dopamine-release-at-individual-presynaptic-terminals-visualized-with

Dopamine Release at Individual Presynaptic Terminals Visualized with FFNs

The nervous system transmits signals between neurons via neurotransmitter release during synaptic vesicle fusion. To observe neurotransmitter uptake and ...

Columbia University

Columbia College

&#x4ECE;&#x4E18;&#x8111; ventrobasal (VB) &#x548C;&#x7F51;&#x72B6; &#xFF08;&#x9000;&#x8D27;&#xFF09; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x8377;&#x5305;&#x7261;&#x4E39;&#x78B1;&#x654F;&#x611F;&#x8865;&#x54C1;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x5728; VB &#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x9000;&#x8D27;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7535;&#x6D41;&#x662F; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8; 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol (THIP &#xFF1B; 0.1 microM) &#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#x548C;&#x4E0B;&#x8DCC; Zn(2+) (50 microM&#xFF09; &#x4F46;&#x4E0D;&#x53D7;&#x65E6; (0.3 microM&#xFF09; &#x6216;&#x54AA;&#x8FBE;&#x5511;&#x4ED1; &#xFF08;0.2 microM&#xFF09;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x8865;&#x836F;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x5176;&#x4EE3;&#x4E0D;&#x5305;&#x542B; alpha(1) &#x6216; gamma(2) &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x66FC;&#x6D66;&#x6C49;&#x514B; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x542B;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6; THIP (gaboxadol) &#x548C; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x6BD4; beta alpha (4) (2) &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E9A;&#x57FA;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7EC4;&#x6210;&#x4ECE; alpha beta (1) (2) &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x3001; alpha(4)beta(2)gamma(2s,) &#x6216; alpha(1)beta(2)gamma(2s) &#x4E9A;&#x3002;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; vb.&#x5F88;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6709;&#xFF0C;alpha(3) &#x6216; alpha(5) &#x4E9A;&#x57FA;&#x86CB;&#x767D;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x516C;&#x53F8;&#x6C89;&#x6DC0;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E9A;&#x57FA;&#x6297;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6C89;&#x6DC0; alpha(4)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; alpha(1) &#x4E9A;&#x57FA;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x957F;&#x5927;&#x7684;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x8BC1;&#x5B9E; alpha(4) &#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E9A;&#x57FA;&#x662F;&#x4E0E;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB; co-localized &#x548C; extrasynaptic &#x5730;&#x70B9;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3A;&#x4E3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x662F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E18;&#x8111; VB &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9; GABA &#x6781;&#x4E3A;&#x654F;&#x611F;&#x7684; extrasynaptic GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x548C; alpha &#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248; (4) (2) &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684; THIP &#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EE3;&#x632F;&#x8361;&#x4E0E;&#x7761;&#x7720;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x884C;&#x52A8;&#x65B0;&#x578B;&#x50AC;&#x7720;&#x5242; gaboxadol &#x4E3B;&#x8981;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

Extrasynaptic GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8865;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x4E18;&#x8111; VB &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Whole cell patch-clamp recordings were obtained from thalamic ventrobasal (VB) and reticular (RTN) neurons in mouse brain slices. A bicuculline-sensitive tonic current was observed in VB, but not in RTN, neurons; this current was increased by the GABA(A) receptor agonist 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol (THIP; 0.1 microM) and decreased by Zn(2+) (50 microM) but was unaffected by zolpidem (0.3 microM) or midazolam (0.2 microM). The pharmacological profile of the tonic current is consistent with its generation by activation of GABA(A) receptors that do not contain the alpha(1) or gamma(2) subunits. GABA(A) receptors expressed in HEK 293 cells that contained alpha(4)beta(2)delta subunits showed higher sensitivity to THIP (gaboxadol) and GABA than did receptors made up from alpha(1)beta(2)delta, alpha(4)beta(2)gamma(2s,) or alpha(1)beta(2)gamma(2s) subunits. Western blot analysis revealed that there is little, if any, alpha(3) or alpha(5) subunit protein in VB. In addition, co-immunoprecipitation studies showed that antibodies to the delta subunit could precipitate alpha(4), but not alpha(1) subunit protein. Confocal microscopy of thalamic neurons grown in culture confirmed that alpha(4) and delta subunits are extensively co-localized with one another and are found predominantly, but not exclusively, at extrasynaptic sites. We conclude that thalamic VB neurons express extrasynaptic GABA(A) receptors that are highly sensitive to GABA and THIP and that these receptors are most likely made up of alpha(4)beta(2)delta subunits. In view of the critical role of thalamic neurons in the generation of oscillatory activity associated with sleep, these receptors may represent a principal site of action for the novel hypnotic agent gaboxadol.

An extrasynaptic GABAA receptor mediates tonic inhibition in thalamic VB neurons.

Enregistrements de patch-clamp de la cellule enti&egrave;re ont &eacute;t&eacute; extraites de ventrobasal thalamique (VB) et les neurones (RTN) r&eacute;ticulaires en coupes de cerveau de souris. Sensible &agrave; la bicuculline actuel tonique a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez VB, mais non chez RTN, neurones ; ce courant a &eacute;t&eacute; augment&eacute; par le GABA agoniste des r&eacute;cepteurs 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol (THIP ; 0,1 microM) et diminu&eacute; de Zn(2+) (50 microM) mais n&#39;est pas affect&eacute;e par le zolpidem (0,3 microM) ou le midazolam (0,2 microM). Le profil pharmacologique de la tonique actuel est conforme &agrave; sa g&eacute;n&eacute;ration par l&#39;activation des r&eacute;cepteurs GABA qui ne contiennent pas les sous-unit&eacute;s alpha(1) ou gamma(2). R&eacute;cepteurs GABA exprim&eacute;s dans les cellules HEK 293 contenant les sous-unit&eacute;s delta (2) d&#39;alpha b&ecirc;ta (4) a montr&eacute; une sensibilit&eacute; plus &eacute;lev&eacute;e &agrave; THIP (gaboxadol) et le GABA que fait r&eacute;cepteurs compos&eacute;e d&#39;alpha beta (1) (2) sous-unit&eacute;s delta, alpha(4)beta(2)gamma(2s,) ou alpha(1)beta(2)gamma(2s). Analyse par Western blot a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;il y a peu, le cas &eacute;ch&eacute;ant, de prot&eacute;ines de sous-unit&eacute; alpha(3) ou alpha(5) en VB. En outre, co-immunopr&eacute;cipitation des &eacute;tudes ont montr&eacute; que les anticorps &agrave; la sous-unit&eacute; delta pourraient pr&eacute;cipiter alpha(4), mais pas prot&eacute;ine d&#39;alpha(1) sous-unit&eacute;. Microscopie confocale des neurones thalamiques en culture ont confirm&eacute; que les sous-unit&eacute;s alpha(4) et delta sont largement co-localis&eacute;es avec l&#39;autre et sont trouvent principalement, mais non exclusivement, aux sites extrasynaptic. Nous concluons que les neurones thalamiques VB expriment des r&eacute;cepteurs de GABA extrasynaptic qui sont tr&egrave;s sensibles au GABA et THIP et que ces r&eacute;cepteurs sont probables constitu&eacute;es de sous-unit&eacute;s alpha de delta (2) beta (4). Compte tenu du r&ocirc;le essentiel des neurones thalamiques dans la g&eacute;n&eacute;ration de l&#39;activit&eacute; oscillatoire associ&eacute;e de sommeil, ces r&eacute;cepteurs peuvent repr&eacute;senter un site principal d&#39;action pour le gaboxadol nouvel agent hypnotique.

Un r&eacute;cepteur GABAA extrasynaptic intervient dans l&#39;inhibition tonique dans les neurones thalamiques VB.

Ganze Zelle Patch-Clamp-Aufnahmen wurden von Thalamus Ventrobasal (VB) und Retikul&auml;re (RTN) Neuronen im Gehirn Scheiben Maus erhalten. Ein Bicuculline-Sensitive Tonic aktuelle wurde in VB, aber nicht in RTN, Neuronen beobachtet; diese Str&ouml;mung wurde erh&ouml;ht durch die GABA(A) Rezeptor-Agonisten 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol (THIP; 0,1 MicroM) und verringerten Zn(2+) (50 MicroM), wurde aber von Zolpidem (0,3 MicroM) oder Midazolam (0,2 MicroM) unber&uuml;hrt. Das pharmakologische Profil der aktuellen Tonika steht im Einklang mit seiner Generation Aktivierung von GABA(A)-Rezeptoren, die nicht die alpha(1) oder gamma(2)-Untereinheiten enthalten. GABA(A) Rezeptoren ausgedr&uuml;ckt in HEK-293-Zellen, die enthalten alpha-Beta (4) (2) Delta Untereinheiten zeigten h&ouml;heren Empfindlichkeit THIP (Gaboxadol) und GABA als Rezeptoren Tat bestehend aus alpha-Beta (1) (2) Delta, alpha(4)beta(2)gamma(2s,) oder alpha(1)beta(2)gamma(2s) Untereinheiten. Western-Blot-Analyse ergab, dass gibt es wenig, wenn &uuml;berhaupt, alpha(3) oder alpha(5)-Untereinheit-Protein in VB. Dar&uuml;ber hinaus zeigten co-Immunopr&auml;zipitation Studien, dass Antik&ouml;rper gegen die Delta-Untereinheit alpha(4), aber nicht alpha(1) Untereinheit Protein verursachen k&ouml;nnte. Konfokale Mikroskopie der Thalamus Neuronen in Kultur angebaut best&auml;tigt, dass alpha(4) und Delta-Untereinheiten ausgiebig co-localized miteinander sind und sind vorwiegend, aber nicht ausschlie&szlig;lich, an extrasynaptic Standorten gefunden. Wir schlie&szlig;en, dass Thalamus Neuronen in VB express extrasynaptic GABA(A)-Rezeptoren, die sehr auf GABA empfindlich und THIP und dass diese Rezeptoren am ehesten sind von alpha Beta (4) (2) Delta Untereinheiten gebildet. Im Hinblick auf die kritische Rolle des Thalamus Neuronen in der Generation der Oszillatorische Aktivit&auml;t im Zusammenhang mit Schlaf k&ouml;nnen diese Rezeptoren einen wichtigsten Ort der Aktion f&uuml;r die neuartige hypnotische Agent Gaboxadol vertreten.

Ein extrasynaptic GABAA-Rezeptor vermittelt die tonische Hemmung in Thalamus Neuronen in VB.

Registrazioni di patch-clamp intera cellula sono stati ottenuti da ventrobasal talamiche (VB) e neuroni reticolari (RTN) fette del cervello del mouse. Un tonico bicuculline sensibile corrente &egrave; stato osservato in VB, ma non nella RTN, neuroni; questa corrente &egrave; stata aumentata dalla GABA(A) agonista del recettore 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol (THIP; 0,1 microM) ed &egrave; diminuita di Zn(2+) (50 microM) ma &egrave; stato influenzato da zolpidem (0,3 microM) o midazolam (0,2 microM). Il profilo farmacologico del tonico attuale &egrave; coerenza con la sua generazione mediante l&#39;attivazione dei recettori GABA(A) che non contengono la subunit&agrave; alpha(1) o gamma(2). GABA(A) recettori espressi in cellule HEK 293 che conteneva subunit&agrave; (2) delta alfa (4) beta ha mostrata maggiore sensibilit&agrave; THIP (gaboxadol) e GABA che hanno recettori costituito da alfa beta (1) (2) subunit&agrave; delta, alpha(4)beta(2)gamma(2s,) o alpha(1)beta(2)gamma(2s). Analisi Western blot ha rivelato che c&#39;&egrave; poco, se del caso, della proteina di subunit&agrave; alpha(3) o alpha(5) in VB. Inoltre, co-immunoprecipitazione studi hanno dimostrato che anticorpi contro la subunit&agrave; delta potrebbe precipitare alpha(4), ma non alpha(1) proteina dell&#39;unit&agrave; secondaria. Microscopia Confocal di neuroni talamici cresciuti nella cultura ha confermato che la subunit&agrave; alpha(4) e delta sono ampiamente co-localized uno con l&#39;altro e si trovano prevalentemente, ma non esclusivamente, presso i siti extrasynaptic. Possiamo concludere che i neuroni talamici di VB express extrasynaptic GABA(A) recettori che sono altamente sensibili a GABA e THIP e che questi recettori sono molto probabilmente composto da subunit&agrave; di (2) delta alfa beta (4). In considerazione del ruolo fondamentale dei neuroni talamici nella generazione di oscillatori attivit&agrave; associata a sonno, questi recettori possono rappresentare un principale sito di azione per l&#39;agente ipnotico romanzo gaboxadol.

Un recettore GABAA extrasynaptic media l&#39;inibizione tonica in neuroni talamici di VB.

&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF; &#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x8996;&#x5E8A;&#x6838; (VB) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DB2;&#x72B6; &#xFF08;RTN&#xFF09; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x30D3;&#x30AF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; RTN &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F; VB &#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x3053;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3001;GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B; 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol &#xFF08;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30D7;; 0.1 microM&#xFF09; &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;Zn(2+) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; (50 microM) &#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30BE;&#x30EB;&#x30D4;&#x30C7;&#x30E0; (0.3 microM) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30C0;&#x30BE;&#x30E9;&#x30E0; (0.2 microM) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; alpha(1) &#x307E;&#x305F;&#x306F; gamma(2) &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x307E;&#x306A;&#x3044; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30D7; &#xFF08;gaboxadol&#xFF09; &#x3068; GABA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x3084;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; &alpha;&beta; (4) (2) &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B; HEK 293 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE; &alpha;&beta; (1) &#x304B;&#x3089; (2) &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3001;alpha(4)beta(2)gamma(2s,) &#x307E;&#x305F;&#x306F; alpha(1)beta(2)gamma(2s) &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790; vb. &#x3067;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x3001;alpha(3) &#x307E;&#x305F;&#x306F; alpha(5) &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;co &#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x7814;&#x7A76;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306F; alpha(4)&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; alpha(1) &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x6C88;&#x6BBF;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x683D;&#x57F9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; alpha(4) &#x3068;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x5E83;&#x304F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5225;&#x306F;&#x4E3B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E; VB &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; GABA &#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#xFF08;4&#xFF09; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; (2) &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8996;&#x5E8A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x632F;&#x52D5;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304B;&#x3089;&#x898B;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x50AC;&#x7720;&#x5264; gaboxadol &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; GABAA &#x53D7;&#x5BB9;&#x8996;&#x5E8A; VB &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; thalamic ventrobasal (VB) &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xC0C1; (RTN) &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; bicuculline&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD1A0; &#xB2C9; VB, RTN, &#xB274;&#xB7F0;;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC774; &#xC804;&#xB958;&#xB294; &#xAE38; &#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC81C; 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol (THIP; 0.1 microM)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; zn(2+)&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; (50 microM) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC878; &#xD53C; &#xB380; (0.3 microM) &#xB610;&#xB294; midazolam (0.2 microM) &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC740; alpha(1) &#xB610;&#xB294; gamma(2) &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; (4) (2) &#xB378;&#xD0C0; subunits THIP (gaboxadol)&#xC640; GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xD3EC;&#xD568; HEK 293 &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; (1)&#xC5D0;&#xC11C; (2) &#xB378;&#xD0C0;, alpha(4)beta(2)gamma(2s,) &#xB610;&#xB294; alpha(1)beta(2)gamma(2s) subunits&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; vb.&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0;, alpha(3) &#xB610;&#xB294; alpha(5) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB610;&#xD55C;, co immunoprecipitation &#xC5F0;&#xAD6C; alpha(4), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; alpha(1) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB378;&#xD0C0; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xCE68;&#xC804; &#xC218; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xB780; thalamic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; alpha(4) &#xBC0F; &#xB378;&#xD0C0; subunits &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; co-localized extrasynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD655;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; thalamic VB &#xB274;&#xB7F0; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; extrasynaptic GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; GABA&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; THIP&#xC640; &#xC774;&#xB4E4; &#xC218;&#xC6A9;&#xC774; &#xCCB4;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; (4) (2) &#xB378;&#xD0C0; subunits&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;. Thalamic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218; &#xBA74;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xCD95;&#xC804;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C;&#xC124; &#xCD5C; &#xBA74; &#xC694;&#xC6D0; gaboxadol&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Extrasynaptic GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; thalamic VB &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD1A0; &#xB2C9;.

Grabaciones de patch-clamp de c&eacute;lulas enteras se obtuvieron de ventrobasal tal&aacute;mico (VB) y reticulares neuronas (RTN) en rebanadas de cerebro de rat&oacute;n. T&oacute;nico bicuculina sensible actual se observ&oacute; en VB, pero no en RTN, neuronas; esta corriente fue aumentada por el GABA(A) agonista del receptor 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo-[5,4-c]pyridine-3-ol (THIP; 0.1 microM) y disminuy&oacute; en Zn(2+) (50 microM) pero era inafectada por zolpidem (0,3 microM) o midazolam (0,2 microM). El perfil farmacol&oacute;gico de la t&oacute;nica actual concuerda con su generaci&oacute;n por la activaci&oacute;n de los receptores GABA(A) que no contienen las subunidades alfa o gamma(2). GABA(A) receptores expresados en c&eacute;lulas HEK 293 que contienen subunidades alfa (4) beta de delta (2) mostr&oacute; mayor sensibilidad a THIP (gaboxadol) y de GABA que hicieron los receptores componen de beta alfa (1) (2) subunidades delta, alpha(4)beta(2)gamma(2s,) o alpha(1)beta(2)gamma(2s). An&aacute;lisis de la mancha blanca /negra occidental revel&oacute; que hay poca, o ninguna, prote&iacute;na de la subunidad alpha(3) o alpha(5) en VB. Adem&aacute;s, co-inmunoprecipitaci&oacute;n estudios demostraron que los anticuerpos a la subunidad delta podr&iacute;an precipitar alpha(4), pero no prote&iacute;na de subunidad alfa. Microscopia confocal de neuronas tal&aacute;micas crecido en cultura confirm&oacute; que subunidades alpha(4) y delta son ampliamente co-localized uno con el otro y se encuentran predominante, pero no exclusivamente, en sitios extrasynaptic. Concluimos que las neuronas tal&aacute;micas de VB expresan extrasynaptic receptores GABA(A) que son muy sensibles a GABA y THIP y que estos receptores son probablemente formada por subunidades alfa de delta (2) (4) beta. Teniendo en cuenta el papel fundamental de las neuronas tal&aacute;micas en la generaci&oacute;n de actividad oscilatoria asociada con el sue&ntilde;o, estos receptores pueden representar un sitio principal de acci&oacute;n para la gaboxadol del nuevo agente hipn&oacute;tico.

Un receptor GABAA extrasynaptic media inhibici&oacute;n t&oacute;nica en las neuronas tal&aacute;micas de VB.

&#x672C;&#x6587;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x52A8;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x8F85;&#x52A9;&#x901A;&#x4FE1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x5C0F;&#x6A21;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x6216;&#x521B;&#x4F24;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x65E0;&#x6CD5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6807;&#x51C6;&#x624B;&#x6BB5; &#xFF08;&#x5982;&#x8BED;&#x97F3;&#x6216;&#x952E;&#x5165;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x8FDB;&#x884C;&#x901A;&#x4FE1;&#x3002;&#x773C;&#x7403;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5269;&#x4F59;&#x6D3B;&#x52A8;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316; (ALS) &#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5362; &middot; &#x683C;&#x91CC;&#x514B;&#x75C5;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x773C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x57FA;&#x7840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x901A;&#x4FE1;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;Telepathix &#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63A5;&#x53D7;&#x773C;&#x775B;&#x79FB;&#x52A8;&#x547D;&#x4EE4;&#x6765;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#xFF1A; &#x5728;&#x5BFB;&#x627E;&#x5411;&#x5DE6;&#x3001; &#x5411;&#x53F3;&#xFF0C;&#x770B;&#x770B;&#x524D;&#x65B9;&#x8981;&#x5BFC;&#x822A;&#x7684;&#x865A;&#x62DF;&#x952E;&#x76D8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E09;&#x5143;&#x865A;&#x62DF;&#x952E;&#x76D8;&#x5E03;&#x5C40;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x7C7B;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E86; 6 &#x5C01;&#x4FE1;&#x6BCF;&#x5206;&#x949F;&#x6253;&#x5B57;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;

&#x5C0F;&#x6A21;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x591A;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x7C7B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

This paper discusses the creation of a system for computer-aided communication through automated analysis and processing of electrooculogram signals. In situations of disease or trauma, there may be an inability to communicate with others through standard means such as speech or typing. Eye movement tends to be one of the last remaining active muscle capabilities for people with neurodegenerative disorders, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) also known as Lou Gehrig's disease. Thus, there is a need for eye movement based systems to enable communication. To meet this need, the Telepathix system was designed to accept eye movement commands denoted by looking to the left, looking to the right, and looking straight ahead to navigate a virtual keyboard. Using a ternary virtual keyboard layout and a multiple feature classification model, a typing speed of 6 letters per minute was achieved.

Electrooculogram based system for computer control using a multiple feature classification model.

Cet article discute de la cr&eacute;ation d&#39;un syst&egrave;me de communication assist&eacute;e par ordinateur &agrave; travers une analyse automatis&eacute;e et traitement des signaux electrooculogram. En cas de maladie ou d&#39;un traumatisme, il peut y avoir une incapacit&eacute; &agrave; communiquer avec autrui par des moyens tels que les discours ou en tapant standards. Mouvement des yeux tend &agrave; &ecirc;tre une des capacit&eacute;s derniers restants de muscle actif pour les personnes atteintes de maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives, comme la scl&eacute;rose lat&eacute;rale amyotrophique (SLA), &eacute;galement appel&eacute;e maladie de Lou Gehrig. Ainsi, il y a un besoin de syst&egrave;mes de mouvement bas&eacute; oculaire permettre la communication. Pour r&eacute;pondre &agrave; ce besoin, le syst&egrave;me Telepathix a &eacute;t&eacute; con&ccedil;u pour accepter des commandes de d&eacute;placement oeil d&eacute;not&eacute;s en regardant vers la gauche, regardant vers la droite et en regardant droit devant pour naviguer dans un clavier virtuel. En utilisant un clavier virtuel ternaire et un mod&egrave;le de classification multiple fonctionnalit&eacute;, une vitesse de frappe de 6 lettres par minute a &eacute;t&eacute; atteint.

Syst&egrave;me &agrave; commande par ordinateur &agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le de classification multiple fonctionnalit&eacute; bas&eacute; sur Electrooculogram.

Dieser Artikel beschreibt die Erstellung eines Systems zur computergest&uuml;tzten Kommunikation durch automatisierte Analyse und Verarbeitung von Electrooculogram Signalen. In Situationen von Krankheit oder Trauma m&ouml;glicherweise die Unf&auml;higkeit zur Kommunikation mit anderen durch Standardmittel wie Rede oder eingeben. Augenbewegung tendenziell eine der letzten verbliebenen aktiven Muskel Funktionen f&uuml;r Menschen mit neurodegenerativen Erkrankungen wie Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) auch bekannt als Lou Gehrig&#39;s Disease. So gibt es eine Notwendigkeit an Auge Bewegung basierte Systeme zur Kommunikation. Um dieses Bed&uuml;rfnis zu erf&uuml;llen, wurde das Telepathix-System entwickelt, um Auge Bewegung Befehle gekennzeichnet durch auf der Suche nach links, auf der Suche nach rechts und suchen Sie geradeaus zu eine virtuelle Tastatur navigieren akzeptiert. Mit einem tern&auml;ren virtuelle Tastatur-Layout und eine mehrere Feature-Klassifikationsmodell, wurde eine Schreibgeschwindigkeit von 6 Buchstaben pro Minute erreicht.

Electrooculogram-basiertes System f&uuml;r Computersteuerung mit einer mehrere Feature-Klassifikationsmodell.

Questa carta discute la creazione di un sistema per la comunicazione computer-aided attraverso analisi automatica ed elaborazione dei segnali electrooculogram. In situazioni di malattia o trauma, pu&ograve; essere un&#39;incapacit&agrave; di comunicare con gli altri attraverso mezzi standard come discorso o battitura. Movimento degli occhi tende ad essere una delle ultima funzionalit&agrave; muscolare attivo restante per persone con patologie neurodegenerative, come la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), conosciuta anche come malattia di Lou Gehrig. Cos&igrave;, c&#39;&egrave; una necessit&agrave; per i sistemi di movimento basato su occhio consentire la comunicazione. Per soddisfare questa esigenza, il sistema Telepathix &egrave; stato progettato per accettare comandi di movimento occhio denotati da guardando a sinistra, guardando a destra e guardando dritto a navigare una tastiera virtuale. Utilizzando un layout di tastiera virtuale ternario e un modello di classificazione pi&ugrave; caratteristica, &egrave; stato raggiunto una velocit&agrave; di battitura di 6 lettere al minuto.

Sistema per il controllo del computer utilizzando un modello di classificazione pi&ugrave; caratteristica basato su Electrooculogram.

&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x652F;&#x63F4;&#x901A;&#x4FE1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x52D5;&#x89E3;&#x6790;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5275;&#x9020;&#x3068;&#x5897;&#x5E45;&#x773C;&#x96FB;&#x56F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x3084;&#x5916;&#x50B7;&#x306E;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x3068;&#x97F3;&#x58F0;&#x3084;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x4FE1;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x773C;&#x7403;&#x904B;&#x52D5;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (ALS) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EB;&#x30FC; &#x30FB; &#x30B2;&#x30FC;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x773C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x904B;&#x52D5;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x901A;&#x4FE1;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;Telepathix &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x5DE6;&#x306B;&#x898B;&#x3066;&#x3001;&#x53F3;&#x5074;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x63A2;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x63A2;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x76EE;&#x76F4;&#x9032;&#x4EEE;&#x60F3;&#x30AD;&#x30FC;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x79FB;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x79FB;&#x52D5;&#x30B3;&#x30DE;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x308B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x5143;&#x4EEE;&#x60F3;&#x30AD;&#x30FC;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C9; &#x30EC;&#x30A4;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5206;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;1 &#x5206;&#x3042;&#x305F;&#x308A; 6 &#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C9;&#x304C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x773C;&#x7403;&#x96FB;&#x56F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x8907;&#x6570;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5206;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3002;

&#xC774; &#xC885;&#xC774; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC0B0; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; electrooculogram &#xC2E0;&#xD638; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB098; &#xC678;&#xC0C1;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xC74C;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC785;&#xB825; &#xAC19;&#xC740; &#xD45C;&#xC900; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790;&#xC640; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xAD6C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (ALS)&#xB294; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xB0A8;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xB420; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB208; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xAE30;&#xBC18; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCDA9;&#xC871; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; Telepathix &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xB208; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBA85;&#xB839;&#xC744; &#xC67C;&#xCABD; &#xC0DD;&#xAE30;&#xACE0; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xCC3E;&#xACE0; &#xCC3E;&#xACE0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB611;&#xBC14;&#xB85C; &#xAC00;&#xC0C1; &#xD0A4;&#xBCF4;&#xB4DC; &#xD0D0;&#xC0C9;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xC9C4; &#xAC00;&#xC0C1; &#xD0A4;&#xBCF4;&#xB4DC; &#xB808;&#xC774;&#xC544;&#xC6C3;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xBD84;&#xB2F9; 6 &#xAE00;&#xC790;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xD551; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;.

Electrooculogram &#xAE30;&#xBC18; &#xB2E4;&#xC911; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

Este art&iacute;culo analiza la creaci&oacute;n de un sistema de comunicaci&oacute;n asistido por ordenador a trav&eacute;s de an&aacute;lisis automatizado y procesamiento de se&ntilde;ales electrooculograma. En situaciones de enfermedad o trauma, puede haber una incapacidad para comunicarse con otros a trav&eacute;s de medios est&aacute;ndar como discurso o escribir. Movimientos oculares tienden a ser una de las capacidades de m&uacute;sculo activo restante pasadas para personas con enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotr&oacute;fica (ELA), tambi&eacute;n conocida como enfermedad de Lou Gehrig. Por lo tanto, hay una necesidad de sistemas de movimiento del ojo permitir la comunicaci&oacute;n. Para satisfacer esta necesidad, el sistema de Telepathix fue dise&ntilde;ado para aceptar comandos de movimiento ojo denotados mirando a la izquierda, mirando a la derecha, y mirando hacia adelante para navegar un teclado virtual. Usando un teclado virtual ternario y un modelo de clasificaci&oacute;n de funci&oacute;n m&uacute;ltiple, se logr&oacute; una velocidad de escritura de 6 Letras por minuto.

Electrooculograma basado en sistema de control de la computadora utilizando un modelo de clasificaci&oacute;n de funci&oacute;n m&uacute;ltiple.

SCN5A &#x7F16;&#x7801; &alpha;-&#x4E9A;&#x57FA; &#xFF08;Na(v)1.5) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x7684;&#x539F;&#x5219; Na(+) &#x901A;&#x9053;&#x3002;SCN5A &#x57FA;&#x56E0;&#x75C5;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x65AD; (v) 1.5 Na &#x706D;&#x6D3B;&#x6210;&#x4EBA;&#x9020;&#x6210;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x957F; QT &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (LQTS) &#x53D8;&#x5F0F; 3 &#xFF08;LQT 3&#xFF09; &#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6539;&#x53D8; Na(+) &#x6E20;&#x9053;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x53D1;&#x5C55;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7BA1;&#x7406;&#x5177;&#x4F53;&#x6B64; LQTS &#x53D8;&#x4F53;&#x3002;SCN5A &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x901A;&#x9053;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5A74;&#x513F;&#x731D;&#x6B7B;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; (SID) &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6D41;&#x884C;&#x7387;&#x3001; &#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684; SCN5A &#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5A74;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x81F4;&#x547D; de novo LQT 3 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5177;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

SCN5A encodes the alpha-subunit (Na(v)1.5) of the principle Na(+) channel in the human heart. Genetic lesions in SCN5A can cause congenital long QT syndrome (LQTS) variant 3 (LQT-3) in adults by disrupting inactivation of the Na(v)1.5 channel. Pharmacological targeting of mutation-altered Na(+) channels has proven promising in developing a gene-specific therapeutic strategy to manage specifically this LQTS variant. SCN5A mutations that cause similar channel dysfunction may also contribute to sudden infant death syndrome (SIDS) and other arrhythmias in newborns, but the prevalence, impact, and therapeutic management of SCN5A mutations may be distinct in infants compared with adults.

A novel and lethal de novo LQT-3 mutation in a newborn with distinct molecular pharmacology and therapeutic response.

SCN5A code pour la sous-unit&eacute; alpha (Na(v)1.5) du canal na principe dans le coeur humain. Les l&eacute;sions g&eacute;n&eacute;tiques dans SCN5A peuvent causer cong&eacute;nitale variante longue du syndrome (SQTL) QT 3 (LQT-3) chez les adultes en perturbant l&#39;inactivation du Na (v) 1.5 canal. Pharmacologiques ciblant des canaux de na alt&eacute;r&eacute;s mutation s&#39;est av&eacute;r&eacute;e prometteuse dans l&#39;&eacute;laboration d&#39;une strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique g&egrave;ne-sp&eacute;cifique pour g&eacute;rer sp&eacute;cifiquement cette variante du SQTL. Les mutations de SCN5A qui causent la dysfonction canal similaire peuvent aussi contribuer au syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN) et autres arythmies chez les nouveau-n&eacute;s, mais la pr&eacute;valence, incidence et prise en charge th&eacute;rapeutique des mutations de SCN5A peuvent &ecirc;tre distinctes chez les nourrissons par rapport aux adultes.

Un roman et l&eacute;tale de novo mutation LQT-3 chez un nouveau-n&eacute; avec distincte pharmacologie mol&eacute;culaire et de la r&eacute;ponse th&eacute;rapeutique.

SCN5A codiert die Alpha-Untereinheit (Na(v)1.5) des Kanals Na(+) Prinzip in die Herzen der Menschen. Genetische L&auml;sionen im SCN5A k&ouml;nnen angeborenes langes QT-Syndrom (LQTS) Variante 3 (LQT-3) bei Erwachsenen verursachen, durch Unterbrechung der Inaktivierung der Na (V) 1.5 Kanal. Pharmakologische Ausrichtung der Mutation ver&auml;nderten Na(+) Kan&auml;le hat vielversprechend bei der Entwicklung einer Gen-spezifischen therapeutischen Strategie zur Verwaltung von speziell diese LQTS Variante erwiesen. SCN5A-Mutation, die &auml;hnliche Kanal Dysfunktion verursachen k&ouml;nnen auch dazu beitragen, Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) und andere Arrhythmien bei Neugeborenen, aber die Pr&auml;valenz, Auswirkungen und therapeutisches Management der SCN5A-Mutation k&ouml;nnen bei S&auml;uglingen verglichen mit Erwachsenen unterschiedlich sein.

Eine neuartige und t&ouml;dliche de Novo LQT-3 Mutation in einem Neugeborenen mit unterschiedliche Molekulare Pharmakologie und therapeutische Reaktion.

SCN5A codifica per la subunit&agrave; alfa (Na(v)1.5) del canale Na(+) principio nel cuore umano. Le lesioni genetiche in SCN5A possono causare variante congenita di sindrome (LQTS) in QT lungo 3 (LQT-3) negli adulti interrompendo inattivazione del Na (v) 1.5 canale. Targeting farmacologico della mutazione alterata Na(+) canali ha dimostrato promettente lo sviluppo di una strategia terapeutica di gene-specific per gestire in modo specifico questa variante LQTS. Mutazioni di SCN5A che causano disfunzione canale simile possono anche contribuire alla sindrome di morte infantile improvvisa (SIDS) e altre aritmie nei neonati, ma la prevalenza, impatto e gestione terapeutica delle mutazioni di SCN5A possono essere distinti in neonati confrontati con gli adulti.

Un romanzo e letale de novo mutazione LQT-3 in un neonato con distinta farmacologia molecolare e della risposta terapeutica.

SCN5A &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &alpha; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x539F;&#x7406; Na(+) &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E; Na(v)1.5)&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x75C5;&#x5909; SCN5A &#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x9577;&#x3044; QT &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; (LQTS) &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; 3 (LQT-3) &#x5927;&#x4EBA;&#x306E; Na (v) 1.5 &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5909;&#x66F4; Na(+) &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3053;&#x306E; LQTS &#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x7BA1;&#x7406;&#x7279;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059; SCN5A &#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7A81;&#x7136;&#x5E7C;&#x5150;&#x6B7B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; (SIDS) &#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3001;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DE;&#x30CD;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x7570; SCN5A &#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x4E73;&#x5150;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3082;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3068;&#x81F4;&#x6B7B; de novo LQT 3 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x85AC;&#x7406;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3002;

SCN5A &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xB9AC; Na(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; Na(v)1.5). Scn5a&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC774; &#xC5C6;&#xC74C; (v) 1.5&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC778; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xAE34; QT &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (LQTS) &#xBCC0;&#xC885; 3 (LQT-3) &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC44;&#xB110;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; Na(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xD788; LQTS &#xBCC0;&#xC885; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; SCN5A &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xC601;&#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0; &#xC0AC; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (SID) &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC601;&#xD5A5;&#xACFC; SCN5A &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC720;&#xC544;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124;&#xACFC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; LQT 3 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;.

SCN5A codifica la subunidad alfa (Na(v)1.5) del canal de na del principio en el coraz&oacute;n humano. Lesiones gen&eacute;ticas en SCN5A pueden causar variante del s&iacute;ndrome (LQTS) QT largo cong&eacute;nito 3 (LQT-3) en los adultos interrumpiendo la inactivaci&oacute;n del na (v) 1.5 canal. Orientaci&oacute;n farmacol&oacute;gica de mutaci&oacute;n-alteraci&oacute;n na canales ha demostrado ser prometedor en el desarrollo de una estrategia terap&eacute;utica gene-espec&iacute;fico para gestionar espec&iacute;ficamente esta variante del SQTL. SCN5A mutaciones que causan disfunci&oacute;n de canal similar tambi&eacute;n pueden contribuir al s&iacute;ndrome de muerte s&uacute;bita del lactante (SMSL) y otras arritmias en los reci&eacute;n nacidos, pero la prevalencia, impacto y manejo terap&eacute;utico de SCN5A mutaciones pueden ser distintos en ni&ntilde;os en comparaci&oacute;n con los adultos.

Una novela y letal de novo LQT-3 mutaci&oacute;n en un reci&eacute;n nacido con distinta farmacolog&iacute;a molecular y la respuesta terap&eacute;utica.

&#x6325;&#x53D1;&#x6027;&#x9EBB;&#x9189;&#x836F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x7528;&#x4E8E;&#x4EA7;&#x751F;&#x9547;&#x75DB;&#x3001; &#x5065;&#x5FD8;&#x75C7;&#x3001; &#x65E0;&#x610F;&#x8BC6;&#x3001; &#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FDF;&#x949D;&#xFF0C;&#x9759;&#x6B62;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6325;&#x53D1;&#x6027;&#x7684;&#x9EBB;&#x9189;&#x919A;&#xFF0C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4EA7;&#x751F;&#x65E0;&#x610F;&#x8BC6; &#xFF08;250-500 microM&#xFF09;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5FEB;&#x901F;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x8111;&#x4ECB;&#x5BFC; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53; (GABA(A)-Rs)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F02;&#x6C1F;&#x919A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6240;&#x9700;&#x51FA;&#x793A;&#x65E0;&#x610F;&#x8BC6;&#x6216;&#x9547;&#x75DB;&#x9547;&#x9759;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5;&#x919A;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6; &#xFF08;25-85 microM&#xFF09; &#x5173;&#x8054;&#x5176;&#x9547;&#x9759;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E0E;&#x9F20;&#x6807; ventrobasal (VB) &#x6838;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x5BFC;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x6C1F;&#x70F7;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7535;&#x6D41;&#x53CD;&#x6781;&#x6027;&#x63A5;&#x8FD1;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; Cl(-) &#x5747;&#x8861;&#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x53D7;&#x963B;&#x7684; GABA (A)-R &#x62EE;&#x6297;&#x5242; gabazine&#x3002;&#x5F02;&#x6C1F;&#x70F7; (25-250 microM&#xFF09; &#x5236;&#x4F5C; VB &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; GABA (A) &#x6CA1;&#x6709;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;-R alpha 4-&#x4E9A;&#x57FA;&#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;Gabra4(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5F02;&#x6C1F;&#x919A; microM 250 &#x589E;&#x5F3A; VB &#x4ECE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; Gabra4(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E2A; alpha 4-&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F02;&#x6C1F;&#x919A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5F53;&#x524D;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F02;&#x6C1F;&#x919A;&#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x6D3B; alpha (4) beta &#xFF08;2&#xFF09; &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; GABA (A)-Rs &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x662F;&#x6BD4;&#x5728; alpha(1)beta(2)gamma(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684; alpha (4) beta &#xFF08;2&#xFF09; &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x66F4;&#x6709;&#x529B; (&#x63A8;&#x5B9A; extrasynaptic &#x548C;&#x7A81;&#x89E6; GABA (A)-R VB &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; extrasynaptic GABA (A)-Rs &#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5F02;&#x6C1F;&#x919A;&#x5BF9;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x52A0;&#x5DE5;&#x3001; &#x4F11;&#x7720;&#x548C;&#x8BA4;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; extrasynaptic GABA &#xFF08;A&#xFF09; &#x8C03;&#x5236;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;-Rs &#x7684;&#x5F02;&#x6C1F;&#x919A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9547;&#x9759;&#x3001; &#x50AC;&#x7720;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x6B64;&#x9EBB;&#x9189;&#x4EE3;&#x7406;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x5F02;&#x6C1F;&#x919A;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x70C8;&#x6027;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x4E18;&#x8111; extrasynaptic GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Volatile anesthetics are used clinically to produce analgesia, amnesia, unconsciousness, blunted autonomic responsiveness, and immobility. Previous work has shown that the volatile anesthetic isoflurane, at concentrations that produce unconsciousness (250-500 microM), enhances fast synaptic inhibition in the brain mediated by GABA(A) receptors (GABA(A)-Rs). In addition, isoflurane causes sedation at concentrations lower than those required to produce unconsciousness or analgesia. In this study, we found that isoflurane, at low concentrations (25-85 microM) associated with its sedative actions, elicits a sustained current associated with a conductance increase in thalamocortical neurons in the mouse ventrobasal (VB) nucleus. These isoflurane-evoked currents reversed polarity close to the Cl(-) equilibrium potential and were totally blocked by the GABA(A)-R antagonist gabazine. Isoflurane (25-250 microM) produced no sustained current in VB neurons from GABA(A)-R alpha(4)-subunit knockout (Gabra4(-/-)) mice, although 250 microM isoflurane enhanced synaptic inhibition in VB neurons from both wild-type and Gabra4(-/-) mice. These data indicate an obligatory requirement for alpha(4)-subunit expression in the generation of the isoflurane-activated current. In addition, isoflurane directly activated alpha(4)beta(2)delta GABA(A)-Rs expressed in human embryonic kidney 293 cells, and it was more potent at alpha(4)beta(2)delta than at alpha(1)beta(2)gamma(2) receptors (the presumptive extrasynaptic and synaptic GABA(A)-R subtypes in VB neurons). We conclude that the extrasynaptic GABA(A)-Rs of thalamocortical neurons are sensitive to low concentrations of isoflurane. In view of the crucial role of the thalamus in sensory processing, sleep, and cognition, the modulation of these extrasynaptic GABA(A)-Rs by isoflurane may contribute to the sedation and hypnosis associated with low doses of this anesthetic agent.

Isoflurane is a potent modulator of extrasynaptic GABA(A) receptors in the thalamus.

Les anesth&eacute;siques volatils sont utilis&eacute;s en clinique pour produire une analg&eacute;sie, amn&eacute;sie, inconscience, r&eacute;activit&eacute; autonomique &eacute;mouss&eacute;e et immobilit&eacute;. Travaux ant&eacute;rieurs ont montr&eacute; que l&#39;isoflurane anesth&eacute;sique volatil, &agrave; des concentrations qui produisent l&#39;inconscience (250-500 microM), renforce l&#39;inhibition rapide synaptique dans le cerveau m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs GABA (GABA(A)-Rs). En outre, l&#39;isoflurane provoque s&eacute;dation &agrave; des concentrations inf&eacute;rieures &agrave; celles requises pour produire la perte de conscience ou d&#39;analg&eacute;sie. Dans cette &eacute;tude, nous avons trouv&eacute; qu&#39;isoflurane, &agrave; de faibles concentrations (25-85 microM) associ&eacute; &agrave; son action s&eacute;dative, provoque un courant continu associ&eacute; &agrave; une augmentation de la conductance thalamocortical les neurones du noyau ventrobasal (VB) de souris. Ces courants d&#39;isoflurane &eacute;voqu&eacute;e par inversion de polarit&eacute; proche du potentiel d&#39;&eacute;quilibre de Cl(-) et ont &eacute;t&eacute; totalement bloqu&eacute;s par le GABA (A)-R antagoniste gabazine. Isoflurane (25-250 microM) ne produit aucun courant soutenu dans les neurones &agrave; GABA (A) de la VB-knockout sous-unit&eacute; alpha 4 R (Gabra4(-/-)) souris, m&ecirc;me si 250 microM isoflurane accrue inhibition synaptique dans les neurones VB &agrave; la fois sauvage et Gabra4(-/-) souris. Ces donn&eacute;es indiquent une condition obligatoire pour l&#39;expression de la sous-unit&eacute; alpha 4 dans la g&eacute;n&eacute;ration du courant isoflurane-activ&eacute;. En outre, l&#39;isoflurane activ&eacute; directement alpha delta beta (4) (2) GABA (A)-Rs exprim&eacute;e en rein embryonnaire humain 293 cellules, et il &eacute;tait plus puissant chez alpha delta beta (4) (2) qu&#39;au niveau des r&eacute;cepteurs alpha(1)beta(2)gamma(2) (le pr&eacute;sum&eacute; extrasynaptic et synaptique GABA (A)-sous-types de R dans les neurones VB). Nous concluons que l&#39;extrasynaptic GABA (A)-Rs de thalamocortical neurones sont sensibles &agrave; de faibles concentrations d&#39;isoflurane. &Eacute;tant donn&eacute; le r&ocirc;le crucial du thalamus dans la cognition, la modulation de ces extrasynaptic GABA (A) traitement sensoriel et sommeil-Rs par isoflurane peuvent contribuer &agrave; la s&eacute;dation et l&#39;hypnose associ&eacute;e &agrave; des doses faibles de cet agent anesth&eacute;sique.

Isoflurane est un puissant modulateur des r&eacute;cepteurs de GABA extrasynaptic dans le thalamus.

Volatile An&auml;sthetika werden klinisch zur Analgesie, Amnesie, Bewusstlosigkeit, abgestumpften autonome Reaktionsf&auml;higkeit und Unbeweglichkeit zu produzieren. Bisherigen Arbeit hat gezeigt, dass die volatile An&auml;sthesie Isofluran, in Konzentrationen, die Bewusstlosigkeit (250-500 MicroM), produzieren erh&ouml;ht die schnelle synaptische Hemmung im Gehirn vermittelt durch GABA(A) Rezeptoren (GABA(A)-Rs). Dar&uuml;ber hinaus bewirkt Isofluran Sedierung bei Konzentrationen, die niedriger als die erforderlichen, Bewusstlosigkeit oder Analgesie zu produzieren. In dieser Studie haben wir gefunden, dass Isofluran, in niedrigen Konzentrationen (25 bis 85 MicroM) seine sedierende Ma&szlig;nahmen zugeordnet, entlockt einen anhaltenden Strom verbunden mit einem Anstieg des Thalamocortical Neuronen in der Maus (VB) Ventrobasal Kern Leitwert. Diese Str&ouml;me Isofluran hervorgerufen umgekehrt Polarit&auml;t in der N&auml;he der potenziellen Cl(-) Gleichgewicht und waren v&ouml;llig blockiert durch GABA (A)-R-Antagonist Gabazine. Isofluran (25-250 MicroM) produziert keine nachhaltigen Strom in VB Neuronen von GABA (A)-R-4-Alphauntereinheit-ko (Gabra4(-/-)) M&auml;use, obwohl 250 MicroM Isofluran synaptische Hemmung in VB Neuronen aus Wildtyp und Gabra4(-/-) M&auml;use verbessert. Diese Daten zeigen eine obligatorische Voraussetzung f&uuml;r Alphauntereinheit 4-Ausdruck in der Generation der aktuellen Isofluran-aktiviert. Dar&uuml;ber hinaus aktiviert Isofluran direkt alpha (4) Beta (2) Delta GABA (A)-Rs in menschliche embryonale Nieren 293 Zellen ausgedr&uuml;ckt, und es war st&auml;rker an alpha (4) Beta (2)-Delta als an alpha(1)beta(2)gamma(2) Rezeptoren (der mutma&szlig;lichen extrasynaptic und synaptische GABA (A)-R-Subtypen in VB Neuronen). Wir schlie&szlig;en, dass die extrasynaptic GABA (A)-Rs Thalamocortical Neuronen reagieren empfindlich auf niedrige Konzentrationen von Isofluran. Angesichts der entscheidenden Rolle von Thalamus in sensorischen Verarbeitung, Schlaf und Kognition, die Modulation von diesen extrasynaptic GABA (A)-Rs von Isofluran zur Sedierung und Hypnose im Zusammenhang mit niedrigen Dosen dieses Narkose Agent beitragen k&ouml;nnen.

Isofluran ist ein potenter Modulator extrasynaptic GABA(A) Rezeptoren im Thalamus.

Anestetici volatili sono usati clinicamente per produrre analgesia, amnesia, perdita di coscienza, blunted reattivit&agrave; autonomica e immobilit&agrave;. Lavoro precedente ha mostrato che l&#39;isoflurano anestetico volatile, a concentrazioni che producono uno stato di incoscienza (250-500 microM), migliora l&#39;inibizione sinaptica veloce nel cervello mediato dai recettori GABA(A) (GABA(A)-Rs). Inoltre, isoflurano provoca sedazione a concentrazioni inferiori a quelle necessarie per produrre uno stato di incoscienza o analgesia. In questo studio, abbiamo trovato che isoflurano, a basse concentrazioni (25-85 microM) connesso con la sua azione sedative, induce una corrente sostenuta associata con un aumento della conduttanza talamocorticale neuroni nel nucleo ventrobasal (VB) del mouse. Queste correnti evocato isoflurano invertito polarit&agrave; vicino al potenziale di equilibrio Cl(-) e sono stati totalmente ostruite da GABA (A)-R antagonista gabazine. Isoflurano (25-250 microM) non prodotto nessuna corrente sostenuta nei neuroni VB da knockout subunit&agrave; GABA (A) - R alfa (4)-(Gabra4(-/-)) topi, sebbene 250 microM isoflurano enhanced inibizione sinaptica nei neuroni VB da topi Gabra4(-/-) e di tipo selvatico. Questi dati indicano un requisito obbligatorio per Alfa (4)-espressione della subunit&agrave; nella generazione della corrente attivato isoflurano. Inoltre, isoflurano attivato direttamente alpha delta (4) beta (2) GABA (A)-Rs espresso nel rene embrionale umano 293 cellule, ed &egrave; stato pi&ugrave; potente a alpha delta (4) beta (2) rispetto a alpha(1)beta(2)gamma(2) recettori (il presunto extrasynaptic e synaptic GABA (A)-sottotipi R in neuroni VB). Concludiamo che il extrasynaptic GABA (A)-Rs talamocorticale neuroni sono sensibili alle basse concentrazioni di isoflurano. In considerazione del ruolo cruciale del talamo in elaborazione sensoriale, sonno e la cognizione, la modulazione di questi extrasynaptic GABA (A)-Rs di isoflurano pu&ograve; contribuire alla sedazione e ipnosi associato a basse dosi di questo agente anestetico.

Isoflurano &egrave; un potente modulatore dei recettori GABA(A) extrasynaptic nel talamo.

&#x63EE;&#x767A;&#x6027;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x93AE;&#x75DB;&#x3001;&#x5065;&#x5FD8;&#x7121;&#x610F;&#x8B58;&#x3001;&#x920D;&#x5316;&#x306E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3001;&#x4E0D;&#x52D5;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x4F5C;&#x63EE;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x7121;&#x610F;&#x8B58; (250-500 microM) &#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x6FC3;&#x5EA6; &#xFF08;GABA(A)-Rs). GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x901F;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3;&#x93AE;&#x9759;&#x7121;&#x610F;&#x8B58;&#x3084;&#x93AE;&#x75DB;&#x5264;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4F4E;&#x3044;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3067;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x93AE;&#x9759;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3;, &#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6; (25 85 microM&#xFF09; &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6838; &#xFF08;VB&#xFF09; &#x6838;, &#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x96FB;&#x6D41; Cl(-) &#x5E73;&#x8861;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x6975;&#x6027;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3057;&#x3001;GABA (A) &#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-R &#x62EE;&#x6297;&#x85AC; gabazine&#x3002;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3; &#xFF08;25 250 microM) &#x306A;&#x3044; GABA (A) R &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (4) &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x304B;&#x3089; VB &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x751F;&#x6210; (Gabra4(-/-)) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 250 microM &#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; Gabra4(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304B;&#x3089; VB &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x5F37;&#x5316;&#x304C;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (4) &#x306E;&#x7FA9;&#x52D9;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;-&#x4E9C;&#x5358;&#x4F4D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x96FB;&#x6D41;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (4) &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; (2) &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; GABA (A)-Rs &#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x814E;&#x81D3; 293 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; (4) (2) &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; alpha(1)beta(2)gamma(2) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; GABA (A)-VB &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; R &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;)&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7D50;&#x8AD6;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; GABA (A)-&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; Rs &#x306F;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x7761;&#x7720;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; GABA (A) &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;-Rs &#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x93AE;&#x9759;&#x30FB;&#x50AC;&#x7720;&#x3053;&#x306E;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; GABA(A) &#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD718;&#xBC1C;&#xC131; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC9C4;&#xD1B5;, &#xAE30;&#xC5B5; &#xC0C1; &#xC2E4;&#xC99D;, &#xBB34; &#xC758;&#xC2DD;, &#xBB34;&#xB518;&#xB41C; &#xC790;&#xC728; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD80;&#xB3D9;&#xC131;&#xC744; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; &#xBB34; &#xC758;&#xC2DD; (250-500 microM)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD718;&#xBC1C;&#xC131; &#xB9C8; &#xCDE8; isoflurane &#xB1CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GABA(A)-Rs) GABA(A)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC800;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, isoflurane &#xC9C4;&#xC815; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBB34; &#xC758;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; isoflurane, &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; (25-85 microM)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xC815; &#xC81C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;, thalamocortical &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ventrobasal (VB) &#xD575;&#xC5D0; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; elicits. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; isoflurane &#xAC16;&#xB294; &#xC804;&#xB958; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; Cl(-) &#xD3C9;&#xD615;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xADF9;&#xC131;&#xC744; &#xBC18;&#xB300; &#xD558; &#xACE0; GABA (A)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4;-R &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; gabazine. Isoflurane (25-250 microM) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; VB &#xB274;&#xB7F0; GABA (A) &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC804;&#xB958; &#xC5C6;&#xC74C;-R &#xC18C; &#xC54C;&#xD30C; (4)-&#xB2E8;&#xC704; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (Gabra4(-/-)) &#xC950; 250 microM isoflurane &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; Gabra4(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; VB &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; isoflurane &#xD65C;&#xC131; &#xC804;&#xB958; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C; &#xC54C;&#xD30C; (4)-&#xB2E8;&#xC704; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBB34; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, isoflurane &#xC9C1;&#xC811; &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; (4) (2) &#xB378;&#xD0C0; GABA (A)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;-Rs &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; 293 &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; alpha(1)beta(2)gamma(2) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; (4) (2) &#xB378;&#xD0C0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD588;&#xB2E4; (&#xCD94;&#xC815; extrasynaptic &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; GABA (A)-VB &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; R &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615;). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; extrasynaptic GABA (A)-thalamocortical &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; Rs isoflurane&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC;, &#xC218; &#xBA74;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xC9C0;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; extrasynaptic GABA (A)&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4;-Rs isoflurane&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xC815; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xCD5C; &#xBA74;&#xC774; &#xB9C8; &#xCDE8; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Isoflurane &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; extrasynaptic GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC720;&#xB825;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC774;&#xB2E4;.

Anest&eacute;sicos vol&aacute;tiles se utilizan cl&iacute;nicamente para producir analgesia, amnesia, inconsciencia, blunted respuesta auton&oacute;mica e inmovilidad. Trabajo previo ha demostrado que el isoflurano anest&eacute;sico vol&aacute;til, en concentraciones que producen p&eacute;rdida del conocimiento (250-500 microM), refuerza la inhibici&oacute;n sin&aacute;ptica r&aacute;pida en el cerebro mediada por receptores GABA(A) (GABA(A)-Rs). Adem&aacute;s, isoflurano causa sedaci&oacute;n en concentraciones inferiores a los necesarios para producir inconsciencia o analgesia. En este estudio, encontr&oacute; isoflurano, en bajas concentraciones (25-85 microM) asociado con sus acciones sedantes, provoca una corriente sostenida asociada a un aumento de la conductancia en neuronas talamocorticales en el n&uacute;cleo de rat&oacute;n ventrobasal (VB). Estas corrientes isoflurane-evocado invierte la polaridad cerca el potencial del equilibrio de cl (-) y fueron totalmente bloqueadas por el GABA (A)-R antagonista gabazine. Isoflurano (25-250 microM) no producido ninguna corriente sostenida en las neuronas VB de GABA (A)-octavos de final de 4-subunidad alfa R (Gabra4(-/-)) ratones, aunque 250 microM isoflurano mayor inhibici&oacute;n sin&aacute;ptica en neuronas VB de tipo salvaje y ratones Gabra4(-/-). Estos datos indican un requisito obligatorio para la expresi&oacute;n de la subunidad alfa 4-en la generaci&oacute;n de la corriente de isoflurano activado. Adem&aacute;s, isoflurano activado directamente alfa (4) beta (2) delta GABA (A)-Rs expresaron en ri&ntilde;&oacute;n embrionario humano 293 c&eacute;lulas, y es m&aacute;s potente en alfa delta (4) beta (2) que en los receptores de alpha(1)beta(2)gamma(2) (la presunta extrasynaptic y sin&aacute;ptica GABA (A)-subtipos de R en las neuronas VB). Concluimos que el GABA extrasynaptic (A)-Rs de neuronas talamocorticales son sensibles a concentraciones bajas de isoflurano. Dado el papel crucial del t&aacute;lamo en el procesamiento sensorial, el sue&ntilde;o y cognici&oacute;n, la modulaci&oacute;n de estos GABA extrasynaptic (A)-Rs por isoflurano pueden contribuir a la sedaci&oacute;n y la hipnosis asociados con dosis bajas de este agente anest&eacute;sico.

Isoflurano es un potente modulador de receptores GABA(A) extrasynaptic en el t&aacute;lamo.

&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x662F;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5728;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x636E;&#x62A5;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (&#x7518;-Rs) &#x4E2D;&#x7B49;&#x6D53;&#x5EA6; (&gt; &#x6216; = 100 microM&#xFF09;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8981;&#x5728; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x5F31;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; (GABA(A)-Rs)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x901A;&#x5E38;&#x5728;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6FC0;&#x6D3B; (&gt; &#x6216; = 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x51CF;&#x5C11;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7EE7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E24;&#x4E2A; extrasynaptic &#x7684; GABA (A)-Rs &#x548C;&#x7518;-Rs &#x9F20;&#x6807; ventrobasal (VB) &#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x725B;&#x78FA;&#x9178; &#xFF08;10-100 microM) &#x7684;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x7535;&#x963B;&#x548C;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x548C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5916;&#x5411;&#x7535;&#x6D41;&#x6839;&#x636E;&#x7535;&#x538B;&#x5939;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x5FEB;&#x901F;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x7535;&#x6D41;&#x8BF1;&#x53D1; 50 microM &#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86; gabazine&#xFF0C;&#x5BF9;&#x54AA;&#x8FBE;&#x5511;&#x4ED1;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x963B;&#x6B62; 20 microM Zn2 +&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408; extrasynaptic GABA (A) &#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x7279;&#x6027;-Rs &#xFF08;alpha4beta2delta &#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF09; &#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8865;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x4E18;&#x8111;&#x3002;&#x8865;&#x54C1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8BE5;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7535;&#x6D41;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E2D;&#x7EE7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE; GABA (A)-R alpha4 &#x4E9A;&#x57FA;&#x6572;&#x95E8;-&#x51FA;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x662F;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5927;&#x4E8E;&#x672A;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x662F;&#x5728;&#x91CD;&#x7EC4;&#x66F4;&#x5F3A;&#x6548;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; alpha4beta2delta GABA (A)-Rs &#x6BD4;&#x5728; alpha1beta2gamma2 GABA (A)-Rs&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x751F;&#x7406;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x53EF;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; extrasynaptic GABA (A) &#x901A;&#x8FC7; VB &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;-Rs &#x548C;&#x90A3;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x4E18;&#x8111;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x4E18;&#x8111; extrasynaptic GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x3002;

Taurine is one of the most abundant free amino acids in the brain. In a number of studies, taurine has been reported to activate glycine receptors (Gly-Rs) at moderate concentrations (> or = 100 microM), and to be a weak agonist at GABA(A) receptors (GABA(A)-Rs), which are usually activated at high concentrations (> or = 1 mM). In this study, we show that taurine reduced the excitability of thalamocortical relay neurons and activated both extrasynaptic GABA(A)-Rs and Gly-Rs in neurons in the mouse ventrobasal (VB) thalamus. Low concentrations of taurine (10-100 microM) decreased neuronal input resistance and firing frequency, and elicited a steady outward current under voltage clamp, but had no effects on fast inhibitory synaptic currents. Currents elicited by 50 microM taurine were abolished by gabazine, insensitive to midazolam, and partially blocked by 20 microM Zn2+, consistent with the pharmacological properties of extrasynaptic GABA(A)-Rs (alpha4beta2delta subtype) involved in tonic inhibition in the thalamus. Tonic inhibition was enhanced by an inhibitor of taurine transport, suggesting that taurine can act as an endogenous activator of these receptors. Taurine-evoked currents were absent in relay neurons from GABA(A)-R alpha4 subunit knock-out mice. The amplitude of the taurine current was larger in neurons from adult mice than juvenile mice. Taurine was a more potent agonist at recombinant alpha4beta2delta GABA(A)-Rs than at alpha1beta2gamma2 GABA(A)-Rs. We conclude that physiological concentrations of taurine can inhibit VB neurons via activation of extrasynaptic GABA(A)-Rs and that taurine may function as an endogenous regulator of excitability and network activity in the thalamus.

Taurine is a potent activator of extrasynaptic GABA(A) receptors in the thalamus.

La taurine est l&#39;un des acides amin&eacute;s libres plus abondants dans le cerveau. Dans un certain nombre d&#39;&eacute;tudes, la taurine a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e &agrave; activer les r&eacute;cepteurs de la glycine (Gly-Rs) &agrave; des concentrations mod&eacute;r&eacute;es (&gt; ou = 100 microM) et d&#39;&ecirc;tre un faible agoniste des r&eacute;cepteurs de GABA (GABA(A)-Rs), qui sont g&eacute;n&eacute;ralement activ&eacute;s &agrave; des concentrations &eacute;lev&eacute;es (&gt; ou = 1 mM). Dans cette &eacute;tude, nous montrons que la taurine r&eacute;duit l&#39;excitabilit&eacute; des neurones relais thalamocortical et activ&eacute; les deux extrasynaptic GABA (A)-Rs et Gly-Rs dans les neurones dans le thalamus ventrobasal (VB) de souris. Faible concentration de taurine (10-100 microM) a diminu&eacute; la r&eacute;sistance d&#39;entr&eacute;e neuronale et fr&eacute;quence, de tir et a suscit&eacute; un courant constant vers l&#39;ext&eacute;rieur sous la bride de tension, mais n&#39;avait aucun effet inhibiteur rapide courants synaptiques. Courants induites par 50 microM taurine ont &eacute;t&eacute; abolies par la gabazine, insensible au midazolam et partiellement bloqu&eacute;es par 20 microM Zn2 +, compatible avec les propri&eacute;t&eacute;s pharmacologiques d&#39;extrasynaptic GABA (A)-Rs (sous-type alpha4beta2delta) impliqu&eacute;s dans l&#39;inhibition tonique dans le thalamus. L&#39;inhibition tonique a &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;e par un inhibiteur du transport taurine, ce qui sugg&egrave;re que la taurine peut agir comme un activateur endog&egrave;ne de ces r&eacute;cepteurs. La taurine &eacute;voqu&eacute;e par les courants &eacute;taient absents dans les neurones de relais de GABA (A) - knock du sous-unit&eacute; alpha4 R - souris. L&#39;amplitude du courant taurine &eacute;tait sup&eacute;rieure de souris juv&eacute;niles dans les neurones des souris adultes. La taurine est un plus puissant agoniste &agrave; recombinant alpha4beta2delta GABA (A) - Rs qu&#39;&agrave; alpha1beta2gamma2 GABA (A) - Rs. Nous concluons que des concentrations physiologiques de la taurine peuvent inhiber les neurones VB via l&#39;activation d&#39;extrasynaptic GABA (A)-Rs et que la taurine peuvent fonctionner comme un r&eacute;gulateur endog&egrave;ne de l&#39;activit&eacute; de r&eacute;seau et de l&#39;excitabilit&eacute; dans le thalamus.

La taurine est un puissant activateur des extrasynaptic r&eacute;cepteurs de GABA dans le thalamus.

Taurin ist eine der am h&auml;ufigsten vorkommenden freien Aminos&auml;uren im Gehirn. In einer Reihe von Studien, wurde Taurin, Glycin-Rezeptoren (Gly-Rs) bei m&auml;&szlig;iger Konzentration zu aktivieren gemeldet (&gt; oder = 100 MicroM), und ein schwacher Agonist am GABA(A) Rezeptoren zu sein (GABA(A)-Rs), die in der Regel in hohen Konzentrationen aktiviert sind (&gt; oder = 1 mM). In dieser Studie zeigen wir, dass Taurin reduziert die Erregbarkeit der Thalamocortical Relais Neuronen und aktiviert beide extrasynaptic GABA (A)-Rs und Gly-Rs in Neuronen im Thalamus Ventrobasal (VB) Maus. Niedrige Konzentrationen von Taurin (10-100 MicroM) sanken um neuronale Eingangswiderstand firing Frequenz, und l&ouml;ste einen stetigen nach au&szlig;en Strom unter Spannung Klemme, aber hatte keine Auswirkungen auf schnelle inhibitorischen synaptischen Str&ouml;me. Str&ouml;me, hervorgerufen durch 50 MicroM Taurin wurden von Gabazine, unempfindlich gegen Midazolam, abgeschafft und teilweise geblockt 20 MicroM Zn2 +, konsistent mit den pharmakologischen Eigenschaften der extrasynaptic GABA (A)-Rs (alpha4beta2delta Subtype) tonische Hemmung in den Thalamus beteiligt. Tonische Hemmung wurde erweitert, indem ein Inhibitor der Taurin-Transport, was darauf hindeutet, dass diese Taurin als eine endogene Aktivierung dieser Rezeptoren fungieren kann. Taurin hervorgerufen Str&ouml;mungen waren abwesend in Staffel Neuronen von GABA (A) - R alpha4 Untereinheit Knock - out M&auml;usen. Die Amplitude des Taurin aktuellen war gr&ouml;&szlig;er in Neuronen von Erwachsenen M&auml;usen als juvenile M&auml;use. Taurin wurde ein potenter Agonist an rekombinante alpha4beta2delta GABA (A) - Rs als bei alpha1beta2gamma2 GABA (A) - Rs. Wir schlie&szlig;en, dass die physiologische Konzentrationen Taurin VB Neuronen durch die Aktivierung der extrasynaptic GABA (A) hemmen k&ouml;nnen-Rs und das Taurin k&ouml;nnen fungieren als eine endogene Regulator der Erregbarkeit und Netzwerkaktivit&auml;t im Thalamus.

Taurin ist ein potenter Aktivator extrasynaptic GABA(A) Rezeptoren im Thalamus.

La taurina &egrave; uno dei pi&ugrave; abbondanti aminoacidi liberi nel cervello. In un certo numero di studi, taurina &egrave; stata segnalata per attivare i recettori glicina (Gly-Rs) a concentrazioni moderate (&amp;gt; o = 100 microM) e di essere un debole agonista di recettori GABA(A) (GABA(A)-Rs), che di solito sono attivati a concentrazioni elevate (&amp;gt; o = 1 mM). In questo studio, mostriamo che taurina riduce l&#39;eccitabilit&agrave; dei neuroni di relay talamocorticale e attivato entrambi extrasynaptic GABA (A)-Rs e Gly-Rs in neuroni nel talamo del mouse ventrobasal (VB). Basse concentrazioni di taurina (10-100 microM) diminuiscono resistenza di ingresso neuronale e frequenza, di infornamento e ha suscitato una corrente costante verso l&#39;esterno sotto morsetto di tensione, ma non avevano effetti sulle correnti sinaptiche veloce inibitorie. Correnti elicitate da 50 microM taurina sono state abolite da gabazine, insensibili al midazolam e parzialmente bloccate da 20 microM Zn2 +, coerenti con le propriet&agrave; farmacologiche di extrasynaptic GABA (A)-Rs (sottotipo alpha4beta2delta) coinvolti nell&#39;inibizione tonica nel talamo. Inibizione tonica &egrave; stata rafforzata da un inibitore del trasporto taurina, suggerendo che taurina pu&ograve; agire come un attivatore endogeno di questi recettori. Taurina-evocato le correnti erano assenti nei neuroni del rel&egrave; da GABA (A) - colpo di subunit&agrave; alpha4 R - fuori topi. L&#39;ampiezza della corrente taurina era maggiore nei neuroni da topi adulti topi giovanili. Taurina &egrave; stato un pi&ugrave; potente agonista a ricombinante alpha4beta2delta GABA (A) - Rs rispetto a alpha1beta2gamma2 GABA (A) - Rs. Concludiamo che fisiologiche concentrazioni di taurina possono inibire i neuroni VB tramite attivazione di extrasynaptic GABA (A)-Rs e taurina che pu&ograve; funzionare come un regolatore endogeno di eccitabilit&agrave; e rete attivit&agrave; nel talamo.

La taurina &egrave; un potente attivatore dei recettori GABA(A) extrasynaptic nel talamo.

&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306E;&#x904A;&#x96E2;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (Gly Rs) &#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 100 microM =) &#x3068;&#x5F31;&#x3044;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B; &#xFF08;&#x901A;&#x5E38;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B; GABA(A)-Rs) (&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; = 1 mM)&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E2D;&#x7D99;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; GABA (A) &#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x8868;&#x793A;-Rs &#x3068; Gly-Rs &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8996;&#x5E8A;&#x6838; &#xFF08;VB&#xFF09; &#x3078;&#x3002;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;10-100 microM) &#x795E;&#x7D4C;&#x5165;&#x529B;&#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x3001;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x5E38;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;50 MicroM &#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3044;&#x305F; gabazine&#x3001;&#x30DF;&#x30C0;&#x30BE;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;20 microM zn 2 +&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; GABA (A) &#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;-Rs (alpha4beta2delta &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;) &#x8996;&#x5E8A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x96FB;&#x6D41;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30EC;&#x30FC; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089; GABA (A) - R &alpha; 4 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3046;&#x3061;&#x3002;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x306F;&#x82E5;&#x5E74;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5927;&#x4EBA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; alpha4beta2delta &#x306E; GABA (A) - Rs alpha1beta2gamma2 GABA (A) &#x3088;&#x308A;&#x3082; - &#x306E; Rs&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; GABA (A) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; VB &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;-Rs &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; GABA(A) &#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Taurine&#xC740; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC758; &#xD558;&#xB098;. Taurine&#xC740; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Gly-Rs) &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; (&amp;gt; &#xB610;&#xB294; = 100 microM), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xD55C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (GABA(A)-Rs), &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (&amp;gt; = 1 mM &#xB610;&#xB294;). &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; taurine thalamocortical &#xB9B4;&#xB808;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; extrasynaptic GABA (A)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC;-Rs&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ventrobasal (VB) &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Gly-Rs. Taurine (10-100 microM)&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC785;&#xB825;&#xB41C; &#xC800;&#xD56D;, &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xBC1C;&#xC0AC; &#xAFB8;&#xC900;&#xD55C; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB958; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xC544;&#xB798; elicited &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB958; 50 microM taurine&#xB85C; elicited gabazine, midazolam, &#xAD6C;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 20 microM Zn2 +, &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC18D;&#xC131; extrasynaptic GABA (A)&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8;-Rs (alpha4beta2delta &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD;) &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC800;&#xD574; &#xADF8; taurine&#xB85C; &#xC774;&#xB4E4; &#xC218;&#xC6A9;&#xC774; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0DD; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; taurine &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Taurine &#xAC16;&#xB294; &#xC804;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4; &#xACB0; &#xC11D; &#xC950; &#xAC1C; &#xB9B4;&#xB808;&#xC774; &#xB274;&#xB7F0; GABA (A)-R alpha4 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB178;&#xD06C;-&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;. Taurine &#xC804;&#xB958;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. Taurine &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; alpha4beta2delta GABA (A)-Rs &#xBCF4;&#xB2E4; alpha1beta2gamma2 GABA (A)-Rs. &#xC6B0;&#xB9AC; taurine&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xB18D;&#xB3C4; VB extrasynaptic GABA (A)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;-Rs&#xC640; &#xADF8; taurine &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD765;&#xBD84; &#xBC0F; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0DD; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Taurine&#xC740; &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; extrasynaptic GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;.

La taurina es uno de los amino&aacute;cidos m&aacute;s abundantes en el cerebro. En un n&uacute;mero de estudios, la taurina se ha reportado que activan los receptores de glicina (Gly-Rs) en concentraciones moderadas (&gt; = 100 microM) y ser un d&eacute;bil agonista en los receptores GABA(A) (GABA(A)-Rs), que generalmente se activan en altas concentraciones (&gt; = 1 mM). En este estudio demostramos que la taurina reduce la excitabilidad de las neuronas de rel&eacute; talamocorticales y activado ambos GABA extrasynaptic (A)-Rs y Gly-Rs en las neuronas en el t&aacute;lamo de rat&oacute;n ventrobasal (VB). Bajas concentraciones de taurina (10-100 microM) disminuyeron la resistencia de entrada neuronal y disparar la frecuencia y produce una corriente constante hacia fuera debajo de la abrazadera de tensi&oacute;n, pero no tuvieron efectos en corrientes sin&aacute;pticas r&aacute;pida inhibitorios. Corrientes sacadas por 50 microM taurina fueron abolidas por gabazine, insensible al midazolam y parcialmente bloqueadas por 20 microM Zn2 +, consistente con las propiedades farmacol&oacute;gicas de GABA extrasynaptic (A)-Rs (subtipo alpha4beta2delta) implicados en la inhibici&oacute;n de la t&oacute;nica en el t&aacute;lamo. Inhibici&oacute;n t&oacute;nica fue realzada por un inhibidor del transporte de taurina, sugiriendo que la taurina puede actuar como un activador end&oacute;geno de estos receptores. Taurina-evocado corrientes estuvieron ausentes en las neuronas del rel&eacute; de GABA (A) - golpe de subunidad alpha4 R - hacia fuera de los ratones. La amplitud de la corriente taurina fue mayor en las neuronas de ratones adultos que los ratones juveniles. Taurina fue un agonista m&aacute;s potente en recombinante alpha4beta2delta GABA (A) - Rs que en alpha1beta2gamma2 GABA (A) - Rs. Concluimos que concentraciones fisiol&oacute;gicas de taurina pueden inhibir las neuronas VB mediante la activaci&oacute;n del GABA extrasynaptic (A)-Rs y que la taurina pueden funcionar como un regulador end&oacute;geno de la actividad de red y excitabilidad en el t&aacute;lamo.

La taurina es un potente activador de los receptores GABA(A) extrasynaptic en el t&aacute;lamo.

&Gamma;-&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178; A &#x578B;&#x53D7;&#x4F53; (GABA(A)-R) &#x5305;&#x542B; alpha1beta2gamma2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x5F31;&#x6291;&#x5236; Zn2 + &#x800C;&#x5305;&#x542B;&#x4EC5; alpha1beta2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x5747;&#x6709;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684; alpha1beta2 &#x548C; alpha1beta2gamma2 GABA (A) &#x79BB;&#x5B50;&#x6BDB;&#x5B54;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;-R &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x677F;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5750;&#x6807;&#x3002;&#x7EBF;&#x7A0B; GABA (A)-R beta2 &#x5E8F;&#x5217;&#x5230;&#x6B64;&#x6A21;&#x677F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x4E3A; Zn2 + &#x63A5;&#x8FD1;&#x7406;&#x60F3;&#x4F4D;&#x7EDC;&#x5408;&#x7269;&#x7F51;&#x7AD9;&#x6210;&#x7ACB;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x4E4B;&#x95F4;&#x76F8;&#x90BB; &beta; &#x4E9A;&#x57FA; alpha1beta2 GABA (A) &#x5728;&#x4ECE;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728;&#x76F8;&#x90BB;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x6BDB;&#x5B54;&#xFF0C;&#x5634;&#x91CC;&#x7684; 17&#39; &#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x4E0E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559; 20&#39;-R.&#x4EE5;&#x4E0B;&#x4F18;&#x5316;&#x7684; CHARMM&#xFF0C;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x7684; &alpha;-&#x78B3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x662F;&#x5927;&#x7EA6; 9.2 A&#xFF0C;&#x63A5;&#x8FD1;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x4E3A; Zn2 + &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; Zn2 + alpha1beta2gamma2 GABA (A) &#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;-R &#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E2D;&#x5B89;&#x6392; alpha1beta2gamma2alpha1beta2&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684; C-&alpha;-C-&alpha; &#x8DDD;&#x79BB;&#x662F; 15.5&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x51E0;&#x4F55;&#x89E3;&#x91CA;&#x592A;&#x5927;&#x529B;&#x4F18;&#x5316; Zn2 + &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x76F8;&#x8DDD;&#x9065;&#x8FDC;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7A81;&#x53D8; &gamma; &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684; 17&#39; &#x548C;/&#x6216; 20&#39; &#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x5728; alpha1beta2gamma2 &#x4E2D;&#x672A;&#x8FD8;&#x539F; Zn2 + &#x6291;&#x5236;&#x53D7;&#x4F53; (I282H)&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x5EFA;&#x6A21;&#x663E;&#x793A;&#x672C;&#x673A; 20&#39; gamma2 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x63D2;&#x5165; 17&#39; &#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x7ADE;&#x4E89;&#x4E0E; Zn2 +&#x3002;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;alpha1beta2gamma2 &#x4E2D;&#x6062;&#x590D;&#x4E86;&#x5BF9; Zn2 + &#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027; (I282H &#xFF1B;K285E&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x7ADE;&#x4E89;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5220;&#x9664;&#x5E76;&#x6210;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x66F4;&#x4E3A;&#x6709;&#x5229;&#x7684; Zn2 + &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x5EFA;&#x6A21;&#x548C;&#x8BF1;&#x53D8;&#x63ED;&#x793A;&#x4F4D;&#x7EDC;&#x5408;&#x7269;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E3A; Zn2 + GABA(A) alphabeta &#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86; &gamma; &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Gamma-aminobutyric acid type A receptors (GABA(A)-R) containing alpha1beta2gamma2 subunits are weakly inhibited by Zn2+, whereas receptors containing only the alpha1beta2 subunits are strongly inhibited. We built homology models of the ion pores of alpha1beta2 and alpha1beta2gamma2 GABA(A)-R using coordinates of the nicotinic acetylcholine receptor as a template. Threading the GABA(A)-R beta2 sequence onto this template placed the 17' histidine and the 20' glutamate residues at adjacent locations in the mouth of the pore, such that a nearly ideal tetradentate site for Zn2+ was formed from two histidine and two glutamate residues between adjacent beta subunits in the alpha1beta2 GABA(A)-R. Following optimization with CHARMM, the distance between the alpha-carbons of the adjacent histidine residues was approximately 9.2 A, close to the ideal distance for a Zn2+ binding site. Loss of inhibition by Zn2+ in alpha1beta2gamma2 GABA(A)-R can be explained by the geometry of these residues in the arrangement alpha1beta2gamma2alpha1beta2, in which the nearest C-alpha-C-alpha distance between the histidine residues is 15.5 A, too far apart for an energetically optimal Zn2+ binding site. We then mutated the gamma subunit at the 17' and/or 20' positions. Zn2+ inhibition was not restored in alpha1beta2gamma2 (I282H) receptors. A novel finding is that the modeling shows the native 20' lysine in gamma2 can compete with Zn2+ for binding to the inserted 17' histidine. Sensitivity to Zn2+ was restored in the double mutant receptor, alpha1beta2gamma2 (I282H; K285E), in which the competition with lysine was removed and a more favorable Zn2+ binding site was formed.

Molecular modeling and mutagenesis reveals a tetradentate binding site for Zn2+ in GABA(A) alphabeta receptors and provides a structural basis for the modulating effect of the gamma subunit.

Acide gamma - aminobutyrique r&eacute;cepteurs de type A (GABA(A)-R) contenant alpha1beta2gamma2 sous-unit&eacute;s sont faiblement inhib&eacute;e par Zn2 +, tandis que les r&eacute;cepteurs contenant uniquement les sous-unit&eacute;s alpha1beta2 sont fortement inhib&eacute;es. Nous avons construit des mod&egrave;les d&#39;homologie des pores ion de GABA alpha1beta2 et alpha1beta2gamma2 (A)-R en utilisant les coordonn&eacute;es du r&eacute;cepteur nicotinique de l&#39;ac&eacute;tylcholine comme gabarit. Fileter le GABA (A) - s&eacute;quence de beta2 R sur ce mod&egrave;le plac&eacute; l&#39;histidine 17&#39; et 20&#39; r&eacute;sidus glutamate aux endroits adjacents dans la bouche du pore, tels qu&#39;un site t&eacute;tradentate presque id&eacute;ales pour Zn2 + a &eacute;t&eacute; form&eacute; de deux histidine et deux r&eacute;sidus glutamates entre sous-unit&eacute;s b&ecirc;ta adjacents dans le GABA alpha1beta2 (A) - R. Optimisation suivante avec CHARMM, la distance entre les carbones-alpha des r&eacute;sidus histidine adjacent &eacute;tait environ 9.2 A, proche de la distance id&eacute;ale pour un site de fixation de Zn2 +. Perte d&#39;inhibition de Zn2 + en alpha1beta2gamma2 GABA (A)-R peut s&#39;expliquer par la g&eacute;om&eacute;trie de ces r&eacute;sidus dans l&#39;alpha1beta2gamma2alpha1beta2 de l&#39;arrangement, dans lequel la distance C-C-alpha-alpha plus proche entre les r&eacute;sidus histidine est 15,5 A, trop &eacute;loign&eacute;s pour un site de liaison Zn2 + &eacute;nerg&eacute;tiquement optimal. Nous avons ensuite mut&eacute; la sous-unit&eacute; gamma aux positions 17&#39; ou 20&#39;. L&#39;inhibition Zn2 + ne fut restaur&eacute;e qu&#39;en alpha1beta2gamma2 les r&eacute;cepteurs (I282H). Une nouvelle conclusion est que la mod&eacute;lisation montre l&#39;indig&egrave;ne 20&#39; lysine dans gamma2 peut concurrencer Zn2 + pour se lier &agrave; l&#39;histidine ins&eacute;r&eacute; 17&#39;. Sensibilit&eacute; au Zn2 + a &eacute;t&eacute; restaur&eacute;e dans le double r&eacute;cepteur mutant, alpha1beta2gamma2 (I282H ; K285E), dans lequel la concurrence avec la lysine a &eacute;t&eacute; supprim&eacute;e et un site de liaison Zn2 + plus favorable a &eacute;t&eacute; form&eacute;.

Mutagen&egrave;se et mod&eacute;lisation mol&eacute;culaire r&eacute;v&egrave;le un site de fixation t&eacute;tradentate pour Zn2 + dans les r&eacute;cepteurs GABA alphabeta et fournit une base structurale pour l&#39;effet modulateur de la sous-unit&eacute; gamma.

Gamma - Aminobutters&auml;ure-Typ A-Rezeptoren (GABA(A)-R) enthaltende alpha1beta2gamma2 Untereinheiten sind schwach gehemmt von Zn2 +, w&auml;hrend Rezeptoren, die nur die alpha1beta2-Untereinheiten enth&auml;lt stark gehemmt werden. Wir bauten Homologie Modelle der Ion Poren von alpha1beta2 und alpha1beta2gamma2 GABA (A)-R, die Koordinaten der nikotinische Acetylcholin-Rezeptor als Vorlage verwenden. GABA (A) - R-beta2-Sequenz auf dieser Vorlage die Histidin 17&#39; und 20&#39; Glutamat R&uuml;ckst&auml;nde an benachbarten Standorten in der M&uuml;ndung der Pore, platziert, so dass eine nahezu ideale vierz&auml;hniger-Website f&uuml;r Zn2 + aus zwei Histidin und zwei Glutamat-R&uuml;ckst&auml;nde zwischen angrenzenden Beta-Untereinheiten in der alpha1beta2 GABA (A) gebildet wurde - Threading R. Folgende Optimierung mit CHARMM, war der Abstand zwischen der Alpha-Kohleb&uuml;rsten der angrenzenden Histidin R&uuml;ckst&auml;nde etwa 9,2 A, in der N&auml;he die ideale Distanz f&uuml;r ein Zn2 +-Bindungsstelle. Verlust der Hemmung von Zn2 + in alpha1beta2gamma2 GABA (A)-R kann erkl&auml;rt werden, von der Geometrie dieser R&uuml;ckst&auml;nde in der Anordnung alpha1beta2gamma2alpha1beta2, in dem der n&auml;chste C-Alpha-C-Alpha-Abstand zwischen der Histidin-R&uuml;ckst&auml;nde 15,5 A ist, zu weit auseinander f&uuml;r eine energetisch optimale Zn2 +-Bindungsstelle. Wir mutierte dann die Gamma-Untereinheit an die 17&#39; bzw. 20&#39; Positionen. Zn2 + Hemmung wurde nicht wiederhergestellt, in alpha1beta2gamma2 (I282H)-Rezeptoren. Eine neuartige Erkenntnis ist, dass die Modellierung der geb&uuml;rtige 20&#39; zeigt, dass f&uuml;r die Bindung an die eingef&uuml;gten 17&#39; Histidin Lysin in gamma2 mit Zn2 + konkurrieren kann. Sensibilit&auml;t f&uuml;r Zn2 + wurde restauriert in den doppelten mutierten Rezeptor, alpha1beta2gamma2 (I282H; K285E), in dem der Wettbewerb mit Lysin entfernt wurde und eine g&uuml;nstigere Zn2 +-Bindungsstelle gebildet.

Molekulare Modellierung und Mutagenese zeigt eine vierz&auml;hniger-Bindungsstelle f&uuml;r Zn2 + GABA(A) Alphabeta-Rezeptoren und strukturelle Grundlage f&uuml;r die modulierende Wirkung der Gamma-Untereinheit.

Recettori tipo A acido gamma - aminobutirrico (contenenti subunit&agrave; alpha1beta2gamma2 GABA(A)-R) sono debolmente inibito da Zn2 +, mentre i recettori che contengono solo le subunit&agrave; alpha1beta2 sono fortemente inibiti. Abbiamo costruito modelli di omologia dei pori dello ione di alpha1beta2 e alpha1beta2gamma2 GABA (A)-R utilizzando le coordinate del recettore nicotinico dell&#39;acetilcolina come modello. Filettatura del GABA (A) - sequenza beta2 R su questo modello posizionato il 17&#39; istidina e i residui di glutammato 20&#39; in localit&agrave; adiacente alla foce del poro, tale che un sito di tetradentate quasi ideale per Zn2 + era formato da due istidina e due residui glutammato tra subunit&agrave; beta adiacenti in alpha1beta2 GABA (A) - R. Seguente ottimizzazione con CHARMM, la distanza tra i carboni alfa dei residui istidina adiacente era circa 9.2 A, vicino la distanza ideale per un sito di legame di Zn2 +. Perdita di inibizione da Zn2 + in alpha1beta2gamma2 GABA (A)-R pu&ograve; essere spiegato con la geometria di questi residui in alpha1beta2gamma2alpha1beta2 la disposizione, in cui la distanza pi&ugrave; vicina C-Alfa-C-alfa tra i residui di istidina &egrave; 15,5 A, troppo lontani per un energico ottimo sito Associazione Zn2 +. Abbiamo poi mutato la subunit&agrave; gamma alle posizioni 17&#39; o 20&#39;. Zn2 + inibizione non fu restaurato nel alpha1beta2gamma2 recettori (I282H). Una romanzo constatazione &egrave; che la modellazione Mostra il nativo 20&#39; lisina in gamma2 pu&ograve; competere con Zn2 + per l&#39;associazione di istidina inserito 17&#39;. Sensibilit&agrave; di Zn2 + &egrave; stata restaurata nel doppio recettore mutante, alpha1beta2gamma2 (I282H; K285E), in cui la concorrenza con lisina &egrave; stato rimosso e un sito pi&ugrave; favorevole Zn2 + associazione &egrave; stato costituito.

Mutagenesi e modellistica molecolare rivela un sito di legame tetradentate per Zn2 + in GABA(A) alphabeta recettori e fornisce una base strutturale per l&#39;effetto modulante della subunit&agrave; gamma.

&Gamma;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178; A &#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; alpha1beta2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; GABA(A)-R) &#x3092;&#x542B;&#x3080; alpha1beta2gamma2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; zn 2 + &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x5F31;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; alpha1beta2 &#x3068; alpha1beta2gamma2 &#x306E; GABA (A) &#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x6BDB;&#x7A74;&#x306E;&#x69CB;&#x7BC9;-R &#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x3092;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x51E6;&#x7406;&#x306E; GABA (A) - R beta2 &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x307B;&#x307C;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A; tetradentate &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; zn 2 + 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B; &beta; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; alpha1beta2 GABA (A) &#x306E;&#x9593;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304B;&#x3089;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x3046; 17&#39; &#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068; 20&#39; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x3001;&#x7D30;&#x5B54;&#x306E;&#x53E3;&#x3067;&#x914D;&#x7F6E;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x304B;&#x3089; - r.&#x6B21;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3068; CHARMM&#x3001;&alpha; &#x70AD;&#x7D20;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8DDD;&#x96E2;&#x7D04; 9.2 &#x306F;&#x3001;zn 2 + &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x308B; zn 2 + alpha1beta2gamma2 GABA (A) &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;-R &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x8FD1;&#x3044; C &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;-C &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x8DDD;&#x96E2;&#x304C; 15.5 A&#x3001;&#x914D;&#x7F6E; alpha1beta2gamma2alpha1beta2 &#x306E;&#x30B8;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x3082;&#x9060;&#x304F;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x306E; zn 2 + &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C; &gamma; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; 17&#39; &#x307E;&#x305F;&#x306F; 20&#39; &#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3002;Zn 2 + &#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;alpha1beta2gamma2 &#x3067;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F; (I282H) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; 20&#39; gamma2 &#x306E; zn 2 + &#x3068;&#x633F;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 17&#39; &#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7AF6;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Zn 2 + &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; alpha1beta2gamma2 &#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (I282H;K285E), &#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x304C;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x5229;&#x306A; zn 2 + &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5909;&#x7570; tetradentate &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D; zn 2 + &#x306E; GABA(A) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; alphabeta &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&gamma; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric &#xC0B0; &#xD615; A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GABA(A)-R) &#xD3EC;&#xD568; alpha1beta2gamma2 subunits&#xB294; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; Zn2 + &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB9CC; alpha1beta2 &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; alpha1beta2 &#xBC0F; alpha1beta2gamma2 GABA (A)&#xC758; &#xC774;&#xC628; &#xC228; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC758; homology &#xBAA8;&#xB378; &#xAD6C;&#xCD95;-R&#xC744; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;&#xC73C;&#xB85C; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC88C;&#xD45C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC2A4;&#xB808;&#xB529; GABA (A)-17&#39; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; 20&#39; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; Zn2 + &#xAC70;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; tetradentate &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xB450; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518;&#xACFC; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0; subunits alpha1beta2 GABA (A)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774; &#xB450; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAE30; &#xACF5;, &#xC785;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC11C;&#xC2DD; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0; R beta2 &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;-r. CHARMM, &#xB2E4;&#xC74C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; &#xD0C4;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57D; 9.2, Zn2 + &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4;. Zn2 + alpha1beta2gamma2 GABA (A)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;-R&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; C &#xC54C;&#xD30C; C &#xC54C;&#xD30C; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB294; 15.5, &#xBC30;&#xC5F4; alpha1beta2gamma2alpha1beta2&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xD615;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC815;&#xB825;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; Zn2 + &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB108;&#xBB34; &#xBA40;&#xB9AC; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; 17&#39; &#xBC0F; 20&#39; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. Zn2 + &#xC800;&#xD574; alpha1beta2gamma2&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB418;&#xC9C0; (I282H) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC18C;&#xC124; &#xCC3E;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xAE30;&#xBCF8; 20&#39; gamma2&#xC5D0;&#xC11C; lysine &#xC0BD;&#xC785; 17&#39; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; Zn2 + &#xACBD;&#xC7C1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xB3C4; Zn2 + &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; alpha1beta2gamma2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC6D0; (I282H; K285E), lysine&#xACFC; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; Zn2 + &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xACFC; mutagenesis GABA(A) alphabeta &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; Zn2 + tetradentate &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD55C;&#xB2E4;.

Receptores tipo unos &aacute;cido gamma - aminobut&iacute;rico (GABA(A)-R) que contienen subunidades de alpha1beta2gamma2 son d&eacute;bilmente inhibido por Zn2 +, mientras que fuertemente se inhiben los receptores que contienen s&oacute;lo las subunidades de la alpha1beta2. Construimos modelos de homolog&iacute;a de los poros del ion de GABA alpha1beta2 y alpha1beta2gamma2 (A)-R usando coordenadas de los receptores nicot&iacute;nicos de la acetilcolina como plantilla. Roscar el GABA (A) - secuencia de beta2 R en esta plantilla a los 17&#39; histidina y los residuos de glutamato de 20&#39; en lugares adyacentes en la boca del poro, tal que un sitio de tetradentate casi ideal para Zn2 + fue formado de dos histidina y dos residuos de glutamato entre las subunidades beta adyacentes en el GABA alpha1beta2 (A) - R. Optimizaci&oacute;n siguiente con CHARMM, la distancia entre las alfa-carbones de los residuos de histidina adyacente fue aproximadamente 9,2 A, cerca de la distancia ideal para un sitio de uni&oacute;n de Zn2 +. P&eacute;rdida de la inhibici&oacute;n por Zn2 + en alpha1beta2gamma2 GABA (A)-R puede explicarse por la geometr&iacute;a de estos residuos en el alpha1beta2gamma2alpha1beta2 del arreglo, en el que la distancia m&aacute;s cercana de la C-alfa-C-alfa entre los residuos de Histidina es 15.5 A, demasiado lejos aparte para un sitio de Uni&oacute;n Zn2 + energ&eacute;ticamente &oacute;ptimo. Entonces hemos transformado la subunidad gamma en las posiciones 17&#39; o 20&#39;. Zn2 + inhibici&oacute;n no se restableci&oacute; en alpha1beta2gamma2 receptores (I282H). Un nuevo hallazgo es que el modelado muestra al nativo 20&#39; lisina en gamma2 puede competir con Zn2 + para atar a la histidina insertado 17&#39;. Sensibilidad a Zn2 + fue restaurada en el receptor mutante doble, alpha1beta2gamma2 (I282H; K285E), en el que la competencia con lisina fue quitada y se form&oacute; un sitio de Uni&oacute;n Zn2 + m&aacute;s favorable.

Mutag&eacute;nesis y modelado molecular revela un sitio de uni&oacute;n de tetradentate de Zn2 + en GABA(A) alphabeta receptores y proporciona una base estructural para el efecto modulador de la subunidad gamma.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F20;&#x8F93;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89C2;&#x5BDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x76F4;&#x63A5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5355;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x8367;&#x5149;&#x5047;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x53D6;&#x5F97;&#x82E5;&#x5E72;&#x610F;&#x89C1;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x91CA;&#x653E;&#x6BCF;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x523A;&#x6FC0;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x52A8;&#x529B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&quot;&#x4FDD;&#x7559;&quot;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4EBA;&#x53E3;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x4E0D;&#x5230;&#x3002;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#x900F;&#x9732;&#x8FD9;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; D2 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x9891;&#x7387;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x9009;&#x62E9;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8367;&#x5149;&#x5047;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x3002;

The nervous system transmits signals between neurons via neurotransmitter release during synaptic vesicle fusion. In order to observe neurotransmitter uptake and release from individual presynaptic terminals directly, we designed fluorescent false neurotransmitters as substrates for the synaptic vesicle monoamine transporter. Using these probes to image dopamine release in the striatum, we made several observations pertinent to synaptic plasticity. We found that the fraction of synaptic vesicles releasing neurotransmitter per stimulus was dependent on the stimulus frequency. A kinetically distinct "reserve" synaptic vesicle population was not observed under these experimental conditions. A frequency-dependent heterogeneity of presynaptic terminals was revealed that was dependent in part on D2 dopamine receptors, indicating a mechanism for frequency-dependent coding of presynaptic selection.

Fluorescent false neurotransmitters visualize dopamine release from individual presynaptic terminals.

Le syst&#xE8;me nerveux transmet des signaux entre les neurones via la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs lors de la fusion des v&#xE9;sicules synaptiques. Afin d&#x26;#39;observer l&#x26;#39;absorption et la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs individuels terminaisons pr&#xE9;synaptiques directement, nous avons con&#xE7;u fluorescentes faux neurotransmetteurs comme substrats pour le transporteur de la v&#xE9;sicule synaptique monoamine. L&#x26;#39;utilisation de ces sondes pour la lib&#xE9;ration de dopamine dans le striatum l&#x26;#39;image, nous avons fait plusieurs observations pertinentes &#xE0; la plasticit&#xE9; synaptique. Nous avons constat&#xE9; que la fraction de v&#xE9;sicules synaptiques lib&#xE9;rant des neurotransmetteurs par stimulus &#xE9;tait d&#xE9;pendante de la fr&#xE9;quence du stimulus. Un cin&#xE9;tiquement distinctes &#xAB;r&#xE9;serve&#xBB; de la population des v&#xE9;sicules synaptiques n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; dans ces conditions exp&#xE9;rimentales. Une h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; d&#xE9;pend de la fr&#xE9;quence des terminaisons pr&#xE9;synaptiques a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que d&#xE9;pendait en partie sur les r&#xE9;cepteurs dopaminergiques D2, indiquant un m&#xE9;canisme de codage d&#xE9;pendant de la fr&#xE9;quence de s&#xE9;lection pr&#xE9;synaptique.

Fluorescentes faux neurotransmetteurs Visualisez la lib&#xE9;ration de dopamine &#xE0; partir individuels terminaisons pr&#xE9;synaptiques

Das Nervensystem &uuml;bertr&auml;gt Signale zwischen Neuronen &uuml;ber Neurotransmitter-Freisetzung w&auml;hrend synaptische Vesikel Verschmelzung. Um Neurotransmitter Aufnahme zu beobachten und Pressemitteilung vom einzelnen pr&auml;synaptischen Klemmen direkt, gestalteten wir fluoreszierende falsche Neurotransmitter als Substrate f&uuml;r die synaptische Vesikel Monoamin-Transporter. Verwenden diese Pr&uuml;fpunkte auf Bild-Dopamin-Release im Striatum, haben wir mehrere Beobachtungen, die synaptische Plastizit&auml;t. Wir fanden, dass der Anteil der synaptische Vesikel, die Freigabe Neurotransmitter pro Impuls die Impuls-Frequenz abh&auml;ngig war. Kinetisch unterschiedliche &quot;Reservieren&quot; synaptische Vesikel Einwohner wurde unter diesen Versuchsbedingungen nicht beobachtet. Eine frequenzabh&auml;ngige Heterogenit&auml;t der pr&auml;synaptischen Terminals wurde aufgedeckt, dass D2-Dopamin-Rezeptoren, angibt, einen Mechanismus f&uuml;r die frequenzabh&auml;ngige Kodierung der pr&auml;synaptischen Auswahl teilweise abh&auml;ngig war.

Fluoreszierende falsche Neurotransmitter Dopamin-Freisetzung aus einzelnen pr&auml;synaptischen Klemmen zu visualisieren.

Il sistema nervoso trasmette segnali tra neuroni tramite rilascio di neurotrasmettitore durante la fusione della vescicola sinaptica. Al fine di osservare assorbimento del neurotrasmettitore e rilasciare direttamente dai singoli terminali presinaptiche, abbiamo progettato fluorescenti falsi neurotrasmettitori come substrati per il trasportatore di monoamine Vescicola sinaptica. Usando queste sonde a immagine rilascio di dopamina nello striato, abbiamo fatto diverse osservazioni pertinenti a sinaptico plasticit&agrave;. Abbiamo trovato che la frazione di vescicole sinaptiche rilasciando il neurotrasmettitore per stimolo era dipende la frequenza di stimolo. Una popolazione di Vescicola sinaptica cineticamente distinti &quot;riserva&quot; non &egrave; stata osservata in queste condizioni sperimentali. Un&#39;eterogeneit&agrave; dipendente dalla frequenza dei terminali presinaptiche &egrave; stata rivelata che era dipendente in parte su ricevitori della dopamina D2, che indica un meccanismo per la codifica di frequenza-dipendente della selezione presinaptica.

Fluorescenti falsi neurotrasmettitori visualizzare rilascio di dopamina dai singoli terminali presinaptiche.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x86CD;&#x5149;&#x507D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x3054;&#x3068;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x523A;&#x6FC0;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B; &#x26;quot;&#x4E88;&#x7D04;&#x26;quot;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;D2&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x86CD;&#x5149;&#x507D;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;

&#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD4E8;&#xC804; &#xC911; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAC1C;&#xBCC4; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB178; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xAD11; &#xC798;&#xBABB; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD00;&#xCE21; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; &#xB2F9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xBD84;&#xC218;&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC9C0; &#xBCC4;&#xAC1C; &quot;&#xC608;&#xC57D;&quot; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Presynaptic &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC885;&#xC18D; &#xC774;&#xC885; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC885;&#xC18D; presynaptic &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xCF54;&#xB529;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;.

&#xD615;&#xAD11; &#xC798;&#xBABB; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAC1C;&#xBCC4; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;.

El sistema nervioso transmite se&#xF1;ales entre las neuronas a trav&#xE9;s de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores durante la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas. Con el fin de observar la captaci&#xF3;n de neurotransmisores y liberaci&#xF3;n de terminales presin&#xE1;pticas individuales directamente, hemos dise&#xF1;ado fluorescentes falsos neurotransmisores como sustratos para el transportador de la ves&#xED;cula sin&#xE1;ptica monoamina. El uso de estas sondas a la liberaci&#xF3;n de la imagen de la dopamina en el estriado, que hizo varias observaciones pertinentes a la plasticidad sin&#xE1;ptica. Hemos encontrado que la fracci&#xF3;n de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas liberaci&#xF3;n de neurotransmisores por est&#xED;mulo era dependiente de la frecuencia del est&#xED;mulo. Una cin&#xE9;tica distinta &#x26;quot;reserva&#x26;quot; de la poblaci&#xF3;n de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas no se observ&#xF3; en estas condiciones experimentales. Una heterogeneidad dependiente de la frecuencia de los terminales presin&#xE1;pticos se revel&#xF3; que era dependiente en parte de los receptores de dopamina D2, lo que indica un mecanismo para dependientes de la frecuencia de codificaci&#xF3;n de selecci&#xF3;n presin&#xE1;ptica.

Minerva Yue

Departments of Neurology

Columbia University

Dopamine Release at Individual Presynaptic Terminals Visualized with FFNs

Minerva Yue

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Columbia University

Dopamine Release at Individual Presynaptic Terminals Visualized with FFNs

Departments of Neurology