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Vaccinia Virus Infection &amp; Temporal Analysis of Virus Gene Expression: Part 1

The family Poxviridae consists of large double-stranded DNA containing viruses that replicate exclusively in the cytoplasm of infected cells.  Members of ...

Vaccinia Virus Infection &amp; Temporal Analysis of Virus Gene Expression: Part 2

Vaccinia Virus Infection &amp; Temporal Analysis of Virus Gene Expression: Part 3

MIT - Massachusetts Institute of Technology

&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x3002;&#x9057;&#x5740;&#x7684;&#x63A5;&#x79CD;&#x5929;&#x82B1;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Images in clinical medicine. Progression of the lesion at the site of inoculation after smallpox vaccination.

Images en m&#xE9;decine clinique. Progression de la l&#xE9;sion au site d&#x26;#39;inoculation Apr&#xE8;s la vaccination antivariolique

Bilder in der klinischen Medizin. Progression der L&#xE4;sion an der Stelle der Impfung nach Pockenimpfung.

Immagini in medicina clinica. Progressione della lesione nel sito di inoculo dopo la vaccinazione di vaiolo.

&#x81E8;&#x5E8A;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x3002;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306B;&#x63A5;&#x7A2E;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x9032;&#x884C;

&#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xC811;&#xC885;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC9C4;&#xD589;.

Im&#xE1;genes en medicina cl&#xED;nica. La progresi&#xF3;n de la lesi&#xF3;n en el sitio de inoculaci&#xF3;n despu&#xE9;s de la vacunaci&#xF3;n contra la viruela

&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x5929;&#x82B1;) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EBA;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6784;&#x6210;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x4E00;&#x79CD;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x6709;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x5BF9;&#x6B63;&#x5B97;&#x5929;&#x82B1;&#x7684;&#x9632;&#x62A4;&#x6548;&#x679C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x6EE1;&#x610F;&#x793A;&#x8303;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x54EA;&#x5929;&#x82B1;&#x75BE;&#x75C5;&#x4EA7;&#x751F;&#x7B26;&#x5408;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5929;&#x82B1;&#x7279;&#x8272;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4E3A;&#x8FBE;&#x5230;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6C14;&#x6EB6;&#x80F6;&#x548C;/&#x6216;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x7684;&#x51E0;&#x5929;&#x82B1;&#x682A;&#x63A5;&#x89E6;&#x98DF;&#x87F9;&#x7334;&#x3002;&#x4E24;&#x682A;&#xFF0C;&#x54C8;&#x73C0;&#x548C;&#x5370;&#x5EA6; 7124&#xFF0C;&#x5236;&#x4F5C;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x65F6;&#x63A5;&#x79CD;&#x5728;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF; (10(9) &#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x4F4D;) &#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x66B4;&#x53D1;&#x6027;&#x3001; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x6B7B;&#x4E86;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E86;&#x6DF1;&#x523B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C7;&#x4E0E;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x808C;&#x9150;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x6709;&#x5929;&#x82B1;&#x88AB;&#x573A;&#x5185;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x75C7;&#x3002;&#x4E0E;&#x590D;&#x5236;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x955C;&#x53CA;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x53E3;&#x8154;&#x9ECF;&#x819C;&#x3001; &#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x3001; &#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x809D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x5999;&#x97F3;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5929;&#x82B1;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8D1F;&#x62C5;&#x4E86;&#x4E0E;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x548C;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6545;&#x969C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8BC1;&#x636E;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x7D20;&#x8D28;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x7EA7;&#x8054;&#x6FC0;&#x6D3B; (D &#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;)&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9886;&#x57DF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x65C1;&#x89C2;&#x8005;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x62DF;&#x8BA2;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x524D;&#x8EAB;&#x4E3A;&quot;&#x6BD2;&#x8840;&#x75C7;&#x3002;&quot;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x98CE;&#x66B4;&#x66F4;&#x786E;&#x5207;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5E94;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x7ED3;&#x5408;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x63A2;&#x7D22;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5929;&#x82B1;&#x6A21;&#x578B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x98DF;&#x87F9;&#x7334;&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;

Smallpox virus (variola) poses a significant threat as an agent of bioterrorism. To mitigate this risk, antiviral drugs and an improved vaccine are urgently needed. Satisfactory demonstration of protective efficacy against authentic variola will require development of an animal model in which variola produces a disease course with features consistent with human smallpox. Toward this end, cynomolgus macaques were exposed to several variola strains through aerosol and/or i.v. routes. Two strains, Harper and India 7124, produced uniform acute lethality when inoculated i.v. in high doses (10(9) plaque-forming units). Lower doses resulted in less fulminant, systemic disease and lower mortality. Animals that died had profound leukocytosis, thrombocytopenia, and elevated serum creatinine levels. After inoculation, variola was disseminated by means of a monocytic cell-associated viremia. Distribution of viral antigens by immunohistochemistry correlated with the presence of replicating viral particles demonstrated by electron microscopy and pathology in the lymphoid tissues, skin, oral mucosa, gastrointestinal tract, reproductive system, and liver. These particles resembled those seen in human smallpox. High viral burdens in target tissues were associated with organ dysfunction and multisystem failure. Evidence of coagulation cascade activation (D dimers) corroborated histologic evidence of hemorrhagic diathesis. Depletion of T cell-dependent areas of lymphoid tissues occurred, probably as a consequence of bystander apoptotic mechanisms initiated by infected macrophages. Elaboration of cytokines, including IL-6 and IFN-gamma, contribute to a cytokine storm formerly known as "toxemia." A more precise understanding of disease pathogenesis should provide targets for therapeutic intervention, to be used alone or in combination with inhibitors of variola virus replication.

Exploring the potential of variola virus infection of cynomolgus macaques as a model for human smallpox.

Virus de la variole (variole) repr&#xE9;sente une menace importante &#xE0; titre d&#x26;#39;agent de bioterrorisme. Pour att&#xE9;nuer ce risque, les m&#xE9;dicaments antiviraux et d&#x26;#39;un vaccin am&#xE9;lior&#xE9; sont n&#xE9;cessaires d&#x26;#39;urgence. D&#xE9;monstration satisfaisante de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de protection contre la variole authentique exigera l&#x26;#39;&#xE9;laboration d&#x26;#39;un mod&#xE8;le animal dans lequel la variole produit une &#xE9;volution de la maladie avec des caract&#xE9;ristiques compatibles avec la variole humaine. &#xC0; cette fin, les macaques cynomolgus ont &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9;s &#xE0; plusieurs souches variolique par a&#xE9;rosol et / ou les routes iv. Deux souches, Stephen Harper et de l&#x26;#39;Inde 7124, produit uniforme de la l&#xE9;talit&#xE9; aigu&#xEB; lorsqu&#x26;#39;il est inocul&#xE9; iv &#xE0; des doses &#xE9;lev&#xE9;es (10 (9) unit&#xE9;s formatrices de plages). Des doses plus faibles ont conduit &#xE0; moins fulminante, une maladie syst&#xE9;mique et une mortalit&#xE9; plus faible. Les animaux qui sont d&#xE9;c&#xE9;d&#xE9;s avaient une leucocytose profonde, thrombocytop&#xE9;nie, et une &#xE9;l&#xE9;vation des taux de cr&#xE9;atinine s&#xE9;rique. Apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation, la variole a &#xE9;t&#xE9; diffus&#xE9; par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un monocytaire associ&#xE9;e aux cellules vir&#xE9;mie. R&#xE9;partition des antig&#xE8;nes viraux par immunohistochimie en corr&#xE9;lation avec la pr&#xE9;sence de la r&#xE9;plication des particules virales en &#xE9;vidence par microscopie &#xE9;lectronique et de la pathologie dans les tissus lympho&#xEF;des, la peau, la muqueuse buccale, le tube digestif, syst&#xE8;me reproducteur et le foie. Ces particules ressemblaient &#xE0; ceux vus dans la variole humaine. Hautes charges virales dans les tissus cibles ont &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;s &#xE0; une dysfonction d&#x26;#39;organes et de d&#xE9;faillance multisyst&#xE9;mique. Preuve de la coagulation en cascade d&#x26;#39;activation (D dim&#xE8;res) a corrobor&#xE9; le t&#xE9;moignage histologique de diath&#xE8;se h&#xE9;morragique. L&#x26;#39;&#xE9;puisement des cellules T-d&#xE9;pendantes des zones de tissus lympho&#xEF;des a eu lieu, probablement en raison des m&#xE9;canismes de spectateurs apoptotiques initi&#xE9;s par les macrophages infect&#xE9;s. Elaboration de cytokines, y compris l&#x26;#39;IL-6 et d&#x26;#39;IFN-gamma, contribuer &#xE0; une temp&#xEA;te de cytokine anciennement connu sous le nom &#x26;quot;tox&#xE9;mie&#x26;quot;. Une compr&#xE9;hension plus pr&#xE9;cise de la pathogen&#xE8;se de la maladie devraient fournir des cibles pour l&#x26;#39;intervention th&#xE9;rapeutique, pour &#xEA;tre utilis&#xE9; seul ou en combinaison avec des inhibiteurs de la r&#xE9;plication du virus variolique.

Explorer le potentiel de l&#x26;#39;infection &#xE0; virus variolique des macaques cynomolgus Comme un mod&#xE8;le pour la variole humaine

Das Potenzial von Variola Virus-Infektion von Cynomolgus-Makaken als Modell f&#xFC;r den menschlichen Pocken.

Virus del vaiolo (variola) rappresenta una minaccia significativa come agente di bioterrorismo. Per ridurre questo rischio, farmaci antivirali e un migliorato vaccino sono urgentemente necessari. Soddisfacente dimostrazione dell&#39;efficacia protettiva contro autentico variola richieder&agrave; lo sviluppo di un modello animale in cui variola produce un malattia corso con caratteristiche coerenti con vaiolo umano. Verso questa estremit&agrave;, cynomolgus macachi sono stati esposti a diversi ceppi di variola attraverso aerosol o i.v. rotte. Due ceppi, Harper e India 7124, prodotto uniforme letalit&agrave; acuta quando inoculati i.v. in alto le dosi (unit&agrave; formanti placca arrecavano). Dosi pi&ugrave; basse ha portato meno malattia fulminante, sistemica e bassa mortalit&agrave;. Gli animali che il morto avevano profonda leucocitosi, trombocitopenia e livelli sierici elevati di creatinina. Dopo l&#39;inoculazione, variola &egrave; stata diffusa attraverso una viremia cell-associated monocitica. Distribuzione degli antigeni virali da immunohistochemistry correlata con la presenza di particelle virali dimostrati dalla microscopia elettronica e patologia nei tessuti linfoidi, pelle, mucosa orale, del tratto gastrointestinale, sistema riproduttivo e fegato la replica. Queste particelle assomigliava a quelli visti in vaiolo umano. Elevati oneri virali nei tessuti bersaglio sono stati associati con la disfunzione di organo e insufficienza multisistemica. Prove di attivazione di cascata della coagulazione (dimeri D) corroborata evidenza istologica di diatesi emorragica. Esaurimento delle aree delle cellule T-dipendente dei tessuti linfoidi &egrave; avvenuto, probabilmente come conseguenza di meccanismi apoptotici astante iniziate da macrofagi infetti. Elaborazione di citochine, tra cui IL-6 e IFN-gamma, contribuiscono a una tempesta di citochine, precedentemente nota come &quot;tossiemia&quot;. Una pi&ugrave; precisa comprensione della patogenesi della malattia dovrebbe fornire obiettivi per un intervento terapeutico, per essere utilizzato da solo o in combinazione con inibitori della replicazione del virus variola.

Esplorare il potenziale di infezione da virus variola di macachi cynomolgus come un modello per il vaiolo umano.

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IL-6&#x304A;&#x3088;&#x3073;IFN-&#x3B3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7CBE;&#x7DFB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E; &#x26;quot;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x26;quot;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (variola)&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xD14C;&#xB7EC; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD611;&#xC774; &#xD3EC;&#xC988;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xAE34;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xBCF8;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; variola&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xB9CC;&#xC871; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xB370;&#xBAA8;&#xB294; variola &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC16;&#xCD98; &#xCF54;&#xC2A4;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB05D;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; cynomolgus &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC5B4;&#xB85C; &#xC878; &#xBC0F; i.v. &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5EC;&#xB7EC; variola &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;. 2 &#xBCC0;&#xC885;, &#xD558;&#xD37C;&#xC640; &#xC778;&#xB3C4; 7124, &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC77C;&#xC815; &#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB54C; i.v. &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; (10(9) &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC704;)&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC801;&#xC740; fulminant, &#xC804;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC8FD;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; leukocytosis, &#xD608;&#xC18C;&#xD310;, &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD608; &#xCCAD; creatinine &#xC218;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; variola monocytic &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xD30C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;, &#xD53C;&#xBD80;, &#xAD6C;&#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;, &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00;, &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xAC04; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;. &#xC774; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740; &#xADF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8;. &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBD80;&#xB2F4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC804; &#xBC0F; multisystem &#xC2E4;&#xD328;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC751;&#xACE0; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (D &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;)&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xCD9C;&#xD608; &#xD488;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xB4B7;&#xBC1B;&#xCE68;. &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC758;&#xC874; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC544;&#xB9C8; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xBC29;&#xAD00;&#xC790; apoptotic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C;. &quot;&#xD608;.&quot; &#xC774;&#xC804;&#xC758; cytokine &#xD3ED;&#xD48D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xB4F1;&#xC758; &#xB3D9;&#xD654; &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis&#xC758; &#xB354; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; variola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; cynomolgus &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;&#xC758; variola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;.

Virus de la viruela (variola) representa una amenaza significativa como agente de bioterrorismo. Para mitigar este riesgo, los medicamentos antivirales y una vacuna mejorada se necesitan con urgencia. Demostraci&#xF3;n satisfactoria de la eficacia protectora contra la viruela aut&#xE9;ntica requerir&#xE1; el desarrollo de un modelo animal en el que la viruela produce una evoluci&#xF3;n de la enfermedad con caracter&#xED;sticas compatibles con la viruela humana. Con este fin, los macacos cangrejeros fueron expuestos a varias cepas de la viruela a trav&#xE9;s de aerosoles y / o v&#xED;a iv. Dos cepas, Harper y la India 7124, produjeron letalidad aguda uniforme cuando se inocularon iv en dosis altas (10 (9) unidades formadoras de placas). Las dosis m&#xE1;s bajas como resultado un menor fulminante, enfermedad sist&#xE9;mica y una menor mortalidad. Los animales que murieron presentaron leucocitosis profunda, trombocitopenia, y niveles elevados de creatinina s&#xE9;rica. Despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n, la viruela se difunde por medio de un monoc&#xED;tica asociada a las c&#xE9;lulas viremia. Distribuci&#xF3;n de los ant&#xED;genos virales por inmunohistoqu&#xED;mica correlacion&#xF3; con la presencia de reproducir las part&#xED;culas virales con el microscopio electr&#xF3;nico y la patolog&#xED;a en los tejidos linfoides, la piel, mucosa oral, el tracto gastrointestinal, sistema reproductivo, y el h&#xED;gado. Estas part&#xED;culas se parec&#xED;a a los que se ven en la viruela humana. Altas cargas virales en los tejidos se asocia con disfunci&#xF3;n de &#xF3;rganos y falla multisist&#xE9;mica. La evidencia de la activaci&#xF3;n de la coagulaci&#xF3;n en cascada (D d&#xED;meros) corrobor&#xF3; la evidencia histol&#xF3;gica de di&#xE1;tesis hemorr&#xE1;gica. El agotamiento de c&#xE9;lulas T dependientes de las &#xE1;reas de los tejidos linfoides ocurrido, probablemente como consecuencia de los mecanismos apopt&#xF3;ticos espectador iniciadas por los macr&#xF3;fagos infectados. Elaboraci&#xF3;n de citoquinas, incluyendo IL-6 e IFN-gamma, contribuir a una tormenta de citoquinas antes conocido como &#x26;quot;toxemia&#x26;quot;. Una comprensi&#xF3;n m&#xE1;s precisa de la patog&#xE9;nesis de la enfermedad debe proporcionar objetivos para la intervenci&#xF3;n terap&#xE9;utica, para ser utilizado solo o en combinaci&#xF3;n con inhibidores de la replicaci&#xF3;n del virus de la viruela.

Explorando el potencial de la infecci&#xF3;n por el Virus de macacos Cynomolgus Como un modelo para la viruela humana

&#x5929;&#x82B1;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x65E0;&#x4E0E;&#x4F26;&#x6BD4;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5BF9;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6F5C;&#x5728;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x6709;&#x5173;&#x57FA;&#x7840;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x6216;&#x81F4;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5929;&#x82B1;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x5929;&#x82B1;&#x4E3B;&#x673A;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5929;&#x82B1;&#x5728;&#x98DF;&#x87F9;&#x7334;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E; cDNA &#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x4E3B;&#x673A;&#x4ECE; 22 &#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5929;&#x82B1;&#x611F;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x7F62;&#x5DE5;&#x548C;&#x65F6;&#x7A7A;&#x534F;&#x8C03;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4EE3;&#x8868;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha;/NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x9762;&#x5BF9;&#x538B;&#x5012;&#x6027;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x865A;&#x62DF;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x660E;&#x5929;&#x82B1;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x53EF;&#x80FD; ablate &#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x5929;&#x82B1;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E3B;&#x673A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x56FE;&#x7247;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6307;&#x5BFC;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3001; &#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x6218;&#x7565;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x5929;&#x82B1;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF1A; &#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Smallpox has played an unparalleled role in human history and remains a significant potential threat to public health. Despite the historical significance of this disease, we know little about the underlying pathophysiology or the virulence mechanisms of the causative agent, variola virus. To improve our understanding of variola pathogenesis and variola-host interactions, we examined the molecular and cellular features of hemorrhagic smallpox in cynomolgus macaques. We used cDNA microarrays to analyze host gene expression patterns in sequential blood samples from each of 22 infected animals. Variola infection elicited striking and temporally coordinated patterns of gene expression in peripheral blood. Of particular interest were features that appear to represent an IFN response, cell proliferation, immunoglobulin gene expression, viral dose-dependent gene expression patterns, and viral modulation of the host immune response. The virtual absence of a tumor necrosis factor alpha/NF-kappaB-activated transcriptional program in the face of an overwhelming systemic infection suggests that variola gene products may ablate this response. These results provide a detailed picture of the host transcriptional response during smallpox infection, and may help guide the development of diagnostic, therapeutic, and prophylactic strategies.

The host response to smallpox: analysis of the gene expression program in peripheral blood cells in a nonhuman primate model.

La variole a jou&#xE9; un r&#xF4;le in&#xE9;gal&#xE9; dans l&#x26;#39;histoire humaine et reste une menace potentielle importante pour la sant&#xE9; publique. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;importance historique de cette maladie, nous savons peu de choses sur la pathophysiologie sous-jacente ou les m&#xE9;canismes de virulence de l&#x26;#39;agent causal, le virus variolique. Pour am&#xE9;liorer notre compr&#xE9;hension de la pathogen&#xE8;se de la variole et la variole interactions h&#xF4;te-, nous avons examin&#xE9; les caract&#xE9;ristiques mol&#xE9;culaires et cellulaires de la variole h&#xE9;morragique chez les macaques de Buffon. Nous avons utilis&#xE9; cDNA microarrays pour analyser les tendances d&#x26;#39;accueil d&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes dans des &#xE9;chantillons sanguins s&#xE9;quentiels de chacun des 22 animaux infect&#xE9;s. Variola infection provoqu&#xE9;e frappante et temporellement coordonn&#xE9; des modes d&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne dans le sang p&#xE9;riph&#xE9;rique. D&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t particulier sont les caract&#xE9;ristiques qui semblent repr&#xE9;senter une r&#xE9;ponse IFN, la prolif&#xE9;ration cellulaire, l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes des immunoglobulines, virales dose-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, et la modulation de la r&#xE9;ponse virale immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te. La quasi-absence d&#x26;#39;un facteur de n&#xE9;crose tumorale alpha / NF-kappaB-activ&#xE9; le programme de la transcription dans le visage d&#x26;#39;une infection syst&#xE9;mique &#xE9;crasante sugg&#xE8;re que les produits des g&#xE8;nes variolique peut pratiquer l&#x26;#39;ablation de cette r&#xE9;ponse. Ces r&#xE9;sultats fournissent une image d&#xE9;taill&#xE9;e de la r&#xE9;ponse de l&#x26;#39;h&#xF4;te de la transcription au cours de l&#x26;#39;infection variolique, et peut aider &#xE0; guider l&#x26;#39;&#xE9;laboration de diagnostic, les strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques, et prophylactiques.

La r&#xE9;ponse de l&#x26;#39;h&#xF4;te &#xE0; la variole: Analyse du programme d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique dans les cellules du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique dans un mod&#xE8;le primate non humain

Der Host-Reaktion auf Pocken: Analyse der Genexpression Programm in peripheren Blutzellen in einer nicht-menschlichen Primaten-Modell.

Vaiolo ha svolto un ruolo senza precedenti nella storia umana e rimane una minaccia potenziale significativa per la salute pubblica. Nonostante l&#39;importanza storica di questa malattia, sappiamo poco di Fisiopatologia sottostante o i meccanismi di virulenza dell&#39;agente causativo, virus variola. Per migliorare la nostra comprensione delle interazioni patogenesi e host variola variola, abbiamo esaminato le caratteristiche molecolari e cellulari di vaiolo emorragico nei macachi cynomolgus. Abbiamo usato il cDNA Microarray per analizzare i modelli di espressione del gene ospite in campioni di sangue sequenziale da ciascuno dei 22 animali infetti. Infezione di Variola ha suscitato notevole e temporalmente coordinato pattern di espressione genica nel sangue periferico. Di particolare interesse sono state le caratteristiche che sembrano rappresentare una risposta IFN, proliferazione cellulare, espressione del gene dell&#39;immunoglobulina, modelli di espressione del gene virale di dose-dipendente e virale modulazione della risposta immunitaria dell&#39;ospite. L&#39;assenza virtuale di un programma trascrizionale di fattore di necrosi tumorale alfa/NF-kappaB-attivato a fronte di un&#39;infezione sistemica travolgente suggerisce che i prodotti del gene variola possono ablazione questa risposta. Questi risultati forniscono un quadro dettagliato della risposta trascrizionale host durante l&#39;infezione di vaiolo e possono contribuire a guidare lo sviluppo di strategie diagnostiche, terapeutiche e profilattiche.

Risposta dell&#39;ospite al vaiolo: analisi del programma di espressione genica in cellule del sangue periferiche in un modello di primati non umani.

&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x985E;&#x53F2;&#x4E0A;&#x3001;&#x6BD4;&#x985E;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8105;&#x5A01;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x75C5;&#x614B;&#x3084;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5C11;&#x3057;&#x77E5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x5929;&#x7136;&#x75D8; - &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AF;&#x30A4;&#x30B6;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;22&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x304B;&#x3089;&#x9806;&#x6B21;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;cDNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x8A98;&#x767A;&#x3068;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x306E;&#x306F;&#x3001;IFN&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5727;&#x5012;&#x7684;&#x306A;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x9854;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;/ NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x4EEE;&#x60F3;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E88;&#x9632;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF1A;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;

&#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xB294; &#xC778;&#xB958; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD574; &#xC654;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xACF5;&#xC911; &#xBCF4;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD611; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC774;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4; &#xD22C; &#xAC8C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;, variola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC870;&#xAE08; &#xC54C;&#xC544;&#xC694;. Variola pathogenesis &#xBC0F; variola-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cynomolgus &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xCD9C;&#xD608; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC80;&#xC0AC;. CDNA microarrays &#xAC01; 22 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xCC28; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Variola &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; &#xC0BC;&#xC9C4; elicited &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; IFN &#xC751;&#xB2F5;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC555;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC5BC;&#xAD74; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C;/NF kappaB &#xD65C;&#xC131; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBD80;&#xC7AC; variola &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC774;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; &#xC808;&#xC81C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; transcriptional &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xADF8;&#xB9BC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xB2E8;, &#xCE58;&#xB8CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC608;&#xBC29; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC548;&#xB0B4;&#xD560; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5;: nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

La viruela ha desempe&#xF1;ado un papel sin precedentes en la historia de la humanidad y sigue siendo una amenaza significativa para la salud p&#xFA;blica. A pesar de la importancia hist&#xF3;rica de esta enfermedad, sabemos muy poco sobre la fisiopatolog&#xED;a subyacente o los mecanismos de virulencia del agente causal, el virus de la viruela. Para mejorar nuestra comprensi&#xF3;n de la patog&#xE9;nesis de la viruela y de las interacciones hu&#xE9;sped-variola, se examinaron las caracter&#xED;sticas moleculares y celulares de la viruela hemorr&#xE1;gica en macacos cangrejeros. Hemos utilizado microarrays de ADNc para analizar patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de acogida en muestras de sangre secuenciales de cada uno de 22 animales infectados. Viruela infecci&#xF3;n provocada llamativo y temporalmente coordinada patrones de expresi&#xF3;n gen&#xE9;tica en sangre perif&#xE9;rica. De particular inter&#xE9;s fueron las caracter&#xED;sticas que parecen representar una respuesta de IFN, la proliferaci&#xF3;n celular, la expresi&#xF3;n de genes de inmunoglobulina, virales dependientes de la dosis patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, y la modulaci&#xF3;n viral de la respuesta inmune del hu&#xE9;sped. La virtual ausencia de un factor de necrosis tumoral alfa / NF-kappaB activa transcripci&#xF3;n del programa en la cara de una infecci&#xF3;n sist&#xE9;mica abrumadora sugiere que los productos de la viruela de genes puede realizar la ablaci&#xF3;n de esta respuesta. Estos resultados proporcionan una imagen detallada de la respuesta del hu&#xE9;sped durante la infecci&#xF3;n por viruela de la transcripci&#xF3;n, y puede ayudar a guiar el desarrollo de estrategias de diagn&#xF3;stico, terap&#xE9;uticos y profil&#xE1;cticos.

La respuesta del hu&#xE9;sped a la viruela: An&#xE1;lisis del programa de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en c&#xE9;lulas de sangre perif&#xE9;rica en un modelo de primates no humanos

DNA &#x82AF;&#x7247;&#x57FA;&#x56E0;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x8C8C;&#x76F8;&#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x5BF9;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x4EA7;&#x751F;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x5BC4;&#x4E3B;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x56F0;&#x6270;&#x7684;&#x96BE;&#x9898;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x53F0;&#x4E3B;&#x673A;&#xFF0C;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x8FC5;&#x901F;&#x53D8;&#x5316;&#x6027;&#x8D28;&#x63D0;&#x51FA;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x6709;&#x8F83;&#x4E3A;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6837;&#x672C;&#x5185;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x3001; &#x4E0E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x3001; &#x975E;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x6DF7;&#x6742;&#x53D8;&#x91CF;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5E76;&#x884C;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6240;&#x5E26;&#x6765;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;&#x800C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5730;&#x5740;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5404;&#x79CD;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x514B;&#x670D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0E;&#x75C5;&#x83CC;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5BF9;&#x8BDD;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#xFF1A; &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

DNA microarray-based gene transcript-profiling of the responses of primates to infection has begun to yield new insights into host-pathogen interactions; this approach, however, remains plagued by challenges and complexities that have yet to be adequately addressed. The rapidly changing nature over time of acute infectious diseases in a host, and the genetic diversity of microbial pathogens present unique problems for the design and interpretation of functional-genomic studies in this field. In addition, there are the more common problems related to heterogeneity within clinical samples, the complex, non-standardized confounding variables associated with human subjects and the complexities posed by the analysis and validation of highly parallel data. Whereas various approaches have been developed to address each of these issues, there are significant limitations that remain to be overcome. The resolution of these problems should lead to a better understanding of the dialogue between the host and pathogen.

Early days: genomics and human responses to infection.

Des puces &#xE0; ADN bas&#xE9;e sur la transcription du g&#xE8;ne-profilage des r&#xE9;ponses des primates &#xE0; l&#x26;#39;infection a commenc&#xE9; &#xE0; donner de nouvelles perspectives sur les interactions h&#xF4;te-pathog&#xE8;ne; cette approche, toutefois, reste en proie &#xE0; des difficult&#xE9;s et des complexit&#xE9;s qui n&#x26;#39;ont pas encore &#xE9;t&#xE9; trait&#xE9;es ad&#xE9;quatement. Le train de changer rapidement la nature au fil du temps des maladies infectieuses aigu&#xEB;s chez un h&#xF4;te, et la diversit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique des agents pathog&#xE8;nes microbiens pr&#xE9;sentent des probl&#xE8;mes uniques pour la conception et l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation des &#xE9;tudes de g&#xE9;nomique fonctionnelle dans ce domaine. En outre, il ya les probl&#xE8;mes les plus courants li&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; au sein des &#xE9;chantillons cliniques, les complexes, non-standardis&#xE9;es variables confondantes associ&#xE9;es avec des sujets humains et les complexit&#xE9;s pos&#xE9;es par l&#x26;#39;analyse et la validation des donn&#xE9;es hautement parall&#xE8;les. Consid&#xE9;rant que des approches diff&#xE9;rentes ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;es pour r&#xE9;pondre &#xE0; chacune de ces questions, il ya des limites importantes qui restent &#xE0; surmonter. La r&#xE9;solution de ces probl&#xE8;mes devrait conduire &#xE0; une meilleure compr&#xE9;hension du dialogue entre l&#x26;#39;h&#xF4;te et le pathog&#xE8;ne.

Early Days: G&#xE9;nomique et les r&#xE9;actions humaines &#xE0; des infections

DNA Microarray-basierte gen Transkript-Profilierung der Antworten von Primaten auf Infektion hat begonnen, neue Erkenntnisse in der Host-Pathogen Interaktionen zu erbringen; diesem Ansatz bleibt jedoch durch Herausforderungen und Komplexit&auml;ten, die noch nicht angemessen ber&uuml;cksichtigt werden. Die sich rapide ver&auml;ndernde Natur &uuml;ber die Zeit der akuten Infektionskrankheiten in einem Host und die genetische Vielfalt der mikrobiellen Krankheitserregern einzigartige Probleme f&uuml;r die Planung und Auslegung der funktionalen genomischer Studien in diesem Bereich darstellen. Dar&uuml;ber hinaus gibt es h&auml;ufiger Probleme Heterogenit&auml;t in klinischen Proben, die komplexen, nicht genormten verzerrender Variablen menschlichen Probanden zugeordnet und die Komplexit&auml;t, die durch die Analyse und Validierung von hohem Grade parallele Daten. W&auml;hrend die verschiedenen Ans&auml;tze zur Adresse jedes dieser Probleme entwickelt wurden, gibt es erhebliche Einschr&auml;nkungen, die noch um zu &uuml;berwindenden. Die L&ouml;sung dieser Probleme d&uuml;rfte zu einem besseren Verst&auml;ndnis des Dialogs zwischen dem Host und Krankheitserreger.

Anfangszeit: Genomics und menschliche Reaktionen auf eine Infektion.

DNA microarray-basata gene trascrizione-profiling delle risposte dei primati infezione ha iniziato a produrre nuove intuizioni interazioni ospite-patogeno; Questo approccio, tuttavia, resta afflitto da sfide e complessit&agrave; che devono ancora essere affrontate adeguatamente. La natura rapida evoluzione nel tempo di malattie infettive acute in un host e la diversit&agrave; genetica dei patogeni microbici presenti problemi unici per la progettazione e l&#39;interpretazione degli studi di genomici funzionali in questo campo. In aggiunta, ci sono i problemi pi&ugrave; comuni legati alla eterogeneit&agrave; all&#39;interno di campioni clinici, complesse, non standardizzate variabili confondenti associate con soggetti umani e le complessit&agrave; posate dall&#39;analisi e la convalida dei dati altamente paralleli. Considerando che vari approcci sono stati sviluppati per affrontare questi problemi, ci sono limitazioni significative che restano ancora da superare. La risoluzione di questi problemi dovrebbe portare a una migliore comprensione del dialogo tra l&#39;ospite e agente patogeno.

Primi giorni: genomica e risposte umane alle infezioni.

&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B; - &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3060;&#x8AB2;&#x984C;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x60A9;&#x307E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3084;&#x89E3;&#x91C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x3068;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x4E26;&#x5217;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x691C;&#x8A3C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3001;&#x975E;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EA4;&#x7D61;&#x5909;&#x6570;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x514B;&#x670D;&#x3055;&#x308C;&#x305A;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306F;&#x305A;&#x3060;&#x3002;

&#x30A2;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A4;&#x30BA;&#xFF1A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;

&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; DNA microarray &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300; &#xBCF8;-&#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xC811;&#xADFC; &#xBB38;&#xC81C; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xC644;&#xD654;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xACB0; &#xD574;&#xC57C;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC99D;&#xC740; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xC124;&#xACC4; &#xBC0F; &#xD574;&#xC11D;&#xC774; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xAC8C;&#xB188; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC0D8;&#xD50C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C;, &#xC778;&#xCCB4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;, &#xD29C;&#xB2DD;&#xACFC; &#xD63C;&#xB780; &#xBCC0;&#xC218; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCD1;&#xB82C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC8FC;&#xC18C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC73C;&#xBA70;, &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xD55C;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0AC;&#xC774; &#xB300;&#xD654;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xAE30;: &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;.

Microarrays de ADN basada en la transcripci&#xF3;n de genes de perfiles de las respuestas de los primates a la infecci&#xF3;n ha comenzado a producir nuevos conocimientos sobre las interacciones hu&#xE9;sped-pat&#xF3;geno, este enfoque, sin embargo, sigue plagado de desaf&#xED;os y complejidades que a&#xFA;n no se han abordado adecuadamente. La cambiando r&#xE1;pidamente la naturaleza en el tiempo de las enfermedades infecciosas agudas en una serie, y la diversidad gen&#xE9;tica de los pat&#xF3;genos microbianos presentan problemas &#xFA;nicos para el dise&#xF1;o e interpretaci&#xF3;n de los estudios de gen&#xF3;mica funcional en este &#xE1;mbito. Adem&#xE1;s, existen los problemas m&#xE1;s comunes asociados a la heterogeneidad dentro de las muestras cl&#xED;nicas, las complejas y no estandarizadas las variables de confusi&#xF3;n relacionados con seres humanos y las complejidades que plantea el an&#xE1;lisis y validaci&#xF3;n de datos altamente paralelas. Mientras que los diversos enfoques se han desarrollado para abordar cada uno de estos temas, hay limitaciones importantes que quedan por superar. La resoluci&#xF3;n de estos problemas debe conducir a una mejor comprensi&#xF3;n del di&#xE1;logo entre el hospedante y el pat&#xF3;geno.

Los primeros d&#xED;as: la gen&#xF3;mica y la respuesta humana a la infecci&#xF3;n

&#x611F;&#x67D3;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;EBOV&#xFF09; &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66B4;&#x53D1;&#x6027;&#x5E76;&#x4E14;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9; EBOV &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C; EBOV &#x5BBF;&#x4E3B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; EBOV &#x611F;&#x67D3;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x5BF9;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Infection with Ebola virus (EBOV) causes a fulminant and often fatal hemorrhagic fever. In order to improve our understanding of EBOV pathogenesis and EBOV-host interactions, we examined the molecular features of EBOV infection in vivo.

The temporal program of peripheral blood gene expression in the response of nonhuman primates to Ebola hemorrhagic fever.

L&#x26;#39;infection par le virus Ebola (EBOV) provoque une fi&#xE8;vre foudroyante et souvent mortelle h&#xE9;morragique. Afin d&#x26;#39;am&#xE9;liorer notre compr&#xE9;hension de la pathogen&#xE8;se et EBOV EBOV interactions h&#xF4;te-, nous avons examin&#xE9; les caract&#xE9;ristiques mol&#xE9;culaires de l&#x26;#39;infection in vivo EBOV.

Le programme temporel de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique dans la r&#xE9;ponse des primates non humains &#xE0; la fi&#xE8;vre h&#xE9;morragique Ebola

Infektion mit Ebola-Virus (EBOV) bewirkt ein fulminantes und oft t&ouml;dliche h&auml;morrhagisches Fieber. Um unser Verst&auml;ndnis von EBOV Pathogenese und EBOV-Host Interaktionen zu verbessern, haben wir die molekulare Merkmale der EBOV Infektion in-vivo gepr&uuml;ft.

Das zeitliche Programm der peripheren Blut-Genexpression in der Antwort von nicht-menschlichen Primaten zu Ebola h&auml;morrhagisches Fieber.

Infezione con il virus Ebola (EBOV) provoca una febbre emorragica fulminante e spesso fatale. Al fine di migliorare la nostra comprensione della patogenesi EBOV e interazioni EBOV-host, abbiamo esaminato le caratteristiche molecolari dell&#39;infezione di EBOV in vivo.

Il programma temporale di espressione genica di sangue periferico nella risposta di primati a febbre emorragica Ebola.

&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBOV&#xFF09;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x5287;&#x75C7;&#x3068;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002; EBOV&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;EBOV  - &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;in vivo&#x3067;EBOV&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;

&#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBOV) &#xAC10;&#xC5FC; fulminant &#xACE0; &#xC885;&#xC885; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. EBOV pathogenesis &#xBC0F; EBOV-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EBOV &#xAC10;&#xC5FC; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC80;&#xC0AC;.

&#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4;&#xC774; &#xD558; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

La infecci&#xF3;n con el virus del &#xC9;bola (EBOV) causa una fiebre hemorr&#xE1;gica fulminante y fatal. Con el fin de mejorar nuestra comprensi&#xF3;n de la patog&#xE9;nesis y las interacciones hu&#xE9;sped EBOV EBOV-, se analizaron las caracter&#xED;sticas moleculares de la infecci&#xF3;n EBOV in vivo.

El Programa temporal de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de sangre perif&#xE9;rica en la respuesta de los primates no humanos de fiebre hemorr&#xE1;gica del &#xC9;bola

&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x884C;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x5BF9;&#x8BDD;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x590D;&#x5236;&#x5176;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#x662F;&#x53EF;&#x7528;&#x6765;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BF9;&#x8BDD;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5728;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; &#x725B;&#x75D8;&#x548C;&#x7334;&#x75D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56FE;&#x8C31;&#x3002;

Poxviruses engage in a complex and intricate dialogue with host cells as part of their strategy for replication. However, relatively little molecular detail is available with which to understand the mechanisms behind this dialogue.

Comparative analysis of viral gene expression programs during poxvirus infection: a transcriptional map of the vaccinia and monkeypox genomes.

Poxvirus s&#x26;#39;engager dans un dialogue complexe et intriqu&#xE9;e avec les cellules h&#xF4;tes dans le cadre de leur strat&#xE9;gie de r&#xE9;plication. Cependant, relativement peu de d&#xE9;tails mol&#xE9;culaire est disponible permettant de comprendre les m&#xE9;canismes sous-jacents de ce dialogue.

Analyse comparative des programmes viraux d&#x26;#39;expression g&#xE9;n&#xE9;tique au cours des infections Poxvirus: une carte transcriptionnelle des g&#xE9;nomes et de la vaccine monkeypox

Pockenviren engagieren sich in einem komplexen und komplizierten Dialog mit Wirtszellen als Teil ihrer Strategie f&uuml;r die Replikation. Relativ wenig Molekulare Detail ist jedoch verf&uuml;gbar, um die Mechanismen hinter diesen Dialog zu verstehen.

Vergleichende Analyse der viralen Gen-Ausdruck-Programme w&auml;hrend der Pockenviren Infektion: der transkriptionelle Karte der Vaccinia und Monkeypox Genome.

Poxvirus impegnarsi in un dialogo complesso e intricato con cellule ospiti come parte della loro strategia per la replica. Tuttavia, relativamente poco molecolare dettaglio &egrave; disponibile con cui a comprendere i meccanismi dietro questo dialogo.

Analisi comparativa dei programmi di espressione genica virale durante l&#39;infezione da poxvirus: mappa trascrizionale dei genomi vaccinia e vaiolo delle scimmie.

&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x4E00;&#x74B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A;&#x30EF;&#x30AF;&#x3084;&#x30B5;&#x30EB;&#x75D8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5730;&#x56F3;

Poxviruses &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC790;&#xC138;&#xD788;&#xAC00;&#xC774; &#xB300;&#xD654; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Poxvirus &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D;: transcriptional vaccinia &#xBC0F; monkeypox &#xAC8C;&#xB188; &#xC9C0;&#xB3C4;.

Los poxvirus entablar un di&#xE1;logo complejo e intrincado, con las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped, como parte de su estrategia para la replicaci&#xF3;n. Sin embargo, relativamente poco de detalle molecular est&#xE1; disponible con el que para entender los mecanismos detr&#xE1;s de este di&#xE1;logo.

An&#xE1;lisis comparativo de los programas de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica viral durante la infecci&#xF3;n por Poxvirus: un mapa de la transcripci&#xF3;n de los genomas y la viruela del simio Vaccinia

&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x80A5;&#x80D6;&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (&#x70B9;&#x5934;) &#x9F20;&#x6807;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528; DNA &#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x80F0;&#x817A;&#x5F15;&#x6D41;&#x533A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x70B9;&#x5934;/BDC 2.5 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C; WT NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;4 &#x548C; 6 &#x5468;&#x9F84;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x80FD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha; &#x4EA7;&#x751F;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; 3-4 &#x5468;&#x8001; NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; PLNs &#x5DF2;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x53D7;&#x4F53; 1 &#x5728;&#x70B9;&#x5934;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x5728; 2-3 &#x5468;&#x9F84;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x5927;&#x5927;&#x63A8;&#x8FDF;&#x53D1;&#x75C5;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x3001; &#x76F8;&#x5BF9;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7684;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; PLNs&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x5F3A;&#x813E; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x548C; IL-10 &#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; PLNs &#x4E2D;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5668; NOD &#x5C0F;&#x9F20; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x3002;

&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x4FEE;&#x578B;&#x80A5;&#x80D6;&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;

With the goal of identifying changes in gene expression in CD4(+) T cells during the development of diabetes in the nonobese diabetic (NOD) mouse, we used DNA microarrays to analyze gene expression in CD4(+) T cells from the pancreatic draining lymph nodes of NOD/BDC 2.5 T cell receptor transgenic and WT NOD mice at different ages. At 4 and 6 weeks of age, we found up-regulation of a number of genes that are known to be induced by IFN-alpha. IFN-alpha levels and IFN-alpha-producing plasmacytoid dendritic cells were increased in the PLNs of 3- to 4-week-old NOD mice. Moreover, blockade of IFN-alpha receptor 1 in NOD mice by a neutralizing antibody at 2-3 weeks of age significantly delayed the onset and decreased the incidence of type 1 diabetes, increased the relative number of immature dendritic cells in the PLNs, and enhanced the ability of spleen CD4(+) T cells to produce IL-4 and IL-10. These findings demonstrate that IFN-alpha in the PLNs is an essential initiator in the pathogenesis of type 1 diabetes in NOD mice.

Interferon-alpha initiates type 1 diabetes in nonobese diabetic mice.

Dans le but d&#x26;#39;identifier les changements dans l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne de CD4 (+) des cellules T au cours du d&#xE9;veloppement du diab&#xE8;te chez le diab&#xE9;tique non ob&#xE8;se (NOD) de la souris, nous avons utilis&#xE9; des puces &#xE0; ADN pour analyser l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne CD4 (+) des cellules T &#xE0; partir de la lymphe du pancr&#xE9;as vidange n&#x153;uds de NOD / BDC transg&#xE9;nique 2,5 r&#xE9;cepteur de cellules T et des souris NOD poids &#xE0; diff&#xE9;rents &#xE2;ges. A 4 et 6 semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge, nous avons trouv&#xE9; une r&#xE9;gulation positive d&#x26;#39;un certain nombre de g&#xE8;nes qui sont connus pour &#xEA;tre induits par l&#x26;#39;IFN-alpha. IFN-alpha et IFN-alpha-produisant les cellules dendritiques plasmacyto&#xEF;des ont &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;s dans les PNLS de 3 - &#xE0; des souris NOD 4-week-vieux. En outre, le blocus de l&#x26;#39;IFN-alpha du r&#xE9;cepteur 1 chez la souris NOD par un anticorps neutralisant &#xE0; 2-3 semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge significativement retard&#xE9; la survenue et a diminu&#xE9; l&#x26;#39;incidence de diab&#xE8;te de type 1, a augment&#xE9; le nombre relatif de cellules dendritiques immatures dans les PNLS, et le renforcement la capacit&#xE9; de CD4 rate (+) des cellules T pour produire l&#x26;#39;IL-4 et IL-10. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;IFN-alpha dans les PNLS est un initiateur essentiel dans la pathogen&#xE8;se de diab&#xE8;te de type 1 chez les souris NOD.

L&#x26;#39;interf&#xE9;ron-alpha Initi&#xE9;s diab&#xE8;te de type 1 chez des souris diab&#xE9;tiques non ob&#xE8;ses

Mit dem Ziel der Identifizierung von &Auml;nderungen in der Genexpression in CD4(+) T-Zellen w&auml;hrend der Entwicklung von Diabetes in der nonobese Diabetische (NOD) Maus verwendet wir DNAmicroarrays zur Analyse der Genexpression in CD4(+) T-Zellen aus dem Pankreas Drainierende Lymphknoten NOD/BDC 2,5 T Cell Receptor transgenen und WT NOD-M&auml;use in verschiedenen Altersstufen. Im Alter von 4 bis 6 Wochen fanden wir oben-Verordnung eine Anzahl von Genen, die bekannt sind, durch IFN-Alpha induziert werden. IFN-Alpha Stufen und IFN-Alpha-produzierenden Plasmacytoid dendritischen Zellen wurden in die PLNs von 3 auf 4-Wochen alten NOD M&auml;usen gesteigert. Dar&uuml;ber hinaus Blockade des IFN-Alpha-Rezeptor 1 NOD M&auml;usen durch eine neutralisierende Antik&ouml;rper im Alter 2-3 Wochen deutlich verz&ouml;gert Beginn sank die Inzidenz von Typ 1 Diabetes, erh&ouml;hte sich die relative Anzahl der unreifen dendritischen Zellen in den PLNs und verbessert die F&auml;higkeit der Milz-CD4(+) T-Zellen, IL-4 und IL-10 produzieren. Diese Ergebnisse zeigen, dass Interferon-Alpha in der PLNs ein wesentlicher Initiator in der Pathogenese des Typ 1 Diabetes in NOD-M&auml;use.

Interferon-Alpha initiiert Typ 1 Diabetes nonobese diabetischen M&auml;usen.

Con l&#39;obiettivo di identificare i cambiamenti nell&#39;espressione genica in cellule T CD4(+) durante lo sviluppo di diabete in nonobese mouse diabetico (NOD), abbiamo usato i microarrays del DNA per analizzare l&#39;espressione genica in cellule T CD4(+) da linfonodi pancreatici drenante del recettore delle cellule T 2.5 NOD/BDC transgenico e topi WT cenno alle diverse et&agrave;. A 4 e 6 settimane di et&agrave;, abbiamo trovato la up-regolazione di un certo numero di geni che sono noti per essere indotta da IFN-alfa. Livelli di IFN-alfa e IFN-alfa-producendo cellule dendritiche plasmacytoid sono state aumentate nella rete dei topi NOD 3 a 4-week-old. Inoltre, blocco del recettore di IFN-alfa 1 in topi NOD da un anticorpo neutralizzante a 2-3 settimane di et&agrave; significativamente ritardato l&#39;insorgenza e diminuito l&#39;incidenza del diabete di tipo 1, aumentato il numero relativo di cellule dendritiche immature nella rete e migliorato la capacit&agrave; delle cellule T CD4(+) della milza a produrre IL-4 e IL-10. Questi risultati dimostrano che l&#39;IFN-alfa nella rete &egrave; un iniziatore essenziale nella patogenesi del diabete di tipo 1 nei topi NOD.

L&#39;interferone-alfa iniziati diabete di tipo 1 nei topi diabetici nonobese.

&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;NOD&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;CD4&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x6240;&#x5C5E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x304B;&#x3089;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3059;&#x308B;DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;NOD / BDC 2.5 T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;WT NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C;4&#x301C;6&#x9031;&#x76EE;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;IFN-&#x3B1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;IFN-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;3&#x306E;PLNs&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; -  4&#x9031;&#x9F62;&#x306E;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;2&#x301C;3&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IFN-&#x3B1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;1&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x3001;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;PLNs&#x306B;&#x672A;&#x719F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x813E;&#x81D3;CD4&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#xFF08;+&#xFF09;IL-4&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-10&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;PLNs&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IFN-&#x3B1;&#x306F;&#x3001;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5275;&#x59CB;&#x8005;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;

Nonobese &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (&#xB044; &#xB355;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xB839;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB044; &#xB355;/BDC 2.5 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;, WT &#xB044; &#xB355; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC758; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBD84;&#xC11D; DNA microarrays&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC774;&#xC758; 4 6 &#xC8FC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xB300;-&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; IFN &#xC54C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC218;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;. 3-&#xC5D0; 4 &#xC8FC; &#xB41C; &#xB044; &#xB355; &#xC950; PLNs IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xB808;&#xBCA8;&#xACFC; IFN &#xC54C;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC0B0; plasmacytoid &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1 &#xB098;&#xC774;&#xC758; 2-3 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB044; &#xB355; &#xC950;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960; &#xAC10;&#xC18C; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; PLNs &#xC0C1;&#xB300; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xACE0;, IL-4, IL-10&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xC7A5; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Plns&#xC5D0;&#xC11C; IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xB044; &#xB355; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C; 1 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xAE30;&#xC790;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xC54C;&#xD30C; &#xC2DC;&#xC791; nonobese &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xC785; 1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;.

Con el objetivo de identificar los cambios en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T durante el desarrollo de la diabetes en el paciente diab&#xE9;tico no obeso (NOD) del rat&#xF3;n, se utilizaron microarreglos de ADN para analizar la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T de los ganglios linf&#xE1;ticos de drenaje del p&#xE1;ncreas nodos de 2,5 NOD / BDC de c&#xE9;lulas T del receptor de transg&#xE9;nicos y ratones WT NOD a diferentes edades. A los 4 y 6 semanas de edad, se encontr&#xF3; sobre regulaci&#xF3;n de un n&#xFA;mero de genes que se sabe que ser inducida por IFN-alfa. IFN-alfa y los niveles de IFN-alfa-productoras de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas plasmocitoides se incrementaron en los PLNs de 3 - a ratones NOD 4-semanas de edad. Por otra parte, el bloqueo de IFN-alfa 1 del receptor en los ratones NOD por anticuerpos neutralizantes de 2-3 semanas de edad retras&#xF3; significativamente la aparici&#xF3;n y la disminuci&#xF3;n de la incidencia de la diabetes tipo 1, el aumento del n&#xFA;mero relativo de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas inmaduras en los PLNs, y una mayor la capacidad de las c&#xE9;lulas CD4 bazo (+) las c&#xE9;lulas T para producir IL-4 e IL-10. Estos hallazgos demuestran que el IFN-alfa en los PLNs es un iniciador esencial en la patog&#xE9;nesis de la diabetes tipo 1 en ratones NOD.

El interfer&#xF3;n-alfa Inicia la diabetes tipo 1 en ratones diab&#xE9;ticos no obesos

&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x592E;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5BF9;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x523A;&#x6FC0;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x548C;&#x540C;&#x578B;&#x548C;&#x5F02;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5939;&#x5C42;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x8F6C;&#x5F55;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6B64;&#x89C4;&#x7BA1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x4E3B;&#x673A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F88;&#x6709;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x533A;&#x522B;&#x548C;&#x7406;&#x89E3;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E3A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8303;&#x4F8B; deconvoluting &#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B; cDNA &#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x8840;&#x6DB2;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5916;&#x5468;&#x8840;) &#x8BF1;&#x53D1;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; 6 &#x5927;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458; (1) &#x6BD4;&#x8F83;&#xFF1A; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha;&#x3001; &beta;&#x3001; &#x6B27;&#x7C73;&#x8304;&#x548C;&#x4F3D;&#x739B;&#xFF0C;IL12 &#x548C; TNFalpha &#xFF1B;(2) &#x5BF9; IFNgamma &#x523A;&#x6FC0;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x7EAF;&#x5316;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53; (CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x4E49;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x578B;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF0C;&#x952E;&#x5165;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x867D;&#x7136;&#x5BF9; IFNgamma &#x548C; IL12 &#x53CD;&#x5E94;&#x90FD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x9650;&#x4E8E;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;TNFalpha &#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7279;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x5BF9; IFNgamma &#x548C;&#x6025;&#x8BCA;&#x4E0E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x4FE1;&#x606F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x89C6;&#x56FE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89E3;&#x91CA;&#x6846;&#x67B6;&#x3002;

&#x5939;&#x5C42;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Interferons are key modulators of the immune system, and are central to the control of many diseases. The response of immune cells to stimuli in complex populations is the product of direct and indirect effects, and of homotypic and heterotypic cell interactions. Dissecting the global transcriptional profiles of immune cell populations may provide insights into this regulatory interplay. The host transcriptional response may also be useful in discriminating between disease states, and in understanding pathophysiology. The transcriptional programs of cell populations in health therefore provide a paradigm for deconvoluting disease-associated gene expression profiles.We used human cDNA microarrays to (1) compare the gene expression programs in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) elicited by 6 major mediators of the immune response: interferons alpha, beta, omega and gamma, IL12 and TNFalpha; and (2) characterize the transcriptional responses of purified immune cell populations (CD4+ and CD8+ T cells, B cells, NK cells and monocytes) to IFNgamma stimulation. We defined a highly stereotyped response to type I interferons, while responses to IFNgamma and IL12 were largely restricted to a subset of type I interferon-inducible genes. TNFalpha stimulation resulted in a distinct pattern of gene expression. Cell type-specific transcriptional programs were identified, highlighting the pronounced response of monocytes to IFNgamma, and emergent properties associated with IFN-mediated activation of mixed cell populations. This information provides a detailed view of cellular activation by immune mediators, and contributes an interpretive framework for the definition of host immune responses in a variety of disease settings.

Dissecting interferon-induced transcriptional programs in human peripheral blood cells.

Les interf&#xE9;rons sont des modulateurs cl&#xE9;s du syst&#xE8;me immunitaire, et sont au c&#x153;ur du contr&#xF4;le de nombreuses maladies. La r&#xE9;ponse des cellules immunitaires &#xE0; des stimuli complexes au sein des populations est le produit des effets directs et indirects, et des interactions cellulaires homotypiques et h&#xE9;t&#xE9;rotypique. Dissection des profils globaux de transcription de populations de cellules immunitaires peuvent fournir des indications sur ce jeu r&#xE9;glementaire. La r&#xE9;ponse de l&#x26;#39;h&#xF4;te de la transcription peut &#xE9;galement &#xEA;tre utile dans la discrimination entre les &#xE9;tats pathologiques, et dans la physiopathologie de la compr&#xE9;hension. Les programmes de transcription de populations cellulaires en mati&#xE8;re de sant&#xE9; fournissent donc un paradigme pour d&#xE9;convoluer associ&#xE9;e &#xE0; la maladie profiles.We l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes utilis&#xE9;s homme cDNA microarrays &#xE0; (1) de comparer les programmes d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique dans des cellules humaines mononucl&#xE9;&#xE9;es du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique (CMSP) provoqu&#xE9;e par 6 principaux m&#xE9;diateurs de la r&#xE9;ponse immunitaire: les interf&#xE9;rons alpha, b&#xEA;ta, om&#xE9;ga et gamma, IL12 et TNF-alpha, et (2) caract&#xE9;riser les r&#xE9;ponses transcriptionnelles de purifier populations de cellules immunitaires (lymphocytes CD4 + et CD8 + lymphocytes T, cellules B, cellules NK et les monocytes) &#xE0; la stimulation IFNgamma. Nous avons d&#xE9;fini une r&#xE9;ponse tr&#xE8;s st&#xE9;r&#xE9;otyp&#xE9;e &#xE0; interf&#xE9;rons de type I, tandis que les r&#xE9;ponses &#xE0; IFNgamma et IL12 ont &#xE9;t&#xE9; en grande partie limit&#xE9;e &#xE0; un sous-ensemble de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron de type I-g&#xE8;nes inductibles. La stimulation de TNF-alpha a entra&#xEE;n&#xE9; un motif distinct de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique. Cellulaires sp&#xE9;cifiques au type de programmes transcriptionnels ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, soulignant la r&#xE9;ponse prononc&#xE9;e des monocytes &#xE0; IFNgamma, et des propri&#xE9;t&#xE9;s &#xE9;mergentes associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;activation m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;IFN de populations de cellules mixtes. Cette information fournit une vue d&#xE9;taill&#xE9;e de l&#x26;#39;activation cellulaire par les m&#xE9;diateurs du syst&#xE8;me immunitaire et contribue un cadre interpr&#xE9;tatif pour la d&#xE9;finition des r&#xE9;ponses immunitaires de l&#x26;#39;h&#xF4;te dans une vari&#xE9;t&#xE9; de param&#xE8;tres de la maladie.

Dissection induite par l&#x26;#39;interf&#xE9;ron programmes transcriptionnels dans les cellules humaines du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique

Interferone sind wichtige Modulatoren des Immunsystems und sind f&uuml;r die Kontrolle von vielen Krankheiten. Die Reaktion der Immunzellen auf Reize in komplexe Populationen ist das Produkt der direkten und indirekten Auswirkungen und der homotypischen und heterotypischen Zelle Interaktionen. Sezieren die globale transcriptional profile Immunzellen Populationen kann Einblicke in diese regulatorischen Zusammenspiel vorsehen. Die transkriptionelle Wirtsantwort kann auch n&uuml;tzlich in Netzbenutzern Krankheitzust&auml;nden und im Verst&auml;ndnis der Pathophysiologie. Die transkriptionelle Programme der Zelle Bev&ouml;lkerungen im Gesundheitswesen bieten daher ein Paradigma f&uuml;r deconvoluting Krankheit-verbundenen Gen-Ausdruck-Profile.Wir verwendeten menschlichen DNA-Microarrays, (1) vgl. die Gen-Ausdruck-Programme in menschlichen peripheren MONONUKLE&Auml;RE Zellen (PBMCs Blut) 6 wichtiger Vermittler der Immunantwort hervorgerufen: Interferone Alpha, Beta, Omega und Gamma, IL12 und TNFalpha; und (2) die transkriptionelle Antworten der gereinigten Immunzellen Populationen (CD4 + und CD8 + T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen und Monozyten) IFNgamma Stimulation charakterisieren. Wir definierten sehr stereotype Antwort auf Typ I Interferone, w&auml;hrend Responses to IFNgamma und IL12 waren weitgehend beschr&auml;nkt auf eine Teilmenge der Typ I Interferon-inducible Gene. TNFalpha-Stimulierung f&uuml;hrte ein bestimmtes Muster der Genexpression. Zelle typspezifische transkriptionelle Programme wurden identifiziert, die ausgepr&auml;gte Reaktion der Monozyten auf IFNgamma und zugeordneten IFN-vermittelte Aktivierung der gemischte Zelle Bev&ouml;lkerungen emergente Eigenschaften hervorheben. Diese Information bietet eine detaillierte Ansicht der zellul&auml;re Aktivierung immun Vermittler und tr&auml;gt einen interpretativen Rahmen f&uuml;r die Definition der Host Immune Antworten in einer Vielzahl von Krankheit-Einstellungen.

Sezieren Interferon-induzierte transkriptionelle Programme in menschlichen peripheren Blutzellen.

Gli interferoni sono chiave modulatori del sistema immunitario e centrali per il controllo di molte malattie. La risposta delle cellule del sistema immunitario a stimoli nel complesse delle popolazioni &egrave; il prodotto di effetti diretti e indiretti e di homotypic e le interazioni delle cellule heterotypic. I profili di transcriptional globali delle popolazioni delle cellule immuni di dissezione pu&ograve; fornire approfondimenti in questa interazione normativa. La risposta di transcriptional ospitante pu&ograve; anche essere utile nel discriminare tra Stati di malattia e nella fisiopatologia di comprensione. I programmi di transcriptional di popolazioni di cellule in salute pertanto prevedono un paradigma deconvoluting profili di espressione genica associata a malattia.Abbiamo usato i microarrays del cDNA umano (1) confronta i programmi di espressione genica nel periferico umano sangue cellule mononucleate (PBMCs) ha suscitate da 6 principali mediatori della risposta immunitaria: interferoni alfa, beta, omega e gamma, IL12 e TNFalpha; e (2) caratterizzano le risposte di transcriptional di popolazioni di cellule immunitarie purificato (cellule CD4 + e CD8 + T, cellule B, cellule NK e monociti) alla stimolazione IFN. Abbiamo definito una risposta altamente stereotipata di interferoni di tipo I, mentre le risposte IFN e IL12 erano in gran parte limitate a un sottoinsieme di tipo I geni interferone-inducibile. TNFalpha stimolazione ha provocato un distinto pattern di espressione genica. Sono stati individuati programmi transcriptional specifici del tipo di cellula, evidenziando la risposta pronunciata dei monociti a IFN e propriet&agrave; emergenti associati con l&#39;attivazione mediata da IFN di popolazioni di cellule miste. Questa informazione fornisce una vista dettagliata di attivazione cellulare da mediatori immuni e contribuisce un quadro interpretativo per la definizione della risposta immunitaria ospite in una variet&agrave; di impostazioni di malattia.

Programmi di transcriptional interferone indotta in cellule del sangue periferiche umane di dissezione.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x3001;&#x3068;&#x540C;&#x578B;&#x3068;&#x7570;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7523;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8EE2;&#x5199;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x3001;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5065;&#x5EB7;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;&#x306E;6&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PBMC&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;cDNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x75BE;&#x60A3;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;profiles.We&#x3092;deconvoluting&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#xFF1A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30AA;&#x30E1;&#x30AC;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x3001;IL12&#x3084;TNF&#x3B1;&#x306E;&#x3068;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#xFF08;CD4 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5358;&#x7403;&#xFF09;IFNgamma&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3002; IFN&#x3B3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL12&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;I&#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;I&#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7D0B;&#x5207;&#x308A;&#x578B;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TNF&#x3B1;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x304C;IFNgamma&#x306B;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6DF7;&#x5408;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;IFN&#x5A92;&#x4ECB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5275;&#x767A;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x306E;&#x67A0;&#x7D44;&#x307F;&#x3092;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;

Interferons &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC774;&#xBA70; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC911;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xD6A8;&#xACFC; homotypic &#xBC0F; heterotypic &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC81C;&#xD488; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xBD80;&#xC774; &#xADDC;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; transcriptional &#xC751;&#xB2F5; &#xC774;&#xD574; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;, &#xAC04;&#xC758; &#xAC10; &#xBCC4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; deconvoluting&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; cDNA microarrays &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD608;&#xC561; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; 6 &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; elicited &#xB2E8; &#xC140; (PBMCs) (1) &#xBE44;&#xAD50; &#xC0AC;&#xC6A9;: interferons &#xC54C;&#xD30C;, &#xBCA0;&#xD0C0;, &#xC624;&#xBA54;&#xAC00; &#xAC10;&#xB9C8;, IL12 &#xBC0F; TNFalpha; (2) IFNgamma &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; (CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;, B &#xC138;&#xD3EC;, NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; monocytes)&#xC758; transcriptional &#xC751;&#xB2F5; &#xD2B9;&#xC131;. &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC9C4;&#xBD80;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xD615; I interferons, IFNgamma &#xBC0F; il12&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2F5;&#xBCC0;&#xC740; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD0C0;&#xC785;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TNFalpha &#xC790;&#xADF9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. IFNgamma, &#xBC0F; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; IFN-&#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC751;&#xAE09; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; monocytes&#xC758; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC15;&#xC870; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC815;&#xBCF4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xC11D; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC720;&#xBC1C; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD574; &#xBD80;.

Los interferones son moduladores clave del sistema inmune, y son fundamentales para el control de muchas enfermedades. La respuesta de las c&#xE9;lulas inmunes a los est&#xED;mulos en las poblaciones de complejos es el producto de los efectos directos e indirectos, y de las interacciones celulares y homot&#xED;picos heterot&#xED;pica. La disecci&#xF3;n de los perfiles globales de la transcripci&#xF3;n de las poblaciones de c&#xE9;lulas inmunes pueden arrojar luz sobre este juego reglamentario. La respuesta del hu&#xE9;sped transcripcional tambi&#xE9;n puede ser &#xFA;til para discriminar entre estados de enfermedad, y en la patofisiolog&#xED;a comprensi&#xF3;n. Los programas de la transcripci&#xF3;n de las poblaciones celulares en la salud por lo tanto, proporcionar un paradigma para deconvoluting profiles.We enfermedad asociada a la expresi&#xF3;n de genes utilizaron microarreglos de cDNA humanos (1) comparar los programas de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en las c&#xE9;lulas mononucleares de sangre perif&#xE9;rica (CMSP) provocada por 6 mediadores principales de la la respuesta inmune: los interferones alfa, beta, omega y gamma, IL-12 y TNF, y (2) caracterizar las respuestas de la transcripci&#xF3;n de poblaciones purificadas de c&#xE9;lulas inmunes (linfocitos CD4 + y CD8 + c&#xE9;lulas T, c&#xE9;lulas B, c&#xE9;lulas NK y los monocitos) a la estimulaci&#xF3;n IFNgamma. Se defini&#xF3; una respuesta altamente estereotipada de los interferones tipo I, mientras que las respuestas a IFNgamma y la IL-12 fueron en gran medida restringido a un subconjunto de tipo I interfer&#xF3;n-inducible genes. Estimulaci&#xF3;n TNF dio lugar a un patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Tipo de c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de programas transcripcionales se identificaron, destacando la respuesta pronunciada de los monocitos a IFNgamma, y &#x200B;&#x200B;las propiedades emergentes asociadas con IFN-mediada por la activaci&#xF3;n de las poblaciones de c&#xE9;lulas mixtas. Esta informaci&#xF3;n proporciona una vista detallada de la activaci&#xF3;n celular por mediadores inmunes, y contribuye un marco interpretativo para la definici&#xF3;n de las respuestas inmunes del hu&#xE9;sped en una variedad de ajustes de la enfermedad.

Disecci&#xF3;n de interfer&#xF3;n inducida por programas de la transcripci&#xF3;n en c&#xE9;lulas humanas de sangre perif&#xE9;rica

&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x6B66;&#x5668;&#x5E93;&#x6765;&#x9003;&#x907F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x89E3;&#x9664;&#x6B66;&#x88C5;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528; DNA &#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x611F;&#x67D3;&#x7334;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2; (MPV) &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7B54;&#x590D;&#x3001; &#x65B0;&#x5174;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x548C;&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2; (VAC)&#x3001; &#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x521D;&#x7EA7;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x521D;&#x7EA7;&#x4EBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5373;&#x4F7F;&#x662F;&#x4EE5;&#x538B;&#x5012;&#x6027;&#x591A;&#x6570;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x706D;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x53D8;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x51FA;&#x73B0;&#x51E0;&#x4E4E;&#x65E0;&#x89C6;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6740;&#x5BB3; (&#x4F3D;&#x739B;&#x8F90;&#x7167;) MPV &#x5148;&#x5929;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x89C2;&#x5BDF;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x6D3B; MPV &#x6216; VAC&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x523A;&#x6FC0; ionomycin &#x52A0;&#x4F5B;&#x6CE2; 12-&#x8089;&#x8C46;&#x853B;&#x9178;&#x916F; 13-&#x4E59;&#x9178;&#x916F; (PMA) &#x6216;&#x805A; (&#x6211;-C) &#x4E0E;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x53D7;&#x5230;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E; MPV&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x4F8B;&#x5916;&#x3002;Poly(I-C) &#x611F;&#x5E94;&#x8B66;&#x62A5;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7684;&#x5A01;&#x80C1;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; &#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x548C;&#x8D1D;&#x5854;&#xFF0C;CCL5&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; &#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x6D3B; MPV &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;MPV &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x9690;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x5176;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x9707;&#x60CA;&#x4E86;&#x6C89;&#x9ED8;&#xFF1A; &#x611F;&#x67D3;&#x7334;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E2A;&#x6848;&#x6216;&#x725B;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Poxviruses use an arsenal of molecular weapons to evade detection and disarm host immune responses. We used DNA microarrays to investigate the gene expression responses to infection by monkeypox virus (MPV), an emerging human pathogen, and Vaccinia virus (VAC), a widely used model and vaccine organism, in primary human macrophages, primary human fibroblasts and HeLa cells. Even as the overwhelmingly infected cells approached their demise, with extensive cytopathic changes, their gene expression programs appeared almost oblivious to poxvirus infection. Although killed (gamma-irradiated) MPV potently induced a transcriptional program characteristic of the interferon response, no such response was observed during infection with either live MPV or VAC. Moreover, while the gene expression response of infected cells to stimulation with ionomycin plus phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), or poly (I-C) was largely unimpaired by infection with MPV, a cluster of pro-inflammatory genes were a notable exception. Poly(I-C) induction of genes involved in alerting the innate immune system to the infectious threat, including TNF-alpha, IL-1 alpha and beta, CCL5 and IL-6, were suppressed by infection with live MPV. Thus, MPV selectively inhibits expression of genes with critical roles in cell-signaling pathways that activate innate immune responses, as part of its strategy for stealthy infection.

Stunned silence: gene expression programs in human cells infected with monkeypox or vaccinia virus.

Poxvirus utiliser un arsenal d&#x26;#39;armes mol&#xE9;culaires pour &#xE9;chapper &#xE0; la d&#xE9;tection et de d&#xE9;sarmer les r&#xE9;ponses immunitaires de l&#x26;#39;h&#xF4;te. Nous avons utilis&#xE9; des puces &#xE0; ADN pour &#xE9;tudier les r&#xE9;ponses d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes &#xE0; l&#x26;#39;infection par le virus monkeypox (MPV), un pathog&#xE8;ne &#xE9;mergent humaine, et virus de la vaccine (ACC), un mod&#xE8;le largement utilis&#xE9; et de l&#x26;#39;organisme de vaccins, dans les macrophages humains primaires, primaires fibroblastes humains et les cellules HeLa . M&#xEA;me si les cellules infect&#xE9;es massivement approch&#xE9; leur disparition, avec d&#x26;#39;importantes modifications cytopathiques, leurs programmes d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique est apparu presque inconscient &#xE0; l&#x26;#39;infection poxvirus. Bien que mort (gamma-irradi&#xE9;) MPV pourrait &#xEA;tre induite une caract&#xE9;ristique du programme transcriptionnel de la r&#xE9;ponse interf&#xE9;ron, aucune r&#xE9;ponse n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e lors de l&#x26;#39;infection avec soit en direct ou MPV VAC. En outre, alors que la r&#xE9;ponse l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes des cellules infect&#xE9;es &#xE0; une stimulation par ionomycine ainsi phorbol 12-myristate 13-ac&#xE9;tate (PMA), ou poly (IC) a &#xE9;t&#xE9; largement perturb&#xE9;es par l&#x26;#39;infection par le MPV, un groupe de g&#xE8;nes pro-inflammatoires &#xE9;taient une exception notable . Poly (IC) d&#x26;#39;induction de g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans d&#x26;#39;alerter le syst&#xE8;me immunitaire inn&#xE9; &#xE0; la menace infectieuse, dont le TNF-alpha, IL-1 alpha et b&#xEA;ta, CCL5 et IL-6, ont &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;es par l&#x26;#39;infection avec Live MPV. Ainsi, MPV inhibe s&#xE9;lectivement l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes qui jouent un r&#xF4;le critique dans la cellule de signalisation des voies qui activent les r&#xE9;ponses immunitaires inn&#xE9;es, dans le cadre de sa strat&#xE9;gie pour l&#x26;#39;infection sournoise.

Un silence stup&#xE9;fait: Programmes expression g&#xE9;n&#xE9;tique des cellules humaines infect&#xE9;es par le virus de la vaccine ou la variole du singe

Pockenviren verwenden ein ganzes Arsenal molekulare Erkennung zu entgehen und Host-Immunantworten zu entwaffnen. Wir verwendeten DNA-Microarrays, die Gen-Ausdruck-Antworten f&uuml;r Monkeypox Virus (MPV) Infektion, eine aufstrebende menschlicher Erreger und Vaccinia Virus (VAC), ein weit verbreitetes Modell und Impfstoff Organismus, in prim&auml;ren menschlichen Makrophagen, prim&auml;ren menschlichen Fibroblasten und HeLa-Zellen zu untersuchen. Selbst als &uuml;berwiegend infizierten Zellen deren Niedergang, mit umfangreichen zytopathischen &Auml;nderungen, n&auml;herte sich erschien ihre Gen-Ausdruck-Programme nicht auf Pockenviren Infektion reagiert. Obwohl get&ouml;tet (Gamma-Bestrahlung) MPV induziert dabei wirksam ein Merkmal der Interferon Antwort transkriptionelle Programm, keine solche Antwort wurde beobachtet, w&auml;hrend Infektion mit live MPV oder VAC. Dar&uuml;ber hinaus, w&auml;hrend die Gen-Ausdruck-Reaktion der infizierten Zellen auf Stimulation mit Ionomycin plus Phorbol 12-Isopropylmyristat 13-Acetat (PMA) oder Poly (I-C) durch eine Infektion mit MPV weitgehend unversehrt war, ein Cluster von Pro-inflammatorische Gene waren eine Ausnahme. Poly(I-C) Induktion von Genen, die bei der Alarmierung des angeborenen Immunsystems der infekti&ouml;se Gefahr, einschlie&szlig;lich TNF-Alpha, IL-1 Alpha und Beta, CCL5 und IL-6, wurden unterdr&uuml;ckt, durch eine Infektion mit live MPV. Somit hemmt MPV selektiv Expression von Genen mit kritischen Rollen in Zelle-signalisieren Bahnen, die angeborene Immune Antworten, als Teil ihrer Strategie f&uuml;r schleichende Infektion zu aktivieren.

Bet&auml;ubt Silence: Gen-Ausdruck-Programme in den menschlichen Zellen mit Monkeypox oder des Vaccinia Virus infiziert.

Poxvirus usa un arsenale di armi molecolari per eludere il rilevamento e disarmare la risposta immunitaria ospite. Abbiamo usato i microarrays del DNA per indagare le risposte di espressione genica di infezione da virus del vaiolo delle scimmie (MPV), un agente patogeno umano emergente e virus Vaccinia (VAC), un modello ampiamente utilizzato e organismo di vaccino, in macrofagi umani primari, fibroblasti umani primari e le cellule HeLa. Anche se la stragrande maggioranza infette cellule si avvicin&ograve; loro scomparsa, con vasti cambiamenti citopatici, loro programmi di espressione genica &egrave; apparso quasi ignari della infezione da poxvirus. Anche se ucciso (gamma-irradiati) MPV potentemente indotta da un programma trascrizionale caratteristico della risposta di interferone, nessuna tale risposta &egrave; stata osservata durante l&#39;infezione con live MPV o VAC. Inoltre, mentre la risposta di espressione genica di cellule infette alla stimolazione con ionomicina plus forbolo miristato 12 13-acetato (PMA) o poli (I-C) &egrave; stato in gran parte unimpaired da infezione con MPV, un cluster di geni pro-infiammatori sono una notevole eccezione. Poly(I-C) induzione dei geni coinvolti in allarme il sistema immunitario innato alla minaccia infettiva, tra cui TNF-alfa, IL-1 alfa e beta, CCL5 e IL-6, furono soppresse da infezione con MPV dal vivo. Cos&igrave;, MPV inibisce selettivamente la espressione di geni con ruoli critici nelle vie di segnalazione cellulare che attiva la risposta immunitaria innata, come parte della sua strategia per infezione furtivo.

Stordito di silenzio: programmi di espressione genica in cellule umane infettate con il virus del vaiolo delle scimmie o vaccinia virus.

&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3057;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x89E3;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6B66;&#x5668;&#x5EAB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x4EE3;&#x30D2;&#x30C8;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x521D;&#x4EE3;&#x30D2;&#x30C8;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x75D8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;MPV&#xFF09;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VAC&#xFF09;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5727;&#x5012;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5909;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D42;&#x7109;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x6C17;&#x3065;&#x304B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; MPV&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#xFF08;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#xFF09;&#x6BBA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;MPV&#x307E;&#x305F;&#x306F;VAC&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A4;&#x30AA;&#x30CE;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;12  - &#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;13  - &#x30A2;&#x30BB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;PMA&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;IC&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;MPV&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x306E;&#x4F8B;&#x5916;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TNF-&#x3B1;&#x3001;IL-1&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;CCL5&#x3068;IL-6&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x306B;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306B;&#x8B66;&#x544A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;IC&#xFF09;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;MPV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;MPV&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x4E00;&#x74B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x3042;&#x305C;&#x3093;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x6C88;&#x9ED9;&#xFF1A;&#x30B5;&#x30EB;&#x75D8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;

Poxviruses &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAE30;&#xC758; &#xBB34;&#xAE30;&#xACE0;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0D0;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD574;&#xC81C;. DNA microarrays monkeypox &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (MPV)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC751;&#xB2F5;, &#xC2E0;&#xD765; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBC0F; Vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VAC), &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; HeLa &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC555;&#xB3C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xADFC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; cytopathic &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; poxvirus&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4;&#xB294; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xBE44;&#xB85D; (&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC18;&#xAD6C;) MPV potently transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; MPV &#xB610;&#xB294; VAC &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ionomycin &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; phorbol 12-myristate 13-&#xCD08; &#xC0B0; (PMA) &#xB610;&#xB294; &#xD3F4; &#xB9AC; (I C) &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC751;&#xB2F5; &#xD06C;&#xAC8C; MPV&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xB3D9;&#xC548; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xD560; &#xB9CC;&#xD55C; &#xC608;&#xC678; &#xD588;&#xB2E4;. TNF-&#xC54C;&#xD30C;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;, ccl5&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC704;&#xD611;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xACBD;&#xACE0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; Poly(I-C) &#xC720;&#xB3C4; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; MPV&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, MPV &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAB0;&#xB798; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;.

&#xCE68;&#xBB35; &#xAD8C;&#xD22C;: monkeypox &#xB610;&#xB294; vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

Los poxvirus utilizar un arsenal de armas para evadir la detecci&#xF3;n molecular y desarmar a las respuestas inmunitarias del hu&#xE9;sped. Hemos utilizado microarrays de ADN para investigar las respuestas de la expresi&#xF3;n de genes de virus de la infecci&#xF3;n por viruela de los monos (MPV), un pat&#xF3;geno emergente humana y virus de la vacuna (VAC), un modelo ampliamente utilizado y el microorganismo de la vacuna, en los macr&#xF3;fagos humanos primarios, primarios fibroblastos humanos y c&#xE9;lulas HeLa . A pesar de que las c&#xE9;lulas infectadas por abrumadora mayor&#xED;a se acercaron a su desaparici&#xF3;n, con los extensos cambios citop&#xE1;ticos, sus programas de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica apareci&#xF3; casi ajeno a la infecci&#xF3;n por virus de la viruela. A pesar de muertos (irradiados con rayos gamma) MPV potentemente induce una caracter&#xED;stica del programa de la transcripci&#xF3;n de la respuesta del interfer&#xF3;n, falta de respuesta, se observ&#xF3; durante la infecci&#xF3;n con cualquiera en vivo MPV o VCA. Por otra parte, mientras que la respuesta la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de las c&#xE9;lulas infectadas a la estimulaci&#xF3;n con ionomicina m&#xE1;s forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), o poli (IC) fue en gran medida intacta por la infecci&#xF3;n por MPV, un grupo de genes pro-inflamatorios son una notable excepci&#xF3;n . Poli (IC) la inducci&#xF3;n de genes implicados en la alerta del sistema inmune innato a la amenaza infecciosa, incluyendo el TNF-alfa, IL-1 alfa y beta, CCL5 e IL-6, fueron suprimidas por la infecci&#xF3;n por MPV en vivo. Por lo tanto, MPV inhibe selectivamente la expresi&#xF3;n de los genes con un papel cr&#xED;tico en las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular que activan la respuesta inmune innata, como parte de su estrategia para la infecci&#xF3;n sigiloso.

At&#xF3;nito silencio: programas de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en c&#xE9;lulas humanas infectadas con viruela del simio o el virus vaccinia

&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F; Poxviridae&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53; (&#x5929;&#x82B1;) &#x5929;&#x82B1;&#x548C;&#x7334;&#x75D8;&#x7684;&#x539F;&#x578B;&#x6B63;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x804C;&#x80FD;&#x4E4B;&#x4E00; orthopoxviruses&#xFF0C;&#x4FDD;&#x5B88;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x75D8;&#x82D7;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x524D;&#x6240;&#x672A;&#x6709;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7528;&#x4E8E;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8BB0;&#x8005;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E24;&#x7EC4;&#xFF1A; &#xFF08;1&#xFF09; &#x5355;&#x4E2A;&#x8BB0;&#x8005;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5229;&#x7528;&#x6682;&#x65F6;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x521D;&#x3001; &#x4E2D;&#x7EA7;&#x3001; &#x6216;&#x665A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8005; &#xFF1B;(2) multi-reporter &#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x6682;&#x65F6;&#x5229;&#x7528;&#x591A;&#x4E2A;&#x89C4;&#x8303;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x548C;&#x3002;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x8BB0;&#x8005;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x88AB;&#x9009;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x9AD8;&#x9636;&#x6BB5;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4EA7;&#x51FA;&#x4E3A;&#x80CC;&#x666F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x725B;&#x75D8;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x884C;&#x52A8;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x76D1;&#x6D4B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4F8B;&#x5B50;&#x3002;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x9AD8;&#x5185;&#x5BB9;&#x5206;&#x6790;&#x8BB0;&#x8005;&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Vaccinia virus is the prototypical orthopoxvirus of Poxviridae, a family of viruses that includes the human pathogens Variola (smallpox) and Monkeypox. Core viral functions are conserved among orthopoxviruses, and consequently Vaccinia is routinely used to study poxvirus biology and screen for novel antiviral compounds. Here we describe the development of a series of fluorescent protein-based reporter Vaccinia viruses that provide unprecedented resolution for tracking viral function. The reporter viruses are divided into two sets: (1) single reporter viruses that utilize temporally regulated early, intermediate, or late viral promoters; and (2) multi-reporter viruses that utilize multiple temporally regulated promoters. Promoter and reporter combinations were chosen that yielded high signal-to-background for stage-specific viral outputs. We provide examples for how these viruses can be used in the rapid and accurate monitoring of Vaccinia function and drug action.

Development of Vaccinia reporter viruses for rapid, high content analysis of viral function at all stages of gene expression.

Virus de la vaccine est le prototype de orthopoxvirus Poxviridae, une famille de virus qui comprend les agents pathog&#xE8;nes humains variolique (la variole) et du singe. De base des fonctions virales sont conserv&#xE9;es chez les orthopoxvirus, et par cons&#xE9;quent la vaccine est couramment utilis&#xE9;e pour &#xE9;tudier la biologie et de poxvirus &#xE9;cran pour de nouveaux compos&#xE9;s antiviraux. Nous d&#xE9;crivons ici le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une s&#xE9;rie de fluorescents &#xE0; base de prot&#xE9;ines virus de la vaccine journaliste qui fournissent une r&#xE9;solution sans pr&#xE9;c&#xE9;dent pour le suivi de la fonction virale. Les virus rapporteurs sont divis&#xE9;s en deux ensembles: (1) virus seul journaliste qui utilisent temporairement r&#xE9;glement&#xE9;e pr&#xE9;coces, interm&#xE9;diaires, ou &#xE0; la fin des promoteurs viraux, et (2) multi-rapporteurs virus qui utilisent plusieurs promoteurs temporellement r&#xE9;glement&#xE9;s. Promoteur des combinaisons et journaliste ont &#xE9;t&#xE9; choisis qui a produit un rapport signal-&#xE0;-fond pour la sc&#xE8;ne-sp&#xE9;cifiques sorties virales. Nous fournissons des exemples de la fa&#xE7;on dont ces virus peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s dans le suivi rapide et pr&#xE9;cis de la fonction vaccine et l&#x26;#39;action des m&#xE9;dicaments.

D&#xE9;veloppement des virus vaccine Reporter pour l&#x26;#39;analyse rapide et &#xE0; haute teneur en de la fonction virale &#xE0; toutes les &#xE9;tapes de l&#x26;#39;expression g&#xE9;n&#xE9;tique

Vaccinia-Virus ist die prototypische Orthopoxvirus Poxviridae, eine Familie von Viren, die die menschliche Krankheitserreger Variola (Pocken) und Monkeypox enth&auml;lt. Virale Kernfunktionen sind unter Orthopoxviruses konserviert, und folglich Vaccinia wird routinem&auml;&szlig;ig verwendet, um die Pockenviren Biologie und Bildschirm f&uuml;r neuartige antivirale Substanzen zu studieren. Hier beschreiben wir die Entwicklung einer Reihe von fluoreszierenden Protein-basierte Reporter Vaccinia-Viren, die bis dahin unerreichter Aufl&ouml;sung bieten f&uuml;r die Verfolgung von viralen Funktion. Die Reporter-Viren sind in zwei Gruppen unterteilt: (1) einzelne Reporter-Viren, die zeitlich nutzen geregelt fr&uuml;he, mittlere oder sp&auml;te virale Promotoren; und (2) multi-reporter Viren, die mehrere zeitlich nutzen reguliert F&ouml;rderer. Projekttr&auml;ger und Reporter-Kombinationen wurden ausgew&auml;hlt, dass das hohen Signal-zu-Hintergrund f&uuml;r B&uuml;hne-spezifische virale Ausg&auml;nge ergab. Wir bieten Beispiele wie diese Viren in die schnelle und genaue &Uuml;berwachung der Vaccinia-Funktion und Drogen-Aktion verwendet werden k&ouml;nnen.

Entwicklung von Vaccinia Reporter Viren f&uuml;r schnelle, hohe Inhaltsanalyse der viral-Funktion auf allen Stufen der Genexpression.

Vaccinia virus &egrave; il prototipo orthopoxvirus di Poxviridae, una famiglia di virus che include i patogeni umani Variola (vaiolo) e vaiolo delle scimmie. Nucleo virale funzioni sono conservate tra i orthopoxviruses, e di conseguenza Vaccinia viene utilizzato regolarmente per studiare biologia poxvirus e schermo per nuovi composti antivirali. Qui descriviamo lo sviluppo di una serie di virus di Vaccinia reporter basati su proteine fluorescenti che forniscono la risoluzione senza precedenti per il rilevamento delle funzione virale. Il virus di reporter sono divisi in due gruppi: virus (1) unico reporter che utilizzano temporaneamente regolato promotori virale precoce, intermediate o tardiva; e (2) multi-reporter virus che utilizzano pi&ugrave; temporalmente regolamentato promotori. Combinazioni di promotore e reporter sono stati scelti che ha reso alto segnale a sfondo per uscite virali specifici di fase. Forniamo esempi per come questi virus possono essere utilizzati nel monitoraggio rapido e preciso di azione funzione e droga Vaccinia.

Sviluppo del virus di Vaccinia reporter per rapida, alta analisi del contenuto della funzione virale in tutte le fasi dell&#39;espressione genica.

&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x75D8;&#x7621;&#xFF08;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#xFF09;&#x3084;&#x30B5;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30A2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;orthopoxviruses&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x304C;&#x65E5;&#x5E38;&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x4F8B;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08;1&#xFF09;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x65E9;&#x304F;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x671F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF1A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x7D44;&#x306B;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BFE;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x85AC;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F8B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

Vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; Poxviridae, Variola (&#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;) &#xBC0F; Monkeypox &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615; orthopoxvirus. Orthopoxviruses, &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xCF54;&#xC5B4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Vaccinia &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xC124; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74; poxvirus &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xAE30;&#xC790; Vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB450; &#xC138;&#xD2B8;&#xB85C; &#xB098;&#xB269;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9; (1) &#xB2E8;&#xC77C; &#xAE30;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xADDC;&#xC81C; &#xCD08;&#xAE30;, &#xC911;&#xAC04;, &#xB610;&#xB294; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD65C;&#xC6A9; (2) multi-reporter &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;. &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC790; &#xC870;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638;--&#xBC30;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xB300; &#xAD00;&#xB828; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCD9C;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD74;&#xBCF5; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; Vaccinia &#xD568;&#xC218; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C;, &#xB192;&#xC740; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBD84;&#xC11D; Vaccinia &#xAE30;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

El virus vaccinia es el prototipo de ortopoxvirus Poxviridae, una familia de virus que incluye a los pat&#xF3;genos humanos Variola (viruela) y la viruela del simio. Principales funciones virales se conservan entre los ortopoxvirus, y por lo tanto la vacuna se utiliza rutinariamente para estudiar la biolog&#xED;a de virus de la viruela y la pantalla de nuevos compuestos antivirales. Aqu&#xED; se describe el desarrollo de una serie de fluorescentes a base de prote&#xED;na de los virus vaccinia reportero que proporcionan una resoluci&#xF3;n sin precedentes para el seguimiento de la funci&#xF3;n viral. Los virus de la periodista se dividen en dos grupos: (1) los virus que utilizan un solo reportero regulado temporalmente promotores virales precoces, intermedios o finales, y (2) de varios reporteros virus que utilizan m&#xFA;ltiples promotores regulado temporalmente. Combinaciones de promotor y el reportero se eligieron que produjo una alta relaci&#xF3;n se&#xF1;al-a-fondo para etapa espec&#xED;fica de productos virales. Se proporcionan ejemplos de c&#xF3;mo estos virus pueden ser utilizados en el control r&#xE1;pido y preciso de la funci&#xF3;n vaccinia y la acci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco.

Desarrollo de los virus vaccinia reportero para el an&#xE1;lisis r&#xE1;pido, alto contenido de la funci&#xF3;n viral en todas las etapas de la Expresi&#xF3;n G&#xE9;nica

&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;EBOV&#xFF09; &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x90FD;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6B63;&#x5E38;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x6740;&#x4F24;&#x6027;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x51DD;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF09; &#x5931;&#x8C03;&#x601D;&#x60F3;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5F88;&#x591A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x75C5;&#x7406;&#x4E0D;&#x662F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x4ECE; EBOV &#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x53EF;&#x80FD;&#x963B;&#x65AD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6216;&#x9488;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x662F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7B7E;&#x540D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E; DNA &#x82AF;&#x7247;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6BD4;&#x8F83; EBOV &#x611F;&#x67D3;&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269; (NHPs) &#x56DE;&#x5E94;&#x5019;&#x9009;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x867D;&#x7136;&#x6574;&#x4F53;&#x5FAA;&#x73AF;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x51DD;&#x8840;&#x6291;&#x5236;&#x7269;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x5B58; NHPs &#x805A;&#x96C6;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;&#x51DD;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0E;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x914D;&#x4F53; 8 &#xFF08;CCL8/MCP-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4E3A;&#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6216;&#x672A;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5B50;&#x96C6;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6790;&#x5C06;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x7406;&#x89E3; EBOV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF1A; &#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x6210;&#x529F;&#x75BE;&#x75C5;&#x7F13;&#x89E3;&#x3002;

The mechanisms of Ebola (EBOV) pathogenesis are only partially understood, but the dysregulation of normal host immune responses (including destruction of lymphocytes, increases in circulating cytokine levels, and development of coagulation abnormalities) is thought to play a major role. Accumulating evidence suggests that much of the observed pathology is not the direct result of virus-induced structural damage but rather is due to the release of soluble immune mediators from EBOV-infected cells. It is therefore essential to understand how the candidate therapeutic may be interrupting the disease process and/or targeting the infectious agent. To identify genetic signatures that are correlates of protection, we used a DNA microarray-based approach to compare the host genome-wide responses of EBOV-infected nonhuman primates (NHPs) responding to candidate therapeutics. We observed that, although the overall circulating immune response was similar in the presence and absence of coagulation inhibitors, surviving NHPs clustered together. Noticeable differences in coagulation-associated genes appeared to correlate with survival, which revealed a subset of distinctly differentially expressed genes, including chemokine ligand 8 (CCL8/MCP-2), that may provide possible targets for early-stage diagnostics or future therapeutics. These analyses will assist us in understanding the pathogenic mechanisms of EBOV infection and in identifying improved therapeutic strategies.

Therapeutics of Ebola hemorrhagic fever: whole-genome transcriptional analysis of successful disease mitigation.

Les m&#xE9;canismes d&#x26;#39;Ebola (EBOV) pathogen&#xE8;se ne sont que partiellement compris, mais le d&#xE9;r&#xE8;glement des r&#xE9;ponses normales de l&#x26;#39;h&#xF4;te immunitaire (y compris la destruction des lymphocytes, des augmentations de taux circulants de cytokines, et le d&#xE9;veloppement de troubles de la coagulation) est pens&#xE9; pour jouer un r&#xF4;le majeur. L&#x26;#39;accumulation des donn&#xE9;es sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;une grande partie de la pathologie observ&#xE9;e n&#x26;#39;est pas le r&#xE9;sultat direct du virus induite par les dommages structurels, mais est plut&#xF4;t due &#xE0; la lib&#xE9;ration de m&#xE9;diateurs immunitaires solubles de EBOV les cellules infect&#xE9;es. Il est donc essentiel de comprendre comment le candidat peut &#xEA;tre th&#xE9;rapeutique interrompre le processus de la maladie et / ou le ciblage de l&#x26;#39;agent infectieux. Pour identifier les signatures g&#xE9;n&#xE9;tiques qui sont les corr&#xE9;lats de protection, nous avons utilis&#xE9; un micror&#xE9;seau d&#x26;#39;ADN approche pour comparer les h&#xF4;tes du g&#xE9;nome entier de r&#xE9;ponses EBOV infect&#xE9;s par les primates non humains (PNH) ont r&#xE9;pondu &#xE0; la th&#xE9;rapeutique candidats. Nous avons observ&#xE9; que, bien que la r&#xE9;ponse globale immuns circulants a &#xE9;t&#xE9; similaire dans la pr&#xE9;sence et l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;inhibiteurs de la coagulation, les PSN survivants regroup&#xE9;s. Des diff&#xE9;rences notables dans la coagulation des g&#xE8;nes associ&#xE9;s semblait corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; la survie, qui a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; un sous-ensemble de g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s distinctement, dont 8 ligand des chimiokines (CCL8/MCP-2), qui peuvent fournir des cibles possibles pour le diagnostic &#xE0; un stade pr&#xE9;coce ou th&#xE9;rapeutiques futures. Ces analyses nous aideront &#xE0; comprendre les m&#xE9;canismes pathog&#xE8;nes de l&#x26;#39;infection EBOV et &#xE0; identifier les meilleures strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques.

Therapeutics de fi&#xE8;vre h&#xE9;morragique Ebola: g&#xE9;nome entier Analyse transcriptionnelle de l&#x26;#39;att&#xE9;nuation des maladies r&#xE9;ussie

Die Mechanismen der Pathogenese Ebola (EBOV) werden nur teilweise verstanden, aber die Dysregulation normalen Host-Immunantworten (einschlie&szlig;lich Zerst&ouml;rung von Lymphozyten, erh&ouml;ht in zirkulierenden Zytokin Ebenen und die Entwicklung von Koagulation Anomalien) wird angenommen, dass eine wichtige Rolle spielen. Sammeln Beweise legt nahe, dass ein Gro&szlig;teil der beobachteten Pathologie nicht das direkte Ergebnis der Virus-induzierten strukturellen Sch&auml;den ist, sondern durch die Freisetzung von l&ouml;slichen immun Mediatoren aus EBOV-infizierten Zellen ist. Es ist daher wichtig zu verstehen, wie der Kandidat therapeutische unterbrechen den Krankheitsprozess und/oder Platzierung Erreger werden kann. Um genetische Signaturen zu identifizieren, die Schutz korreliert sind, haben wir einen DNA Microarray-Ansatz die Host genomweiten Antworten von EBOV-infizierten nichtmenschlichen Primaten (NHPs) reagieren auf Kandidaten-Therapeutika vergleichen verwendet. Wir beobachteten, dass, obwohl die gesamte zirkulierende Immunantwort in der Anwesenheit und Abwesenheit von Inhibitoren der Gerinnung &auml;hnlich war, &Uuml;berleben NHPs zusammen gruppiert. Deutliche Unterschiede in der Gerinnung-assoziierten Gene Schienen korrelieren mit &uuml;berleben, die offenbart eine Teilmenge der deutlich differentiell exprimierten Genen, einschlie&szlig;lich Chemokine Ligand 8 (CCL8/MCP-2), die m&ouml;gliche Ziele f&uuml;r fr&uuml;he Diagnose oder zuk&uuml;nftige Therapeutika liefern k&ouml;nnen. Diese Analysen helfen uns im Verst&auml;ndnis der pathogenen Mechanismen der EBOV Infektion und verbesserte therapeutische Strategien zu identifizieren.

Therapeutika Ebola h&auml;morrhagisches Fieber: ganz-transkriptionelle Genomanalyse erfolgreiche Krankheit zur Risikominimierung.

I meccanismi della patogenesi Ebola (EBOV) sono solo parzialmente comprensibili, ma la disregolazione della risposta immunitaria ospite normale (comprese distruzione dei linfociti, aumenta a livelli di citochine e di sviluppo di anomalie della coagulazione in circolazione) &egrave; pensato per giocare un ruolo importante. Accumulando prove suggerisce che gran parte della patologia osservata non &egrave; la diretta conseguenza di danni strutturali indotta dal virus ma piuttosto a causa del rilascio di mediatori immuni solubili da EBOV-cellule infette. &Egrave; pertanto essenziale per capire come il candidato terapeutico possa essere interrompendo il processo di malattia o l&#39;agente infettivo di targeting. Per identificare le firme genetiche che sono correlati di protezione, abbiamo utilizzato un approccio basato su microarray del DNA per confrontare le risposte genome-wide host di infezione di EBOV primati (NHPs) risponde a terapie candidato. Abbiamo osservato che, sebbene la risposta immunitaria circolo globale era simile in presenza e in assenza di inibitori della coagulazione, sopravvivendo NHPs raggruppati insieme. Differenze notevoli in geni associati a coagulazione apparvero per correlare con la sopravvivenza, che ha rivelato un sottoinsieme dei geni distintamente differenzialmente espressi, tra cui chemochina ligando 8 (CCL8/MCP-2), che pu&ograve; prevedere possibili obiettivi di fase diagnostica o terapeutica futura. Queste analisi ci aiuter&agrave; a comprendere i meccanismi patogenetici dell&#39;infezione di EBOV e nell&#39;individuazione di strategie terapeutiche migliori.

Terapeutica della febbre emorragica Ebola: whole-genome analisi trascrizionale di mitigazione malattia successo.

&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#xFF08;EBOV&#xFF09;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#xFF08;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x51DD;&#x56FA;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#xFF09;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3080;&#x3057;&#x308D;EBOV&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5019;&#x88DC;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;EBOV&#x611F;&#x67D3;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;NHPs&#xFF09;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NHPs&#x3092;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x51DD;&#x56FA;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x51DD;&#x56FA;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3084;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;8&#xFF08;CCL8/MCP-2&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3068;&#x5DEE;&#x6B21;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;EBOV&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x79C1;&#x9054;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7DE9;&#x548C;&#x306E;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x8EE2;&#x5199;&#x89E3;&#x6790;&#xFF1A;&#x30A8;&#x200B;&#x200B;&#x30DC;&#x30E9;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;

&#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; (EBOV) pathogenesis&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBC18; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; (&#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD30C;&#xAD34; cytokine &#xB808;&#xBCA8;&#xACFC; &#xC751;&#xACE0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC21C;&#xD658; &#xC99D;&#xAC00;) dysregulation&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xCE21;&#xB41C; &#xBCD1;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;-&#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; EBOV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC11C;&#xBA85;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; EBOV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC758; (NHPs) &#xD6C4;&#xBCF4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; DNA microarray&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC21C;&#xD658; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC751;&#xACE0; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xD568;&#xAED8; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; NHPs &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xB294;, &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC751;&#xACE0; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xCC28;&#xC774; chemokine &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; 8 (2-CCL8/MCP) &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB610;&#xB294; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA85;&#xBC31; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC; EBOV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; &#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;: &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC644;&#xD654;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; transcriptional &#xBD84;&#xC11D;.

Los mecanismos de &#xC9;bola (EBOV) patogenia se entiende s&#xF3;lo parcialmente, pero la desregulaci&#xF3;n de las respuestas normales del hu&#xE9;sped inmune (incluyendo la destrucci&#xF3;n de los linfocitos, los aumentos en los niveles circulantes de citocinas, y el desarrollo de alteraciones de la coagulaci&#xF3;n) se cree que juega un papel importante. La evidencia acumulada sugiere que gran parte de la patolog&#xED;a que no es el resultado directo de la inducida por el virus da&#xF1;o estructural, sino m&#xE1;s bien se debe a la liberaci&#xF3;n de mediadores solubles del sistema inmune de las c&#xE9;lulas infectadas por EBOV. Por tanto, es esencial para entender c&#xF3;mo la terap&#xE9;utica candidato puede ser interrumpir el proceso de la enfermedad y / o la orientaci&#xF3;n del agente infeccioso. Para identificar firmas gen&#xE9;ticas que son factores de protecci&#xF3;n, se utiliz&#xF3; un microarray de ADN enfoque basado en comparar los anfitriones en todo el genoma de las respuestas EBOV infectados por los primates no humanos (NHP) en respuesta a la terap&#xE9;utica candidatos. Hemos observado que, aunque la respuesta global de circulante inmune fue similar en presencia y en ausencia de inhibidores de la coagulaci&#xF3;n, NHPs supervivientes agrupados juntos. Diferencias notables en los genes asociados a la coagulaci&#xF3;n-parece que se correlacionan con la supervivencia, el cual revel&#xF3; un subconjunto de genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente claramente, como ligando de quimioquinas 8 (CCL8/MCP-2), que puede proporcionar posibles objetivos para las primeras etapas de diagn&#xF3;stico o terap&#xE9;uticas futuras. Estos an&#xE1;lisis nos ayudar&#xE1; a comprender los mecanismos patog&#xE9;nicos de la infecci&#xF3;n EBOV y en la identificaci&#xF3;n de mejores estrategias terap&#xE9;uticas.

Terap&#xE9;utica de la fiebre hemorr&#xE1;gica del &#xC9;bola: Todo el an&#xE1;lisis del genoma de la transcripci&#xF3;n de la mitigaci&#xF3;n de la enfermedad con &#xE9;xito

&#x5929;&#x82B1;&#xFF0C;&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;VARV&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x662F;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x6570;&#x767E;&#x4E07;&#x4EBA;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230; 1970 s.&#x968F;&#x540E;&#x505C;&#x6B62;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x514D;&#x75AB;&#x5929;&#x771F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5C06;&#x5728;&#x98CE;&#x9669;&#x5E94; VARV &#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6050;&#x6016;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EBA;&#x3002;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x7ECF;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x5BF9;&#x4ED8;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5A01;&#x80C1;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B63;&#x5B97; VARV &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7814;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x98DF;&#x87F9;&#x7334;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A; VARV&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x65B9;&#x5F0F;&#x666E;&#x901A;&#x6216;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5929;&#x82B1;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0A;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B8C;&#x5584;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x7315;&#x7334;&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; VARV &#x5E94;&#x53D8;&#x6821;&#x51C6;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x666E;&#x901A;&#x6216;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x54C8;&#x73C0;&#x6267;&#x884C;&#x4E32;&#x884C;&#x91C7;&#x6837;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x666E;&#x901A;&#x5929;&#x82B1;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x548C;&#x9AD3;&#x7CFB; hyperplasias &#x4E00;&#x8D2F;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5929;&#x82B1;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86; lymphocytolysis &#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x574F;&#x6B7B;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x539F;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x644A;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x662F;&#x6E29;&#x548C;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x666E;&#x901A;&#x5929;&#x82B1;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5931;&#x8840;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x5206;&#x5E03;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x666E;&#x901A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x6D89;&#x53CA;&#x3002;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5929;&#x82B1;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x53EA;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;-&#x901A;&#x5E38;&#x8FD8;&#x6307;&#x51FA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5929;&#x82B1;&#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x7315;&#x7334;&#x6A21;&#x578B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x3001; &#x6025;&#x6027;&#x75C5;&#x7A0B;&#x548C;&#x6BDB;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x4F18;&#x79C0;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;

&#x98DF;&#x87F9;&#x7334;&#x611F;&#x67D3;&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Smallpox, caused by variola virus (VARV), is a devastating human disease that affected millions worldwide until the virus was eradicated in the 1970 s. Subsequent cessation of vaccination has resulted in an immunologically naive human population that would be at risk should VARV be used as an agent of bioterrorism. The development of antivirals and improved vaccines to counter this threat would be facilitated by the development of animal models using authentic VARV. Towards this end, cynomolgus macaques were identified as adequate hosts for VARV, developing ordinary or hemorrhagic smallpox in a dose-dependent fashion. To further refine this model, we performed a serial sampling study on macaques exposed to doses of VARV strain Harper calibrated to induce ordinary or hemorrhagic disease. Several key differences were noted between these models. In the ordinary smallpox model, lymphoid and myeloid hyperplasias were consistently found whereas lymphocytolysis and hematopoietic necrosis developed in hemorrhagic smallpox. Viral antigen accumulation, as assessed immunohistochemically, was mild and transient in the ordinary smallpox model. In contrast, in the hemorrhagic model antigen distribution was widespread and included tissues and cells not involved in the ordinary model. Hemorrhagic smallpox developed only in the presence of secondary bacterial infections - an observation also commonly noted in historical reports of human smallpox. Together, our results support the macaque model as an excellent surrogate for human smallpox in terms of disease onset, acute disease course, and gross and histopathological lesions.

Progression of pathogenic events in cynomolgus macaques infected with variola virus.

La variole, caus&#xE9;e par le virus variolique (Varv), est une maladie d&#xE9;vastatrice de l&#x26;#39;homme que des millions &#xE0; travers le monde touch&#xE9;s par le virus jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce que a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;radiqu&#xE9;e dans les ann&#xE9;es 1970 s. Apr&#xE8;s la cessation de la vaccination a entra&#xEE;n&#xE9; dans une population immunologiquement na&#xEF;ve humaine qui serait &#xE0; risque devraient &#xEA;tre Varv utilis&#xE9; comme agent de bioterrorisme. Le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;antiviraux et des vaccins am&#xE9;lior&#xE9;s pour contrer cette menace serait facilit&#xE9;e par le d&#xE9;veloppement de mod&#xE8;les animaux en utilisant authentique Varv. &#xC0; cette fin, les macaques cynomolgus ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s comme des h&#xF4;tes ad&#xE9;quats pour Varv, le d&#xE9;veloppement de la petite v&#xE9;role ordinaire ou h&#xE9;morragique de fa&#xE7;on dose-d&#xE9;pendante. Pour affiner ce mod&#xE8;le, nous avons effectu&#xE9; une &#xE9;tude d&#x26;#39;&#xE9;chantillonnage de s&#xE9;rie sur des macaques expos&#xE9;s &#xE0; des doses de Varv souche Harper calibr&#xE9;s pour induire la maladie ordinaire ou h&#xE9;morragique. Plusieurs diff&#xE9;rences majeures ont &#xE9;t&#xE9; constat&#xE9;es entre ces mod&#xE8;les. Dans le mod&#xE8;le variole ordinaire, hyperplasies lympho&#xEF;des et my&#xE9;lo&#xEF;des ont &#xE9;t&#xE9; syst&#xE9;matiquement d&#xE9;montr&#xE9; une n&#xE9;crose alors lymphocytolysis et h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique d&#xE9;velopp&#xE9; dans la variole h&#xE9;morragique. L&#x26;#39;accumulation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne viral, tel qu&#x26;#39;&#xE9;valu&#xE9; par immunohistochimie, &#xE9;tait l&#xE9;g&#xE8;re et transitoire dans le mod&#xE8;le la variole ordinaire. En revanche, dans la distribution antig&#xE8;ne mod&#xE8;le h&#xE9;morragique a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;pandues et les tissus et les cellules incluses pas impliqu&#xE9; dans le mod&#xE8;le ordinaire. La variole h&#xE9;morragique d&#xE9;velopp&#xE9; que dans la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;infections bact&#xE9;riennes secondaires - une observation aussi commun&#xE9;ment not&#xE9; dans les rapports historiques de la variole humaine. Ensemble, nos r&#xE9;sultats confirment le mod&#xE8;le macaque comme un substitut excellent pour la variole humaine en termes de survenue de la maladie, &#xE9;volution de la maladie aigu&#xEB;, et les l&#xE9;sions macroscopiques et histopathologiques.

Progression des &#xE9;v&#xE9;nements pathog&#xE8;nes dans macaques cynomolgus infect&#xE9; par le virus variolique

Pocken, die durch Variola-Virus (VARV), ist f&uuml;hrte zu eine verheerende menschliche Krankheit, die weltweit Millionen betroffen, bis das Virus in der 1970 S. nachtr&auml;gliche Einstellung der Impfung ausgerottet war ein immunologisch naiv menschliche Bev&ouml;lkerung, die w&auml;ren gef&auml;hrdet sollte VARV als Agent des Bioterrorismus verwendet werden. Die Entwicklung von Virostatika und verbesserte Impfstoffe gegen diese Bedrohung w&uuml;rde durch die Entwicklung von Tiermodellen mit authentischen VARV erleichtert werden. Zu diesem Zweck wurden die Makaken Cynomolgus als angemessene Hosts f&uuml;r VARV, Entwicklung von ordentlichen oder h&auml;morrhagischen Pocken in dosisabh&auml;ngiger Weise identifiziert. Um dieses Modell weiter zu verfeinern, f&uuml;hrten wir eine serielle Probenahme-Studie auf Makaken ausgesetzt Dosen VARV-Stamm Harper, gew&ouml;hnliche oder h&auml;morrhagische Krankheit genau kalibriert. Einige wichtige Unterschiede wurden zwischen diesen Modellen festgestellt. Im Modell gew&ouml;hnliche Pocken wurden lymphatischen und myeloischen Hyperplasias konsequent gefunden, w&auml;hrend Lymphocytolysis und h&auml;matopoetische Nekrose in h&auml;morrhagischen Pocken entwickelt. Virusantigen Akkumulation, als beurteilten best&auml;tigt, war mild und vor&uuml;bergehend in das gew&ouml;hnliche Pocken-Modell. Dagegen war die Antigen-Distribution im h&auml;morrhagische Modell weit verbreitet und enthalten Gewebe und Zellen, die das normale Modell nicht beteiligt. H&auml;morrhagischen Pocken entwickelte nur in Anwesenheit von sekund&auml;ren bakteriellen Infektionen - eine Beobachtung, die auch h&auml;ufig in historischen Berichten der menschlichen Pocken festgestellt. Gemeinsam unterst&uuml;tzen unsere Ergebnisse das Makaken-Modell als ein ausgezeichneter Ersatz f&uuml;r menschlichen Pocken im Hinblick auf die beginnende Krankheit, akute Krankheitsverlauf und Brutto und histopathologischen L&auml;sionen.

Fortschreiten der pathogenen Ereignisse in Cynomolgus Makaken mit Variola-Virus infiziert.

Vaiolo, causato dal virus variola (VARV), &egrave; una devastante malattia umana che ha colpito milioni in tutto il mondo fino a quando il virus &egrave; stato debellato nel 1970 s. cessazione successivi della vaccinazione ha portato in una popolazione umana immunologicamente ingenua che sia a rischio VARV dovrebbe essere usato come agente di bioterrorismo. Lo sviluppo di farmaci antivirali e vaccini migliorati per contrastare questa minaccia sarebbe facilitato dallo sviluppo di modelli animali utilizzando VARV autentico. A tal fine, cynomolgus macachi sono stati identificati come host adeguato per VARV, lo sviluppo di vaiolo emorragico o ordinaria in modo dose-dipendente. Per perfezionare ulteriormente questo modello, abbiamo effettuato uno studio di campionamento seriale su macachi esposti a dosi di ceppo VARV Harper calibrato per indurre la malattia ordinaria o emorragica. Tra questi modelli sono state notate alcune differenze chiave. Nel modello di vaiolo ordinaria, iperplasie linfoidi e mieloidi trovate costantemente mentre lymphocytolysis e necrosi ematopoietica sviluppato nel vaiolo emorragico. Accumulo di antigene virale, come valutati Immunoistochimicamente, era lieve e transitoria nel modello di vaiolo ordinaria. Al contrario, nel modello emorragico antigene distribuzione era diffusi e inclusi tessuti e le cellule non coinvolte nel modello ordinario. Vaiolo emorragico sviluppato solo in presenza di infezioni batteriche secondarie - un&#39;osservazione anche comunemente osservato nei rapporti storici di vaiolo umano. Insieme, i nostri risultati supportano il modello di macaco come un ottimo surrogato per vaiolo umano in termini di esordio della malattia, decorso della malattia acuta e lesioni istopatologiche e lorde.

Progressione degli eventi patogeni in cynomolgus macachi infettati con il virus di variola.

&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VARV&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;1970&#x5E74;&#x4EE3;&#x306B;&#x6839;&#x7D76;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x3067;&#x6570;&#x767E;&#x4E07;&#x4EBA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; VARV&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C6;&#x30ED;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x304C;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x3001;&#x6539;&#x826F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x672C;&#x683C;&#x7684;VARV&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AF;&#x30A4;&#x30B6;&#x30EB;&#x306E;&#x30CB;&#x30DB;&#x30F3;&#x30B6;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x666E;&#x901A;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;VARV&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x666E;&#x901A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;VARV&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30CF;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30DB;&#x30F3;&#x30B6;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x76F8;&#x9055;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x666E;&#x901A;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;lymphocytolysis&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9020;&#x8840;&#x5668;&#x58CA;&#x6B7B;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x666E;&#x901A;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x304B;&#x3064;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x51FA;&#x8840;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x914D;&#x5E03;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x8FF0;&#x3079;&#x305F;&#x89B3;&#x5BDF; 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Variola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VARV)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC758; 1970 s. &#xD6C4;&#xC18D; &#xC911;&#xB2E8; &#xBC15;&#xBA78; &#xB420; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xC218;&#xBC31;&#xB9CC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC740; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; immunologically &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; VARV &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xBC14;&#xC774;&#xC624;&#xC758; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. Antivirals&#xC774;&#xC774; &#xC704;&#xD611;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF8;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; VARV&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB05D;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; cynomolgus &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; VARV, &#xC77C;&#xBC18; &#xB610;&#xB294; &#xCD9C;&#xD608; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654;&#xD560; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; VARV &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC77C;&#xBC18; &#xB610;&#xB294; &#xCD9C;&#xD608; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBCF4;&#xC815; &#xD558;&#xD37C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xB82C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC774; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9BC;&#xD504; &#xBC0F; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; hyperplasias lymphocytolysis &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xAD34; &#xC0AC; &#xCD9C;&#xD608; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB204;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; immunohistochemically&#xB85C; &#xC628;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xCD9C;&#xD608; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC140; &#xC77C;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xCD9C;&#xD608; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; &#xC774;&#xCC28; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;-&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xBA85;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB9CC; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xBCD1;, &#xAE09;&#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815; &#xBC0F; &#xCD1D; &#xBC0F; histopathological &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xB300;&#xB9AC;&#xB85C; &#xC11C; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cynomolgus &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; variola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC9C4;&#xD589;.

La viruela, causada por el virus de la viruela (VARV), es una enfermedad devastadora humana que millones en todo el mundo afectadas hasta que el virus fue erradicado en el 1970 s. Tras el cese de la vacunaci&#xF3;n se ha traducido en una poblaci&#xF3;n humana inmunol&#xF3;gica previa que estar&#xED;a en riesgo VARV debe ser utilizado como un agente de bioterrorismo. El desarrollo de antivirales y vacunas m&#xE1;s eficaces para contrarrestar esta amenaza se ver&#xED;a facilitada por el desarrollo de modelos animales con aut&#xE9;ntica VARV. Con este fin, los macacos cangrejeros fueron identificados como anfitriones adecuados para VARV, el desarrollo de la viruela ordinaria o hemorr&#xE1;gico de una manera dosis-dependiente. Para matizar a&#xFA;n m&#xE1;s este modelo, se realiz&#xF3; un estudio de muestreo de serie en los macacos expuestos a dosis de VARV cepa Harper calibrados para inducir la enfermedad com&#xFA;n o hemorr&#xE1;gico. Varias diferencias fundamentales se observaron entre estos modelos. En el modelo de la viruela com&#xFA;n, hiperplasias linfoides y mieloides se encontraron consistentemente mientras que la necrosis hematopoy&#xE9;tica linfocit&#xF3;lisis y desarrollado en la viruela hemorr&#xE1;gica. La acumulaci&#xF3;n de ant&#xED;geno v&#xED;rico, seg&#xFA;n la evaluaci&#xF3;n inmunohistoqu&#xED;mica, fue leve y transitoria en el modelo de la viruela com&#xFA;n. En contraste, en el modelo de distribuci&#xF3;n de ant&#xED;geno fue hemorr&#xE1;gico no tejidos y generalizadas incluido y las c&#xE9;lulas implicadas en el modelo ordinario. La viruela hemorr&#xE1;gica desarrollado s&#xF3;lo en la presencia de infecciones bacterianas secundarias-una observaci&#xF3;n tambi&#xE9;n es com&#xFA;nmente se&#xF1;alado en los informes hist&#xF3;ricos de la viruela humana. En conjunto, nuestros resultados apoyan el modelo de macacos como un sustituto ideal para la viruela humana en t&#xE9;rminos de aparici&#xF3;n de la enfermedad, evoluci&#xF3;n de la enfermedad aguda, y las lesiones macrosc&#xF3;picas e histopatol&#xF3;gicas.

La progresi&#xF3;n de eventos patog&#xE9;nicos en macacos Cynomolgus infectados con el Virus Vari&#xF3;lico

Orthopoxviruses &#x5305;&#x62EC;&#x539F;&#x578B;&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3001; &#x65B0;&#x5174;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x4EE3;&#x7406;&#x7334;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; biothreat &#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x5929;&#x82B1;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#xFF09;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x7F8E;&#x56FD; FDA &#x6279;&#x51C6;&#x7684;&#x836F;&#x7269; orthopoxviruses &#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E;&#x7504;&#x522B;&#x65B0;&#x652F;&#x67B6;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x5BFC;&#x5411;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x5E93;&#x3002;&#x6B64;&#x5C4F;&#x5E55;&#x786E;&#x5B9A;&#x975E;&#x6838;&#x82F7;&#x7C7B;&#x6A21;&#x62DF;&#x963B;&#x6B62; postreplicative &#x665A;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x590D;&#x5236;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x665A;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x836F;&#x7269;&#x53D6;&#x6D88;&#x540E;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8010;&#x836F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x63ED;&#x793A;&#x9884;&#x8BA1;&#x5728;&#x8FB9;&#x7F18;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x5927;&#x4E9A;&#x57FA;&#x4E0A;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x590D;&#x5408;&#x4E86;&#x5BF9; orthopoxviruses &#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5E7F;&#x8C31;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5316;&#x5B66;&#x5408;&#x6210;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x65B0;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6CBB;&#x7597;&#x6B63;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;

&#x4ECE;&#x9762;&#x5411;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x5E93; orthopoxviruses pyridopyrimidinone &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Orthopoxviruses include the prototypical vaccinia virus, the emerging infectious agent monkeypox virus, and the potential biothreat variola virus (the causative agent of smallpox). There is currently no FDA-approved drug for humans infected with orthopoxviruses. We screened a diversity-oriented synthesis library for new scaffolds with activity against vaccinia virus. This screen identified a nonnucleoside analog that blocked postreplicative intermediate and late gene expression. Viral genome replication was unaffected, and inhibition could be elicited late in infection and persisted upon drug removal. Sequencing of drug-resistant viruses revealed mutations predicted to be on the periphery of the highly conserved viral RNA polymerase large subunit. Consistent with this, the compound had broad-spectrum activity against orthopoxviruses in vitro. These findings indicate that novel chemical synthesis approaches are a potential source for new infectious disease therapeutics and identify a potentially promising candidate for development to treat orthopoxvirus-infected individuals.

Identification of a pyridopyrimidinone inhibitor of orthopoxviruses from a diversity-oriented synthesis library.

Orthopoxvirus comprennent le virus prototype de la vaccine, le virus infectieux &#xE9;mergents monkeypox agent, et le potentiel de bioterrorisme virus variolique (l&#x26;#39;agent causal de la variole). Il n&#x26;#39;existe actuellement aucun m&#xE9;dicament approuv&#xE9; par la FDA pour les humains infect&#xE9;s par orthopoxvirus. Nous avons cribl&#xE9; une biblioth&#xE8;que orient&#xE9;e vers la diversit&#xE9; de synth&#xE8;se pour les &#xE9;chafaudages de nouvelles ayant une activit&#xE9; contre le virus de la vaccine. Cet &#xE9;cran a identifi&#xE9; un analogue non nucl&#xE9;osidique qui a bloqu&#xE9; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes postr&#xE9;plicative interm&#xE9;diaire et tardive. La r&#xE9;plication du g&#xE9;nome viral n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e, et l&#x26;#39;inhibition pourrait &#xEA;tre obtenue &#xE0; la fin de l&#x26;#39;infection et a persist&#xE9; lors du retrait des m&#xE9;dicaments. S&#xE9;quen&#xE7;age de virus r&#xE9;sistant aux m&#xE9;dicaments r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des mutations pr&#xE9;vu pour &#xEA;tre sur la p&#xE9;riph&#xE9;rie de la sous-unit&#xE9; hautement conserv&#xE9;e ARN polym&#xE9;rase virale &#xE0; grande. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, le compos&#xE9; a une activit&#xE9; &#xE0; large spectre contre les orthopoxvirus in vitro. Ces r&#xE9;sultats indiquent que de nouvelles approches de synth&#xE8;se chimique sont une source potentielle de nouvelles th&#xE9;rapies des maladies infectieuses et d&#x26;#39;identifier un candidat potentiellement prometteuse pour le d&#xE9;veloppement pour traiter les personnes infect&#xE9;es par orthopoxvirus.

Identification d&#x26;#39;un inhibiteur de la Pyridopyrimidinone Orthopoxvirus partir d&#x26;#39;une biblioth&#xE8;que de synth&#xE8;se orient&#xE9;e vers la diversit&#xE9;

Orthopoxviruses geh&ouml;ren das prototypische Vaccinia-Virus, der aufstrebenden infekti&ouml;ses Agens Monkeypox Virus und die potenziellen Biothreat Variola-Virus (der Erreger der Pocken). Es gibt derzeit kein FDA zugelassene Medikament f&uuml;r Menschen, die mit Orthopoxviruses infiziert. Wir sehen eine Vielfalt-orientierte Synthese-Bibliothek f&uuml;r neue Ger&uuml;ste mit Aktivit&auml;t gegen des Vaccinia Virus. Dieser Bildschirm identifiziert eine analoge Nonnucleoside, die postreplicative zwischen- und sp&auml;ten Genexpression blockiert. Virale Genom-Replikation nicht betroffen war, und Hemmung l&ouml;ste in der Infektion und nach der Droge Entfernung beibehalten werden konnte. Sequenzierung von Medikamenten-resistenten Viren offenbart Mutationen, die voraussichtlich am Ortsrand der gro&szlig;en stark konservierten virale RNA-Polymerase-Untereinheit. Folgerichtig hatte das Compound Breitspektrum Aktivit&auml;t gegen Orthopoxviruses in-vitro. Diese Befunde zeigen, dass neuartige chemische Synthese Ans&auml;tze eine potenzielle Quelle f&uuml;r neue Infektionskrankheiten-Therapeutika sind und identifizieren einen potenziell vielversprechenden Kandidaten f&uuml;r die Entwicklung Orthopoxvirus-infizierten Personen zu behandeln.

Kennung f&uuml;r ein Pyridopyrimidinone-Inhibitor der Orthopoxviruses aus einer Vielfalt-orientierte Synthese-Bibliothek.

Orthopoxviruses includono il virus di vaccinia virus prototipo, il virus di vaiolo delle scimmie agente infettivo emergenti e i potenziali virus variola biothreat (l&#39;agente eziologico del vaiolo). Non esiste attualmente nessun farmaco approvato dalla FDA per gli esseri umani infettati con orthopoxviruses. Abbiamo proiettato una libreria sintesi orientato alla diversit&agrave; per ponteggi nuovi con attivit&agrave; contro il virus del vaiolo vaccino. Questo schermo identificato un analogico nonnucleoside che ha bloccato l&#39;espressione del gene postreplicative intermedia e tardiva. Replicazione del genoma virale &egrave; stato influenzato e inibizione potrebbe essere suscitato nel tardo infezione e persistenti dopo l&#39;espianto di droga. Sequenziamento del virus resistenti ai farmaci ha rivelato le mutazioni per essere alla periferia della subunit&agrave; grande polimerasi del RNA virale altamente conservata. Coerentemente con questo, il composto aveva attivit&agrave; ad ampio spettro contro orthopoxviruses in vitro. Questi risultati indicano che la sintesi chimica nuovi approcci sono una potenziale fonte per nuove terapie di malattie infettive e identificano un candidato potenzialmente promettente per lo sviluppo per trattare gli individui infettati orthopoxvirus.

Identificazione di un inibitore di pyridopyrimidinone di orthopoxviruses da una libreria di sintesi orientato alla diversit&agrave;.

Orthopoxviruses&#x306F;&#x3001;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x611F;&#x67D3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B5;&#x30EB;&#x75D8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;biothreat&#x75D8;&#x7621;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; orthopoxviruses&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;FDA&#x627F;&#x8A8D;&#x85AC;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x3042;&#x200B;&#x200B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x6307;&#x5411;&#x5408;&#x6210;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;postreplicative&#x4E2D;&#x9593;&#x3068;&#x5F8C;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;RNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5927;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;in vitro&#x3067;orthopoxviruses&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5E83;&#x57DF;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x6307;&#x5411;&#x5408;&#x6210;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x304B;&#x3089;Orthopoxviruses&#x306E;Pyridopyrimidinone&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

Orthopoxviruses&#xB294; &#xC6D0;&#xD615; vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xC2E0;&#xD765; &#xC804;&#xC5FC;&#xC131;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; monkeypox &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; biothreat variola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (&#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;) &#xB4F1;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; orthopoxviruses&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC544;&#xBB34; FDA &#xC2B9;&#xC778; &#xB41C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC911;&#xC2EC; &#xD569;&#xC131; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0C1;&#xC601;. &#xC774; &#xD654;&#xBA74; postreplicative &#xC911;&#xAE09; &#xBC0F; &#xB2A6;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; nonnucleoside &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC800;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB2A6;&#xAC8C; elicited &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC9C0;&#xC18D;. &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xACF5;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD070; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; orthopoxviruses &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xC18C;&#xC124; &#xD654;&#xD559; &#xD569;&#xC131; &#xBC29;&#xBC95; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4; orthopoxvirus&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC911;&#xC2EC; &#xD569;&#xC131; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; orthopoxviruses&#xC758; pyridopyrimidinone &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Kathleen Rubins

Whitehead Institute for Biomedical Research

MIT - Massachusetts Institute of Technology

Vaccinia Virus Infection & Temporal Analysis of Virus Gene Expression: Part 1

Vaccinia Virus Infection & Temporal Analysis of Virus Gene Expression: Part 2

Vaccinia Virus Infection & Temporal Analysis of Virus Gene Expression: Part 3

Kathleen Rubins

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Whitehead Institute for Biomedical Research

MIT - Massachusetts Institute of Technology

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Vaccinia Virus Infection & Temporal Analysis of Virus Gene Expression: Part 2

Vaccinia Virus Infection & Temporal Analysis of Virus Gene Expression: Part 3

Whitehead Institute for Biomedical Research