Anne ve Bebeklerde Psikiyatrik Bozukluklar İçin Çevirisel olarak İlgili Bir Paradigma Olarak Gebelikte Psikososyal Stresin Murine Modelini Kullanmak

Özet

Kronik psikososyal stres (CGS) paradigması, annelerin ve bebeklerin psikiyatrik bozukluklarını modellemek için farelerde hamilelik sırasında klinik olarak ilgili stresörler kullanmaktadır. Burada, bu modeli doğrulamak için CGS paradigmasını ve aşağı akış değerlendirmelerini uygulamak için adım adım bir prosedür sunuyoruz.

Özet

Peripartum dönemi, olumsuz anne maruziyetlerinin nöropsikiyatrik bozuklukların gelişimi de dahil olmak üzere hem anne hem de yavrular için uzun süreli olumsuz sonuçlara neden olabileceği hassas bir dönem olarak kabul edilir. Anne-bebek boyasında duyuşsal düzensizlik ortaya çıkmasıyla bağlantılı risk faktörleri kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Hamilelik sırasında psikososyal strese maruz kalmak sürekli olarak en güçlü tahmincilerden biri olarak ortaya çıkmıştır. Bu ilişkiyi keşfetmek için birkaç kemirgen modeli oluşturulmuştur; bununla birlikte, bu modeller, kadınların yaşadığı stresörlerin türünü, yoğunluğunu ve sıklığını doğru bir şekilde yakalayamayan fiziksel stresörlerin veya tekrarlayan bir şekilde sunulan sınırlı sayıda psikososyal stresörün kullanımına dayanır. Bu sınırlamaların üstesinden gelmek için, öngörülemeyen bir şekilde sunulan farklı yoğunlukta çeşitli psikososyal hakaretler kullanan kronik bir psikososyal stres (CGS) paradigması oluşturuldu. Makale, gebelik günü 6.5'ten 17.5'e kadar hamile dişi farelerin gün boyunca ve gece boyunca çeşitli stresörlere maruz kaldığı bu yeni CGS paradigmasını anlatıyor. Günde iki saat mola ile ayrılan günlük stresörler, yabancı nesnelere veya avcı kokusuna maruz kalmaktan yataklardaki sık değişikliklere, yatakların çıkarılmasına ve kafes yatırmaya kadar uzanır. Gece stresörleri arasında sürekli ışığa maruz kalma, kafes montaj ilişkilerini değiştirme veya yatakları ıslatma bulunur. Daha önce CGS'ye maruz kalmanın, artan stres reaktivitesi, parçalanmış anne bakım kalıplarının ortaya çıkması, anhedonia ve anksiyete ile ilgili davranışlar, perinatal ruh hali ve anksiyete bozukluklarından muzdarip kadınların temel özellikleri de dahil olmak üzere maternal nöroendokrin ve davranışsal anormalliklerin gelişmesiyle sonuçladığını göstermiştik. Bu nedenle, bu CGS modeli, anne duyuşsal düzensizliği altında bulunan moleküler kusurların yanı sıra fetal nörogelişimi etkileyen ve yavrularda olumsuz uzun vadeli davranışsal sonuçlara neden olan trans-plasetal mekanizmaları emmek için kullanılabilecek benzersiz bir araç haline gelir.

Giriş

Peripartum dönemindeki olumsuz anne maruziyetlerini takiben anne ve bebeklerde nöropsikiyatrik bozukluklara karşı artan duyarlılığın altında yer alan mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir. Hamilelik sırasında önemli anne fizyolojik değişiklikleri meydana gelir ve doğum sonrası döneme geçiş, sadece sağlıklı yavru nörogelişimi için değil, aynı zamanda anne ruh sağlığını korumak için de kritik olduğu varsayımı yapılan birkaç nöroendokrin adaptasyon dahil^1,2. Maternal hipotalamik hipofiz adrenal (HPA) ekseni seviyesinde, diurnal HPA eksen aktivitesinin daha düzleştirilmiş bir ritmi ve akut stresörlere hpa ekse....

Protokol

Açıklanan tüm hayvan deneyleri Cincinnati Çocuk Tıp Merkezi'ndeki Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanmıştır ve Ulusal Sağlık Enstitüleri yönergelerine uygundu. CGS paradigması sırasında da dahil olmak üzere farelere her zaman standart kemirgen chow ve suya ad libitum erişimi sağlanmıştır. Fareler, aksi belirtilmedikçe (yani bir gecede ışıklara maruz kalma) 14 saat/10 saat açık-karanlık bir döngüde (06:00'da ışıklar) barındırıldı.

1. Zamanlanmış çiftleşmelere hazırlık

1. Zamanlanmış çiftleşmeleri ayarlamadan en az 2 hafta önce, yetişkin dişi fareleri standart bir fare kafesinde (18,4 cm x 29,2 cm x 12,7 cm), ....

Sonuçlar

Hamile dişi farelerin CGS'ye maruz kalması, hamilelik sırasında vücut ağırlığı artışında azalma (Şekil 2A) ve doğum sonrası erken dönemde böbrek üstü bezi ağırlıklarının artması da dahil olmak üzere kronik stresle ilgili parametrelerde değişikliklere neden olur (Şekil 2B)¹⁹. Daha da önemlisi, CGS'ye maruz kalmak maternal nöroendokrin fonksiyonda doğum sonrası anormalliklerle sonuçlanır. CGS barajları, .......

Tartışmalar

Hamile fareleri CGS perturbs postpartum maternal nöroendokrin fonksiyonuna maruz bırakma, yeni stresörlere HPA ekseni yanıtı da dahil olmak üzere ve perinatal ruh hali ve anksiyete bozuklukları ile ilgili çeşitli davranışsal anormalliklerle ilişkilidir. Modelin bir çevresel risk faktörünün kullanımını kullandığı göz önüne alındığında, genetik modellerde başka türlü gözlenenden daha yüksek fenotipik varyasyon beklenmektedir²². Bununla birlikte, CGS paradigmasının.......

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
Animal lancet	Braintree Scientific Inc.	GR4MM
Blunt end probe	Fine Science Tools	10088-15	Used to check for copulatory plugs
Bottles for SPT	Braintree Scientific Inc.	WTRBTL S-BL	100 mL glass water bottle with stopper and sipper ball point tube, graduted by 1 mL.
Conical tubes (50 mL)	Corning Inc.	352098	Used for restraining mice to measure HPA axis response to acute stress. Make sure conical tube has small opening at the end for ventilation.
Legos	Amazon	-
Marbles	Amazon	-
Mouse Corticosterone ELISA kit	Biovendor	RTC002R
Mouse EZM	TSE Systems	-
Reciprocal laboratory shaker	Labnet international	S2030-RC-B
Serum separator tubes	Becton Dickinson	365967
Static cage- bottom	Alternative Design Manufacturing and Supply Inc.	RC71D-PC
Static cage - filtered ventilated tops	Alternative Design Manufacturing and Supply Inc.	FT71H-PC