Bu çalışma L. Reneman verilen Bilimsel Araştırma Hollanda Örgütü (NWO) (Veni yok. 916.86.125) tarafından finanse edilmektedir. Destekçinizle hiçbir çalışma tasarımı rolü, veri toplama ve analizi, yayınlama kararı, ya da yazının hazırlığı vardı. Çıkar çatışması vardır.

<ol>
	<li>Abramoff, M. D., Magelhaes, P. J., Ram, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image+Processing+with+ImageJ.">Image Processing with ImageJ.</a> Biophotonics International. 11, 36-42 (2004).</li><li>Anderson, I. M., McKie, S., Elliott, R., Williams, S. R., Deakin, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+human+5-HT+function+in+vivo+with+pharmacoMRI.">Assessing human 5-HT function in vivo with pharmacoMRI.</a> Neuropharmacology. 55, 1029-1037 (2008).</li><li>Choi, J. K., Chen, Y. I., Hamel, E., Jenkins, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+hemodynamic+changes+mediated+by+dopamine+receptors:+Role+of+the+cerebral+microvasculature+in+dopamine-mediated+neurovascular+coupling.">Brain hemodynamic changes mediated by dopamine receptors: Role of the cerebral microvasculature in dopamine-mediated neurovascular coupling.</a> Neuroimage. 30, 700-712 (2006).</li><li>Cohen, Z., Bonvento, G., Lacombe, P., Hamel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serotonin+in+the+regulation+of+brain+microcirculation.">Serotonin in the regulation of brain microcirculation.</a> Prog. Neurobiol. 50, 335-362 (1996).</li><li>Ferrari, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+experimental+protocol+for+pharmacological+fMRI+in+rats+and+mice.">A robust experimental protocol for pharmacological fMRI in rats and mice.</a> J. Neurosci. Methods. 204, 9-18 (2011).</li><li>Gozzi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+antipsychotic+and+glutamatergic+agents+on+the+phMRI+response+to+phencyclidine.">Differential effects of antipsychotic and glutamatergic agents on the phMRI response to phencyclidine.</a> Neuropsychopharmacology. 33, 1690-1703 (2008).</li><li>Houston, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+of+brain+activation+in+response+to+pharmacological+agents+using+fMRI+in+the+rat.">Mapping of brain activation in response to pharmacological agents using fMRI in the rat.</a> Magn Reson. Imaging. 19, 905-919 (2001).</li><li>Jenkins, B. G., Sanchez-Pernaute, R., Brownell, A. L., Chen, Y. C., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+dopamine+function+in+primates+using+pharmacologic+magnetic+resonance+imaging.">Mapping dopamine function in primates using pharmacologic magnetic resonance imaging.</a> J. Neurosci. 24, 9553-9560 (2004).</li><li>Klomp, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lasting+effects+of+chronic+fluoxetine+treatment+on+the+late+developing+rat+brain:+age-dependent+changes+in+the+serotonergic+neurotransmitter+system+assessed+by+pharmacological+MRI.">Lasting effects of chronic fluoxetine treatment on the late developing rat brain: age-dependent changes in the serotonergic neurotransmitter system assessed by pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 59, 218-226 (2012).</li><li>Logothetis, N. K., Pauls, J., Augath, M., Trinath, T., Oeltermann, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurophysiological+investigation+of+the+basis+of+the+fMRI+signal.">Neurophysiological investigation of the basis of the fMRI signal.</a> Nature. 412, 150-157 (2001).</li><li>Martin, C., Sibson, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacological+MRI+in+animal+models:+A+useful+tool+for+5-HT+research.">Pharmacological MRI in animal models: A useful tool for 5-HT research.</a> Neuropharmacology. 55, 1038-1047 (2008).</li><li>McKie, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuronal+effects+of+acute+citalopram+detected+by+pharmacoMRI.">Neuronal effects of acute citalopram detected by pharmacoMRI.</a> Psychopharmacology (Berl. 180, 680-686 (2005).</li><li>Preece, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+that+increased+5-HT+release+evokes+region-specific+effects+on+blood-oxygenation+level-dependent+functional+magnetic+resonance+imaging+responses+in+the+rat+brain.">Evidence that increased 5-HT release evokes region-specific effects on blood-oxygenation level-dependent functional magnetic resonance imaging responses in the rat brain.</a> Neuroscience. 159, 751-759 (2009).</li><li>Schwarz, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+stereotaxic+MRI+template+set+for+the+rat+brain+with+tissue+class+distribution+maps+and+co-registered+anatomical+atlas:+application+to+pharmacological+MRI.">A stereotaxic MRI template set for the rat brain with tissue class distribution maps and co-registered anatomical atlas: application to pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 32, 538-550 (2006).</li><li>Schwarz, A. J., Gozzi, A., Reese, T., Bifone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+mapping+of+functional+connectivity+in+neurotransmitter+systems+using+pharmacological+MRI.">In vivo mapping of functional connectivity in neurotransmitter systems using pharmacological MRI.</a> NeuroImage. 34, 1627-1636 (2007).</li><li>Sekar, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroadaptive+responses+to+citalopram+in+rats+using+pharmacological+magnetic+resonance+imaging.">Neuroadaptive responses to citalopram in rats using pharmacological magnetic resonance imaging.</a> Psychopharmacology (Berl). 213, 521-531 (2011).</li><li>Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+functional+and+structural+MR+image+analysis+and+implementation+as+FSL.">Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL.</a> NeuroImage. 23, S208-S219 (2004).</li><li>Stark, J. A., McKie, S., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=5-HT(2C)+antagonism+blocks+blood+oxygen+level-dependent+pharmacological-challenge+magnetic+resonance+imaging+signal+in+rat+brain+areas+related+to+feeding.">5-HT(2C) antagonism blocks blood oxygen level-dependent pharmacological-challenge magnetic resonance imaging signal in rat brain areas related to feeding.</a> Eur. J. Neurosci. 27, 457-465 (2008).</li><li>Stark, J. A., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+magnetic+resonance+imaging+and+c-Fos+mapping+in+rats+following+an+anorectic+dose+of+m-chlorophenylpiperazine.">Functional magnetic resonance imaging and c-Fos mapping in rats following an anorectic dose of m-chlorophenylpiperazine.</a> NeuroImage. 31, 1228-1237 (2006).</li><li>Steward, C. A., Marsden, C. A., Prior, M. J., Morris, P. G., Shah, Y. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methodological+considerations+in+rat+brain+BOLD+contrast+pharmacological+MRI.">Methodological considerations in rat brain BOLD contrast pharmacological MRI.</a> Psychopharmacology (Berl). 180, 687-704 (2005).</li><li>Strupp, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stimulate:+A+GUI+based+fMRI+Analysis+Software+Package.">Stimulate: A GUI based fMRI Analysis Software Package.</a> NeuroImage. 3, S607 (1996).</li><li>Tomasi, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methylphenidate+enhances+brain+activation+and+deactivation+responses+to+visual+attention+and+working+memory+tasks+in+healthy+controls.">Methylphenidate enhances brain activation and deactivation responses to visual attention and working memory tasks in healthy controls.</a> Neuroimage. 54, 3101-3110 (2011).</li><li>Woolrich, M. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bayesian+analysis+of+neuroimaging+data+in+FSL.">Bayesian analysis of neuroimaging data in FSL.</a> NeuroImage. 45, S173-S186 (2009).</li><li>Worsley, K. J., Jezzard, P., Matthews, P. M., Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Statistical+analysis+of+activation+images.">Statistical analysis of activation images.</a> Functional MRI: An Introduction to Methods. , (2001).</li></ol>

Biz ifşa hiçbir şey yok.

5-HT phMRI in vivo hayvan nörotransmiter fonksiyonu değerlendirmek için gelecek vaat eden bir araçtır. Bu fonksiyonel MR görüntüleme ile bir 5-HT meydan beyin yanıtı görüntüler. MRG yüksek uzaysal çözünürlük ve kontrast ajan veya dolayısıyla iyonize radyasyona maruz kalma tekrarlayan kaçınarak radyo-işaretli moleküllerin enjeksiyon gerekmez için büyük bir avantaja sahip. Bu teknik, insan, hayvan ve konularda uygulanabilir ve bu nedenle nörotransmitter sistemleri ve psikiyatrik bozuklukların translasyonel araştırma için çok uygundur. Bu uygulama 5-HT yolu ile sınırlıdır ve hali hazırda hem hayvanlarda ve insanlarda 5,15 22 dopaminerjik ilaçların etkilerini değerlendirmek üzere yaygın şekilde kullanılmaktadır değildir tabii ki. Bununla birlikte, küçük hayvanlarda phMRI zorlu kalır, zaten Martin ve Sibson 11 ve 20 Steward tarafından inceleme yazılarında işaret etti. Bu zorluklardan biri bakım o olduğunugörüntü alımı sırasında f kararlı fizyolojik parametreler. En anestezikler kardiyovasküler fonksiyonu değiştirebilir ve phMRI herhangi bir hemodinamik değişiklikler verilen ilacın meydan sadece atfedilebilecek olmasını sağlamak için gereklidir kardiyovasküler / hemodinamiye eleştirel bağımlı olduğunu verilmesi gibi. Bu pCO 2 seviyeleri başlangıçta edinimi sırasında sabit kalır bu nedenle hayati önem taşımaktadır. Mekanik havalandırma fizyolojik stabilitesini sağlamak için, ve genellikle bu tür deneyler kullanılır. Biz ancak gelecekte uzunlamasına çalışmalar yapmak olasılığını açık bırakmak için Ücretsiz-nefes hayvanları kullanmayı seçti. Bunun yerine, geniş fonksiyonel tarama başlatmak ve bu yolla istikrarlı vasküler reaktivite korumak ve böylece T2 * / T2 sinyal önce normal sınırlarda fizyolojik istikrarı sağlamak için (ve değişen) solunum hızı ve kan gazı değerleri izlenir. Serebral hemodinami ve metabolis genel anesteziklerin etkileri hakkında Edebiyatım 20 bol ve bu yazının kapsamı dışındadır. Inhalasyon anestezi ile, anestezi derinliğinin hızla olabilir ve kolaylıkla kontrol edebilir, çünkü bu özel protokolde izofluran ±% 2 ile gaz anestezi kullanmayı seçti. Bu görüntü alımı başlamadan önce normal stabil pCO 2 seviyelerini sağlamak için elimizden kurulum önemlidir. Izofluran bugün en sık kullanılan uçucu anestezik ve uzunlamasına çalışmalar için önemli olan hızlı indüksiyon ve derlenme, sağlar. Ayrıca minimal kardiyovasküler ve solunum depresyonu üretir ve iskelet kaslarının iyi bir rahatlama neden olur. İkincisi, zorlu ilacın intravenöz insanlarda daha küçük hayvanlarda daha karmaşıktır. Femoral arter ve ven kanülasyonu için gerekli cerrahi iyi eğitimli ve deneyimli bir kadro gerektirir. Bu invaziv girişimlerden dolayı esas olarak terminal işlemlerde kullanılan şu anda halen. Bununla birlikte, kan homeostazı ve kuyruk damarından enjeksiyon non-invasiv izleme uzunlamasına çalışmalar 23 için kullanılabilir. Buna ek olarak, hayvan phMRI için spesifik değildir tekniği, bazı daha genel bir sınırlama yoktur. Buna ek olarak Martin ve Sibson 11 de belirttiği gibi, tüm fMRI çalışmaları potansiyel bir şaşırtmak o meydan tarafından uyarılmış beyin aktivitesinde değişiklikler oldukça periferik sistemik etkileri daha nöronal aktivitedeki değişiklikleri yansıtacak farz olmasıdır. Özellikle derin beyin yapıları, nörovasküler kaplin nispeten zayıf bir anlayış (nöronal aktivite değişiklikleri ve hemodinamik değişiklikleri arasındaki ilişki) kalır. Korteksinde nörovasküler kuplaj belirlemek için Logothetis 10 tarafından gerçekleştirilen tür çalışmaların henüz beynin diğer parçaları da yapılmamıştır. Önemli yapılarda BOLD sinyal artışı gibi striatum veya amigdala söylüyorum ne olduğunu bu nedenle bilinmiyornöronal aktiviteleri hakkında g bize. Biz şu anda söyleyebiliriz iyi beyin bölgesi verilen meydan tepki ve tedavi ve / veya koşullara bağlı olarak, beynin reaktivite önemli değişiklikler olup olmadığını izlemek olmasıdır. Bu büyük ölçüde MRG veri ve fizyolojik yanıtlar hem bakarak kontrol edilebilir. Beyin aktivasyonu genel desen Bu durumda, yüksek bir 5-HT innervasyon değil, kadar genel bir vasküler yanıt olarak, bölgelerde bölgeye özgü ve sınırlı olmalıdır. Ayrıca, vasküler ve hemodinamik değişiklikler arasında farklı bir zamansal profili bekleniyor. Kan basıncı değişiklikleri, birkaç dakika içinde bazal değere geri ise, BOLD aktivasyonuna ilacın etkisi görüntü toplama sonuna kadar görünür fluoksetinin durumda olduğunu ve bu ilacın bilmek farmakokinetik özellikler karşılık gelir. Son olarak, tüm hayvanların fizyolojik yanıtlar denekler arası karşılaştırmalar yapmak için benzer olmalıdır. Nonetheless, bunun 5-HT ile lokal kan akışının bir nörojenik düzenlemesi 4 mevcut olduğu bilinmektedir. Bu nedenle BOLD sinyal yerel değişiklikleri damarların yakınlığı 5-HT salınmasına bağlı vasküler değişikliklere bağlıyorlar olabileceği göz ardı edilemez. Bu etkilerin yerel nöronal aktivasyonu ile bağlantılı değildir ve bu nedenle yanlış olumlu sonuç olarak kabul edilebilir olmasına rağmen, aynı zamanda 5-HT sisteminin genel olarak belirli bir fonksiyon (3, aynı zamanda bakınız) bir göstergesidir. Bu tekniğin Kritik adımları yoğun fizyolojik yanıtları izlemek ve hayvanın fizyolojik koşullar görüntü toplama öncesi ve sırasında stabil olduğundan emin olmak için bu nedenle. Ayrıca, tarayıcı koşulları mümkün olduğu kadar sabit ve her bir hayvan için tam olarak aynı olmalıdır. Sizin dizisi Sinyal istikrar kontrol ve deney başlamadan önce teyit edilmelidir. Ayrıca, hatta küçük konu Grou ile, her zaman yeterince büyük bir istatistiksel güç var emin olunps. Genel olarak hayvan phMRI deneysel düşünceler güzel bir inceleme için, Steward 20 görmek ve sıçanlar ve fareler farmakolojik fMRI için bir deney protokolünde bir başka örnek için, Ferrari 5&#39;e bakın. Burada açıklanan teknik Olası değişiklikler çoktur. Biri olabilir: <ol><li> Başka bir SSRI veya 5-HT reseptör (karınca) agonistleri 16,13,18,7 hatta bir çift meydan ilaç etkisinin 6,19 yatan mekanizmaları ortaya çıkarmak için olduğu gibi 5-HT meydan için farklı bir ilaç kullanıyorsanız; </li><li> Böyle farklı bir anestezi rejimi, mekanik ventilasyon, kan havuzu kontrast maddeler yerine BOLD 15, boylamsal çalışmalar (hayvan canlı tutulması gerekir gibi farklı bir deney düzeneği, kullanın, böylece herhangi bir invazif kan basıncı / kan gazı ölçümü ve / veya mekanik ventilasyon ) mümkündür, veya MR-uyumlu elemanlar kullanarak bu tür nöronal aktivitenin kayıt gibi diğer (invaziv) yöntemleri ile bile kombinasyonlarıctrodes 10 veya PET / SPECT çalışmaları 4; </li><li> Böyle McKie 12 veya fonksiyonel bağlantı analizi 15 &#39;p-blok&#39; yöntemi gibi farklı MR veri analizi yöntemleri kullanın. </li></ol> Eğer deneysel kurulum yaptığınız seçimler olanakları ve / veya laboratuar ve cevaplamak istiyorum araştırma soru türü içinde deneyim son derece bağımlı olduğu.

<table border="1"><tbody><tr><td> Reaktif / ekipman Adı </td><td> Şirket </td><td> Katalog numarası </td><td> Yorumlar </td></tr><tr><td> Izofluran </td><td> ABBOTT <a href="http://www.abbott.co.uk/" target="_blank">Abbott Laboratories Ltd, Maidenhead, Birleşik Krallık</a> </td><td> Hayır B506 </td><td> Tıbbi hava ile karışımı </td></tr><tr><td> Tıp hava </td><td> <a href="http://www.bochealthcare.co.uk/" target="_blank">BOC Sağlık</a> </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Isıtma pedi </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/" target="_blank">Harvard aparatı</a> </td><td> 507223F <a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/webapp/wcs/stores/servlet/haisku3_10001_11555_39108_-1_HAUK_ProductDetail_N_37610_37611_37613" target="_blank">Esnek Prob, Orta, 230 VAC, 50 Hz ile komple sıcakkanlı Battaniye Sistemi</a> </td><td></td></tr><tr><td> İpek l<html> igature </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.com/" target="_blank">http://www.harvardapparatus.com/</a> </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.com/webapp/wcs/stores/servlet/product_11051_10001_43051_-1_HAI_ProductDetail" target="_blank">2-0 siyah örgü ipek emilmeyen</a> Kedi Num 51-7631 </td><td></td></tr><tr><td> PE-50 Kanül </td><td> <a href="http://www.scientificlabs.co.uk/" target="_blank">http://www.scientificlabs.co.uk/~~V</a> </td><td> <a href="http://www.scientificlabs.co.uk/product/TUB3662" target="_blank">Portex Boru PE 0.58x0.96mm</a> </td><td> 0.58 ID OD 0.96 mm </td></tr><tr><td> Heparin sodyum </td><td> <a href="http://www.leo-pharma.com/Home/Products/List-of-LEO-Pharma-products.aspx" target="_blank">Leo laboratuarlar Ltd, Bucks., Birleşik Krallık</a> </td><td> Heparin sodyum 1000IU/ml </td><td> 15 U / ml </td></tr><tr><td> Vetbond Doku Yapıştırıcı </td><td> <a href="http://solutions.3m.co.uk" target="_blank">3M</a> </td><td>ttp :/ / solutions.3m.co.uk/wps/portal/3M/en_GB/HealthCare/Home/ProdInfo/VetProducts / &quot;target =&quot; _blank &quot;&gt; M Vetbond Doku Yapıştırıcı </td><td></td></tr><tr><td> İzleme sistemi </td><td> <a href="http://www.i4sa.com/" target="_blank">SA Aletleri</a> </td><td> <a href="http://www.i4sa.com" target="_blank">http://www.i4sa.com</a> <a href="http://69.20.42.253/web_app/main/defaultProduct.aspx?ID=16&amp;PT=3" target="_blank">Model 1025L izleme sistemi</a> </td><td> Monitörler solunum ve sıcaklık </td></tr><tr><td> Basınç detektörler </td><td> <a href="http://www.biopac.com/" target="_blank">Biopac Sistemleri Corp</a> </td><td> <a href="http://www.biopac.com/blood-pressure-transducer" target="_blank">TANSİYON TRANSDÜSERİ - TSD104A</a> <a href="http://www.biopac.com/data-acquisition-analysis-system-mp150-system-windows" target="_blank">MP150 VERİ TOPLAMA SİSTEMİ - WIN - MP150WSW</a> </td><td> Monitörler kan basıncı </td></tr><tr><td> Rapidlab kan gazı analizörü </td><td> <a href="http://www.medical.siemens.com/" target="_blank">Siemens Diagnostics</a> </td><td> <a href="http://www.medical.siemens.com/webapp/wcs/stores/servlet/ProductDisplay~q_catalogId~e_-111~a_catTree~e_100001,1023069,1016115~a_langId~e_-111~a_productId~e_172940~a_storeId~e_10001.htm" target="_blank">Rapidlab 248/348 Sistemleri</a> </td><td></td></tr><tr><td> 4.7T hayvan tarayıcı </td><td> Agilent Technologies (önceden Magnex) 4.7T frekansı 199,845 MHz </td><td></td><td></td></tr><tr><td> MR uyumlu stereotaktik yatak </td><td> <a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank">m2m Görüntüleme Corp</a> </td><td> Sıçan yatak: PA Çok elemanı AHS 50-72-1003/100 </td><td></td></tr><tr><td> Bobin </td><td> <a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank">m2m Görüntüleme Corp</a> </td><td> Cilt TH / Rx RQD1 72/112 200 </td><td></td></tr><tr><td> Fluoksetin hidroklorür </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> F-132 </td><td> Tuzlu su içinde 5mg/kg </td></tr></tbody></table>

the use of pharmacological-challenge fmri in pre-clinical research: application to the 5-ht system

Farmakolojik MR (phMRI) sonuçta depresyon ve DEHB gibi uyuşturucu eylem ve nörotransmitter ilişkili bozukluklar arkasında yatan nörobiyolojik mekanizmaları açıklığa kavuşturabilmek için kullanılabilir beyin fonksiyonu üzerinde maddelerin etkilerini incelemek amacıyla yeni ve umut verici bir yöntemdir. Görüntüleme yöntemleri (PET, SPECT, CT) çoğu gibi beyin hastalıklarının araştırılması ve genel nöronal bağlantı saygı ile non-invaziv bir şekilde nörotransmiter yolların ilgili fonksiyon bir ilerlemeyi temsil ediyor. Üstelik o da klinik araştırmalar için çeviri için ideal bir araçtır. MRG, hala arkasında moleküler görüntüleme stratejileri PET ve SPECT ile karşılaştırıldığında ise büyük avantaj böylece iyonize radyasyona maruz kalma tekrarlayan kaçınarak, yüksek uzaysal çözünürlük ve kontrast madde ya da radyo-işaretli moleküllerin enjeksiyon için gerek sahip olması gerekir . Bu g nerede Fonksiyonel MRI (fMRI) yaygın, araştırma ve klinik ortamda kullanılırenerally bir psiko-motor görev ile birlikte. phMRI belirli bir zorlu ilaç verildikten üzerinden etkinleştirme sonrasında fizyolojik veya patolojik koşullar altında serotonin gibi belirli bir nörotransmitter sistemi, (5-HT), soruşturma sağlayan fMRI bir uyarlamasıdır. Burada anlatılan yöntem amacı serbest solunum hayvanlarda beyin 5-HT fonksiyonunu değerlendirmek etmektir. Aynı anda zaman içinde fonksiyonel MR görüntüleri elde edilirken, 5-HT sistemi meydan okuyarak, bu zorluğa beynin tepki görüntülenebilmekte. Hayvanları çok sayıda çalışmalar zaten örneğin 5-HT (salgılatıcı ilaçlar, seçici geri alım blokerleri, vb) ekstraselüler düzeyde uyuşturucu kaynaklı artışlar (BOLD) bağımlı MRG sinyalleri (bağlı sinyal kan oksijenlenme düzeyinde bölgeye özgü değişiklikler uyandırmak olduğunu göstermiştir oksijen ve g sağlamak için kan akımı artışı ile beyin aktivasyonu sırasında meydana deoxygenated / oksijenli hemoglobin düzeyi değişikliğinörotransmiter fonksiyon indeksi sağlayan) talep nöronlara lucose. Ayrıca, bu etkilerin tedaviler bu azalma 5-HT durumu 16,13,18,7 ile tersine çevrilebilir olduğu gösterilmiştir. Yetişkin sıçanlarda, akut SSRI uygulamadan sonra BOLD sinyal değişikliklerinin birkaç 5-HT ilişkili beyin bölgelerinin, yani kortikal alanlar, hipokampus, hipotalamus ve talamus 9,16,15 tarif edilmiştir. 5-HT sisteminin uyarılması ve bu sorun olan tepkisi, böylece hayvanlarda ve insanlarda 2,11 her iki fonksiyonu bir ölçü olarak kullanılabilir.

Watch this Scientific Journal Video about The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System at JoVE.com

The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Bu tekniğin amacı farmakolojik manyetik rezonans görüntüleme (phMRI) ve selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI), fluoksetin ile birlikte iv meydan okuma ile canlı ve ücretsiz-nefes hayvan serotonin (5-HT) nörotransmitter fonksiyonu değerlendirmektir.

Pre-klinik araştırma Farmakolojik-meydan fMRI Kullanımı: 5-HT Sistemi Uygulaması

Pharmacological MRI (phMRI) is a new and promising method to study the effects of substances on brain function that can ultimately be used to unravel ...

the-use-pharmacological-challenge-fmri-pre-clinical-research

Research

JoVE Journal

Medicine

15.3K Görüntüleme.  Academic Medical Center Amsterdam. Bu tekniğin amacı farmakolojik manyetik rezonans görüntüleme (phMRI) ve selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI), fluoksetin ile birlikte iv meydan okuma ile canlı ve ücretsiz-nefes hayvan serotonin (5-HT) nörotransmitter fonksiyonu değerlendirmektir.

Video: The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several techniques, including infusion of exogenous bacterial toxin (endotoxemia) or bacteria (bacteremia), as well as surgical perforation of the cecum by cecal ligation and puncture (CLP)1-3. CLP allows bacteria spillage and fecal contamination of the peritoneal cavity, mimicking the human clinical disease of perforated appendicitis or diverticulitis. The severity of sepsis, as reflected by the eventual mortality rates, can be controlled surgically by varying the size of the needle used for cecal puncture2. In animals, CLP induces similar, biphasic hemodynamic cardiovascular, metabolic, and immunological responses as observed during the clinical course of human sepsis3. Thus, the CLP model is considered as one of the most clinically relevant models for experimental sepsis1-3.
Various animal models have been used to elucidate the intricate mechanisms underlying the pathogenesis of experimental sepsis. The lethal consequence of sepsis is attributable partly to an excessive accumulation of early cytokines (such as TNF, IL-1 and IFN-&gamma;)4-6 and late proinflammatory mediators (e.g., HMGB1)7. Compared with early proinflammatory cytokines, late-acting mediators have a wider therapeutic window for clinical applications. For instance, delayed administration of HMGB1-neutralizing antibodies beginning 24 hours after CLP, still rescued mice from lethality8,9, establishing HMGB1 as a late mediator of lethal sepsis. The discovery of HMGB1 as a late-acting mediator has initiated a new field of investigation for the development of sepsis therapies using Traditional Chinese Herbal Medicine. In this paper, we describe a procedure of CLP-induced sepsis, and its usage in screening herbal medicine for HMGB1-targeting therapies.

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection, and can be simulated by a surgical technique termed cecal ligation and puncture (CLP). Here we describe a method to use CLP-induced animal model to screen medicinal herbs for therapeutic agents.

Roman Bitkisel Tedaviler Değerlendirmek için Sepsis Hayvan Modeli kullanımı

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Tıp

Handling of the Cotton Rat in Studies for the Pre-clinical Evaluation of Oncolytic Viruses

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact. For this strategy to be successful, recent studies have shown that involvement of the host immune system is essential. Therefore, oncolytic virotherapy should be evaluated within the context of an immunocompetent model. Furthermore, the study of antitumor therapies in tolerized animal models may better recapitulate results seen in clinical trials. Cotton rats, commonly used to study respiratory viruses, are an attractive model to study oncolytic virotherapy as syngeneic models of mammary carcinoma and osteosarcoma are well established. However, there is a lack of published information on the proper handling procedure for these highly excitable rodents. The handling and capture approach outlined minimizes animal stress to facilitate experimentation. This technique hinges upon the ability of the researcher to keep calm during handling and perform procedures in a timely fashion. Finally, we describe how to prepare cotton rat mammary tumor cells for consistent subcutaneous tumor formation, and how to perform intratumoral and intraperitoneal injections. These methods can be applied to a wide range of studies furthering the development of the cotton rat as a relevant pre-clinical model to study antitumor therapy.

Cotton rats are extremely excitable and have a strong flight-or-fight response. A handling method optimized to reduce the stress of the animals is described which will make cotton rats more accessible as a preclinical model.

Oncolytic virüs klinik öncesi Değerlendirme Çalışmaları Pamuk Rat Taşıma

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact.  For this strategy to be ...

Pre-clinical Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information about this disease. The human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model provides a useful alternative approach for understanding the specific interactions between genetically and molecularly altered tumor cells, their organ microenvironment, and for evaluation of efficacy of therapeutic regimens. This is a well characterized model designed to study the molecular events of primary tumor development and it recapitulates the early events in the metastatic cascade prior to embolism and entry of tumor cells into the circulation. Thus it allows elucidation of molecular mechanisms underlying the initial phase of metastatic disease. In addition, this model can annotate drug targets of clinical relevance and is a valuable tool to study prostate cancer progression. In this manuscript we describe a detailed procedure to establish a human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model.

Prostate cancer is the second most common cause of cancer-related deaths in the United States. An orthotopic cancer model provides a useful approach to understand the biology of prostate cancer and to evaluate the efficacy of therapeutic regimens. This protocol describes detailed steps necessary to establish an orthotopic prostate cancer mouse model.

İnsan Prostat Kanseri klinik öncesi Ortotopik murin modeli

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information ...

Use of a Low-flow Digital Anesthesia System for Mice and Rats

A traditional vaporizer depends on flowing gas and atmospheric pressure for passive anesthetic vaporization. Newly developed direct injection vaporizers utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a gas stream. Unlike a traditional vaporizer, it can be used at very low flow rates, making it ideal for use on mice and rats. 
The equipment's capability to use low flow rates could result in a substantial cost savings due to the reduced need for anesthetic agents, compressed gas, and charcoal scavenging filters1. A lower flow rate means less waste of anesthetic gas and likely reduces the risk of anesthetic exposure to laboratory personnel. Thus, the high levels of precision and safety associated with direct injection vaporizers, along with a reduced need for anesthetic agents, compressed gas, and charcoal filters are beneficial for research requiring small animal anesthesia. 
The goal of this protocol is to demonstrate the use of a syringe-driven direct injection vaporizer as part of a digital, low-flow anesthesia system. The direct injection vaporizer is capable of accurately delivering anesthesia at very low flow rates compared to a traditional vaporizer, making it a promising alternative for controlled gas anesthetic delivery to rodents.

Here, we present a protocol to more safely and efficiently administer anesthetic gas to mice using a digital, low flow anesthesia system utilizing a syringe-driven direct injection vaporizer.

Fare ve Sıçanlarda için düşük akış Dijital Anestezi Sistemi Kullanımı

A traditional vaporizer depends on flowing gas and atmospheric pressure for passive anesthetic vaporization. Newly developed direct injection vaporizers ...

Ultrahigh Resolution Mouse Optical Coherence Tomography to Aid Intraocular Injection in Retinal Gene Therapy Research

HR-SD-OCT is utilized to monitor the progression of photoreceptor degeneration in live mouse models, assess the delivery of therapeutic agents into the subretinal space, and to evaluate toxicity and efficacy in vivo. HR-SD-OCT uses near infrared light (800-880 nm) and has optics specifically designed for the unique optics of the mouse eye with sub-2-micron axial resolution. Transgenic mouse models of outer retinal (photoreceptor) degeneration and controls were imaged to assess the disease progression. Pulled glass microneedles were used to deliver sub retinal injections of adeno-associated virus (AAV) or nanoparticles (NP) via a trans-scleral and trans-choroidal approach. Careful positioning of the needle into the subretinal space was required prior to a calibrated pressure injection, which delivers fluid into the sub retinal space. Real time subretinal surgery was conducted on our retinal imaging system (RIS). HR-SD-OCT demonstrated progressive uniform retinal degeneration due to expression of a toxic mutant human mutant rhodopsin (P347S) (RHOP347S) transgene in mice. HR-SD-OCT allows rigorous quantification of all the retinal layers. Outer nuclear layer (ONL) thickness and photoreceptor outer segment length (OSL) measurements correlate with photoreceptor vitality, degeneration, or rescue. The RIS delivery system allows real-time visualization of subretinal injections in neonatal (~P10-14) or adult mice, and HR-SD-OCT immediately determines success of delivery and maps areal extent. HR-SD-OCT is a powerful tool that can evaluate the success of subretinal surgery in mice, in addition to measuring vitality of photoreceptors in vivo. HR-SD-OCT can also be used to identify uniform animal cohorts to evaluate the extent of retinal degeneration, toxicity, and therapeutic rescue in preclinical gene therapy research studies.

Here we demonstrate a novel approach to using high resolution spectral-domain optical coherence tomography (HR-SD-OCT) to assist delivery of gene therapy agents into the subretinal space, assess its areal coverage, and characterize photoreceptor vitality.

Ultrahigh çözünürlük fare optik koherens tomografi göz içi enjeksiyon Retina gen terapisi araştırma yardımcı olmak için

HR-SD-OCT is utilized to monitor the progression of photoreceptor degeneration in live mouse models, assess the delivery of therapeutic agents into the ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart failure. Multiple small-animal models of heart transplantation have been used to study the acute and long-term effects of novel therapies. However, few are tested and demonstrated success in clinical trials. It is of critical importance to evaluate new therapies in a clinically relevant large-animal model for efficient and reliable translation of basic studies&#39;&#160;findings. Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and previously used to investigate novel cardioprotective strategies. This procedure focuses on acute ischemia-reperfusion injury and is a reliable method to investigate novel interventions which have been tested and validated in smaller experimental models, such as the murine model. We demonstrate its usefulness in assessing cardiac performance during the early post-transplantation period and other potential possibilities enabled by the model.

Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and utilized to investigate novel cardioprotective strategies.

Ortootopik kalp transplantasyonunun klinik öncesi porcine modeli

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Pre-clinical Model of Cardiac Donation after Circulatory Death

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after circulatory death (DCD) is a solution to address this limited availability, but due to a period of prolonged warm ischemia and the risk of tissue injury, its routine use in cardiac transplantation is seldom seen. In this manuscript we provide a detailed protocol closely mimicking current clinical practices in the context of DCD with continuous monitoring of heart function, allowing for the evaluation of novel cardioprotective strategies and interventions to decrease ischemia-reperfusion injury.
In this model, the DCD protocol is initiated in anesthetized Lewis rats by stopping ventilation to induce circulatory death. When systolic blood pressure drops below 30 mmHg, the warm ischemic time is initiated. After a pre-set warm ischemic period, hearts are flushed with a normothermic cardioplegic solution, procured, and mounted onto a Langendorff ex vivo heart perfusion system. Following 10 min of initial reperfusion and stabilization, cardiac reconditioning is continuously evaluated for 60 min using intraventricular pressure monitoring. A heart injury is assessed by measuring cardiac troponin T and the infarct size is quantified by histological staining. The warm ischemic time can be modulated and tailored to develop the desired amount of structural and functional damage. This simple protocol allows for the evaluation of different cardioprotective conditioning strategies introduced at the moment of cardioplegia, initial reperfusion and/or during ex vivo perfusion. Findings obtained from this protocol can be reproduced in large models, facilitating clinical translation.

This protocol shows a simple and flexible approach for the evaluation of new conditioning agents or strategies to increase the feasibility of cardiac donation after circulatory death.

Dolaşım ölümünden sonra kardiyak bağış öncesi klinik model

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. However, the evaluation of right ventricular pressure (RVP) and pulmonary artery pressure (PAP) remains technically challenging in mice. RVP and PAP are more difficult to measure than left ventricular pressure because of the anatomical differences between the left and right heart systems. In this paper, we describe a stable right heart hemodynamic measurement method and its validation using healthy and PAH mice. This method is based on open-chest surgery and mechanical ventilation support. It is a complicated procedure compared to closed chest procedures. While a well-trained surgeon is required for this surgery, the advantage of this procedure is that it can generate both RVP and PAP parameters at the same time, so it is a preferable procedure for the evaluation of PAH models.

Here, we present a protocol to perform an invasive hemodynamic assessment of the right ventricle and pulmonary artery in mice using an open-chest surgery approach.

Farelerde Sağ Ventrikül Sistemi ve Hipoksiye Bağlı Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon için İnvaziv Hemodinamik Değerlendirme

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many areas of biomedical research due to its cost-effectiveness and its translation to humans. This protocol describes a method to create a preclinical free skin flap model in rats with ischemia-reperfusion injury. The described 3 cm x 6 cm rat free skin flap model is easily obtained after the placement of several vascular ligatures and the section of the vascular pedicle. Then, 8 h after the ischemic insult and completion of the microsurgical anastomosis, the free skin flap develops the tissue damage. These ischemia-reperfusion injury-related damages can be studied in this model, making it a suitable model for evaluating therapeutic agents to address this pathophysiological process. Furthermore, two main monitoring techniques are described in the protocol for the assessment of this animal model: transit-time ultrasound technology and laser speckle contrast analysis.

Here, we describe a pre-clinical animal model for studying the pathophysiology of ischemia-reperfusion injury in reconstructive microsurgery. This free skin flap model based on the superficial caudal epigastric vessels in the rat may also allow for the evaluation of different therapies and compounds to counteract ischemia-reperfusion injury-related damage.

Rekonstrüktif Mikrocerrahide İskemi-Reperfüzyon Hasarı Nın İnceleştirilmesinde Klinik Öncesi Sıçan Modeli

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Use of an Integrated Low-Flow Anesthetic Vaporizer, Ventilator, and Physiological Monitoring System for Rodents

Low-flow digital vaporizers commonly utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a stream of carrier gas. Per animal welfare recommendations, animals are warmed and monitored during procedures requiring anesthesia. Common anesthesia and physiological monitoring equipment include gas tanks, anesthetic vaporizers and stands, warming controllers and pads, mechanical ventilators, and pulse oximeters. A computer is also necessary for data collection and to run equipment software. In smaller spaces or when performing field work, it can be challenging to configure all this equipment in limited space.
The goal of this protocol is to demonstrate best practices for use of a low-flow digital vaporizer using both compressed oxygen and room air, along with an integrated mechanical ventilator, pulse oximeter, and far infrared warming as an all-inclusive anesthesia and physiological monitoring suite ideal for rodents.

Here, we present a protocol to safely and effectively administer anesthetic gas to mice using a digital, low flow anesthesia system with integrated ventilator and physiological monitoring modules.

Kemirgenler için Entegre Düşük Akışlı Anestezik Buharlaştırıcı, Ventilatör ve Fizyolojik İzleme Sisteminin Kullanımı

Low-flow digital vaporizers commonly utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a stream of carrier gas. Per animal welfare ...