18.11 : Ограничения реакций Фриделя – Крафтса

Некоторые ограничения регулируют использование реакций Фриделя-Крафтса. Во-первых, для протекания реакций Фриделя-Крафтса галоген в алкилгалогениде должен быть присоединен к sp^3-гибридизированному углероду. Винил- или арилгалогениды не вступают в реакцию, поскольку образующиеся карбокатионы нестабильны в условиях реакции. Во-вторых, алкилирование по Фриделю-Крафтсу подвержено карбокатионной перегруппировке, и основные полученные продукты имеют перегруппированный углеродный скелет. Напротив, ион ацилия стабилизируется за счет резонанса, поэтому при ацилировании Фриделя-Крафтса не происходит карбокатионной перегруппировки. В-третьих, полиалкилирование часто происходит с помощью реакций алкилирования Фриделя-Крафтса. Алкильная группа является активатором и при добавлении к бензольному кольцу активирует кольцо в сторону дальнейшего алкилирования. Напротив, при ацилировании Фриделя-Крафтса полиацилирование не происходит. Ацильная группа является дезактиватором электрофильного замещения и не способствует дальнейшему ацилированию бензольного кольца. В-четвертых, реакции алкилирования и ацилирования Фриделя-Крафтса не работают на бензольных кольцах, содержащих либо мощные электроноакцепторные группы, либо основную аминогруппу, которая может быть протонирована. Такие заместители делают кольцо менее реакционноспособным путём создания дефицита электронов, что дезактивирует его в направлении дальнейшего электрофильного замещения.