JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

Targeted cell delivery is useful in a variety of biomedical applications. The goal of this protocol is to use superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPION) to label cells and thereby enable magnetic cell targeting approaches for a high degree of control over cell delivery and localization.

Аннотация

Направленной доставки клеток и терапевтических агентов выиграют широкий спектр биомедицинских применений концентрированием терапевтический эффект в сайте-мишени при сведении к минимуму вредное воздействие на офф-сайтов-мишеней. Магнитный таргетинг клеток является эффективным, безопасным и простым техника доставки. Суперпарамагнитных наночастицы оксида железа (Spion) являются биологически, биосовместимыми и могут быть эндоцитированный в клетки, чтобы сделать их реагировать на магнитных полей. Процесс синтеза включает в себя создание магнетит (Fe 3 O 4) наночастицы с последующей высокоскоростной эмульгирования с образованием поли (молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA) покрытие. В ПМГК-магнетитовых SPIONs примерно 120 нм в диаметре, включая примерно 10 нм диаметр магнетита ядра. При помещении в культуральной среде, SPIONs естественно эндоцитированный клетками и хранится в виде небольших кластеров внутри цитоплазмы эндосом. Эти частицы придают достаточную магнитную массу клетокдля обеспечения ориентации в магнитных полей. Многочисленные сортировка клеток и целеуказания приложения включены по оказанию различных типов клеток, реагирующих на магнитные поля. SPIONs есть множество других биомедицинских приложений, а также в том числе использования в качестве контрастного агента медицинских изображений, целевой наркотиков или генной доставки, диагностических тестов, и поколения локальной гипертермии для лечения опухолей или ткани пайки.

Введение

Targeted delivery and capture of cells to specific sites within the body is desirable for a variety of biomedical applications. Delivery of neural stem cells to the brain by MRI-guided focused ultrasound has been proposed as a possible treatment option for neurodegenerative disease, traumatic brain injury, and stroke1. Mesenchymal stem cells are being studied for their ability to deliver anti-cancer drugs to tumors due to their natural tumor-tropic properties2,3. Cardiac stem cells have been delivered to the heart as a possible treatment for myocardial infarction4,5. Vascular stents have been developed with CD34 antibodies to capture circulating progenitor cells6. While promising, these cell targeting approaches present drawbacks including lack of cell specificity, inconsistent cell retention, and off-target cell delivery.

The overall goal of the current method is to enable magnetically directed targeting of cells for a variety of cell delivery and sorting applications. Magnetic targeting allows for controlled delivery of specific cells to a specific target site with minimal off-target effects7. The magnetic fields can be generated by implanted or external devices to safely direct the movement of magnetically-labeled cells within the body8. Numerous research efforts have focused on magnetically directed targeting of stem cells to injured tissues such as the heart9-14, retina15, lung16, skin17, spinal cord18,19, bone20, liver21, and muscle22,23 in order to improve regeneration outcomes.

Magnetic targeting of cells has also been studied extensively as a means to endothelialize implantable cardiovascular devices. A uniform and complete endothelium provides a barrier between the device and circulating blood elements to mitigate thrombosis and inflammation. Endothelial cells can be delivered to the device either prior to implantation or via the vascular system following implantation. In both cases, magnetic fields are used to capture cells to the surface of the device and retain the cells when subjected to the shear stress generated by circulating blood. Magnetic vascular stents24-27 and vascular grafts28 have both been fabricated and tested for this purpose.

Magnetic cell targeting requires a strategy for labeling cells with magnetic carrier particles. These particles can be bound to the surface of cells via antibodies or ligand/receptor pairs or they can be endocytosed into the cells. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPION) are biodegradable, biocompatible, and readily endocytosed by a variety of cell types29. These particles effectively render a cell responsive to magnetic fields and are naturally degraded over time. SPIONs provide a straightforward and safe means of magnetically labeling cells in culture for a variety of magnetic targeting and sorting applications. A method for synthesizing SPIONs with a magnetite (Fe3O4) core and poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) shell is provided. In addition, a method for labeling cells in culture with SPIONs is provided.

протокол

1. Синтез магнетита гель

  1. Промыть все посуды с помощью концентрированной соляной кислоты с последующим деионизированной водой с последующим этилового спирта. Дать высохнуть O / N, предпочтительно в сушильном шкафу.
    ВНИМАНИЕ! соляной кислоты вредно - носить индивидуальное защитное оборудование и работу в вытяжном шкафу; этиловый спирт вреден - средства индивидуальной защиты.
  2. Используйте бутылку Dreschel де-газ 500 мл деионизированной H 2 O, осторожно пузырьков газа N 2 в течение 30 минут.
  3. Настройка синтез аппарат магнетита в пределах химической вытяжкой.
    1. Поставьте мл трехгорлую круглодонную колбу 500 в пределах isomantle нагревателя и закрепить центр шею с помощью зажима и стоять.
    2. Установка резиновой пробкой в ​​одном из боковых шеек в круглодонную колбу, и обратным холодильником с резиновой пробкой в ​​остальные стороны шеи. Непрерывно работать холодную воду через обратным холодильником.
    3. Прокол йе круглодонную колбу в резиновой перегородкой с иглой, соединенной с газовой линии N 2 и прокол резиновой перегородки дефлегматор с иглой, соединенной с газовым линии, проходящей в барботер (т.е. колбу с водой), чтобы визуализировать отток газа.
    4. Установите лезвие весло в центре шеи круглодонную колбу в через адаптер весло. Прикрепите вал лезвия манипулятора к мешалкой, установленной на подставке.
  4. Выпустите круглодонную колбу с N 2 газа и оставить N 2 газ течет по низкой ставке, но обнаруживаемой.
  5. Удалить дефлегматор с круглодонную колбу и добавляют 1,000 г железа (III), хлорид, 0,6125 г железа (II), хлорид тетрагидрата, и 50 мл дегазировали H 2 O.
    ВНИМАНИЕ! железа (III), хлорид железа (II), хлорид Тетрагидрат вредны - средства индивидуальной защиты.
  6. Заменить обратным холодильником и перемешивают при 1000 оборотов в минуту, при нагревании до 50° С. Перемешивание в этих условиях производит 10 нм наночастиц магнетита диаметром.
  7. После при 50 ° С, добавляют 10 мл 28% -ного раствора гидроксида аммония путем введения через резиновую прокладку в круглодонную колбу в то же время перемешивая.
    ВНИМАНИЕ! гидроксид аммония вредно - носить личное защитное оборудование.
    Примечание: раствор гидроксида аммония используют для осаждения магнетита и раствор должен стать черным.
  8. Снимите резиновой пробкой и N 2 к газопроводу от круглодонную колбу и нагревают до 90 ° С с целью выпаривания газообразного аммиака в то же время помешивая.
    Примечание: Это не является обязательным, чтобы поддерживать поток N 2 в круглодонную колбу путем прокалывания каучуковым затвором дефлегматор, однако, окисление магнетита в маггемитом незначительна на этом этапе.
  9. После при 90 ° С, добавляют 1 мл олеиновой кислоты к круглодонную колбу в то же время перемешивая. Олеиновую кислоту используют для покрытия магнетита наnoparticles, чтобы сформировать магнетит гель.
    ВНИМАНИЕ! олеиновая кислота вредна - средства индивидуальной защиты.
  10. Заменить резиновой пробкой и N 2 к газопроводу на круглодонную колбу и удалить обратным холодильником.
  11. Выключите огонь и движение на 500 оборотов в минуту в течение 2 ч.
  12. Извлеките круглодонную колбу с нагревателем и isomantle переливать любую оставшуюся жидкость при использовании сильного магнита проходит на дне колбы, чтобы сохранить магнетита гель.
    ВНИМАНИЕ! справиться с сильным магнитом с крайней осторожностью, чтобы избежать повреждения или травмы.
  13. Разрешить магнетит гель до воздушно-сухого O / N (опционально).

2. Очистка магнетита гель

  1. Добавить 40 мл гексана в круглодонной колбе, чтобы растворить магнетита гель
    ВНИМАНИЕ! гексан вреден - средства индивидуальной защиты и работы в вытяжном шкафу.
  2. Используйте делительную воронку с 40 мл де-газом H 2 O, чтобы удалить остатки Н 2 О сюдам магнетит решение.
    1. Медленно влить магнетит раствор на H 2 O в течение делительную воронку и осторожно встряхните двухфазной жидкости в течение 5 минут.
    2. Слейте и выбросить нижнюю водной фракции.
    3. Медленно добавить 40 мл де-газом H 2 O в делительной воронке, так что он оседает под магнетита раствор и нежно вихревой и слейте, как раньше.
    4. Повторите мыть в третий раз.
  3. Перевести магнетит решение колбу Эрленмейера, добавить несколько шпателей на сумму безводным сульфатом натрия, и водоворот, чтобы удалить оставшиеся остаточного H 2 O из магнетита решения.
  4. Фильтр магнетит раствор через фильтровальную бумагу 1 мкм в воронку фильтра для удаления сульфата натрия и остаточного H 2 O.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Вакуумный помощь рекомендуется.
  5. Передача магнетит раствор в 50 мл колбу и испаряющейся использовать роторный испаритель для испарения гексана2 ч при следующих условиях: скорость вращения умеренным, вакуум применяется, выпаривание колбу в водяной бане при 50 °, и 24 ° С воды, циркулирующей через конденсатор.
    ПРИМЕЧАНИЕ: При желании, сохранить магнетит гель Перед покрытием PLGA.

3. Покрытие наночастицы магнетита с PLGA Shell

  1. Растворить 3,60 г PLGA (75/25 смесь) в 240 мл этилацетата, чтобы создать 1,5% (м / о) раствором. ВНИМАНИЕ: этилацетат вредно - носить индивидуальное защитное оборудование и работы в вытяжном шкафу.
  2. Растворить 25,00 г Pluronic F-127 в 500 мл дегазировали H 2 O с использованием магнитной мешалки, чтобы создать 5,0% (м / о) раствором.
    Примечание: Pluronic F-127 является неионным амфифильный блок-сополимер, который действует как поверхностно-активное вещество биосовместимого. Это помогает стабилизировать эмульсию масло-в-воде в шаге 3.3.2.
  3. Использование microspatula, собирать магнетит геля в шести 0,040 г аликвоты в пределах весовых стеклянных флаконах. PerfORM покрытия и стиральная следующий процесс для каждого аликвоту.
    ПРИМЕЧАНИЕ: аликвоты необходимы для обеспечения эффективной обработки и магнитное декантации, который будет максимизировать чистоту и выход при минимизации деградации перед сублимационной сушки в шаге 4.
    1. Добавить 0,040 г аликвоту магнетита геля и 40 мл раствора PLGA в пластиковый стакан и разрушать ультразвуком в ультразвуковом очистителе в течение 10 мин.
    2. Добавить 80 мл раствора Pluronic к пластиковый стакан и сразу же эмульсию с лабораторном смесителе при высокой установке на 7 минут, чтобы сформировать покрытие PLGA по магнетитовых наночастиц в виде эмульсии типа масло-в-воде.
    3. Сразу разбавить Spion решение в 1 л деионизированной H 2 O и разрушать ультразвуком в течение 1 ч в химическом вытяжном шкафу, чтобы испарить этилацетат.
    4. Поместите сильный магнит рядом с Spion решения и осторожно перемешать, чтобы собрать коричневатые SPIONs на магнит.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Это может быть необходимо периодически перемешивать в течение нескольких часовс в растворе оказывается беловатые, указывающий, что большинство SPIONs были собраны.
    5. Декантировать водного раствора при сохранении SPIONs в стакан с магнитом.
    6. Промыть SPIONs три раза следующим образом.
      1. Приостановить SPIONs в 1 л деионизированной H 2 O.
      2. Разрушать ультразвуком Spion решение для 20 минут.
      3. Поместите сильный магнит рядом с Spion решения и осторожно перемешать, чтобы собрать коричневатые SPIONs на магнит. Это может быть необходимо, чтобы периодически перемешивают в течение нескольких часов, прежде чем раствор становится ясно, что указывает, что большинство SPIONs были собраны.
      4. Декантировать водного раствора при сохранении SPIONs в стакан с магнитом.
  4. Сбор SPIONs синтезированы из каждой из шести магнетит гель аликвоты в одном флаконе взвешенной стеклянной в виде водной суспензии. При желании декантируют избыток воды магнитным мере необходимости.

4. Замораживание-drying из SPIONs

  1. Замораживание Spion решение.
  2. Мораторий высушить Spion решение O / N в лиофилизаторе.
  3. Взвесьте лиофилизированные SPIONs. Подвергают сублимационной сушке SPIONs можно хранить при -20 ° С до использования для маркировки клеток.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Хранение при -20 ° C резко снижает кинетика разложения и увеличивает срок годности.

5. Маркировка клетки с SPIONs

  1. Приостановка аликвоту SPIONs в фосфатно-солевом буфере (PBS) при концентрации 40 мг / мл и разрушать ультразвуком в течение 30 минут.
  2. Добавьте Spion решение почти сливной колбу клеток при концентрации 5 мкл / мл клеточной культуральной среды. Убедитесь, равномерное распределение, осторожно покачивая колбу.
  3. Инкубируйте клетки в течение 16 ч при 37 ° С.
  4. Осторожно аспирации культуральной среды и промыть клетки в два раза с PBS.
  5. Сбор магнитно-меченых клеток и использовать для экспериментов.
  6. Неиспользованный раствор Spion можно хранить при 4 ° С и должен быть с намиред в течение нескольких месяцев. Разрушать ультразвуком в течение 30 минут перед каждым использованием.

Результаты

Наночастиц магнетита примерно 10 нм в диаметре, в результате перемешивания водного раствора железа (III) хлорид и хлорид железа (II), тетрагидрата при 50 ° С и 1000 оборотов в минуту (рисунок 1). Эти результаты показывают, удачный синтез наночастиц магнетита. Важно, чтобы проверить разм?...

Обсуждение

Как и любой протокол синтеза наночастиц, чистота реагентов химических веществ является критическим для достижения высокого качества SPIONs, которые будут иметь минимальные цитотоксические эффекты. Поэтому важно, чтобы приобрести очень чистые реагенты, включая олеиновую кислоту (≥99%), ж?...

Раскрытие информации

The authors declare that they have no competing financial interests.

Благодарности

The authors wish to acknowledge funding from the European Regional Development Fund – FNUSA-ICRC (no. CZ.1.05/ 1.1.00/ 02.0123), the American Heart Association Scientist Development Grant (AHA #06-35185N), and the National Institutes of Health (NIH #T32HL007111).

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
Ammonium Hydroxide solution, 28% NH3 in H2O, ≥99.99% trace metal basisSigma-Aldrich338818-100ML Harmful reagent - wear personal protective equipment
Dreschel bottle, 500 mlAce Glass5516-16
Ethyl Acetate, CHROMASOLVR Plus, for HPLC, 99.9% Sigma-Aldrich650528-1LHarmful reagent - wear personal protective equipment & work in fume hood
Ethyl alcoholSigma-AldrichE7023Harmful reagent - wear personal protective equipment
Evaporating flask, 50 ml, 24/40 jointSigma-AldrichZ515558For use with rotoevaporator
Filter paper, 3 cm dia, grade 1Fisher09-805PFor use with glass filter funnel
Glass beakers, 1 LFisherFB-101-1000For washing SPIONs
Glass filter funnel, vacuum hose adapter, fits 24/40, 30 mLFisherK954100-0344 
Glass vial capsFisher03-391-46For use with glass vials
Glass vials, 2 mlFisher03-391-44For collecting magnetite gel & SPIONs
Hexane, CHROMASOLVR, for HPLC, ≥97.0% (GC)Sigma-Aldrich34859-1L Harmful reagent - wear personal protective equipment & work in fume hood
Hydrochloric acidSigma-AldrichH1758Harmful reagent - wear personal protective equipment & work in fume hood
Iron(II) chloride tetrahydrate, ≥99.99% trace metals basis Sigma-Aldrich380024-5GHarmful reagent - wear personal protective equipment
Iron(III) chloride anhydrous, powder, ≥99.99% trace metals basisSigma-Aldrich451649-1GHarmful reagent - wear personal protective equipment
Isomantle heater, 500 mLVoight GlobalEM0500/CEX1
Laboratory mixerSilversonL5M-A
LyophilizerLabconco7670520
MicrospatulasFisher21-401-25AFor transfering magnetite gel
NdFeB magnet, 1 in x 1 in x 1 inAmazing MagnetsC1000H-MVery strong magnet, handle with care
Oleic acid, ≥99% (GC)Sigma-AldrichO1008-5G Store in freezer; Harmful reagent - wear personal protective equipment
Overhead stirrerIKA2572201
Overhead stirrer clampIKA2664000For use with overhead stirrer
Overhead stirrer H-standIKA1412000For use with overhead stirrer
Phosphate buffered salineLife Technologies10010-023
Plastic beakers, 250 mlFisher02-591-28
PLGA PURASORB PDLG (75/25 blend)PuracPDLG 7502PDLG 7502A may be used as well; Store in freezer
Pluronic F-127 powder, BioReagent, suitable for cell cultureSigma-AldrichP2443-250G 
PTFE expandable blade paddle, 8 mm diaSciQuipSP4018
PTFE vessel adapter, fits 24/40, 8 mm dia paddleMonmouth ScientificPTFE Vessel Adaptor A480For use with PTFE expandable blade paddle
Recirculating chillerClarkson696613For use with rotoevaporator
Reflux condenser, fits 24/40, 250 mmAce Glass5997-133
RotoevaporatorClarkson216949
Rubber septa, fits 24/40Ace Glass9096-56
Separatory funnel with stopper, 250 mlFisher10-438E
Sodium sulfate ACS reagent, ≥99.0%, anhydrous, granularSigma-Aldrich239313-500G 
Three neck round bottom flask, angled, 24/40 joints, 500 mlAce Glass6948-16
Ultrasonic cleaner perforated panFisher15-335-20AFor use with ultrasonic cleaner
Ultrasonic cleaner, 2.8 LFisher15-335-20
Vacuum controllerClarkson216639For use with rotoevaporator (optional)
Vacuum pumpClarkson219959For use with rotoevaporator

Ссылки

  1. Burgess, A., et al. Targeted delivery of neural stem cells to the brain using MRI-guided focused ultrasound to disrupt the blood-brain barrier. PLoS One. 6 (11), e27877 (2011).
  2. Nguyen, K. T. Mesenchymal Stem Cells as Targeted Cell Vehicles to Deliver Drug-loaded Nanoparticles for Cancer Therapy. J Nanomed Nanotechol. 4 (1), e128 (2013).
  3. Kean, T. J., Lin, P., Caplan, A. I., Dennis, J. E. MSCs: Delivery Routes and Engraftment, Cell-Targeting Strategies, and Immune Modulation. Stem Cells Int. , 732742 (2013).
  4. Suzuki, K., et al. Targeted cell delivery into infarcted rat hearts by retrograde intracoronary infusion: distribution, dynamics, and influence on cardiac function. Circulation. 110 (11 Suppl 1), II225-II230 (2004).
  5. Garbern, J. C., Lee, R. T. Cardiac stem cell therapy and the promise of heart regeneration. Cell Stem Cell. 12 (6), 689-698 (2013).
  6. Duckers, H. J., et al. Accelerated vascular repair following percutaneous coronary intervention by capture of endothelial progenitor cells promotes regression of neointimal growth at long term follow-up: final results of the Healing II trial using an endothelial progenitor cell capturing stent (Genous R stent). EuroIntervention. 3 (3), 350-358 (2007).
  7. Pan, Y., Du, X., Zhao, F., Xu, B. Magnetic nanoparticles for the manipulation of proteins and cells. Chem Soc Rev. 41 (7), 2912-2942 (2012).
  8. Huang, Z. Y., et al. Deep magnetic capture of magnetically loaded cells for spatially targeted therapeutics. Biomaterials. 31 (8), 2130-2140 (2010).
  9. Shen, Y., et al. Comparison of Magnetic Intensities for Mesenchymal Stem Cell Targeting Therapy on Ischemic Myocardial Repair: High Magnetic Intensity Improves Cell Retention but Has No Additional Functional Benefit. Cell Transplant. , (2014).
  10. Cheng, K., et al. Magnetic antibody-linked nanomatchmakers for therapeutic cell targeting. Nat Commun. 5, 4880 (2014).
  11. Vandergriff, A. C., et al. Magnetic targeting of cardiosphere-derived stem cells with ferumoxytol nanoparticles for treating rats with myocardial infarction. Biomaterials. 35 (30), 8528-8539 (2014).
  12. Huang, Z., et al. Magnetic targeting enhances retrograde cell retention in a rat model of myocardial infarction. Stem Cell Res Ther. 4 (6), 149 (2013).
  13. Chaudeurge, A., et al. Can magnetic targeting of magnetically labeled circulating cells optimize intramyocardial cell retention. Cell Transplant. 21 (4), 679-691 (2012).
  14. Cheng, K., et al. Magnetic targeting enhances engraftment and functional benefit of iron-labeled cardiosphere-derived cells in myocardial infarction. Circ Res. 106 (10), 1570-1581 (2010).
  15. Yanai, A., et al. Focused magnetic stem cell targeting to the retina using superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Cell Transplant. 21 (6), 1137-1148 (2012).
  16. Ordidge, K. L., et al. Coupled cellular therapy and magnetic targeting for airway regeneration. Biochem Soc Trans. 42 (3), 657-661 (2014).
  17. El Haj, A. J., et al. An in vitro model of mesenchymal stem cell targeting using magnetic particle labelling. J Tissue Eng Regen Med. , (2012).
  18. Vanecek, V., et al. Highly efficient magnetic targeting of mesenchymal stem cells in spinal cord injury. Int J Nanomedicine. 7, 3719-3730 (2012).
  19. Sasaki, H., et al. Therapeutic effects with magnetic targeting of bone marrow stromal cells in a rat spinal cord injury model. Spine (Phila Pa 1976). 36 (12), 933-938 (2011).
  20. Oshima, S., et al. Enhancement of bone formation in an experimental bony defect using ferumoxide-labelled mesenchymal stromal cells and a magnetic targeting system. J Bone Joint Surg Br. 92 (11), 1606-1613 (2010).
  21. Luciani, A., et al. Magnetic targeting of iron-oxide-labeled fluorescent hepatoma cells to the liver. Eur Radiol. 19 (5), 1087-1096 (2009).
  22. Oshima, S., Kamei, N., Nakasa, T., Yasunaga, Y., Ochi, M. Enhancement of muscle repair using human mesenchymal stem cells with a magnetic targeting system in a subchronic muscle injury model. J Orthop Sci. 19 (3), 478-488 (2014).
  23. Ohkawa, S., et al. Magnetic targeting of human peripheral blood CD133+ cells for skeletal muscle regeneration. Tissue Eng Part C Methods. 19 (8), 631-641 (2013).
  24. Tefft, B. J., et al. Magnetizable Duplex Steel Stents Enable Endothelial Cell Capture. Ieee T Magn. 49 (1), 463-466 (2013).
  25. Uthamaraj, S., et al. Design and validation of a novel ferromagnetic bare metal stent capable of capturing and retaining endothelial cells. ABME. 42 (12), 2416-2424 (2014).
  26. Polyak, B., et al. High field gradient targeting of magnetic nanoparticle-loaded endothelial cells to the surfaces of steel stents. Proc Natl Acad Sci U.S.A. 105 (2), 698-703 (2008).
  27. Pislaru, S. V., et al. Magnetically targeted endothelial cell localization in stented vessels. J Am Coll Cardiol. 48 (9), 1839-1845 (2006).
  28. Pislaru, S. V., et al. Magnetic forces enable rapid endothelialization of synthetic vascular grafts. Circulation. 114 (1 Suppl), 314-318 (2006).
  29. Wang, Y. X., Xuan, S., Port, M., Idee, J. M. Recent advances in superparamagnetic iron oxide nanoparticles for cellular imaging and targeted therapy research. Curr Pharm Des. 19 (37), 6575-6593 (2013).
  30. Yellen, B. B., et al. Targeted drug delivery to magnetic implants for therapeutic applications. J Magn Magn Mater. 293 (1), 647-654 (2005).
  31. Granot, D., et al. Clinically viable magnetic poly(lactide-co-glycolide) particles for MRI-based cell tracking. Magn Reson Med. , (2013).
  32. Levy, M., et al. Long term in vivo biotransformation of iron oxide nanoparticles. Biomaterials. 32 (16), 3988-3999 (2011).
  33. Mirshafiee, V., Mahmoudi, M., Lou, K., Cheng, J., Kraft, M. L. Protein corona significantly reduces active targeting yield. Chem Commun (Camb). 49 (25), 2557-2559 (2013).
  34. Salvati, A., et al. Transferrin-functionalized nanoparticles lose their targeting capabilities when a biomolecule corona adsorbs on the surface. Nat Nanotechnol. 8 (2), 137-143 (2013).
  35. Landazuri, N., et al. Magnetic targeting of human mesenchymal stem cells with internalized superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Small. 9 (23), 4017-4026 (2013).
  36. Sun, J. H., et al. In vitro labeling of endothelial progenitor cells isolated from peripheral blood with superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Mol Med Rep. 6 (2), 282-286 (2012).
  37. Zhang, B., et al. Detection of viability of transplanted beta cells labeled with a novel contrast agent - polyvinylpyrrolidone-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles by magnetic resonance imaging. Contrast Media Mol Imaging. 7 (1), 35-44 (2012).
  38. Song, M., et al. Labeling efficacy of superparamagnetic iron oxide nanoparticles to human neural stem cells: comparison of ferumoxides, monocrystalline iron oxide, cross-linked iron oxide (CLIO)-NH2 and tat-CLIO. Korean J Radiol. 8 (5), 365-371 (2007).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

104SpionFe 3 4

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены