Biz anlayışlı öneriler ve yorumlar ve Maurizio Grassano, Marina Boido ve çekim için Ermira Pajaj için Annalisa Buffo teşekkür ederim. Bu çalışma FP7-MC-214003-2 (Marie Curie İlk Eğitim Ağı AXREGEN) ve Compagnia di San Paolo, gliarep proje tarafından finanse edildi.

1. Ameliyat öncesi <ol><li> Bir 1.5 ml tüp Rose Bengal tartılır ve 15 mg / ml &#39;lik bir nihai konsantrasyon elde edilene kadar steril tuzlu su çözeltisi içinde çözülür. 0.2 mikron filtre ile sterilize Filtre ve en fazla iki aya kadar oda sıcaklığında karanlıkta saklayın. </li><li> Otoklav bütün cerrahi aletler sterilize edin. Cerrahi alan ameliyat başlamadan önce en az bir saat sterilize edilmelidir. </li><li> Enjekte edilecek Rose Bengal dozunu ayarlamak için, fare vücut ağırlığı kaydedin. Biz mevcut protokolde 12 haftalık dişi CD1 farelerde 10 ul / g hayvan ağırlığı enjekte. Rose Bengal miktarı, istenen kortikal lezyon büyüklüğü kolayca farklı dozlarda (tipik olarak 2 ul / g, 5 ul / g ya da 10 g / ml vücut ağırlığı) test ederek ön deney kümesinin ayrı tespit edilebilir üretmek için gereklidir. Enjekte edilecek Rose Bengal miktarı, ışık kaynağının özellikle tip deney koşullarına bağımlı olduğuna dikkatkullanılan ve ışık maruz kalma süresi. Bu çalışmada, 10 g / ml (150 ug / g), doz diğerleri gruplar bilgi ise, 15 dakika boyunca ışığa maruz kalma üzerine Fototromboz ikna etmek için gerekli olduğu tespit edildi, 50 ug / g 6,8 ve 100 mg / g 10 intraperitoneal bir photothrombotic lezyon uyaran için yeterli oldu. </li></ol> 2. Anestezi Prosedürü <ol><li> En az% 50 olarak, şeffaf bir indüksiyon odası (indüksiyonu için% 3.5-4, muhafaza edilmesi için% 1.5-2) (v / v) oxygen/50% (v / v) dinitrojen gazından isofluran ile fareler anestezi. Gaz anestezi hayvanların hızlı bir uyandırma sağlar ve anestezik gaz seviyesi kolayca ayarlanabilir. Alternatif olarak, fareler de bir ketamin-ksilizin karışımı ile anestezi olabilir. </li><li> Derin anestezi ulaşıldığında, bir yüz maskesi kullanarak anestezi, indüksiyon odasından, anestezi verilen hayvanın kaldırmak stereotaksik çerçeveye yerleştirmek ve korumak. Isoflura ayarlayınne doz yeterli anestezi düzeyi elde etmek. Işlem boyunca solunum hızı izlemek ve (40 - dakikada 60 nefes) sabit olduğundan emin olun. </li><li> Hayvan derin anestezi sağlamak için ayak tutam kullanın. </li><li> Kurumasını gözleri önlemek için, göz merhemi sürün. </li><li> Yavaşça cerrahi prosedürler boyunca sıcaklık izlemek için rektal prob takın. ± 0.5 ° C sıcaklıkta 37, fare vücut ısısını korumak için ilgili geri-besleme ile kontrol edilen ısıtma yastığı ayarlama </li></ol> 3. Hedef Alan aydınlatılması için Cerrahi <ol><li> Bir elektrikli tıraş makinesi ile fare derisi Tıraş. </li><li> Sıkıca baş güvenli ve dış meatus içine kulak çubukları yerleştirin. Zarar eardrums için dikkatli olun. </li><li> Pamuklu kullanarak% 70 etanol ve betadin bira alternatif ile yüzeye deri dezenfekte edin. </li><li> Göz le gelen orta hat boyunca bir kesi yapmak için bir neşter kullanınboyun aşağı Vel. Kafatası maruz tutmak için cilt Retraktörler uygulayın. </li><li> Hafifçe bir neşter ile kafatası kenarlarına periost geri ve kafatası yüzeyi steril pamuklu çubuk kullanarak kurumaya bırakın. Bregma ve lambda belirleyin. Referans noktası olarak Bregma bir cam mikropipet yerleştirin, daha sonra ilgi bölgenin koordinatlara taşıyın. Bu yazı için seçilen ilgi bölgesi, kabaca yuvarlak şekilli bregma lateral yaklaşık 2 mm merkezli ve Franklin tarafından fare beyin atlas göre sensorimotor korteksin büyük bir kısmını içeren ve yaklaşık 30 mm 2, bir alanı kapsayan Paxinos 11. </li><li> Referans noktaları ile ilgi konumunu işaretleyin ve ışık saçılması önlemek ama üzerine baskı uygulamayın değil dikkat kafatası yüzeyi ile yakın temas içinde bir fiber optik koydu. Işıklı alan fiber optik gui ucunda küçük diyafram veya bir kap ile kafatası üzerinde bir maske uygulayarak sınırlandırılabilirde. </li></ol> 4. Rose Bengal Enjeksiyon ve Aktivasyon <ol><li> 1 ml şırınga içinde Rose Bengal çözüm yük ve vücut ağırlığı 10 ml / g olan bir doza göre enjekte edilecek miktarı hesaplanır. </li><li> Yavaş intraperitoneal geçin. </li><li> Boya yaygın izin ve kan dolaşımına girerek. 5 dakika sonra, soğuk ışık aydınlatıcı açın. Işık kaynağı tarafından başka bir hayvanın aydınlatma kaçının. Biz 150 W yoğunluk fiber optik aydınlatma kullanılır. </li><li> Aydınlatma 15 dakika sonra, ışığa maruz kalma durdurmak ve yara dikiş. Aydınlatma beş dakika önce infarkt ve 10 dakika azami etki elde etmek için 12 olası yeterlidir. Değişkenliği en aza indirmek için, biz 15 dakika boyunca aydınlatmak için tercih. </li></ol> 5. Dikin <ol><li> Cilt retraktörlere çıkarın ve dehidratasyonu önlemek için steril serum fizyolojik geçerlidir. </li><li> Ters kesme needl kullanarak yara kadar yakıne ve ipek veya naylon dikiş konu. </li><li> Tamamen uyanık kadar anestezi teslim Kesme, dikkatle stereotaksik cihazdan fare çıkarın ve önceden ısıtılmış ısıtma yastığı üzerine koydu, daha sonra kafesine geri. Vücut ısısı infarkt uzantısı değişkenliği sınırlamak için prosedürler boyunca dikkatle izlenmelidir. Konsantrasyon ve uygulama yoluna göre, Bengal yine enjeksiyon 13 birkaç saat sonra kan akışında tespit edilebilir yükseldi. Potansiyel hasarlar (Rose Bengal emme dalga boyu yeşil spektrumda olan) önlemek için ısınma lamba ısıtma battaniye tercih edin. </li></ol>

<ol>
	<li>Lopez, A. D., Mathers, C. D., Ezzati, M., Jamison, D. T., Murray, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+and+regional+burden+of+disease+and+risk+factors.">Global and regional burden of disease and risk factors.</a> Lancet. 367, 1747-1757 (2001).</li><li>Mathers, C. D., Boerma, T., Ma Fat, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+and+regional+causes+of+death.">Global and regional causes of death.</a> Br. Med. Bull. 92, 7-32 (2009).</li><li>Rosenblum, W. I., El-Sabban, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Platelet+aggregation+in+the+cerebral+microcirculation:+effect+of+aspirin+and+other+agents.">Platelet aggregation in the cerebral microcirculation: effect of aspirin and other agents.</a> Circ. Res. 40, 320-328 (1977).</li><li>Watson, B. D., Dietrich, W. D., Busto, R., Wachtel, M. S., Ginsberg, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+reproducible+brain+infarction+by+photochemically+initiated+thrombosis.">Induction of reproducible brain infarction by photochemically initiated thrombosis.</a> Ann. Neurol. 17, 497-504 (1985).</li><li>Bergeron, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inducing+photochemical+cortical+lesions+in+rat+brain.">Inducing photochemical cortical lesions in rat brain.</a> Curr. Protoc. Neurosci. Chapter 9, Unit 9 16 (2003).</li><li>Lee, J. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photochemically+induced+cerebral+ischemia+in+a+mouse+model.">Photochemically induced cerebral ischemia in a mouse model.</a> Surg. Neurol. 67, 620-625 (2007).</li><li>Dietrich, W. D., Watson, B. D., Busto, R., Ginsberg, M. D., Bethea, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photochemically+induced+cerebral+infarction.+I.+Early+microvascular+alterations.">Photochemically induced cerebral infarction. I. Early microvascular alterations.</a> Acta Neuropathol. 72, 315-325 (1987).</li><li>Schroeter, M., Jander, S., Stoll, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-invasive+induction+of+focal+cerebral+ischemia+in+mice+by+photothrombosis+of+cortical+microvessels:+characterization+of+inflammatory+responses.">Non-invasive induction of focal cerebral ischemia in mice by photothrombosis of cortical microvessels: characterization of inflammatory responses.</a> J. Neurosci. Methods. 117, 43-49 (2002).</li><li>Kitagawa, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+ischemia+after+bilateral+carotid+artery+occlusion+and+intraluminal+suture+occlusion+in+mice:+evaluation+of+the+patency+of+the+posterior+communicating+artery.">Cerebral ischemia after bilateral carotid artery occlusion and intraluminal suture occlusion in mice: evaluation of the patency of the posterior communicating artery.</a> J. Cereb. Blood Flow Metab. 18, 570-579 (1998).</li><li>Sigler, A., Goroshkov, A., Murphy, T. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hardware+and+methodology+for+targeting+single+brain+arterioles+for+photothrombotic+stroke+on+an+upright+microscope.">Hardware and methodology for targeting single brain arterioles for photothrombotic stroke on an upright microscope.</a> J. Neurosci. Methods. 170, 35-44 (2008).</li><li>Franklin, K. B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates. , (1997).</li><li>Piao, M. S., Lee, J. K., Jang, J. W., Kim, S. H., Kim, H. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+model+of+photochemically+induced+spinal+cord+injury.">A mouse model of photochemically induced spinal cord injury.</a> J. Korean Neurosurg. Soc. 46, 479-483 (2009).</li><li>Silva, V. M., Corson, N., Elder, A., Oberdorster, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+rat+ear+vein+model+for+investigating+in+vivo+thrombogenicity+of+ultrafine+particles+(UFP).">The rat ear vein model for investigating in vivo thrombogenicity of ultrafine particles (UFP).</a> Toxicol. Sci. 85, 983-989 (2005).</li><li>Watson, B. D., Prado, R., Dietrich, W. D., Ginsberg, M. D., Green, B. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photochemically+induced+spinal+cord+injury+in+the+rat.">Photochemically induced spinal cord injury in the rat.</a> Brain Res. 367, 296-300 (1986).</li><li>Van Reempts, J., Van Deuren, B., Van de Ven, M., Cornelissen, F., Borgers, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flunarizine+reduces+cerebral+infarct+size+after+photochemically+induced+thrombosis+in+spontaneously+hypertensive+rats.">Flunarizine reduces cerebral infarct size after photochemically induced thrombosis in spontaneously hypertensive rats.</a> Stroke. 18, 1113-1119 (1987).</li><li>Carmichael, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rodent+models+of+focal+stroke:+size,+mechanism,+and+purpose.">Rodent models of focal stroke: size, mechanism, and purpose.</a> NeuroRx. 2, 396-409 (2005).</li><li>Kleinschnitz, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blocking+of+platelets+or+intrinsic+coagulation+pathway-driven+thrombosis+does+not+prevent+cerebral+infarctions+induced+by+photothrombosis.">Blocking of platelets or intrinsic coagulation pathway-driven thrombosis does not prevent cerebral infarctions induced by photothrombosis.</a> Stroke. 39, 1262-1268 (2008).</li><li>Porritt, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photothrombosis-induced+infarction+of+the+mouse+cerebral+cortex+is+not+affected+by+the+Nrf2-activator+sulforaphane.">Photothrombosis-induced infarction of the mouse cerebral cortex is not affected by the Nrf2-activator sulforaphane.</a> PLoS One. 7, e41090 (2012).</li><li>Baskin, Y. K., Dietrich, W. D., Green, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two+effective+behavioral+tasks+for+evaluating+sensorimotor+dysfunction+following+traumatic+brain+injury+in+mice.">Two effective behavioral tasks for evaluating sensorimotor dysfunction following traumatic brain injury in mice.</a> J. Neurosci Methods. 129, 87-93 (2003).</li><li>Markgraf, C. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+histopathologic+consequences+of+photothrombotic+occlusion+of+the+distal+middle+cerebral+artery+in+Sprague-Dawley+and+Wistar+rats.">Comparative histopathologic consequences of photothrombotic occlusion of the distal middle cerebral artery in Sprague-Dawley and Wistar rats.</a> Stroke. 24, 286-292 (1993).</li><li>Wester, P., Watson, B. D., Prado, R., Dietrich, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+photothrombotic+'ring'+model+of+rat+stroke-in-evolution+displaying+putative+penumbral+inversion.">A photothrombotic 'ring' model of rat stroke-in-evolution displaying putative penumbral inversion.</a> Stroke. 26, 444-450 (1995).</li><li>Hu, X., Wester, P., Brannstrom, T., Watson, B. D., Gu, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+and+reproducible+focal+cortical+ischemia+with+or+without+late+spontaneous+reperfusion+generated+by+a+ring-shaped,+laser-driven+photothrombotic+lesion+in+rats.">Progressive and reproducible focal cortical ischemia with or without late spontaneous reperfusion generated by a ring-shaped, laser-driven photothrombotic lesion in rats.</a> Brain Res. Brain Res. Protoc. 7, 76-85 (2001).</li><li>Maxwell, K. A., Dyck, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+reproducible+focal+ischemic+lesions+in+neonatal+mice+by+photothrombosis.">Induction of reproducible focal ischemic lesions in neonatal mice by photothrombosis.</a> Dev. Neurosci. 27, 121-126 (2005).</li><li>Kuroiwa, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+rat+model+of+photothrombotic+ischemia+and+infarction+within+the+caudoputamen.">Development of a rat model of photothrombotic ischemia and infarction within the caudoputamen.</a> Stroke. 40, 248-253 (2009).</li></ol>

Çıkar çatışması ilan etti.

Değişiklikler ve oyuncu değişikliği Çünkü 562 nm onun emme tepe, bir filtre ksenon ark lambası bir yeşil ışık lazer aslında ışığa Rose Bengal ışın tedavisi için seçildi. Lazer aracılı uyarma hala recently5 kullanılmış olmasına rağmen, aynı zamanda boya uyarma 10,15 emin olun soğuk ışık lamba ile değiştirilebilir. Soğuk ışık fiber optik lazer kaynaklarına göre işlemek için daha kolay ve daha ucuzdur. Ancak, lazerler yaygın damar özgü pı...

21. yüzyılın başında, iskemik inme uzun süreli sakatlık 1 ve inme 2004 2 yaklaşık 5,7 milyon ölüme sebep olduğu ölüm dünya çapında, ikinci neden, ikinci neden temsil eden bir yıkıcı bir hastalıktır. Konuldu birçok çabalarına rağmen, inme sonrası fonksiyonel iyileşme geliştirmek için kullanılabilecek etkili bir tedavi hala var. Bu iskemik hasar patofizyolojisi modelleme izin ve in vivo olarak farklı nöroprotektif stratejilerinin etkinliğini test inme hayvan modelleri yaygın olarak inme araştırma alanında kullanılmaktadır. Bu modellerin çoğu diğer modelleri genellikle belirli alanlarda, motor ve somatosensoriyel korteks küçük boyutta lezyonlar incelemek için geliştirilmiştir ise, orta serebral arter içinde (geçici veya kalıcı) kan akışını keserek geniş infarktlar neden hedefliyoruz. Ancak, çeşitli faktörleri de oluşturabilir katkıda bulunabilirkullanılan fare suşu dahil olmak üzere deneysel inme çalışmaları, içinde değişkenlik ertain derecesi, her şeyden önce yaş ve cinsiyet çalışmaya dahil hayvan ve, teknik iskemik hasar ikna etmek için kabul etti. Son nokta, cerrahi süresi ve invaziv (yani kraniotomi ihtiyacı) yanı sıra güvenilir bir iskemik lezyon ikna etmek için operatör için gerekli cerrahi beceri ile ilgili olarak kritik belirleyicileri olan başarılı ve in vivo inme çalışma tarafsız . Fototromboz kavramı ilk olarak 1977 3. yılında Rosenblum ve El-Sabban tarafından önerilen ve Watson ve arkadaşları tarafından sıçan beyninde uygulama ile ünlü oldu 1.985 4 tekniği büyük ölçüde geliştirilmiş ve şimdiki model 3 temelinde kurulmuştur hangi oldu. - 6. Photothrombotic yaklaşım daha önce kan sistemi, WH içine teslim ışığa duyarlı boya fotoğraf aktivasyonu ile bir kortikal enfarktüsü neden hedefliyorICH ışığa maruz alanlarında yerel damar tromboz ile sonuçlanır. Dolaşan boya bir soğuk ışık kaynağı tarafından uygun bir dalga boyunda aydınlatılır, bu da son derece reaktif singlet oksijen ürün büyük miktarda bir oksijen molekülleri, enerji bırakır. Bu oksijen ara-maddelerinin, endotelyal hücre zarı peroksidasyonu neden trombosit yapışması ve yığılmasını yol açan ve sonunda lokal serebral akışı kesilmesi de 7 trombüsün oluşmasına neden olur. Fototromboz genellikle insan inme olur, ama ışığa maruz bölgelerde kan akımının seçici kesinti neden daha yüzeysel damarları, lezyonları neden olarak sadece bir arter tıkamak ya da sonu yok bir kanonik olmayan iskemik modelidir. Bu nedenle, bu yaklaşım, kortikal plastisite hücresel ve moleküler çalışmalar için uygun olabilir. Bu tekniğin başlıca avantajı yürütme sadeliği bulunur.Fırçalayın 2 dakika; kafa derisi tıraş 1 dakika;, stereotaksik aparat üzerine hayvan yerleştirmek için 3 ile 5 dk Ayrıca, Fototromboz kolayca yirmi dakika bekleyin (anestezi için 3 dk da dahil olmak üzere hayvan başına yaklaşık kırk dakika, yapılabilir antiseptik solüsyon ile kafa derisi, bir kesi yapmak ve kafatası temizlemek, 2 ila 4 dk soğuk ışık lif yerleştirmek için, gül Bengal çözüm enjekte 1 dakika; intraperitoneal difüzyon için 5 dakika bekleyin-; aydınlatma 15 dakika ve 5 dakika yara temiz ve) hayvan dikiş. Ayrıca, herhangi bir cerrahi uzmanlık lezyon sağlam kafatası basit aydınlatma ile bağlı olarak bu tekniği gerçekleştirmek için gereklidir. Klasik arter tıkanıklığı farklı olarak, bu yöntem ışınlanmış bölge içinde pial ve intraparenkimal mikrodamarlar seçici tıkanıklığı belirleyen ve hiçbir teminat gemi hedeflenen bölgede oksijen kaynağı bırakılır gibi lezyonlar arasında değişkenlik azaltır. Kendine özgü doğası, rağmenphotothrombotic hasar hisse temel mekanizmaları beyin inme meydana. Benzer şekilde insan inmede arter tıkanıklığı için, trombosit agregasyonu ve pıhtı oluşumu ışınlanmış alanında 7 kan akımının kesilmesi belirler. Aynı şekilde, bu model de orta serebral arter tıkanıklığı 8 gibi temel inflamatuar yanıtları paylaşıyor. Ancak, iyi sınırlandırılmaktadır sınırlarının, kısmen korunmuş metabolizmasının bir alana karşılık gelen halkalı bölgesi, bir photothrombotic lezyon sonra çok düşük ya da yok olan bir. Bu, açık bir sınır iskemik veya bozulmamış kortikal bölgede hücresel yanıtların çalışma kolaylaştırabilir. Fototromboz fare modeli transgenik hayvanların çeşitli inme çalışmalar için özellikle uygundur. Gerçekten de klasik modelleri fare suşu önyargı 9 neden olabilir yüksek bir ölüm oranı bildirilen C57BL / 6 tüm suşları ve uzun süre çalışmalara sığamaz.

<table border="1">
<tbody>
 <tr>
 <td>MATERIAL NAME</td>
 <td>COMPANY </td>
 <td>CATALOGUE NUMBER</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Solutions and chemicals</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Rose Bengal </td>
 <td>Sigma, Italy </td>
 <td>330000 </td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isoflurane Vet </td>
 <td>Merial </td>
 <td> 103120022 </td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Betadine </td>
 <td>Asta Medica </td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Paraformaldehyde </td>
 <td>Sigma-Aldrich </td>
 <td> 158127 </td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Surgical material and equipment</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Fluosorber Filter </td>
 <td>Havard apparatus </td>
 <td> 340415 </td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>150W fiber optic illuminator</td>
 <td>Photonic</td>
 <td>PL3000</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Temperature Controller for Plate TCAT-2DF </td>
 <td>Havard apparatus</td>
 <td>727561 </td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Stereotaxic Instrument </td>
 <td>Stoelting</td>
 <td> 51950 </td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Operating microscope </td>
 <td>Takagi </td>
 <td> OM8 </td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heating pad </td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Oxygen and nitrogen gas</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Surgery Tools</td>
 <td>World precision instrument </td>
 <td></td>
 <td>Optic fiber taps and mask are custom-made </td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

photothrombotic ischemia: a minimally invasive and reproducible photochemical cortical lesion model for mouse stroke studies

Photothrombotic inme modelinde, daha önce enjekte ışığa duyarlı bir boya foto-aktivasyon vasıtasıyla belirli bir kortikal alan içinde bir iskemik hasara neden amaçlamaktadır. Aydınlatma sonra, boya aktive edilir ve tekli oksijen üreten olduğundan daha sonra trombosit agregasyonu ve sonunda lokal kan akışının kesilmesi belirler trombüs oluşumu, endotelyal hücre zarının hasar bileşenleri. Başlangıçta 1977 yılında Rosenblum ve El-Sabban tarafından önerilen bu yaklaşım, daha sonra sıçan beyninde 1985 yılında Watson tarafından geliştirilmiş ve şimdiki model temelinde kurulmuştur. Ayrıca, transgenik fare hatları artan durumu daha da Fototromboz model üzerinde faiz yükseltmek için katkıda bulunmuştur. Kısaca, ışığa duyarlı bir boya (Rose Bengal) intraperitoneal olarak enjekte edilir ve kan akışı içine girer. Bir soğuk ışık kaynağı tarafından aydınlatıldığında, boya aktif hale gelir ve yerel sonuçlanan trombosit aktivasyonu ve tromboz ile endotel hasarı nedenkan akımı kesinti. Işık kaynağı bir tekrarlanabilir ve non-invaziv bir şekilde ilgi herhangi bir kortikal alanı hedef sağlar kraniotomi, gerek ile sağlam kafatası uygulanabilir. Fare daha sonra sütüre ve uyanmak için izin verilir. Iskemik hasar değerlendirme hızlı bir şekilde-trifenil tetrazolyum klorid ya da krezil mor boyama ile gerçekleştirilebilir. Bu teknik hassas hücre karakterizasyon veya fonksiyonel çalışmalar için son derece avantajlı küçük boyutlu ve iyi ayrılmış sınırları, bir enfarktüs üretir. Ayrıca, transgenik farelerde beyin plastisitesi oluşturan hücresel ve moleküler okuyan cevapları için özellikle uygundur.

Bu protokol zaten çıplak gözle (Şekil 1A-1C) için korteksin diseksiyonu zaman görülmektedir bir kortikal lezyon üretecek. Photothrombotic lezyon doku Rose Bengal Fotoğraf-aktivasyon izin vermek için yeterince saydam olduğu yüzeysel ve derin kortikal katmanları gelişir. Beyin enfarktüsü ölçüde ölçümü% 4 paraformaldehid (PFA) tespit sonrasında taze doku veya cresyl menekşe ile trifenil-tetrazolyum klorür (TTC) ile histolojik boyama ile hızlı bir şekilde gerçekleştirilebilir....

Watch this Scientific Journal Video about Photothrombotic Ischemia: A Minimally Invasive and Reproducible Photochemical Cortical Lesion Model for Mouse Stroke Studies at JoVE.com

Photothrombotic Ischemia: A Minimally Invasive and Reproducible Photochemical Cortical Lesion Model for Mouse Stroke Studies

Fototromboz son derece tekrarlanabilir bir şekilde ilgi alanları küçük ve iyi ayrılmış enfarktüsü uyaran için hızlı, minimal invaziv bir tekniktir. Bu transgenik farelerde beyin plastisitesi oluşturan hücresel ve moleküler okuyan cevapları için özellikle uygundur.

Photothrombotic İskemi: Fare İnme Araştırmalar bir Minimal İnvaziv ve tekrarlanabilir fotokimyasal Kortikal Lezyon Model

The photothrombotic stroke model aims to induce an ischemic damage within a given cortical area by means of photo-activation of a previously injected ...

photothrombotic-ischemia-minimally-invasive-reproducible

Research

JoVE Journal

Medicine

34.4K Görüntüleme.  University of Turin. Fototromboz son derece tekrarlanabilir bir şekilde ilgi alanları küçük ve iyi ayrılmış enfarktüsü uyaran için hızlı, minimal invaziv bir tekniktir. Bu transgenik farelerde beyin plastisitesi oluşturan hücresel ve moleküler okuyan cevapları için özellikle uygundur.

Video: Photothrombotic Ischemia: A Minimally Invasive and Reproducible Photochemical Cortical Lesion Model for Mouse Stroke Studies

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of Willis perforation (CWp) and proven by intracranial pressure (ICP) monitoring. Thereby a homogenous blood distribution in subarachnoid spaces surrounding the arterial circulation and cerebellar fissures is achieved. Animal physiology is maintained by intubation, mechanical ventilation, and continuous on-line monitoring of various physiological and cardiovascular parameters: body temperature, systemic blood pressure, heart rate, and hemoglobin saturation. Thereby the cerebral perfusion pressure can be tightly monitored resulting in a less variable volume of extravasated blood. This allows a better standardization of endovascular filament perforation in mice and makes the whole model highly reproducible. Thus it is readily available for pharmacological and pathophysiological studies in wild type and genetically altered mice.

A standardized mouse model of subarachnoid hemorrhage by intraluminal Circle of Willis perforation is described. Vessel perforation and subarachnoid bleeding are monitored by intracranial pressure monitoring. In addition various vital parameters are recorded and controlled to maintain physiologic conditions.

Subaraknoid Kanama bir fare modeli

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Tıp

Lesion Explorer: A Video-guided, Standardized Protocol for Accurate and Reliable MRI-derived Volumetrics in Alzheimer's Disease and Normal Elderly

Obtaining in vivo human brain tissue volumetrics from MRI is often complicated by various technical and biological issues. These challenges are exacerbated when significant brain atrophy and age-related white matter changes (e.g. Leukoaraiosis) are present. Lesion Explorer (LE) is an accurate and reliable neuroimaging pipeline specifically developed to address such issues commonly observed on MRI of Alzheimer's disease and normal elderly. The pipeline is a complex set of semi-automatic procedures which has been previously validated in a series of internal and external reliability tests1,2. However, LE's accuracy and reliability is highly dependent on properly trained manual operators to execute commands, identify distinct anatomical landmarks, and manually edit/verify various computer-generated segmentation outputs.
LE can be divided into 3 main components, each requiring a set of commands and manual operations: 1) Brain-Sizer, 2) SABRE, and 3) Lesion-Seg. Brain-Sizer's manual operations involve editing of the automatic skull-stripped total intracranial vault (TIV) extraction mask, designation of ventricular cerebrospinal fluid (vCSF), and removal of subtentorial structures. The SABRE component requires checking of image alignment along the anterior and posterior commissure (ACPC) plane, and identification of several anatomical landmarks required for regional parcellation. Finally, the Lesion-Seg component involves manual checking of the automatic lesion segmentation of subcortical hyperintensities (SH) for false positive errors.
While on-site training of the LE pipeline is preferable, readily available visual teaching tools with interactive training images are a viable alternative. Developed to ensure a high degree of accuracy and reliability, the following is a step-by-step, video-guided, standardized protocol for LE's manual procedures.

Lesion Explorer: A Video-guided, Standardized Protocol for Accurate and Reliable MRI-derived Volumetrics in Alzheimer&#039;s Disease and Normal Elderly

Lesion Explorer (LE) is a semi-automatic, image-processing pipeline developed to obtain regional brain tissue and subcortical hyperintensity lesion volumetrics from structural MRI of Alzheimer's disease and normal elderly. To ensure a high level of accuracy and reliability, the following is a video-guided, standardized protocol for LE's manual procedures.

Lezyon Explorer: Doğru ve Güvenilir MR türetilmiş Alzheimer Hastalığı Volumetrics ve Normal Yaşlı Bir Video-güdümlü, Standart Protokol

Obtaining in vivo human brain tissue volumetrics from MRI is often complicated by various technical and biological issues. These challenges are ...

Minimally Invasive Thumb-sized Pterional Craniotomy for Surgical Clip Ligation of Unruptured Anterior Circulation Aneurysms

Less invasive surgical approaches for intracranial aneurysm clipping may reduce length of hospital stay, surgical morbidity, treatment cost, and improve patient outcomes. We present our experience with a minimally invasive pterional approach for anterior circulation aneurysms performed in a major tertiary cerebrovascular center and compare the results with an aged matched dataset from the Nationwide Inpatient Sample (NIS). From August 2008 to December 2012, 22 elective aneurysm clippings on patients &#8804;55 years of age were performed by the same dual fellowship-trained cerebrovascular/endovascular neurosurgeon. One patient (4.5%) experienced transient post-operative complications. 18 of 22 patients returned for follow-up imaging and there were no recurrences through an average duration of 22 months. A search in the NIS database from 2008 to 2010, also for patients aged &#8804;55 years of age, yielded 1,341 hospitalizations for surgical clip ligation of unruptured cerebral aneurysms. Inpatient length of stay and hospital charges at our institution using the minimally invasive thumb-sized pterional technique were nearly half that of NIS (length of stay: 3.2 vs 5.7 days; hospital charges: $52,779 vs. $101,882). The minimally invasive thumb-sized pterional craniotomy allows good exposure of unruptured small and medium-sized supraclinoid anterior circulation aneurysms. Cerebrospinal fluid drainage from key subarachnoid cisterns and constant bimanual microsurgical techniques avoid the need for retractors which can cause contusions, localized venous infarctions, and post-operative cerebral edema at the retractor sites. Utilizing this set of techniques has afforded our patients with a shorter hospital stay at a lower cost compared to the national average.

Minimally invasive thumb-sized pterional craniotomy for aneurysm clipping has afforded our patients with a shorter hospital stay at a lower cost compared to the national average.

Minimal İnvazif Thumb-boyutlu pterional Kraniyotomi Kanamamış Anterior Sirkülasyon Anevrizmalarının Cerrahi Klip Ligasyonu için

Less invasive surgical approaches for intracranial aneurysm clipping may reduce length of hospital stay, surgical morbidity, treatment cost, and improve ...

A Thrombotic Stroke Model Based On Transient Cerebral Hypoxia-ischemia

Stroke research has endured many setbacks in translating neuroprotective therapies into clinical practice. In contrast, the real-world therapy (tPA thrombolysis) rarely produces benefits in mechanical occlusion-based experimental models, which dominate preclinical stroke research. This split between the bench and bedside suggests the need to employ tPA-responsive models in preclinical stroke research. To this end, a simple and tPA-reactive thrombotic stroke model is invented and described here. This model consists of transient occlusion of the unilateral common carotid artery and delivery of 7.5% oxygen through a face mask in adult mice for 30 min, while maintaining the animal rectal temperature at 37.5 &#177; 0.5 &#176;C. Although reversible ligation of the unilateral carotid artery or hypoxia each suppressed cerebral blood flow only transiently, the combination of both insults caused lasting reperfusion deficits, fibrin and platelet deposition, and large infarct in the middle cerebral artery-supplied territory. Importantly, tail-vein injection of recombinant tPA at 0.5, 1, or 4 hr post-tHI (10 mg/kg) provided time-dependent reduction of the mortality rate and infarct size. This new stroke model is simple and can be standardized across laboratories to compare experimental results. Further, it induces thrombosis without craniectomy or introducing pre-formed emboli. Given these unique merits, the tHI model is a useful addition to the repertoire of preclinical stroke research.

Thromboembolic stroke models are vital tools for optimizing the recanalization therapy. Here we report a murine thrombotic stroke model based on transient cerebral hypoxic-ischemic (tHI) insult, which triggers thrombosis and infarction, and responds favorably to tissue plasminogen activator (tPA)-mediated fibrinolysis in a therapeutic window similar to those in stroke patients.

Geçici Serebral Hipoksi-iskemi Dayalı Bir Trombotik İnme Modeli

Stroke research has endured many setbacks in translating neuroprotective therapies into clinical practice. In contrast, the real-world therapy (tPA ...

Reproducible Motor Deficit Following Aortic Occlusion in a Rat Model Of Spinal Cord Ischemia

Spinal cord ischemia is a fatal complication following thoracoabdominal aortic aneurysm surgery. Researchers can investigate the strategies for preventing and treating this complication using experimental models of spinal cord ischemia. The model described here demonstrates varying degrees of paraplegia that relate to the length of occlusion following thoracic aortic occlusion in a rat spinal cord ischemia model.
A 2-Fr. balloon-tipped catheter was advanced through the femoral artery into the descending thoracic aorta until the catheter tip was placed at the left subclavian artery in anesthetized male Sprague-Dawley rats. Spinal cord ischemia was induced by inflating the catheter balloon. After a set period of occlusion (9, 10, or 11 min), the balloon was deflated. Neurologic assessment was performed using the motor deficit index at 24 h after surgery, and the spinal cord was harvested for histopathological examination.
Rats that underwent 9 min of aortic occlusion showed mild and reversible motor impairment in the hind limb. Rats subjected to 10 min of aortic occlusion presented with moderate but reversible motor impairment. Rats subjected to 11 min of aortic occlusion displayed complete and persistent paralysis. The motor neurons in the spinal cord sections were more preserved in rats subjected to shorter duration of aortic occlusion.
Researchers can achieve a reproducible hind limb motor deficit following thoracic aortic occlusion using this spinal cord ischemia model.

This study demonstrates the technique to make a minimally invasive and easily reproducible model of spinal cord ischemia in rats. Various degrees of hind limb motor deficit can be produced by controlling the aortic occlusion time.

Spinal Kord İskemisinin Sıçan Modelinde Aortik Oklüzyon Sonrası Tekrarlanabilir Motor Bozukluğu

Spinal cord ischemia is a fatal complication following thoracoabdominal aortic aneurysm surgery. Researchers can investigate the strategies for preventing ...

A Minimally Invasive Model to Analyze Endochondral Fracture Healing in Mice Under Standardized Biomechanical Conditions

Bone healing models are necessary to analyze the complex mechanisms of fracture healing to improve clinical fracture treatment. During the last decade, an increased use of mouse models in orthopedic research was noted, most probably because mouse models offer a large number of genetically-modified strains and special antibodies for the analysis of molecular mechanisms of fracture healing. To control the biomechanical conditions, well-characterized osteosynthesis techniques are mandatory, also in mice. Here, we report on the design and use of a closed bone healing model to stabilize femur fractures in mice. The intramedullary screw, made of medical-grade stainless steel, provides through fracture compression an axial and rotational stability compared to the mostly used simple intramedullary pins, which show a complete lack of axial and rotational stability. The stability achieved by the intramedullary screw allows the analysis of endochondral healing. A large amount of callus tissue, received after stabilization with the screw, offers ideal conditions to harvest tissue for biochemical and molecular analyses. A further advantage of the use of the screw is the fact that the screw can be inserted into the femur with a minimally invasive technique without inducing damage to the soft tissue. In conclusion, the screw is a unique implant that can ideally be used in closed fracture healing models offering standardized biomechanical conditions.

This protocol describes a minimally invasive osteosynthesis technique using an intramedullary screw for standardized stabilization of femur fractures, which can be used to analyze endochondral bone healing in mice.

Endochondral standart biyomekanik koşullar altında farelerde şifa kırık çözümlemek için minimal invaziv bir Model

Bone healing models are necessary to analyze the complex mechanisms of fracture healing to improve clinical fracture treatment. During the last decade, an ...

Electromagnetic Navigation Transthoracic Nodule Localization for Minimally Invasive Thoracic Surgery

The increased use of chest computed tomography (CT) has led to an increased detection of pulmonary nodules requiring diagnostic evaluation and/or excision. Many of these nodules are identified and excised via minimally invasive thoracic surgery; however, subcentimeter and subsolid nodules are frequently difficult to identify intra-operatively. This can be mitigated by the use of electromagnetic transthoracic needle localization. This protocol delineates the step-by-step process of electromagnetic localization from the pre-operative period to the postoperative period and is an adaptation of the electromagnetically guided percutaneous biopsy previously described by Arias et al. Pre-operative steps include obtaining a same day CT followed by the generation of a three-dimensional virtual map of the lung. From this map, the target lesion(s) and an entry site are chosen. In the operating room, the virtual reconstruction of the lung is then calibrated with the patient and the electromagnetic navigation platform. The patient is then sedated, intubated, and placed in the lateral decubitus position. Using a sterile technique and visualization from multiple views, the needle is inserted into the chest wall at the prechosen skin entry site and driven down to the target lesion. Dye is then injected into the lesion and, then, continuously during needle withdrawal, creating a tract for visualization intra-operatively. This method has many potential benefits when compared to the CT-guided localization, including a decreased radiation exposure and decreased time between the dye injection and the surgery. Dye diffusion from the pathway occurs over time, thereby limiting intra-operative nodule identification. By decreasing the time to surgery, there is a decrease in wait time for the patient, and less time for dye diffusion to occur, resulting in an improvement in nodule localization. When compared to electromagnetic bronchoscopy, airway architecture is no longer a limitation as the target nodule is accessed via a transparenchymal approach. Details of this procedure are described in a step-by-step fashion.

Presented here is a protocol for lung nodule localization using dye marking via electromagnetically navigated transthoracic needle access. The technique described here can be accomplished in the peri-operative period to optimize nodule localization and to successful resection when performing minimally invasive thoracic surgery.

Minimal İnvaziv Göğüs Cerrahisinde Elektromanyetik Navigasyon Transtorasik Nodül Lokalizasyonu

The increased use of chest computed tomography (CT) has led to an increased detection of pulmonary nodules requiring diagnostic evaluation and/or ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many areas of biomedical research due to its cost-effectiveness and its translation to humans. This protocol describes a method to create a preclinical free skin flap model in rats with ischemia-reperfusion injury. The described 3 cm x 6 cm rat free skin flap model is easily obtained after the placement of several vascular ligatures and the section of the vascular pedicle. Then, 8 h after the ischemic insult and completion of the microsurgical anastomosis, the free skin flap develops the tissue damage. These ischemia-reperfusion injury-related damages can be studied in this model, making it a suitable model for evaluating therapeutic agents to address this pathophysiological process. Furthermore, two main monitoring techniques are described in the protocol for the assessment of this animal model: transit-time ultrasound technology and laser speckle contrast analysis.

Here, we describe a pre-clinical animal model for studying the pathophysiology of ischemia-reperfusion injury in reconstructive microsurgery. This free skin flap model based on the superficial caudal epigastric vessels in the rat may also allow for the evaluation of different therapies and compounds to counteract ischemia-reperfusion injury-related damage.

Rekonstrüktif Mikrocerrahide İskemi-Reperfüzyon Hasarı Nın İnceleştirilmesinde Klinik Öncesi Sıçan Modeli

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Evaluation of Capnography Sampling Line Compatibility and Accuracy when Used with a Portable Capnography Monitor

Capnography is commonly used to monitor patient&#8217;s ventilatory status. While sidestream capnography has been shown to provide a reliable assessment of end-tidal CO2 (ETCO2), its accuracy is commonly validated using commercial kits composed of a capnography monitor and its matching disposable nasal cannula sampling lines. The purpose of this study was to assess the compatibility and accuracy of cross-paired capnography sampling lines with a single portable bedside capnography monitor. A series of 4 bench tests were performed to evaluate the tensile strength, rise time, ETCO2 accuracy as a function of respiratory rate, and ETCO2 accuracy in the presence of supplemental O2. Each bench test was performed using specialized, validated equipment to allow for a full evaluation of sampling line performance. The 4 bench tests successfully differentiated between sampling lines from different commercial sources and suggested that due to increased rise time and decreased ETCO2 accuracy, not all nasal cannula sampling lines provide reliable clinical data when cross-paired with a commercial capnography monitor. Care should be taken to ensure that any cross-pairing of capnography monitors and disposable sampling lines is fully validated for use across respiratory rates and supplemental O2 flow rates commonly encountered in clinical settings.

The goal of this study was to evaluate the accuracy of capnography sampling lines used in conjunction with a portable bedside capnography monitor. Sampling lines from 7 manufacturers were evaluated for tensile strength, rise time, and ETCO2 accuracy as a function of respiratory rate or supplemental oxygen flow rate.

Taşınabilir Kapnografi Monitörü ile Kullanıldığında Kapnografi Örnekleme Hattı Uyumluluğunun ve Doğruluğunun Değerlendirilmesi

Capnography is commonly used to monitor patient&#8217;s ventilatory status. While sidestream capnography has been shown to provide a reliable assessment ...

A Non-Invasive Method for Generating the Cyclic Loading-Induced Intra-Articular Cartilage Lesion Model of the Rat Knee

The pathophysiology of primary osteoarthritis (OA) remains unclear. However, a specific subclassification of OA in relatively younger age groups is likely correlated with a history of articular cartilage damage and ligament avulsion. Surgical animal models of OA of the knee play an important role in understanding the onset and progression of post-traumatic OA and aid in the development of novel therapies for this disease. However, non-surgical models have been recently considered to avoid traumatic inflammation that could affect the evaluation of the intervention. 
In this study, an intra-articular cartilage lesion rat model induced by in vivo cyclic compressive loading was developed, which allowed researchers to (1) determine the optimal magnitude, speed, and duration of load that could cause focal cartilage damage; (2) assess post-traumatic spatiotemporal pathological changes in chondrocyte vitality; and (3) evaluate the histological expression of destructive or protective molecules that are involved in the adaptation and repair mechanisms against joint compressive loads. This report describes the experimental protocol for this novel cartilage lesion in a rat model.

Here, we present the cyclic loading-induced intra-articular cartilage lesion model of the rat knee, generated by 60 cyclic compressions over 20 N, resulting in damage to the femoral condylar cartilage in rats.

Sıçan Dizinin Döngüsel Yüklemeye Bağlı Eklem İçi Kıkırdak Lezyon Modelini Oluşturmak için Non-İnvaziv Bir Yöntem

The pathophysiology of primary osteoarthritis (OA) remains unclear. However, a specific subclassification of OA in relatively younger age groups is likely ...