Генерация трансмитохондриальных цибридов с использованием линий раковых клеток

Это исследование направлено на то, чтобы лучше понять вклад митохондрий в прогрессирование рака и метастазирование. Генерация трансмитохондриальных цибридов может помочь нам выяснить, как и на каком уровне митохондриальные генотипы участвуют в агрессивности опухолевой клетки. Одной из технологий получения информации о роли митохондрий в раке является генерация цибридов.

Мы комбинируем этот инструмент с множеством других методов, которые включают донорский электрофорез, анализ дыхания и другие митохондриальные функциональные анализы, проточную цитометрию, протеомику и так далее. Пластичность раковых клеток вместе с сетями взаимодействия между ядерными и митохондриальными генами увеличивает сложность наших экспериментов и интерпретации данных. Это одна из причин, почему необходимо разрабатывать новые экспериментальные подходы.

Одним из самых захватывающих результатов нашего исследования стало открытие двух мутаций митохондриальной ДНК, связанных с отрывом клеток от игровой тарелки, напоминающих генерацию метастазов и делающих клетки полностью зависимыми от аэробного гликолиза, а также делающих их более онкогенными и метастатическими в моделях in vivo. Этот протокол обмена митохондриями может быть применен к суспензии растущих раковых клеток. Хронология может преодолеть ограничения традиционных подходов, где процесс зарождения и полное удаление митохондриальной ДНК из клеточных линий митохондрий-реципиентов часто становятся реальной проблемой.