As

células eucarióticas empregam numerosas cascatas de sinalização intracelular e extracelular para responder adequadamente aos estímulos externos, bem como para manter suas funções fisiológicas normais.

Essas cascatas de sinalização são controladas por um conjunto diversificado de proteínas reguladoras intracelulares, como as proteínas Ras.

Ras é uma família de GTPases envolvidas na regulação das vias de sinalização que controlam o crescimento e a proliferação celular.

Essas proteínas estão ancoradas no lado citoplasmático da membrana plasmática e transitam entre dois estados - o estado ativo ligado ao GTP e o estado inativo ligado ao GDP.

Em uma célula saudável, uma molécula de sinalização apropriada ativa o receptor de tirosina quinase presente na superfície celular.

O receptor ativo ajuda a recrutar proteínas adaptadoras e fatores de troca de nucleotídeos Ras guanina ou Ras GEFs, que atuam como um elo entre o receptor e a proteína Ras.

Os GEFs Ras então substituem o GDP ligado à proteína RAS inativa por um GTP, mudando-o para um estado ativo.

A proteína Ras ativa então transmite o sinal por meio de uma cascata de sinalização para ativar a proteína quinase ativada por mitógeno ou MAP quinase.

A MAP quinase ativa fosforila fatores de transcrição que ativam os genes que codificam proteínas promotoras de crescimento e facilitam o crescimento e a divisão celular controlados.

No entanto, o Ras é um proto-oncogene que, após a hiperativação, pode levar à proliferação descontrolada de células.

Em situações normais, a célula emprega proteínas especiais chamadas proteínas ativadoras de Ras GTPase ou GAPs que podem hidrolisar o GTP ligado ao Ras ativo e transformá-lo de volta ao estado inativo.

Mas no caso de uma mutação Ras, a proteína alterada pode não permitir que os GAPs Ras hidrolisem o GTP.

Isso efetivamente transforma o RAS em uma proteína hiperativa que é constitutivamente ativa, mesmo na ausência de estímulos externos, e transmite continuamente sinais de crescimento para as moléculas de sinalização a jusante. O resultado é o crescimento e proliferação celular descontrolados.

Mutações nos genes Ras têm implicações em muitos cânceres humanos, especialmente câncer colorretal.