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Protocol for Long Duration Whole Body Hyperthermia in Mice

Hyperthermia is a general term used to define the increase in core body temperature above normal. It is often used to describe the increased core body ...

National Institute of Immunology

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&#x70ED;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x70ED;&#x7597;&#x8F85;&#x52A9;&#x5C5E;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x900F;&#x76AE;&#x8D34;&#x5242;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Hyperthermia enhanced transdermal (HET) immunization is a novel needle free immunization strategy employing application of antigen along with mild local hyperthermia (42Â°C) to intact skin resulting in detectable antigen specific Ig in serum. In the present study, we investigated the adjuvant effect of thermal component of HET immunization in terms of maturation of dendritic cells and its implication on the quality of the immune outcome in terms of antibody production upon HET immunization with tetanus toxoid (TT). We have shown that in vitro hyperthermia exposure at 42Â°C for 30 minutes up regulates the surface expression of maturation markers on bone marrow derived DCs. This observation correlated in vivo with an increased and accelerated expression of maturation markers on DCs in the draining lymph node upon HET immunization in mice. This effect was found to be independent of the antigen delivered and depends only on the thermal component of HET immunization. In vitro hyperthermia also led to enhanced capacity to stimulate CD4+ T cells in allo MLR and promotes the secretion of IL-10 by BMDCs, suggesting a potential for Th2 skewing of T cell response. HET immunization also induced a systemic T cell response to TT, as suggested by proliferation of splenocytes from immunized animal upon in vitro stimulation by TT. Exposure to heat during primary immunization led to generation of mainly IgG class of antibodies upon boosting, similar to the use of conventional alum adjuvant, thus highlighting the adjuvant potential of heat during HET immunization. Lastly, we have shown that mice immunized by tetanus toxoid using HET route exhibited protection against challenge with a lethal dose of tetanus toxin. Thus, in addition to being a painless, needle free delivery system it also has an immune modulatory potential.

Adjuvant properties of thermal component of hyperthermia enhanced transdermal immunization: effect on dendritic cells.

Hyperthermie am&eacute;lior&eacute; l&#39;immunisation transdermique (HET) est une strat&eacute;gie de vaccination gratuite de nouvelles aiguilles employant demande d&#39;antig&egrave;nes avec une hyperthermie l&eacute;g&egrave;re locale (42 &deg; C) sur la peau intacte, ce qui entra&icirc;ne l&#39;antig&egrave;ne d&eacute;tectable Ig sp&eacute;cifique dans le s&eacute;rum. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;effet de l&#39;adjuvant de composant thermique d&#39;immunisation HET en fonction de la maturation des cellules dendritiques et de son incidence sur la qualit&eacute; des r&eacute;sultats en termes de production d&#39;anticorps apr&egrave;s la vaccination par l&#39;anatoxine t&eacute;tanique (TT) HET immunitaire. Nous avons montr&eacute; que l&#39;exposition in vitro de l&#39;hyperthermie &agrave; 42 &deg; C pendant 30 minutes jusqu&#39;&agrave; r&eacute;gule l&#39;expression en surface des marqueurs de maturation sur la moelle osseuse provenant de DCs. Cette observation corr&eacute;l&eacute;e in vivo avec une expression accrue et acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e des marqueurs de la maturation sur contr&ocirc;leurs de domaine dans le ganglion lymphatique drainant &agrave; la vaccination de HET chez la souris. Cet effet s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre ind&eacute;pendante de l&#39;antig&egrave;ne livr&eacute; et ne d&eacute;pend que de la composante thermique de vaccination HET. Hyperthermie in vitro a &eacute;galement conduit &agrave; une meilleure capacit&eacute; &agrave; stimuler les lymphocytes T CD4 + cellules dans allo MLR et favorise la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;IL-10 par BMDCs, ce qui sugg&egrave;re un potentiel de Th2 l&#39;inclinaison de la r&eacute;ponse des lymphocytes T. Vaccination HET a aussi induit une r&eacute;ponse syst&eacute;mique des lymphocytes T, TT, comme sugg&eacute;r&eacute; par la prolif&eacute;ration des spl&eacute;nocytes d&#39;animal vaccin&eacute; lors de la stimulation in vitro par TT. Exposition &agrave; la chaleur au cours de la primo-vaccination a conduit &agrave; g&eacute;n&eacute;ration de principalement IgG classe d&#39;anticorps &agrave; stimuler, similaire &agrave; l&#39;utilisation de l&#39;adjuvant d&#39;alun classiques, mettant ainsi en &eacute;vidence le potentiel adjuvant de chaleur pendant la vaccination HET. Enfin, nous avons montr&eacute; que les souris immunis&eacute;es par l&#39;anatoxine t&eacute;tanique en utilisant HET itin&eacute;raire expos&eacute; protection contre l&#39;infection avec une dose l&eacute;tale de toxine t&eacute;tanique. Ainsi, en plus d&#39;&ecirc;tre un indolore, aiguille libre syst&egrave;me de livraison, il a &eacute;galement un potentiel de modulateur immunitaire.

Propri&eacute;t&eacute;s adjuvant du composant thermique d&#39;hyperthermie am&eacute;lior&eacute; l&#39;immunisation transdermique : effet sur les cellules dendritiques.

Hyperthermie verbessert transdermale (HET) Immunisierung ist eine neuartige Nadel-kostenlose Immunisierung-Strategie besch&auml;ftigt Anwendung des Antigens zusammen mit milde lokale Hyperthermie (42 &deg; C) auf die intakte Haut, was zu nachweisbaren Antigen spezifische Ig im Serum. In der Gegenwart zu studieren, die wir untersucht die adjuvante Wirkung thermische Komponente der HET Immunisierung im Hinblick auf die Reifung von dendritischen Zellen und ihre Auswirkung auf die Qualit&auml;t der immun Ergebnisse in Bezug auf die Produktion von Antik&ouml;rpern bei HET Immunisierung mit Tetanustoxoid (TT). Wir haben gezeigt, dass in-vitro-Hyperthermie Exposition bei 42 &deg; C f&uuml;r 30 Minuten, bis den Oberfl&auml;chen Ausdruck Reifung Marker auf Knochenmark abgeleitet DCs regelt. Diese Beobachtung korreliert in-vivo mit einem verst&auml;rkten und beschleunigten Ausdruck Reifung Marker auf DCs in der Entw&auml;sserung Lymphknoten auf HET Immunisierung bei M&auml;usen. Dieser Effekt wurde festgestellt, dass unabh&auml;ngig von dem Antigen geliefert werden und h&auml;ngt nur von der thermischen Komponente der HET Immunisierung. In-vitro-Hyperthermie f&uuml;hrte auch zu erweiterte Kapazit&auml;t stimulieren CD4 + T Zellen in allo MLR und f&ouml;rdert die Sekretion von IL-10 durch BMDCs, was auf ein Potenzial f&uuml;r Th2 neigen der T-Zell-Antwort. HET Immunisierung induziert auch eine systemische T-Zell-Antwort auf TT, wie vorgeschlagen, durch die Verbreitung von Splenocytes von immunisierten Tier auf in-vitro-Stimulation durch TT. Gef&auml;hrdung durch Hitze w&auml;hrend der prim&auml;ren Immunisierung f&uuml;hrte zu Generation vor allem IgG-Klasse von Antik&ouml;rpern auf F&ouml;rderung, &auml;hnelt der Verwendung von herk&ouml;mmlichen Alaun Adjuvans, so unterstreicht das Adjuvans-Potenzial der Hitze w&auml;hrend HET Immunisierung. Schlie&szlig;lich haben wir gezeigt, dass M&auml;use durch eine t&ouml;dliche Dosis Tetanus-Toxin HET Strecke ausgestellt Schutz gegen Challenge mit Tetanustoxoid geimpft. So zus&auml;tzlich zum sein eine schmerzlose, Nadel Kostenloses Lieferung-System hat auch ein immun-modulierende-Potenzial.

Adjuvante Eigenschaften der thermischen Komponente f&uuml;r Hyperthermie verbessert transdermale Immunisierung: Auswirkungen auf dendritische Zellen.

Ipertermia enhanced transdermico (HET) immunizzazione &egrave; una strategia di immunizzazione gratuita romanzo ago impiegando applicazione dell&#39;antigene con lieve ipertermia locale (42 &deg; C) sulla pelle intatta con conseguente rilevabile antigene specifico Ig nel siero. Nel presente studio, abbiamo studiato l&#39;effetto coadiuvante della componente termica dell&#39;immunizzazione HET in termini di maturazione delle cellule dendritiche e sue implicazioni sulla qualit&agrave; del sistema immunitario risultato in termini di produzione di anticorpi alla immunizzazione HET con tossoide tetano (TT). Abbiamo dimostrato che l&#39;esposizione in vitro ipertermia a 42 &deg; C per 30 minuti su regola l&#39;espressione superficiale di marcatori di maturazione sul midollo osseo derivato DCs. Questa osservazione correlata in vivo con un&#39;espressione aumentata e accelerata dei marcatori di maturazione sul controller di dominio nel linfonodo drenante su immunizzazione HET nei topi. Questo effetto &egrave; stato trovato per essere indipendente dell&#39;antigene consegnato e dipende solo la componente termica dell&#39;immunizzazione HET. Ipertermia in vitro ha portato anche alla maggiore capacit&agrave; di stimolare il CD4 + T cells in allo MLR e promuove la secrezione di IL-10 da BMDCs, che suggerisce un potenziale per Th2 l&#39;inclinazione della risposta delle cellule T. Immunizzazione HET indotta anche una risposta sistemica delle cellule T a TT, come suggerito da proliferazione degli splenocytes da animali immunizzati dopo stimolazione in vitro con TT. L&#39;esposizione al calore durante l&#39;immunizzazione primaria ha condotto alla generazione di principalmente classe IgG anticorpi al potenziamento, simile all&#39;uso di adiuvanti convenzionali allume, evidenziando cos&igrave; il potenziale adiuvante di calore durante l&#39;immunizzazione HET. Infine, abbiamo dimostrato che topi immunizzati da Toxoide di tetano utilizzando HET itinerario esposto protezione contro sfida con una dose letale di tossina tetanica. Cos&igrave;, oltre ad essere un indolore, ago libero sistema di consegna ha anche un potenziale modulatore immunitario.

Propriet&agrave; adiuvante della componente termica dell&#39;ipertermia migliorata immunizzazione transdermico: effetto sulle cellule dendritiche.

&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x7D4C;&#x76AE; (HET) &#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3067;&#x3059;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x52A0;&#x6E29; (42 &deg; C) &#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x65B0;&#x898F;&#x91DD;&#x7121;&#x6599;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A4;&#x30B0;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C; HET &#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x71B1;&#x6210;&#x5206;&#x306E; HET &#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3067;&#x7834;&#x50B7;&#x98A8;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30A4;&#x30C9; &#xFF08;TT&#xFF09; &#x6642;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x52A0;&#x6E29;&#x9732;&#x5149; 42 &#x2103; 30 &#x5206;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E; dc &#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F; in vivo &#x306E;&#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8981; HET &#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E; dc &#x306E;&#x5F0F;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x52A0;&#x901F;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x914D;&#x4FE1;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;HET &#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x71B1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x4F53;&#x5916;&#x52A0;&#x6E29; allo MLR &#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x3001;IL-10 &#x4EA8;, Th2 T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x50BE;&#x659C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HET &#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x307E;&#x305F; TT &#x306B;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x52D5;&#x7269; TT &#x306B;&#x3088;&#x308B; in vitro &#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x306E;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x71B1;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x30D6;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x4E3B;&#x306B; IgG &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30DF;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30F3; &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x71B1;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027; HET &#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6642;&#x306B;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7834;&#x50B7;&#x98A8;&#x306E;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; HET &#x5C55;&#x793A;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7834;&#x50B7;&#x98A8;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x91CF;&#x3068;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x7121;&#x75DB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;&#x7121;&#x6599;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x97F3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3082;&#x91DD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x71B1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DF;&#x30A2;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x5F37;&#x5316;&#x7D4C;&#x76AE;&#x514D;&#x75AB;: &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xACE0; &#xC5F4; &#xACBD; &#xD53C; (HET) &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC740; &#xC628;&#xD654;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xACE0; &#xC5F4; (42 &deg; C)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xC18C;&#xC124; &#xBC14;&#xB298; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC804;&#xB7B5; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; Ig. &#xD604;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; HET &#xBA74;&#xC5ED; &#xC131;&#xC219; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F4; &#xBD84;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xACFC; &#xD30C;&#xC0C1;&#xD48D; toxoid (TT)&#xC640; HET &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC2DC; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD488;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC554;&#xC2DC;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xACE0; &#xC5F4; &#xB178;&#xCD9C; &#xCD5C;&#xB300; 30 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; 42 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xACE8; &#xC218; dc &#xC131;&#xC219; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC870;&#xC808; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; HET &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC2DC; &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC;&#xC758; dc &#xC131;&#xC219; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654; &#xB41C; &#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xCC3E;&#xC558;&#xACE0; HET &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC758; &#xC5F4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD4 + T&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xCCB4; &#xC678; &#xACE0; &#xC5F4; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC138;&#xC694; &#xBBF8;&#xB974;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; Th2 &#xAE30;&#xC6B8;&#xC774;&#xAE30;&#xC758; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Bmdcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IL-10 &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;. HET &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xB610;&#xD55C; TT, TT&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCB4; &#xC678; &#xC790;&#xADF9; &#xC2DC; &#xBA74;&#xC5ED;&#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; splenocytes&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5F4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xC99D;&#xD3ED;, &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC8FC;&#xB85C; IgG &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC878;&#xC5C5;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC5F4; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; HET &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; &#xD30C;&#xC0C1;&#xD48D; toxoid &#xD30C;&#xC0C1;&#xD48D; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xCE58; &#xC0AC; &#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804; &#xC0C1;&#xB300;&#xB85C; HET &#xC804;&#xC2DC; &#xACBD;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xB294; &#xACE0;&#xD1B5; &#xBFD0; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBA74;&#xC5ED; modulatory &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC740; &#xBC14;&#xB298;.

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Hipertermia mejorada transd&eacute;rmica (HET) inmunizaci&oacute;n es una estrategia de vacunaci&oacute;n gratuita de novela aguja empleando la aplicaci&oacute;n del ant&iacute;geno junto con hipertermia local suave (42 &deg; C) sobre la piel intacta, dando por resultado perceptible ant&iacute;geno espec&iacute;fico Ig en suero. En este estudio, investigamos el efecto adyuvante de componente t&eacute;rmico de inmunizaci&oacute;n HET en t&eacute;rminos de maduraci&oacute;n de las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas y su implicancia en la calidad del resultado inmune en t&eacute;rminos de producci&oacute;n de anticuerpos sobre inmunizaci&oacute;n HET con toxoide tet&aacute;nico (TT). Hemos demostrado que la exposici&oacute;n in vitro de la hipertermia a 42 &deg; C durante 30 minutos hasta regula la expresi&oacute;n superficial de marcadores de maduraci&oacute;n en la m&eacute;dula &oacute;sea derivada DCs. Esta observaci&oacute;n correlacionados en vivo con una creciente y acelerada la expresi&oacute;n de marcadores de maduraci&oacute;n en controladores de dominio en los ganglios linf&aacute;ticos drenantes sobre inmunizaci&oacute;n HET en ratones. Este efecto fue encontrado para ser independiente del ant&iacute;geno entregado y depende solamente de la componente t&eacute;rmico de inmunizaci&oacute;n de HET. Hipertermia in vitro tambi&eacute;n llevada a mejorar la capacidad para estimular CD4 + T c&eacute;lulas en allo MLR y promueve la secreci&oacute;n de IL-10 por BMDCs, lo que sugiere un potencial para Th2 sesgo de respuesta de los linfocitos T. Inmunizaci&oacute;n HET tambi&eacute;n indujo una respuesta sist&eacute;mica de la c&eacute;lula T a TT, seg&uacute;n lo sugerido por la proliferaci&oacute;n de esplenocitos de animales inmunizados con estimulaci&oacute;n in vitro por el TT. Exposici&oacute;n al calor durante la inmunizaci&oacute;n primaria condujo a la generaci&oacute;n de principalmente la clase IgG de anticuerpos a impulsar, similar al uso de adyuvante convencional alumbre, subrayando as&iacute; el potencial de adyuvante de calor durante la inmunizaci&oacute;n de HET. Por &uacute;ltimo, hemos demostrado que los ratones inmunizados por toxoide tet&aacute;nico usando HET ruta exhibida protecci&oacute;n contra el desaf&iacute;o con una dosis letal de la toxina tet&aacute;nica. As&iacute;, adem&aacute;s de ser un sin dolor, aguja sistema de entrega libre tambi&eacute;n tiene un potencial Modulador inmune.

Propiedades de adyuvante del componente t&eacute;rmico de hipertermia mejorado inmunizaci&oacute;n transd&eacute;rmica: efecto sobre las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas.

Vikas Duhan

Product Development Cell

National Institute of Immunology

Protocol for Long Duration Whole Body Hyperthermia in Mice