Akut Hacim Aşırı Yüklenmesinin Yetişkin ve Pediatrik Domuz Modeli

Özet

Buradaki protokol, kristaloidlerin övolemik bir domuz/domuz yavrusunun merkezi damarlarına sürekli uygulanmasının, akut hacim aşırı yüklenmesinin fizyolojik etkilerinin uygun şekilde araştırılmasına nasıl izin verdiğini göstermektedir.

Özet

Bu protokol, yetişkin Yorkshire domuzları ve domuz yavruları için akut hacimli aşırı yük domuz modelini tanımlar. Her iki domuz çağı da genel anestezi, endotrakeal entübasyon ve mekanik ventilasyona tabi tutulur. Bir santral venöz kateter ve bir arteriyel kateter, sırasıyla dış juguler ven ve karotis artere cerrahi kesi yoluyla yerleştirilir. Bir pulmoner arter kateteri, merkezi venöz kateterin bir giriş kılıfından yerleştirilir. PlasmaLyte kristalloid çözeltisi daha sonra yetişkin domuzlarda 100 mL / dk oranında ve domuz yavrularında 10 dakika boyunca 20 mL / kg bolusta uygulanır. Hipervolemi, kalp debisinde% 15 azalma veya yetişkin domuzlarda 5 L'de ve domuz yavrularında 500 mL'de elde edilir. Kalp atış hızı, solunum hızı, gelgit sonu karbondioksit, oksijene doymuş hemoglobin fraksiyonu, arteriyel kan basıncı, merkezi venöz basınç, pulmoner arter basıncı, pulmoner kılcal kama basıncı, kısmi arteriyel oksijen basıncı, laktat, pH, baz fazlalığı ve oksijene doymuş hemoglobinin pulmoner arter fraksiyonu gibi hemodinamik veriler deney sırasında izlenir. Bu modelle gözlemlenen ön veriler, yetişkin domuzlarda merkezi hemodinamik parametreler ile akut hacim aşırı yüklenmesi arasında istatistiksel olarak anlamlı değişiklikler ve güçlü doğrusal regresyonlar göstermiştir. Sadece pulmoner kılcal kama basıncı, domuz yavrularında akut hacim aşırı yüklenmesine hem doğrusal bir regresyon hem de istatistiksel bir anlamlılık gösterdi. Bu modeller, bilim insanlarına akut hacim aşırı yüklenmesini anlamak ve önlemek için yaşa uygun terapötik ve izleme stratejilerinin keşfedilmesinde yardımcı olabilir.

Giriş

Vücut sıvı hacminde ani ve aşırı artış ile karakterize bir durum olan akut hacim aşırı yüklenmesi, kapsamlı bir çalışma gerektiren kritik bir tıbbi sorundur¹. Sıklıkla agresif ve/veya uygun olmayan sıvı resüsitasyonu, kan transfüzyonu ve kalp yetmezliği ve böbrek yetmezliği gibi komorbiditelerle ilişkilidir. Ciddi morbiditeye ve mortalite olasılığının artmasına neden olabilir ^1,2,3. Klinik önemine rağmen, akut aşırı hacim yükünün patofizyolojisi tam olarak anlaşılamamıştır ^3,4. Ayrıca, spesifik tanı kriterlerinin ve etkili izleme stratejilerinin olmaması, titiz bilimsel araştırmalara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir. Akut hacim aşırı yüklenmesini incelemek sadece hasta sonuçlarını iyileştirmek için değil, aynı zamanda insan fizyolojisi anlayışımızı ilerletmek için de çok önemlidir. Vücudun sıvı homeostaz mekanizmalarını ve aşırı strese verdikleri tepkileri keşfetmek için eşsiz bir fırsat sunar¹. Liberal sıvı resüsitasyonunu önlemek ve daha hedefe yönelik bir resüsitasyon yaklaşımını teşvik etmek için hedefe yönelik sıvı tedavisini (GDFT) araştıran çalışmalar, perioperatif ortamlarda ve sepsiste morbidite ve mortalitede iyileşme göstermiştir ^1,3,4. Bu çalışmalarda, santral venöz basınç ölçümleri ile santral venöz kateterler, ScVO₂, arteriyel hat laktat ölçümleri, transözofageal Doppler yoluyla inme hacmi/kardiyak debi ölçümleri, lityum dilüsyon kardiyak debi, arteriyel nabız kontur analizi, torasik elektriksel biyoempedans ve transpulmoner termodilüsyon ^1,3,4,5. Hacim durumunu değerlendirmek için kullanılan, her biri doğruluk ve kullanılabilirlik açısından sınırlamaları olan çoklu yaklaşımlar, intravasküler hacim değerlendirmesini geliştirerek GDFT'de önemli bir iyileşme için yer olduğunu göstermektedir ^3,4.

Domuz modelleri, insan kardiyovasküler fizyolojisi^{çalışmasında} özellikle değerli araçlar olarak ortaya çıkmıştır 6. Kalp büyüklüğü, koroner anatomi ve hemodinamik parametreler gibi domuz ve insan kardiyovasküler sistemleri arasındaki anatomik ve fizyolojik benzerlikler, domuzları translasyonel araştırmalar için ideal modeller haline getirir⁶. Ayrıca, domuzlar aşırı hacim yüklenmesine insanlarla karşılaştırılabilir bir tepki sergilerler, bu da onları akut hacim aşırı yüklenmesinin patofizyolojisini ve çeşitli terapötik müdahalelerin etkinliğini incelemek için mükemmel modeller haline getirir ^7,8. Domuz modellerinin kullanılması, insan çalışmalarında genellikle elde edilemeyen gerçek zamanlı hemodinamik ölçümler ve doku örnekleri gibi yüksek kaliteli, ayrıntılı veri noktalarının toplanmasına da olanak tanır⁷. Veri noktalarının bu üstünlüğü, akut hacim aşırı yükünün daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sağlar ve bu da sonuçta daha etkili izleme ve önleme stratejilerinin geliştirilmesine katkıda bulunabilir.

Akut hacim aşırı yüklenmesinin incelenmesinde domuz yavrusu modellerinin kullanılması, özellikle bu alandaki pediatrik araştırmaların azlığı göz önüne alındığında büyük önem taşımaktadır. Domuz yavruları, insan bebeklerine fizyolojik ve gelişimsel benzerlikleri ile, pediatrik popülasyonu anlamak için yetişkin meslektaşları gibi paha biçilmez bir model sağlar ^9,10,11. Konjenital kalp hastalıkları veya yoğun bakım müdahaleleri ile ilgili olanlar gibi pediatrik hastalarda aşırı hacim yüklenmesi koşullarının yüksek insidansına rağmen, bu alandaki araştırmalar, özellikle insan bebeklerini doğru bir şekilde temsil eden hayvan modelleri söz konusu olduğunda, belirgin şekilde sınırlı kalmıştır ^5,12,13. Domuz yavrusu modellerinin kullanılması, akut hacim aşırı yüklenmesinin pediatrik spesifik patofizyolojisi ve potansiyel terapötik stratejilerin etkinliği hakkında fikir vererek bu boşluğu kapatmaya yardımcı olabilir ^7,11.

Bu el yazması, akut hacim aşırı yüklenmesini indüklemek ve bu tür hacim değişikliklerinin hacim durumunun izlenmesinde kullanılan ortak periferik ve merkezi veri noktaları üzerindeki hemodinamik etkilerini incelemek için hem yetişkin hem de pediatrik domuzların doğrudan dış juguler venine sürekli bir kristalloid çözelti infüzyonu kullanma yöntemini açıklamaktadır. Ana hatlarıyla belirtilen bu yöntem, gelecekteki bilim adamlarının akut hacim aşırı yüklenmesinin altında yatan patofizyolojik mekanizmaları araştırmalarına ve potansiyel üstün izleme modalitelerini ve yeniliklerini değerlendirmelerine yardımcı olmak için değerli bir araç olarak hizmet etmelidir.

Protokol

Çalışma protokolü, Vanderbilt Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (protokol M1800176-00) tarafından onaylandı ve Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı için Ulusal Sağlık Enstitüsü Yönergelerine sıkı sıkıya bağlı kaldı. Bu deneyde yaklaşık 40-45 kg ve 4-10 kg ağırlığındaki erkek ve dişi Yorkshire domuzları ve domuz yavruları kullanılmıştır. Mevcut yaklaşım, sipariş edilen domuzlarda önceden var olan tıbbi durumlar için bir taramayı kapsamamaktadır. Bu uygulamanın istenen sonuçları potansiyel olarak etkileyebileceğini veya gizleyebileceğini kabul ederek, satıcının bilgilerine göre bu tür bir müdahale olasılığının düşük olduğuna dikkat etmek önemlidir. Sınırlama, prosedürün doğal bir yönü olarak kabul edilir ve kabul edilir.

1. Anestezi ve ventilasyon

1. Yetişkin domuz modeli
   1. Ketamin (2.2 mg / kg) / ksilazin (2.2 mg / kg) / telazol (4.4 mg / kg) kas içine (IM) yavaşça enjekte ederek domuzu uyuşturun. İndüksiyondan hemen sonra, kulak kepçesinin arka tarafındaki merkezi veya marjinal kulak damarına 18-24G intravenöz (IV) bir kateter yerleştirilir. IV'ü 1 inç yapışkan bantla sabitleyin.
   2. Domuzu sırtüstü pozisyonda ameliyathane masasına yerleştirin. Yaşamsal belirtiler, uyaranlara yanıt verme, hareketin varlığı veya yokluğu, çene tonu gevşekliği, kalp atış hızındaki dalgalanmalar, gelgit sonu CO₂ seviyelerindeki değişiklikler ve solunum hızındaki değişiklikler gibi faktörler tarafından belirlenen anestezi derinliğini değerlendirmek için belirli parametreleri denetlemekten sorumlu bağımsız bir hayvan laboratuvarı teknisyenine danışın. Bu değerlendirmeler, inhale anestezik dozajında ayarlamalara rehberlik eder.
   3. Domuzu doğrudan laringoskopi yoluyla 6,5 mm'lik bir endotrakeal tüp ile endotrakeal olarak entübe edin ve endotrakeal manşeti 3-5 mL hava ile şişirin. Domu, 8 mL / kg'lık bir tidal hacim, 35-40 mmHg'lik bir gelgit sonu CO_2'ye titre edilmiş solunum hızı ve 5 cm H₂O'luk pozitif ekspiratuar son basınç ile hacim kontrollü ventilasyonda tutun. % 1 izofluranın solunması yoluyla anesteziyi koruyun.
   4. Dişi domuzlarda idrar çıkış hacmini izlemek için üretraya bir Foley kateteri yerleştirin ve üretradan Foley yerleştirmenin anatomik zorluğuna ikincil olarak erkek domuzlara cerrahi olarak yerleştirin.
2. Domuz yavrusu modeli
   1. Ketamin (2.2 mg / kg) / ksilazin (2.2 mg / kg) / telazol (4.4 mg / kg) / deksmedetomidin (0.005 mg / kg) anestezi solüsyonunu yaklaşık 5 haftalık bir domuz yavrusuna enjekte edin (yaklaşık 12 aylık insana eşdeğer) kas içi (IM) enjeksiyon yoluyla. Ardından, hemen 22-24G IV'ü mevcut en iyi damara, muhtemelen kulak kepçesinin arka tarafına yerleştirin.
   2. Domuz yavrusunu sırtüstü pozisyonda ameliyathane masasına yerleştirin.
   3. Doğrudan laringoskopi kullanarak, domuz yavrusunu 4.5-5.5 mm'lik bir endotrakeal tüp ile endotrakeal olarak entübe edin. Endotrakeal tüp manşetini, üzerine iğne takılı olmayan bir şırınga kullanarak 3-5 mL hava ile şişirin. Deksmedetomidin (0.005 - 0.01 mg / kg IV) yeniden uygulanarak veya uygulanmadan% 1 izofluran ile anesteziyi koruyun ve yeniden doz sırasında takdir edilen anestezi derinliğine bağlı olarak her 2 saatte bir.
   4. Hacim kontrollü ventilasyon ile 8 mL / kg'lık bir tidal hacim, 35-40 mmHg'lik bir gelgit sonu CO_2'ye titre edilmiş solunum hızı ve 5 cm H₂O'luk pozitif bir ekspiratuar son basınç koruyun.
   5. Dişi domuz yavrularında idrar çıkış hacmini izlemek için üretraya bir Foley kateteri yerleştirin. Foley kateterini, üretradan Foley yerleştirmenin anatomik zorluğuna ikincil olarak erkek domuz yavrularına cerrahi olarak yerleştirin.
      NOT: Ek olarak, buprenorfin / deksmedetomidin analjezik uygulaması, gerekli görüldüğü şekilde bolus uygulaması yoluyla gerçekleşecektir. Tutarlılığı korumak için, mekanik ventilatör üzerindeki solunum hızı, deney boyunca gelgit sonu CO₂ seviyesini 35-40 mmHg aralığında tutacak şekilde ayarlanacaktır.

2. Kanülasyon ve izleme cihazı yerleşimi

1. Yetişkin domuz modeli
   1. Tüm ön boynu% 2 kloroheksidin ovma solüsyonu ile dezenfekte edin ve% 5 povidon-iyot solüsyonu¹⁴ spreyi ile takip edin.
   2. Hem sağ hem de sol eksternal juguler (EJ) venleri ve internal karotid arterleri (CA) trakeanın hemen lateralinden bilateral vertikal insizyonlarla cerrahi olarak ortaya çıkarın ve monopolar koter ile vaskülatüre kadar inceleyin.
   3. Kelly doku makası ve Lahey ekartörleri ve/veya doku forsepsleri¹⁴ kullanarak kayış kaslarını ve yolunu gerektiği gibi inceleyin. Bilateral EJ ve CA'ları ortaya çıkarın.
   4. İki adet 8.5 Fransız (Fr) kanülünü Seldinger tekniğini¹⁵ kullanarak sağ EJ'ye yerleştirin. Kanüle edildikten sonra, sağ EJ'nin tanıtıcısından 7 Fr'lik bir pulmoner arter kateteri (PAC) yerleştirin. Hemodinamik izleme için bu doğru EJ kateterini ve PAC'yi kullanın.
   5. Sol EJ'yi 10 Fr'lik bir kanül ile kanüle edin ve PlasmaLyte solüsyonu ile doldurulmuş özel bir makaralı pompa hortumuna bağlayın.
      NOT: Dış juguler damarlar daha büyük çaplı olma eğilimindedir ve kalp kateterizasyonu için daha uygun açıdadır. Bu nedenlerden dolayı, domuz deneylerinde^EJ'yi iç juguler (IJ) üzerinde kanüle etmeyi seçtik 1.
   6. Seldinger tekniğini¹⁵ kullanarak, deney boyunca invaziv kan basıncının izlenmesi için sağ CA'ya 4 Fr arteriyel bir çizgi yerleştirin.
   7. İstenen izlemeyi pig'e takın.
      1. Telemetri uçları ile kalp atış hızını (HR) ve sistolik kan basıncını (SBP), diyastolik kan basıncını (DBP) ve bir kan basıncı amplifikatörüne bağlı bir basınç dönüştürücüsünü CA kateterine bağlayarak ortalama arteriyel basıncı (MAP) izleyin.
      2. Ortalama pulmoner arter basıncını (MPAP), sistolik pulmoner arter basıncını (SPAP), diyastolik pulmoner arter basıncını (DPAP) ve merkezi venöz basıncı (CVP) uygun PAC portlarına bir kan basıncı amplifikatörüne bağlı bir basınç dönüştürücüsü takarak izleyin.
      3. SBP ve DBP arasındaki farkı bularak nabız basıncını belirleyin. Nabız basıncı değişkenliğini (PPV) hesaplamak için, solunum döngüsü boyunca hem inspirasyon hem de ekspirasyon sırasında en yüksek nabız basıncı seviyeleri arasındaki değişimi hesaplayın.
      4. LabChart 8'in Kan Basıncı Modülünü kullanarak ve bir PowerLab sistemi üzerinde çalışarak PPV ölçümlerini hesaplayın. Bu ayarda, minimum tepe yüksekliğinin 10 mmHg olarak ayarlandığı ve döngülerin 10 döngü boyunca ortalamasının alındığı Arteriyel Hat kanalında 3 dakikalık veri seçin. Yazılım modülünde, her bir darbe döngüsünün tepe noktaları otomatik olarak hesaplanabilir ve görsel olarak onaylanabilir. Elde edilen minimum darbe basıncı ve maksimum darbe basıncı daha sonra PPV'yi hesaplamak için kullanılır.
      5. Cihaza özel hacim/sıcaklık kalibrasyonu kullanarak termodilüsyon kardiyak çıkışını (CO) gerçekleştirin. PAC balonunu 1,5 mL hava ile şişirerek ve kateteri sağdan sola kısıtlı kan akışını temsil eden hem V hem de A dalgalarının görüntülenmesi olana kadar ilerleterek pulmoner kılcal kama basıncı (PCWP) elde edin. PCWP'yi, sona erme sonunda A dalgasının değerindeki değeri olarak okuyun.
   8. Akut hacim aşırı yüklenmesi başlamadan önce 8-10 mmHg'lik (övolemi) bir başlangıç PCWP'si elde etmek için PlasmaLyte^16'yı yaklaşık 100 mL / dk oranında uygulayın.
      NOT: Övolemiye ulaşmak için gereken toplam hacim, Tartışmada ele alınan çok sayıda değişkene bağlı olarak değişir. Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi'nde bu deneysel protokole tabi tutulan domuzlarda ortalama olarak yaklaşık 500 mL'ye ihtiyaç vardır. Bu model, dengeli tamponlu kristalloid çözelti olarak PlasmaLyte kullanır. Diğer herhangi bir dengeli tamponlu kristaloidin (örneğin, Normosol-R, Laktasyonlu Ringer's) benzer sonuçlar vermesi muhtemeldir. Normal salin^16'nın neden olduğu bilinen endotel hücre zarı bütünlüğü kaybını, endotel disfonksiyonunu ve asidozu önlemek için bu modelde tamponlanmamış, asidik normal salin vardır ve bunlardan kaçınılmalıdır.
2. Domuz yavrusu modeli
   1. Yetişkin domuzlara benzer şekilde, domuz yavruları anestezi uygulandıktan ve mekanik olarak havalandırıldıktan sonra, tüm ön boyunlarını %2 kloroheksidin ovma solüsyonu ile dezenfekte eder ve ardından %5 povidon-iyot solüsyonu¹⁴ spreyi ile takip eder. Domuz yavrularında sadece sağ EJ, karotis ve sol femoral arterleri kanüle edin.
   2. Sağ EJ ven ve internal CA'yı trakeanın hemen lateralinden sağ taraflı dikey bir insizyon ile cerrahi olarak ortaya çıkarın ve monopolar koter ile vaskülatüre kadar inceleyin.
   3. Kelly doku makası ve Lahey ekartörleri ve/veya doku forsepsleri¹⁴ kullanarak kayış kaslarını ve yolunu gerektiği gibi inceleyin. Sağ taraftaki EJ ve CA'yı ortaya çıkarın.
   4. Domuz yavrusunun alt karın ve kasık bölgesini %2 kloroheksidin ovma solüsyonu ile dezenfekte edin ve ardından %5 povidon-iyot solüsyonu spreyi ile takip edin. Sol femoral arteri (FA)^17'de tarif edildiği gibi klasik bir longitudinal teknikle cerrahi olarak ortaya çıkarın.
   5. Sağ EJ'ye 6 Fr santral venöz kateter introdüseri yerleştirin, ardından pulmoner artere 5 Fr PAC yerleştirin.
   6. İki adet 3 Fr arteriyel kateter yerleştirin: biri sağ CA'da ve diğeri sol FA'da. Sık arteriyel kan gazı analizi için sol FA kateterini kan almaya ayırın. 60 mL'lik bir şırınga ile hacim uygulaması için PAC tanıtıcı ile ilişkili açık bağlantı noktasını kullanın.
   7. Sabit bir itme hızında 60 mL'lik bir şırınga kullanarak 10 mL / kg'lık bir PlasmaLyte¹⁶ bolusu uygulayın, bir PCWP elde etmek için her bolustan sonra durun ve 8-10 mmHg (övolemi) değerine ulaşıldığında durun.
      NOT: Övolemiye ulaşmak için gereken toplam hacim, bu el yazmasının Tartışmasında ele alınan çok sayıda değişkene bağlı olarak değişir. Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi'nde bu deneysel protokole tabi tutulan domuz yavrularında ortalama olarak yaklaşık 50-100 mL'ye ihtiyaç vardır.

3. Hacim yönetimi

1. Yetişkin domuz modeli
   1. Kanülasyon tamamlandığında ve övolemi elde edildiğinde, ılık PlasmaLyte kristaloid çözeltisini 500 mL'lik artışlarla 100 mL / dk hızında infüze edin (Şekil 1).
   2. Hemodinamik uç noktaların kaydını onaylayın: HR, oksijene doymuş hemoglobin fraksiyonu (SpO₂), solunum hızı (RR), gelgit sonu karbondioksit (ETCO₂), CVP, SBP, DBP, MAP, PPV, SPAP, DPAP ve MPAP.
   3. Her 500 mL hacimden sonra, 5 L toplam hacimde gerçekleşecek olan ötenaziye kadar veya önceki ölçüme göre% 15'lik bir CO düşüşü olana kadar (hangisi önce gerçekleşirse) statik ölçümleri (CO ve PCWP) elde etmek için gerekli prosedürleri uygulayın.
      NOT: CO'daki düşüş, Starling eğrisi^18'in alçalan uzvunun başlangıcını temsil eder. Bu noktada, aşırı hacim yüklenmesi, kalbin kas lifi kasılması için optimum uzunluğu aşacak şekilde genişlemesine yol açar, bu da kasılmanın bozulmasına ve CO^18'in azalmasına neden olur.
   4. Övolemide ve toplam hacim uygulamasının sonunda, domuzun kısmi arteriyel oksijen basıncını (PaO₂), pH, laktat ve baz fazlalığını elde etmek için bir arteriyel kan gazı analizi yapın.
   5. PlasmaLyte kristalloid çözeltisinin her 500 mL artışından sonra idrar çıkışını (mL) kaydedin. Övolemi elde edildikten sonra idrarın sıfırlanması tavsiye edilir. Domuzu ya toplam 5 L hacimde ya da CO'da %15'lik bir azalma gözlendiğinde, hangisi önce gerçekleşirse, ötenazi yapın.
2. Domuz yavrusu modeli
   1. Başarılı kanülasyon ve övolemi elde edildikten sonra, PlasmaLyte'ı her 10 dakikada bir şırınga bolusu yoluyla 20 mL / kg'lık artışlarla uygulayın (Şekil 1).
   2. Hemodinamik parametrelerin (HR, RR, SpO₂, EtCO₂, CVP, SBP, DBP, MPAP, PPV ve MPAP) kaydını onaylayın. Her 10 mL / kg bolustan sonra PCWP'yi ölçün.
      NOT: Gerekli hacim ve 5 Fr PAC'nin küçük iç çapının yarattığı direnç nedeniyle, domuz yavrularında termodilüsyon CO yapılmaz. Bunun yerine, CO'yu hesaplamak için Fick yöntemi^19,20 kullanılır. Bu, arteriyel kan gazı analizi ile eş zamanlı olarak gerçekleştirilen pulmoner arter kanından (SvO₂) oksijene doymuş hemoglobinin bir kısmının elde edilmesini içerir.
   3. PaO 20, pH, laktat ve baz fazlalığını elde etmek için her 2 mL / kg hacim bolusundan sonra arteriyel kan gazı analizi yapın.
      NOT: Rutin klinik bakımda bu invaziv veri noktalarının birçoğunun sınırlamaları göz önüne alındığında, transtorasik ekokardiyografi (TTE), aort kan akışını ölçmek için domuz yavrusu modelindeki her 20 mL / kg bolustan sonra gerçekleştirilir Tepe Sistolik Hız (PSV) ve Sol Ventrikül Çıkış Yolu (LVOT) çapları - pediatrik klinik uygulamada bir hastanın hacim durumunu tahmin etmek için kullanılan iki veri noktası.
   4. Her 20 mL/kg bolustan sonra PSV ve LVOT çap veri noktalarını ölçmek için TTE gerçekleştirin. Her 20 mL / kg bolustan sonra idrar çıkışını kaydedin. Domuz yavrusunu ya toplam 500 mL hacimde ya da CO'da %15'lik bir azalma gözlendiğinde, hangisi önce meydana gelirse, ötenazi yapın.

4. Hem yetişkin domuzlar hem de domuz yavruları için ötenazi

1. % 1 izofluranın bakımını onaylayın. IV sodyum pentobarbital (125 mg / kg) enjeksiyonu ile kardiyak arresti indükleyin. Ölümü doğrulamak için enjeksiyon sonrası hayati belirtilerin eksikliğini onaylayın.

Sonuçlar

Yetişkin domuz modeli için doğrusal regresyon analizinden sonra ön temsili pilot veriler, ilk sekiz domuzda hacim uygulamasına doğrusallık göstermiştir (Şekil 2). Bu deney sırasında diğer birçok veri noktası ve 2,5 L'nin üzerindeki hacim ölçülmüş olsa da, bu veriler bugüne kadar yapılan analizi temsil etmektedir. Hacim değerlendirmesi için en çok kullanılan iki yaşamsal belirti olan HR (R² = 0.15) ve MAP (R² ...

Tartışmalar

Bu protokolde iki kritik adım vardır. İlk olarak, uygun kanülasyon elde etmek ve hemodinamik/hacim monitörizasyonunun konumlandırılmasını sağlamak için zaman ayrılması zorunludur. Hem yetişkin hem de domuz yavrusu modellerinde, gerekli damarı uygun şekilde kanüle etmek ve gerekli kateteri yerleştirmek için cerrahi kesim gereklidir. Perkütan, ultrason kılavuzluğunda yaklaşımların, domuzlarda ve domuz yavrularında görülen küçük kalibreli damarların etrafınd...

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
1% Isoflurane	Primal, Boston, MA, USA	26675-46-7	https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/792632?gclid=Cj0KCQjw9fqnBhDSARIsAHl cQYS_W-q6tS2s6LQw2Qn7Roa3TGIpTLPf5 2351vrhgp44foEcRozPqtYaAtvfEAL w_wcB
Arterial Catheter	Merit Medical, South Jordan, UT, USA	MAK401	MAK Mini Access Kit 4F
Arterial Catheter	Cook Medical, Bloomington, IN, USA	C-PMS-300-RA/G01908	Radial Artery Catheter Set 3.0Fr./5cm
Blood Pressure Amp	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	FE117	https://www.adinstruments.com/products/bp-blood-pressure-amp
Central Venous Catheter Introducer	Arrow International Inc, Reading, PA, USA	AK-09800	8.5 Fr. x 4" (10 cm) Arrow-Flex
Central Venous Catheter-Introducer	Arrow International	CP-07611-P	Super Arrow-Flex Percutaneous Sheath Introducer Kit 6Fr./7.5cm
Disposable BP Transducers	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	MLT0670	https://www.adinstruments.com/products/disposable-bp-transducers
Kendall 930 FoamElectrodes	Covidien, Mansfield, MA, USA	22935	https://www.cardinalhealth.com/en/product-solutions/medical/patient-monitoring/electrocardiography/monitoring-ecg-electrodes/radiolucent-electrodes/kendall-930-series-radiolucent-foam-electrodes.html
LabChart 8 software	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	N/A	https://www.adinstruments.com/products/labchart
Peripheral IV Catheter Angiocath 18-24 Gauge 1.16 inch	McKesson, Irving, TX, USA	329830	https://mms.mckesson.com/product/329830/Becton-Dickinson-381144
PlamaLyte Crystilloid Solution	Baxter International, Deerfield, IL USA	2B2544X	https://www.ciamedical.com/baxter-2b2544x-each-solution-plasma-lyte-a-inj-ph-7-4-1000ml
PowerLab	ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA	N/A	https://www.adinstruments.com/products/powerlab/c?creative=532995768429&keyword= powerlab&matchtype=e&network= g&device=c&gclid=CjwKCAjwysipB hBXEiwApJOcu-ulfO0bfCc-j6B7PpO kOAGur8IZ4SWNkhNZ7mORGstO vKON6plWLxoCigsQAvD_BwE
Pulmonary Artery Catheter	Edwards Life Sciences, Irvine, CA, USA	TS105F5	True Size Thermodilution Catheter 24cm Proximal Port- Swan Ganz
Pulmonary Artery Catheter (7F)	Edwards Life Sciences, Irvine, CA, USA	131F7	Swan Ganz 7F x 110cm
Telazol (Tiletamine HCl and Zolazepam HCl), Injectable Solution, 5 mL	Patterson Veterinary, Loveland, CO 80538	07-801-4969	https://www.pattersonvet.com/ProductItem/078014969?omni=telazol
Terumo Sarns 8000 Roller Pump	Terumo Cardiovascular, Ann Arbor, MI, USA	16402	https://aamedicalstore.com/products/terumo-sarns%E2%84%A2-8000-roller-pump
Xylazine HCl 100 mg/mL, Injectable Solution, 50 mL	Patterson Veterinary, Loveland, CO 80538	07-894-5244	https://www.pattersonvet.com/ProductItem/078945244
Yorkshire Adult Pigs	Oak Hill Genetics, Ewing, IL, USA	N/A	Yorkshire/Landrace 81-100lbs
Yorkshire Piglets	Oak Hill Genetics	N/A	Female "piglet", specify age 5 weeks with a correlating healthy weight range (approximately 10-20lbs.)