 기록 합니다.</li>
		<li>다음 수식에 의해 계산 하는 각 마우스에 대 한 주입된 18F FDG 활동: 활동 (µCi)를 주입 주입-주사기에 주입 후 활동 하기 전에 주사기에 활동 =.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
PET/CT 영상 과정
	<ol>
<li>동물 마 취 유도 실;에 넣어 anesthetize 흡입된 3%를 사용 하 여 마우스 Isoflurane 산소 18F FDG 주입의 완료 후에. 참고: 동작에 대 한 적절 한 모든 동물 복지 지침에 따라 쥐가 열 패드를 사용 하 여 따뜻한 유지. 마 취에서 건조를 방지 하기 위해 눈에 연 고를 사용 합니다.</li>
		<li>일단 마 취 유도 연속 마 취를 유지 하 고 온난 하면서 마이크로 CT 스캐닝 침대 위에 마우스를 이동 합니다. 지속적으로 Isoflurane (2%) 자세 DECT에서 그와 일치 하는지 확인 하는 부정사 위치에서 마우스 2 L/분의 유량에서 산소에서 제공 하는 콘 얼굴 마스크 내에서 마우스의 머리를 배치 합니다.</li>
		<li>PET/CT 스캐너의 입구에 동물 도구 모음 보기에서 "레이저" 아이콘을 클릭 하 고 터치 패드 제어 인터페이스를 사용 하 여 침대를 이동 하는 마우스의 복 부 스캔 하는 동안 애완 동물 및 CT-의-시야 (FOV)의 중심에 위치는 이동 합니다. "레이저 정렬" 창에서 "먼저 스캔 형식"으로 선택 "ct", 및 "애완 동물 수집 워크플로에 포함" 옵션으로 합니다.</li>
		<li>"스카우트 보기" 창을 열고 스카우트 보기 x 선 방사선 사진 확보. CT의 보기의 센터 필드는 마우스 바디의 중심에 위치한 동물 침대의 위치를 조정 합니다.</li>
		<li>설립 이전 (3.1 단계) 프로토콜을 선택 합니다. 팝업 창에서 (연속) 몇 군데 하 고 "설치" 옵션을 클릭 하는 마우스의 수 입력 후 무게를 입력 하십시오. 다음 "설치" 옵션을 다시 클릭 하 고 설치를 완료 하려면 팝업 창 지침을 따르십시오.</li>
		<li>검색을 시작 하려면 "워크플로 시작" 아이콘을 클릭 합니다.</li>
		<li>모든 검사를 완료 한 후 인수 CT와 애완 동물 이미지의 품질을 평가 합니다. 추가 연구에 대 한 분석 영상 게시물에 네트워크를 통해 데이터를 전송. 참고: 창 너비 및 장기의 대비 제대로 표시 되도록 이미지의 창 레벨을 조정 합니다. 이미지 품질을 확인 하는 이미지에 장기 해상도 확인 하십시오.</li>
		<li>영상에서 동물을 제거 하 고 자 궁 경부 전위에 의해 즉시 안락사. 다음 동물에 대 한 이미징 시스템을 연속적으로 사용 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
PET/CT 영상 분석을 게시
	<ol>
<li>소프트웨어에 CT와 애완 동물 이미지 시리즈 데이터 가져오기, PET/CT 워크스테이션 소프트웨어를 엽니다. "등록" 창에서 함께, CT와 애완 동물 이미지를 등록 하려면 "일반 분석" 옵션을 클릭 하 고 CT와 애완 동물 이미지 사이의 완벽 한 정렬 표시를 "검토" 창에서 "하늘" 모델을 선택 합니다.</li>
		<li>"관심 (ROI) 정량화의 영역" 창에서 공동 등록된 이미지에서 제공 하는 참조와 함께 복 혹을 식별 합니다.</li>
		<li>"관심 (ROI) 정량화의 영역" 창에서 융합 이미지 도구로 투자 수익을 그릴 ROI, 기록 SUV최대 값의 형태와 크기를 편집 후 출력을 선택한 병합 된 이미지를 저장.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

<ol>
	<li>Ferlay, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+incidence+and+mortality+worldwide:+sources,+methods+and+major+patterns+in+GLOBOCAN+2012.">Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012.</a> Int J Cancer. 136 (5), 359-386 (2015).</li><li>Kobayashi, D., Kodera, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraperitoneal+chemotherapy+for+gastric+cancer+with+peritoneal+metastasis.">Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with peritoneal metastasis.</a> Gastric Cancer. 20, 111-121 (2017).</li><li>Gu, W., Li, X., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=miR-139+regulates+the+proliferation+and+invasion+of+hepatocellular+carcinoma+through+the+WNT/TCF-4+pathway.">miR-139 regulates the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma through the WNT/TCF-4 pathway.</a> Oncol Rep. 31 (1), 397-404 (2014).</li><li>Sugai, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+analysis+of+gastric+differentiated-type+intramucosal+and+submucosal+cancers.">Molecular analysis of gastric differentiated-type intramucosal and submucosal cancers.</a> Int J Cancer. 127 (11), 2500-2509 (2010).</li><li>Shi, Y., He, B., You, L., Jablons, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Roles+of+secreted+frizzled-related+proteins+in+cancer.">Roles of secreted frizzled-related proteins in cancer.</a> Acta Pharmacol Sin. 28 (9), 1499-1504 (2007).</li><li>Amin, N., Vincan, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Wnt+signaling+pathways+and+cell+adhesion.">The Wnt signaling pathways and cell adhesion.</a> Front Biosci (Landmark Ed). 17, 784-804 (2012).</li><li>Jones, S. E., Jomary, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secreted+Frizzled-related+proteins:+searching+for+relationships+and+patterns.">Secreted Frizzled-related proteins: searching for relationships and patterns.</a> Bioessays. 24 (9), 811-820 (2002).</li><li>Qu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+levels+of+secreted+frizzled-related+protein+1+correlate+with+poor+prognosis+and+promote+tumourigenesis+in+gastric+cancer.">High levels of secreted frizzled-related protein 1 correlate with poor prognosis and promote tumourigenesis in gastric cancer.</a> Eur J Cancer. 49 (17), 3718-3728 (2013).</li><li>Pan, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determining+gastric+cancer+resectability+by+dynamic+MDCT.">Determining gastric cancer resectability by dynamic MDCT.</a> Eur Radiol. 20 (3), 613-620 (2010).</li><li>Pan, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gastric+cancer+staging+with+dual+energy+spectral+CT+imaging.">Gastric cancer staging with dual energy spectral CT imaging.</a> PLoS One. 8 (2), 53651 (2013).</li><li>Kim, M. J., Hong, J. H., Park, E. S., Byun, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gastric+metastasis+from+primary+lung+adenocarcinoma+mimicking+primary+gastric+cancer.">Gastric metastasis from primary lung adenocarcinoma mimicking primary gastric cancer.</a> World J Gastrointest Oncol. 7 (3), 12-16 (2015).</li><li>Maeda, H., Kobayashi, M., Sakamoto, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+and+treatment+of+malignant+ascites+secondary+to+gastric+cancer.">Evaluation and treatment of malignant ascites secondary to gastric cancer.</a> World J Gastroenterol. 21 (39), 10936-10947 (2015).</li><li>Bensinger, S. J., Christofk, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+aspects+of+the+Warburg+effect+in+cancer+cell+biology.">New aspects of the Warburg effect in cancer cell biology.</a> Semin Cell Dev Biol. 23 (4), 352-361 (2012).</li><li>Smyth, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+prospective+evaluation+of+the+utility+of+2-deoxy-2-[(18)+F]fluoro-D-glucose+positron+emission+tomography+and+computed+tomography+in+staging+locally+advanced+gastric+cancer.">A prospective evaluation of the utility of 2-deoxy-2-[(18) F]fluoro-D-glucose positron emission tomography and computed tomography in staging locally advanced gastric cancer.</a> Cancer. 118 (22), 5481-5488 (2012).</li><li>Oka, S., Uramoto, H., Shimokawa, H., Iwanami, T., Tanaka, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+expression+of+Ki-67,+but+not+proliferating+cell+nuclear+antigen,+predicts+poor+disease+free+survival+in+patients+with+adenocarcinoma+of+the+lung.">The expression of Ki-67, but not proliferating cell nuclear antigen, predicts poor disease free survival in patients with adenocarcinoma of the lung.</a> Anticancer Res. 31 (12), 4277-4282 (2011).</li><li>Zhao, C. H., Bu, X. M., Zhang, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypermethylation+and+aberrant+expression+of+Wnt+antagonist+secreted+frizzled-related+protein+1+in+gastric+cancer.">Hypermethylation and aberrant expression of Wnt antagonist secreted frizzled-related protein 1 in gastric cancer.</a> World J Gastroenterol. 13 (15), 2214-2217 (2007).</li><li>Cheson, B. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+functional+imaging+in+the+management+of+lymphoma.">Role of functional imaging in the management of lymphoma.</a> J Clin Oncol. 29 (14), 1844-1854 (2011).</li><li>Fuster, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preoperative+staging+of+large+primary+breast+cancer+with+[18F]fluorodeoxyglucose+positron+emission+tomography/computed+tomography+compared+with+conventional+imaging+procedures.">Preoperative staging of large primary breast cancer with [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography compared with conventional imaging procedures.</a> J Clin Oncol. 26 (29), 4746-4751 (2008).</li><li>Lin, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secreted+frizzled-related+protein+1+overexpression+in+gastric+cancer:+Relationship+with+radiological+findings+of+dual-energy+spectral+CT+and+PET-CT.">Secreted frizzled-related protein 1 overexpression in gastric cancer: Relationship with radiological findings of dual-energy spectral CT and PET-CT.</a> Scientific Reports. 7, 42020 (2017).</li><li>Cadena-Herrera, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+three+viable-cell+counting+methods:+Manual,+semi-automated,+andautomated.">Validation of three viable-cell counting methods: Manual, semi-automated, andautomated.</a> Biotechnol Rep (Amst). 7, 9-16 (2015).</li><li>Wang, X., Minze, L. J., Shi, Z. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+imaging+of+brown+fat+in+mice+with+18F-FDG+micro-PET/CT.">Functional imaging of brown fat in mice with 18F-FDG micro-PET/CT.</a> J Vis Exp. (69), (2012).</li><li>Grootjans, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Performance+of+3DOSEM+and+MAP+algorithms+for+reconstructing+low+count+SPECT+acquisitions.">Performance of 3DOSEM and MAP algorithms for reconstructing low count SPECT acquisitions.</a> Z Med Phys. 26 (4), 311-322 (2016).</li><li>Chang, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improving+gastric+cancer+preclinical+studies+using+diverse+in+vitro+and+in+vivo+model+systems.">Improving gastric cancer preclinical studies using diverse in vitro and in vivo model systems.</a> BMC Cancer. 16, 200 (2016).</li><li>Chang, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HNF4alpha+is+a+therapeutic+target+that+links+AMPK+to+WNT+signalling+in+early-stage+gastric+cancer.">HNF4alpha is a therapeutic target that links AMPK to WNT signalling in early-stage gastric cancer.</a> Gut. 65 (1), 19-32 (2016).</li><li>Zheng, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=BTG1+expression+correlates+with+pathogenesis,+aggressive+behaviors+and+prognosis+of+gastric+cancer:+a+potential+target+for+gene+therapy.">BTG1 expression correlates with pathogenesis, aggressive behaviors and prognosis of gastric cancer: a potential target for gene therapy.</a> Oncotarget. 6 (23), 19685-19705 (2015).</li><li>Yamada, A., Oguchi, K., Fukushima, M., Imai, Y., Kadoya, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose+positron+emission+tomography+in+gastric+carcinoma:+relation+to+histological+subtypes+depth+of+tumor+invasion,+and+glucose+transporter-1+expression.">Evaluation of 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose positron emission tomography in gastric carcinoma: relation to histological subtypes depth of tumor invasion, and glucose transporter-1 expression.</a> Ann Nucl Med. 20 (9), 597-604 (2006).</li><li>Hirose, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationship+between+2-deoxy-2-[(18)F]-fluoro-d-glucose+uptake+and+clinicopathological+factors+in+patients+with+diffuse+large+B-cell+lymphoma.">Relationship between 2-deoxy-2-[(18)F]-fluoro-d-glucose uptake and clinicopathological factors in patients with diffuse large B-cell lymphoma.</a> Leuk Lymphoma. 55 (3), 520-525 (2014).</li><li>Tchou, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Degree+of+tumor+FDG+uptake+correlates+with+proliferation+index+in+triple+negative+breast+cancer.">Degree of tumor FDG uptake correlates with proliferation index in triple negative breast cancer.</a> Mol Imaging Biol. 12 (6), 657-662 (2010).</li><li>Coleman, R. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Concurrent+PET/CT+with+an+integrated+imaging+system:+intersociety+dialogue+from+the+Joint+Working+Group+of+the+American+College+of+Radiology+the+Society+of+Nuclear+Medicine,+and+the+Society+of+Computed+Body+Tomography+and+Magnetic+Resonance.">Concurrent PET/CT with an integrated imaging system: intersociety dialogue from the Joint Working Group of the American College of Radiology the Society of Nuclear Medicine, and the Society of Computed Body Tomography and Magnetic Resonance.</a> J Am Coll Radiol. 2 (7), 568-584 (2005).</li><li>Brepoels, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+corticosteroids+on+18F-FDG+uptake+in+tumor+lesions+after+chemotherapy.">Effect of corticosteroids on 18F-FDG uptake in tumor lesions after chemotherapy.</a> J Nucl Med. 48 (3), 390-397 (2007).</li><li>Spaepen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=[18)F]FDG+PET+monitoring+of+tumour+response+to+chemotherapy:+does+[(18)F]FDG+uptake+correlate+with+the+viable+tumour+cell+fraction.">[18)F]FDG PET monitoring of tumour response to chemotherapy: does [(18)F]FDG uptake correlate with the viable tumour cell fraction.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 30 (5), 682-688 (2003).</li></ol>

저자는 선언 하는 관심의 없습니다 충돌 있다.

동물 모델 기본 위 암 분자 메커니즘의 다양 한 치료 전략23,,2425실험 연구에서 널리 사용 되었습니다. 이 연구에서 우리가 위 암 복 막 전이 누드 마우스 모델링, 실시간 모니터링 복 막 전이에 종양 세포 증식을 식별 하는 데 이미지 위 종양 DECT 및 PET/CT를 사용에 대 한 자세한 프로토콜 설명 했습니다, 위 암 동물 모델에서 치료...

위 암 (GC) 네번째 가장 흔한 악성 종양 및 암 사망률 세계1의 두 번째 주요 원인이 남아 있습니다. 위 암의 치료와 진단 정확도 크게 개선 되었습니다, 하지만 복 막 전이 위 암 예 후 또는 재발의 가장 핵심 포인트 이며 수술 후 죽음2의 최종 결정. 그것은 일반적으로 복 막 보급 전이, 어떤 점에서 질병 통제 되 고 복 막 보급 설정 되 면 환자의 예 후는 가난의 생명이 모드는 허용 됩니다. 따라서, 검색 및 위 암 복 막 전이의 치료 효과 평가 임상 연습을 위한 중요 한.
증가 부각 및 위 암 사망률의 분자 메커니즘을 식별 하는 연구 발달을 촉진 했다. Frizzled-관련 단백질 분 비 1 등 유전자의 높은 식 (sFRP1) 위 암, 종양 성장, 확산, 감 별 법, apoptosis3 과정 추진의 초기 단계에서 신호 통로의 활성화로 이어질 수도 있습니다. , 4 , 5 , 6 , 7. sFRP1 overexpression 셀의 TGFβ, 그것의 하류 대상 및 TGFβ 중재 응급8식에 증가 보여주었다. 이전 연구는 TGF-β1 수준 복 막 전이 위 암의 TNM 단계와 상관은 설명 했다. 우리 sFRP1 overexpression 및 TGF-β1 억제, 암 세포 증식의 변화를 설명 하 고 설립된 동물 유전자 규칙의 효과에서 종양 이미징의 성능을 보여 복 막 전이 대 한 모델.
위 암에 대 한 동물 모델은 종양의 개발을 연구 하 고 실험 동물을 희생 하지 않고도 다양 한 치료 전략을 위한 필수적인 도구입니다. 동물 모델은 종양의 형성 메커니즘 및 근원의 세포를 공부 하 고, 암 줄기 세포의 존재를 결정 하 고 다양 한 새로운 치료 전략을 검토에 유용한 입증 했다. 따라서, 실시간 비-침략 적 기술 위 종양 및 종양 응답 누드 마우스에 작은 혹 복 막 전이의 개발을 식별 하 고의 변경 내용을 모니터링 수 있는 치료의 개발에 대 한 정확한 설명을 제공할 수 있는 다양 한 실험과 치료 내정간섭에 응답에 종양.
현재, 다중 검출기 CT (MDCT) 위 암의 TNM 준비에 중요 한 역할 및 preoperatively 종양 resectability를 예측 하는 데 유용은9. 그러나 조직학 입증 된 위 암 환자의 방사능 연구 형태에 주로 기초 되어 있다. DECT 이미징 단색 이미지를 제공 하 여 기능 정보를 반영 하도록 매개 변수를 확장 하 고 N 준비 위 암에 대 한 정확도 향상을 위한 도움이 될 수 있습니다. 또한,이 기술은 재료 분해 이미지를 차별화 하 고 미 분화 위 암 및 전이성과 비 전이성 림프절10 차별화 하는 데 유용할 수 있습니다 인수 하면 . DECT의 소개와 함께 CT의 기능 이미징 측면 또한 치료 효능과 예측 환자 예11,,1213의 평가에 기여 하는 임상 응용 프로그램에 추가 되었습니다. PET/CT는 유용한 이미징 기술 검색 및 위 암 및 수의 종양의 재발을 효과적으로 평가14. 종양 세포 증식 및 신생 둘다 감지 종양15의 개발에 필요한 것으로 간주, 종양 혹 보여 긍정적인 성능으로 높은 SUV최대 애완 동물/코네티컷 기반에 대 한 자신의 선호에 에어로빅 분해, 18F-FDG, 포도 당 아날로그, 애완 동물/c T16와 결합 하는 악성 종양의 진단에 유망한 추적 프로그램으로 악용 되었습니다. 이 방법은 종양 조직의 급속 한 포도 당 소비에 의존 하 고 있다 감지, 준비, 및 종양의 예 후의 평가에 도움으로 종양의 치료17 응답 모니터링을 포함 하 여 광범위 한 임상 응용 프로그램 , 18. 비-침략 적 방법, DECT 및 PET/CT 이용 되었습니다 악성 종양을 진단 하 고 평가 하는 다양 한 치료에 종양 응답.
우리 그룹은이 방법을 사용해 왔다 비-침략 적 이미징 DECT 및 PET/CT 스캐너를 감지 하 여 종양의 성장 및 생활에 전이의 과정을 모니터링 마우스19. 확인 위 암 세포에서 vivo에서 DECT와 PET/CT, 누드 마우스를 사용 하 고 TGF-β1 억제제에 의해 SUV최대 값의 다음 변경 내용을 대상으로 치료를 설명 sFRP1 overexpression에 의해 유도 된 이미징 결과 탐험 유전자 유도, 후 복 막에 종양 작은 혹의 개발 또한 실험적 치료에 종양 작은 혹의 변화를 공부 하 고. 이 문서에서는 마우스에서 위 종양 복 막 전이 및 그것의 탐지 및 DECT와 PET/CT와 모니터링에 대 한 자세한 절차 소개

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:1195px;" width="1195">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Iohexol</td>
			<td style="width:389px;">BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTD</td>
			<td style="width:136px;">NMPN:H20053800</td>
			<td style="width:423px;">non-ionic contrast medium for DECT scan</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">normal saline</td>
			<td style="width:389px;">HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTD</td>
			<td style="width:136px;">NMPN:H43020455</td>
			<td>placebo of control group</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">BALB/c nude mice&#160;</td>
			<td style="width:389px;">SLAC LABORATORY ANIMAL</td>
			<td style="width:136px;">BALB/cASlac-nu</td>
			<td>animal model</td>
		</tr>
		<tr height="30">
			<td height="30" style="height:31px;width:247px;">SGC-7901&#160; cells</td>
			<td style="width:389px;">Library of typical culture of Chinese academy of sciences</td>
			<td style="width:136px;">TCHu 46</td>
			<td>gastric cancer cell&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">SB431542</td>
			<td style="width:389px;">Selleck</td>
			<td style="width:136px;">No.S1067</td>
			<td>TGF-&#946;1 inhibitor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">GE Discovery CT750 HD</td>
			<td style="width:389px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>dual-energy spectral CT scanner&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">AW Volumeshare5</td>
			<td style="width:389px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>dual-energy spectral CT workstation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Siemens Inveon micro-PET/CT</td>
			<td style="width:389px;">Siemens Preclinical Solution</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>positron emission tomography/ 
			computed tomography scanner&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Inveon Acquisition Workplace</td>
			<td style="width:389px;">Siemens Preclinical Solution</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>PET-CT workstation</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

gene regulation and targeted therapy in gastric cancer peritoneal metastasis: radiological findings from dual energy ct and pet/ct

위 암 암 발생률 5 년 생존의 단지 20%-30%는 전세계에서 4 남아 있습니다. 복 막 전이 전이 unresectable 위 암 동반 하 고 예 후의 최종 결정은 그의 가장 빈번한 유형. 방지 하 고 복 막 전이의 개발을 제어 위 암 환자의 생존을 연장 하는 데 역할을 재생할 수 있습니다. 비-침략 적이 고 효율적인 이미징 기술 침공과 복 막 전이의 전이 과정을 식별 하 고 치료에 대 한 응답에 종양 작은 혹의 변화를 모니터링 하는 데 도움이 됩니다. 이것은 개발 프로세스에 대 한 정확한 설명 및 위 암의 분자 메커니즘을 수 있게 된다. 우리는 최근 실험 검출을 위한 듀얼 에너지 CT (DECT)과 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영 (PET/CT) 플랫폼을 사용 하 여 고 누드 마우스 모델에서 위 종양 전이의 모니터링을 설명 했습니다. 우리는 DECT 및 애완/코네티컷 주간 연속 모니터링 복 막 전이에 동적 변화를 식별할 수 있습니다 나타났습니다. 위 암 마우스 모델에서 sFRP1 overexpression 보여 긍정적인 방사능 성능, 높은 FDG 통풍 관 및 증가 향상, 그리고는 SUV최대 (표준화 된 통풍 관 값) 작은 혹의 설명에 명백한 변경 추세 TGF-β1 억제제의 타겟된 치료에 응답. 이 문서에서는, 우리는 동물 모델을 사용 하 여 위 암 복 막 전이에 더 복잡 한 연구를 수행 자세한 비 침략 적 영상 절차를 설명 하 고 대표 이미징 결과 제공. 비-침략 적 이미징 기술 사용 하 여 더 나은 tumorigenesis의 메커니즘을 이해, 종양 성장, 모니터링 및 위 암에 대 한 치료 개입의 효과 평가 사용 해야 합니다.

DECT 및 PET/CT 검사는 세포 선 주사의 2 주 후 누드 마우스에 수행 했다. GSI 이미지 sFRP1 overexpression 그룹에 대 한 복 부의 윤곽 넘어 피하 전이 표시 하기 위한 우수한 결과 굴복 하 고 주변 향상으로 전이-색조 이미지 (그림 1-c)에 의해 확인 되었다. PET/CT 이미지 묘사 전이, 복 막 및 피하 전이 (그림 1의d) 등?...

Watch this Scientific Journal Video about Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT at JoVE.com

Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT

이 프로토콜 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT 종양 이미징 및 효능 평가 방법 이미징의 값을 설명 합니다. 이 문서에서는 연구 방법 및 결과 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT 유전자 규칙 및 위 암 복 막 전이의 타겟된 치료를 평가 하 여 인수를 보여 줍니다.

유전자 규칙 및 위 암 복 막 전이에 타겟된 치료: 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT에서 방사능 발견

Gastric cancer remains fourth in cancer incidence worldwide with a five-year survival of only 20%-30%. Peritoneal metastasis is the most frequent type of ...

gene-regulation-targeted-therapy-gastric-cancer-peritoneal-metastasis

Research

Education

JoVE Journal

JoVE Core

Cell Biology

Medicine

Unit 1

Cancer

SCIENTISTS IN ACTION

10.7K 조회수.  Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. 이 프로토콜 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT 종양 이미징 및 효능 평가 방법 이미징의 값을 설명 합니다. 이 문서에서는 연구 방법 및 결과 듀얼 에너지 CT 및 PET/CT 유전자 규칙 및 위 암 복 막 전이의 타겟된 치료를 평가 하 여 인수를 보여 줍니다.

비디오: Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT

Establishment and Propagation of Human Retinoblastoma Tumors in Immune Deficient Mice

Culturing retinoblastoma tumor cells in defined stem cell media gives rise to primary tumorspheres that can be grown and maintained for only a limited time. These cultured tumorspheres may exhibit markedly different cellular phenotypes when compared to the original tumors. Demonstration that cultured cells have the capability of forming new tumors is important to ensure that cultured cells model the biology of the original tumor. 
Here we present a protocol for propagating human retinoblastoma tumors in vivo using Rag2-/- immune deficient mice. Cultured human retinoblastoma tumorspheres of low passage or cells obtained from freshly harvested human retinoblastoma tumors injected directly into the vitreous cavity of murine eyes form tumors within 2-4 weeks. These tumors can be harvested and either further passaged into murine eyes in vivo or grown as tumorspheres in vitro. Propagation has been successfully carried out for at least three passages thus establishing a continuing source of human retinoblastoma tissue for further experimentation. 
Wesley S. Bond and Lalita Wadhwa are co-first authors.

A method is described to propagate human retinoblastoma tumors in mice. Tumor cells are directly injected into the eyes of immune deficient mice. Secondary tumors have been successfully established using both cells directly harvested from human tumors and cultured tumorspheres.

면역 결함 마우스의 확립과 인간 Retinoblastoma 종양의 전파

Culturing retinoblastoma tumor cells in defined stem cell media gives rise to primary tumorspheres that can be grown and maintained for only a limited ...

연구

의학

Production and Detection of Reactive Oxygen Species (ROS) in Cancers

Reactive oxygen species include a number of molecules that damage DNA and RNA and oxidize proteins and lipids (lipid peroxydation). These reactive molecules contain an oxygen and include H2O2 (hydrogen peroxide), NO (nitric oxide), O2- (oxide anion), peroxynitrite (ONOO-), hydrochlorous acid (HOCl), and hydroxyl radical (OH-).
Oxidative species are produced not only under pathological situations (cancers, ischemic/reperfusion, neurologic and cardiovascular pathologies, infectious diseases, inflammatory diseases 1, autoimmune diseases 2, etc&hellip;) but also during physiological (non-pathological) situations such as cellular metabolism 3, 4. Indeed, ROS play important roles in many cellular signaling pathways (proliferation, cell activation 5, 6, migration 7 etc..). ROS can be detrimental (it is then referred to as "oxidative and nitrosative stress") when produced in high amounts in the intracellular compartments and cells generally respond to ROS by upregulating antioxidants such as superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione (GSH) that protects them by converting dangerous free radicals to harmless molecules (i.e. water). Vitamins C and E have also been described as ROS scavengers (antioxidants).
Free radicals are beneficial in low amounts 3. Macrophage and neutrophils-mediated immune responses involve the production and release of NO, which inhibits viruses, pathogens and tumor proliferation 8. NO also reacts with other ROS and thus, also has a role as a detoxifier (ROS scavenger). Finally NO acts on vessels to regulate blood flow which is important for the adaptation of muscle to prolonged exercise 9, 10. Several publications have also demonstrated that ROS are involved in insulin sensitivity 11, 12.
Numerous methods to evaluate ROS production are available. In this article we propose several simple, fast, and affordable assays; these assays have been validated by many publications and are routinely used to detect ROS or its effects in mammalian cells. While some of these assays detect multiple ROS, others detect only a single ROS.

Production and Detection of Reactive Oxygen Species ROS in Cancers

Here we propose simple methods to test and evaluate the presence of reactive oxygen species in cells.

암의 생산 및 반응 산소 종의 감지 (ROS)

Reactive oxygen species include a number of molecules that damage DNA and RNA and oxidize proteins and lipids (lipid peroxydation). These reactive ...

Quantification of Atherosclerotic Plaque Activity and Vascular Inflammation using [18-F] Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography (FDG-PET/CT)

Conventional non-invasive imaging modalities of atherosclerosis such as coronary artery calcium (CAC)1 and carotid intimal medial thickness (C-IMT)2 provide information about the burden of disease. However, despite multiple validation studies of CAC3-5, and C-IMT2,6, these modalities do not accurately assess plaque characteristics7,8, and the composition and inflammatory state of the plaque determine its stability and, therefore, the risk of clinical events9-13.
[18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) imaging using positron-emission tomography (PET)/computed tomography (CT) has been extensively studied in oncologic metabolism14,15. Studies using animal models and immunohistochemistry in humans show that FDG-PET/CT is exquisitely sensitive for detecting macrophage activity16, an important source of cellular inflammation in vessel walls. More recently, we17,18 and others have shown that FDG-PET/CT enables highly precise, novel measurements of inflammatory activity of activity of atherosclerotic plaques in large and medium-sized arteries9,16,19,20. FDG-PET/CT studies have many advantages over other imaging modalities: 1) high contrast resolution; 2) quantification of plaque volume and metabolic activity allowing for multi-modal atherosclerotic plaque quantification; 3) dynamic, real-time, in vivo imaging; 4) minimal operator dependence. Finally, vascular inflammation detected by FDG-PET/CT has been shown to predict cardiovascular (CV) events independent of traditional risk factors21,22 and is also highly associated with overall burden of atherosclerosis23. Plaque activity by FDG-PET/CT is modulated by known beneficial CV interventions such as short term (12 week) statin therapy24 as well as longer term therapeutic lifestyle changes (16 months)25.
The current methodology for quantification of FDG uptake in atherosclerotic plaque involves measurement of the standardized uptake value (SUV) of an artery of interest and of the venous blood pool in order to calculate a target to background ratio (TBR), which is calculated by dividing the arterial SUV by the venous blood pool SUV. This method has shown to represent a stable, reproducible phenotype over time, has a high sensitivity for detection of vascular inflammation, and also has high inter-and intra-reader reliability26. Here we present our methodology for patient preparation, image acquisition, and quantification of atherosclerotic plaque activity and vascular inflammation using SUV, TBR, and a global parameter called the metabolic volumetric product (MVP). These approaches may be applied to assess vascular inflammation in various study samples of interest in a consistent fashion as we have shown in several prior publications.9,20,27,28

Quantification of Atherosclerotic Plaque Activity and Vascular Inflammation using [18-F] Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography FDG-PET/CT

There is great need to identify atherosclerosis non-invasively, and here we demonstrate how FDG-PET/CT can be used to detect and quantify atherosclerotic plaque activity and vascular inflammation.

Atherosclerotic 플라크 현황 및 혈관 염증의 부량 사용하여 [을 18-F] Fluorodeoxyglucose 양전자 방출 Tomography / 계산된 Tomography (FDG-PET/CT)

Conventional non-invasive imaging modalities of atherosclerosis such as coronary artery calcium (CAC)1 and carotid intimal medial thickness (C-IMT)2 ...

Multi-modal Imaging of Angiogenesis in a Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastasis Using Magnetic Resonance Imaging, Volumetric Computed Tomography and Ultrasound

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell proliferation in the bone marrow cavity as well as for interaction of tumor and bone cells resulting in local bone destruction. Our aim was to develop a model of experimental bone metastasis that allows in vivo assessment of angiogenesis in skeletal lesions using non-invasive imaging techniques.
For this purpose, we injected 105 MDA-MB-231 human breast cancer cells into the superficial epigastric artery, which precludes the growth of metastases in body areas other than the respective hind leg1. Following 25-30 days after tumor cell inoculation, site-specific bone metastases develop, restricted to the distal femur, proximal tibia and proximal fibula1. Morphological and functional aspects of angiogenesis can be investigated longitudinally in bone metastases using magnetic resonance imaging (MRI), volumetric computed tomography (VCT) and ultrasound (US).
MRI displays morphologic information on the soft tissue part of bone metastases that is initially confined to the bone marrow cavity and subsequently exceeds cortical bone while progressing. Using dynamic contrast-enhanced MRI (DCE-MRI) functional data including regional blood volume, perfusion and vessel permeability can be obtained and quantified2-4. Bone destruction is captured in high resolution using morphological VCT imaging. Complementary to MRI findings, osteolytic lesions can be located adjacent to sites of intramedullary tumor growth. After contrast agent application, VCT angiography reveals the macrovessel architecture in bone metastases in high resolution, and DCE-VCT enables insight in the microcirculation of these lesions5,6. US is applicable to assess morphological and functional features from skeletal lesions due to local osteolysis of cortical bone. Using B-mode and Doppler techniques, structure and perfusion of the soft tissue metastases can be evaluated, respectively. DCE-US allows for real-time imaging of vascularization in bone metastases after injection of microbubbles7.
In conclusion, in a model of site-specific breast cancer bone metastases multi-modal imaging techniques including MRI, VCT and US offer complementary information on morphology and functional parameters of angiogenesis in these skeletal lesions.

In the pathogenesis of bone metastasis, angiogenesis is a crucial process and therefore represents a target for imaging and therapy. Here, we present a rat model of site-specific breast cancer bone metastasis and describe strategies to non-invasively image angiogenesis in vivo using magnetic resonance imaging, volumetric computed tomography and ultrasound.

자기 공명 영상, 체적 계산의 Tomography 및 초음파를 이용한 유방암의 뼈 전이의 누드 쥐 모델에서 Angiogenesis의 멀티 모달 이미징

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell ...

A Novel Surgical Approach for Intratracheal Administration of Bioactive Agents in a Fetal Mouse Model

Prenatal pulmonary delivery of cells, genes or pharmacologic agents could provide the basis for new therapeutic strategies for a variety of genetic and acquired diseases. Apart from congenital or inherited abnormalities with the requirement for long-term expression of the delivered gene, several non-inherited perinatal conditions, where short-term gene expression or pharmacological intervention is sufficient to achieve therapeutic effects, are considered as potential future indications for this kind of approach. Candidate diseases for the application of short-term prenatal therapy could be the transient neonatal deficiency of surfactant protein B causing neonatal respiratory distress syndrome1,2 or hyperoxic injuries of the neonatal lung3. Candidate diseases for permanent therapeutic correction are Cystic Fibrosis (CF)4, genetic variants of surfactant deficiencies5 and &alpha;1-antitrypsin deficiency6.
Generally, an important advantage of prenatal gene therapy is the ability to start therapeutic intervention early in development, at or even prior to clinical manifestations in the patient, thus preventing irreparable damage to the individual. In addition, fetal organs have an increased cell proliferation rate as compared to adult organs, which could allow a more efficient gene or stem cell transfer into the fetus. Furthermore, in utero gene delivery is performed when the individual's immune system is not completely mature. Therefore, transplantation of heterologous cells or supplementation of a non-functional or absent protein with a correct version should not cause immune sensitization to the cell, vector or transgene product, which has recently been proven to be the case with both cellular and genetic therapies7.
In the present study, we investigated the potential to directly target the fetal trachea in a mouse model. This procedure is in use in larger animal models such as rabbits and sheep8, and even in a clinical setting9, but has to date not been performed before in a mouse model. When studying the potential of fetal gene therapy for genetic diseases such as CF, the mouse model is very useful as a first proof-of-concept because of the wide availability of different transgenic mouse strains, the well documented embryogenesis and fetal development, less stringent ethical regulations, short gestation and the large litter size.
Different access routes have been described to target the fetal rodent lung, including intra-amniotic injection10-12, (ultrasound-guided) intrapulmonary injection13,14 and intravenous administration into the yolk sac vessels15,16 or umbilical vein17. Our novel surgical procedure enables researchers to inject the agent of choice directly into the fetal mouse trachea which allows for a more efficient delivery to the airways than existing techniques18.

We developed a novel surgical approach for intratracheal administration of bioactive agents into the mouse fetus. The delivery route is more efficient in targeting the fetal mouse lungs than the commonly used intra-amniotic injection. This procedure has to date not been described in a mouse model.

태아 마우스 모델에서 Bioactive 에이전트의 Intratracheal 관리를위한 소설 외과 접근

Prenatal pulmonary delivery of cells, genes or pharmacologic agents could provide the basis for new therapeutic strategies for a variety of genetic and ...

An Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer Metastasis

Our laboratory has developed a novel orthotopic implantation model of human prostate cancer (PCa). As PCa death is not due to the primary tumor, but rather the formation of distinct metastasis, the ability to effectively model this progression pre-clinically is of high value. In this model, cells are directly implanted into the ventral lobe of the prostate in Balb/c athymic mice, and allowed to progress for 4-6 weeks. At experiment termination, several distinct endpoints can be measured, such as size and molecular characterization of the primary tumor, the presence and quantification of circulating tumor cells in the blood and bone marrow, and formation of metastasis to the lung. In addition to a variety of endpoints, this model provides a picture of a cells ability to invade and escape the primary organ, enter and survive in the circulatory system, and implant and grow in a secondary site. This model has been used effectively to measure metastatic response to both changes in protein expression as well as to response to small molecule therapeutics, in a short turnaround time.

This orthotopic model of human prostate cancer allows for quantification of tumor size, circulating tumor cells, and formation of distinct metastasis to the lung. As cells must escape the primary organ, enter the blood stream, and implant into a secondary site, this model effectively recapitulates the scenario in humans.

인간의 전립선 암 전이의 동소 쥐과 모델

Our laboratory has developed a novel orthotopic implantation model of  human prostate cancer (PCa). As PCa death is not due to the primary tumor, but  ...

Bile Duct Ligation in Mice: Induction of Inflammatory Liver Injury and Fibrosis by Obstructive Cholestasis

In most vertebrates, the liver produces bile that is necessary to emulsify absorbed fats and enable the digestion of lipids in the small intestine as well as to excrete bilirubin and other metabolic products. In the liver, the experimental obstruction of the extrahepatic biliary system initiates a complex cascade of pathological events that leads to cholestasis and inflammation resulting in a strong fibrotic reaction originating from the periportal fields. Therefore, surgical ligation of the common bile duct has become the most commonly used model to induce obstructive cholestatic injury in rodents and to study the molecular and cellular events that underlie these pathophysiological mechanisms induced by inappropriate bile flow. In recent years, different surgical techniques have been described that either allow reconnection or reanastomosis after bile duct ligation (BDL), e.g., partial BDL, or other microsurgical methods for specific research questions. However, the most frequently used model is the complete obstruction of the common bile duct that induces a strong fibrotic response after 21 to 28 days. The mortality rate can be high due to infectious complications or technical inaccuracies. Here we provide a detailed surgical procedure for the BDL model in mice that induce a highly reproducible fibrotic response in accordance to the 3R rule for animal welfare postulated by Russel and Burch in 1959.

Disruption of bile flow results in severe inflammatory cholestatic liver injury with a characteristic time-dependent sequence of morphological alterations. Here we present a protocol for the surgical ligation of the common bile duct in mice that allows to induce a strong fibrotic response after 21 to 28 days.

마우스의 담관 결찰 : 폐쇄성 담즙에 의한 염증성 간 손상과 섬유화의 유도

In most vertebrates, the liver produces bile that is necessary to emulsify absorbed fats and enable the digestion of lipids in the small intestine as well ...

In Vivo and Ex Vivo Approaches to Study Ovarian Cancer Metastatic Colonization of Milky Spot Structures in Peritoneal Adipose

High-grade serous ovarian cancer (HGSC), the cause of widespread peritoneal metastases, continues to have an extremely poor prognosis; fewer than 30% of women are alive 5 years after diagnosis. The omentum is a preferred site of HGSC metastasis formation. Despite the clinical importance of this microenvironment, the contribution of omental adipose tissue to ovarian cancer progression remains understudied. Omental adipose is unusual in that it contains structures known as milky spots, which are comprised of B, T, and NK cells, macrophages, and progenitor cells surrounding dense nests of vasculature. Milky spots play a key role in the physiologic functions of the omentum, which are required for peritoneal homeostasis. We have shown that milky spots also promote ovarian cancer metastatic colonization of peritoneal adipose, a key step in the development of peritoneal metastases. Here we describe the approaches we developed to evaluate and quantify milky spots in peritoneal adipose and study their functional contribution to ovarian cancer cell metastatic colonization of omental tissues both in vivo and ex vivo. These approaches are generalizable to additional mouse models and cell lines, thus enabling the study of ovarian cancer metastasis formation from initial localization of cells to milky spot structures to the development of widespread peritoneal metastases.

In Vivo and Ex Vivo Approaches to Study Ovarian Cancer Metastatic Colonization of Milky Spot Structures in Peritoneal Adipose

We outline a protocol that implements both in vivo and ex vivo approaches to study ovarian cancer colonization of peritoneal adipose tissues, particularly the omentum. Furthermore, we present a protocol to quantitate and analyze immune cell-structures in the omentum known as milky spots, which promote metastases of peritoneal adipose.

생체 내 및 생체 외 복막 지방이에 밀키 스팟 구조의 난소 암 전이성 식민지를 연구하는 접근 방식

High-grade serous ovarian cancer (HGSC), the cause of widespread peritoneal metastases, continues to have an extremely poor prognosis; fewer than 30% of ...

Quantitation of Intra-peritoneal Ovarian Cancer Metastasis

Epithelial ovarian cancer (EOC) is the leading cause of death from gynecologic malignancy in the United States. Mortality is due to diagnosis of 75% of women with late stage disease, when metastasis is already present. EOC is characterized by diffuse and widely disseminated intra-peritoneal metastasis. Cells shed from the primary tumor anchor in the mesothelium that lines the peritoneal cavity as well as in the omentum, resulting in multi-focal metastasis, often in the presence of peritoneal ascites. Efforts in our laboratory are directed at a more detailed understanding of factors that regulate EOC metastatic success. However, quantifying metastatic tumor burden represents a significant technical challenge due to the large number, small size and broad distribution of lesions throughout the peritoneum. Herein we describe a method for analysis of EOC metastasis using cells labeled with red fluorescent protein (RFP) coupled with in vivo multispectral imaging. Following intra-peritoneal injection of RFP-labelled tumor cells, mice are imaged weekly until time of sacrifice. At this time, the peritoneal cavity is surgically exposed and organs are imaged in situ. Dissected organs are then placed on a labeled transparent template and imaged ex vivo. Removal of tissue auto-fluorescence during image processing using multispectral unmixing enables accurate quantitation of relative tumor burden. This method has utility in a variety of applications including therapeutic studies to evaluate compounds that may inhibit metastasis and thereby improve overall survival.

Ovarian cancer metastasis is characterized by numerous diffuse intra-peritoneal lesions, such that accurate visual quantitation of tumor burden is challenging. Herein we describe a method for in situ and ex vivo quantitation of metastatic tumor burden using red fluorescent protein (RFP)-labeled tumor cells and optical imaging.

복강 내 난소 암 전이의 정량

Epithelial ovarian cancer (EOC) is the leading cause of death from gynecologic malignancy in the United States.  Mortality is due to diagnosis of 75% of ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on animal models. The identification of PD-associated genes has led to the development of genetic PD models. Most transgenic &#945;-SYN mouse models develop gradual &#945;-SYN pathology but fail to display clear dopaminergic cell loss and dopamine-dependent behavioral deficits. This hurdle was overcome by direct targeting of the substantia nigra with viral vectors overexpressing PD-associated genes. Local gene delivery using viral vectors provides an attractive way to express transgenes in the central nervous system. Specific brain regions can be targeted (e.g. the substantia nigra), expression can be induced in the adult setting and high expression levels can be achieved. Further, different vector systems based on various viruses can be used. The protocol outlines all crucial steps to perform a viral vector injection in the substantia nigra of the rat to develop a viral vector-based alpha-synuclein animal model for Parkinson&#39;s disease.

This manuscript describes how viral vector-mediated local gene delivery provides an attractive way to express transgenes in the central nervous system. The protocol outlines all crucial steps to perform a viral vector injection in the substantia nigra of the rat to develop a viral vector-based animal model for Parkinson's disease.

재조합 아데노 - 관련 바이러스 성 벡터의 정위 주사를 통해 파킨슨 병에 대한 알파 - 시누 클레인 기반 쥐 모델 개발

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...