Neste estudo, estabelecemos um modelo organoide intestinal de rato que é robusto em cultura celular de longo prazo. Também demonstramos as primeiras manipulações genéticas bem-sucedidas usando infecção lentiviral e transfecção transitória. Este modelo é uma excelente ferramenta para manipular a biologia intestinal em ratos, onde as ferramentas genéticas disponíveis in vivo são limitadas.
Organoides intestinais de ratos têm sido previamente difíceis de cultivar a longo prazo. Ao gerar um modelo organoide de rato robusto e geneticamente manipulável, estamos fornecendo aos pesquisadores flexibilidade e escolha adicionais para selecionar um modelo organoide mais adequado para suas circunstâncias particulares. Organoides intestinais de camundongos são usados para estudar o comportamento de células-tronco, o destino e a fisiologia celular, mas podem ser um modelo subótimo.
Uma vez que existem diferenças fundamentais entre a biologia do rato e a humana. Por outro lado, organoides intestinais humanos podem ser difíceis de obter e têm necessidades complexas de cultura celular. O modelo organoide de rato que descrevemos aqui mantém relevância fisiológica chave para a biologia humana, ao mesmo tempo em que é consideravelmente mais fácil de acessar e cuidar do que os organoides intestinais humanos.
O desenvolvimento e a otimização do modelo organoide intestinal de ratos permitem manipulação genética, tratamentos farmacológicos e estudos de maior rendimento da biologia intestinal e modelo acessível com relevância fisiológica chave para humanos. Além disso, esses organoides de ratos permitirão o estudo da fisiologia espécie-específica, destinos celulares e variações fenotípicas e modelos de doenças no intestino.
