Bu çalışmalar AM.L. için NSERC gelen FL ve bir Kanadalı Yüksek Lisans Bursu (CGSD) Kanada&#39;nın Doğal Bilimler ve Mühendislik Araştırma Konseyi (NSERC) hibe tarafından desteklenmiştir

1.. Hayvan Bakım ve Barınma Tüm deneyler Guelph Üniversitesi Hayvan Bakım Komitesi tarafından onaylanan ve Hayvan Bakımı Kanada Konseyi önerileri doğrultusunda yürütülmektedir. Bu çalışma, deney başında 200-225 g ağırlığındaki 22 yetişkin erkek Sprague-Dawley sıçanları (Charles River, QC) içerir. <ol><li> Tek ev sıçanlar ve ters ışık / karanlık döngüsü (07:00 OFF - 07:00 ON), onları korumak, aksi belirtilmedikçe, veya aktif döngüsü sırasında meydana davranış testi sırasında hariç yiyecek ve su ad libitum erişim. </li><li> Ameliyat öncesi bir hafta süreyle günlük olarak tartılarak değerleri koloni odasında ve insan kullanımı için sıçanlar alıştırmak. </li></ol> 2. İntraoral Kanülasyon Cerrahi: Malzeme ve Prosedürler Intraoral (IO) cerrahi ve malzemeler Limebeer et al. 14 &#39;de tarif edilmektedir <ol><li> Tadi içint IO kanül, uzunluğu yaklaşık 130 mm (0.86 mm ve 1.27 mm dış çapı iç çap) için şeffaf polietilen plastik bir boru parça kesin. </li><li> Ağız boşluğunda güvenli olması için flanşlı bir boru ucu (~ 5 mm çapı) gerektirir. 2-5 saniye için bir lehim demir borunun ucunu ısıtılması ve daha sonra hemen düz bir yüzeye karşı borunun ısıtılmış kenar düzleştirmek Bu flanşlı ucu oluşturur. Cerrahi bir örgü disk (kanülün flanşlı ucunun çapının etrafında uygun için yaklaşık 6-7 mm çapında) Kesme ve disk IO kanülün flanşlı ucuna arkasına dayanana kadar borunun uzunluğu üzerine iplik. </li><li> Her IO kanül için, ek bir kafes cerrahi disk (çapı 8 mm) ve bir elastik bant, üç kareler kesilir (6 mm x 6 mm, bakınız Şekil 1). </li><li> Cerrahi müdahaleden önceki 24 saat içinde, en az bir anti-bakteriyel çözelti içinde IO kanül, cerrahi örgü diskler ve elastik kareler sterilize edin. </li><li> Önce ameliyat, a&#39;yaTüm cerrahi aletler utoclave ve cerrahi alanında dezenfekte. Ameliyatları arasında, aletleri sterilize bir cam boncuk sterilizatör kullanımı ve aseptik koşullarda korumak için bir saç filesi, nitril eldiven, cerrahi maske takın. </li></ol> Analjezi ve anestezi <ol start="6"><li> Ameliyat öncesi, yaklaşık 30 dakika antibiyotik Depocillin (0.33 mg / kg) ve analjezik Meloksikam (5 mg / kg SC) bir deri altı enjeksiyonu (SC) yönetmek. </li><li> Izofluran (% 4 indüksiyon ve% 3 bakım) kullanılarak genel anestezi Induce. </li><li> Fareler ayak tutam tepkisiz ve önceden herhangi kesiler yapmadan, bir pamuk kanül implante edilecek sıçanların iç sol yanak boyunca topikal anestezi yönetmek için bez uçlu kullanın ve böyle lidokain HCI gibi bir lokal anestezik enjekte kez biyopsi iğnesi (boyun taban) ve baş kapak (derisi) için kesi bir site. </li><li> Öncesinde dalgalanma başında hem gözler için göz merhemi yağlama Uygulary. </li></ol> Cerrahi işlemler <ol start="10"><li> Boyun tabanında saç bir 10 mm x 10 mm yama tıraş. Antibakteriyel sabun, izopropil% 70 alkol ve Betadine: aşağıdaki sırayla traş alanı silin ve temizlemek için steril tüller kullanın. </li><li> Boyun üssünde 15 G paslanmaz çelik iğne takın ve sol yanak kulak çevresinde deri altına taşıyın. Iğne ucu yerleştirin ve ağız boşluğu içinde birinci molar arkasında yanağına geçirin. </li><li> Ağız boşluğuna çıkıntı yapan iğnenin ucu ile IO kanül geçmek ve daha sonra sadece IO kanül bırakarak iğne çıkarılır. </li><li> IO kanülün dış kısmı üzerine üç kare esnek disk ardından bir cerrahi örgü disk geçirin ve stabilize etmek için boynun arkasındaki maruz kalan cilt bunları çizin. </li><li> Antibakteriyel bir ağız çalkalama ile IO kanül yıkayın </li><li> Cerrahiden önce başlangıcına, bir naylon ve değişiklikler cıvata(28 mm uzunluk, 4 mm nokta; 8 mm kafa) başını çıkarın ve ipliğin uzunluğu boyunca 2 mm oluk bölmek (bkz. Şekil 2) için. </li><li> Başın orta hat boyunca saç 10 mm x 20 mm şerit tıraş. Antibakteriyel sabun, izopropil% 70 alkol ve Betadine: aşağıdaki sırayla traş alanı silin ve temizlemek için steril tüller kullanın. </li><li> Sutur boyunca 20 mm uzunluğunda bir kesi yapmak için bir cerrahi neşter kullanın. 4 delik (sütür her iki tarafında 2) yapmak ve kafatasına dört kuyumcular vidayı sabitlemek için bir el tutulan tornavida kullanmak için bir el matkabı kullanın. </li><li> Hayvanın arka doğru konumlandırılmış, oluk ile dört kuyumcu vida merkezinde cıvatayı yerleştirin. Diş çimento (kuyumcular vida yüzeyini kaplamak için yeterli diş çimento kullanın) ile bir başlık sistemi kurarak sıçan kafatasına cıvatasını takın. Diş çimento cerrahi alanında hayvan çıkarmadan önce kurumasına ve anestezi sonlandırmak için izin verin. </li></ol><pclass = &quot;jove_content&quot;&gt; post-operatif izleme ve bakım <ol start="19"><li> Bireysel tabakalı kafeslerde ev fareleri hemen ameliyat sonrasında ve yakından 24 saat izliyoruz. </li><li> Analjezik Meloksikam 24 saat sonrası cerrahi ikinci bir enjeksiyon yönetmek ve üç gün boyunca bir antibakteriyel ağız çalkalama kez / gün ile IO kanül yıkayın. </li></ol> Önce, farelerin, Deneyin başlangıcında için ameliyat kurtarmak için 3-5 gün verin. 3. IO Öz-yönetim Prosedürleri Cihaz Kendi kendine uygulama için, pleksiglas operant şartlandırma odalar kullanılır ve her bir bölme daha büyük bir ses zayıflatıcı kontrplak kutu içine alınır. Her bir operant klima odası 8 cm, yerden bölmenin karşılıklı yanları üzerinde bulunan bir ev ışığı (28 V) ve iki kolu geri çekilebilir (aktif ve aktif olmayan) sahiptir. Aktif kolu, bir infüzyon pompası konumlandırılmış çıkışları bağlanıride ses yalıtım odası ve bir beyaz ışık (28 W) üstünde 3 cm IO infüzyonlarının teslimi ile eşleştirilmiş bir uyarıcı ışık olarak hizmet yer almaktadır. Inaktif kolu başlangıçta, parametresinin en aza indirildiği edimsel davranışları kontrol etmek için hizmet vermektedir, bu kolu basarak hiçbir sonuç da vardır, ancak tüm presler kaydedilir. Gıda <ol><li> Onların evde kafes içinde bir standart sıçan yemi (3.1 kcal / g) ile sıçan sağlayın. </li><li> Reverse osmosis su kullanarak üç farklı konsantrasyonda (;;% 25 = 0.08 kcal/80 ul infüzyon% 50 = 0.17 kcal/80 ul infüzyon% 8 = 0.026 kcal/80 ul infüzyon), yüksek fruktoz mısır şurubu (% 55 formülü) seyreltin. Her bir deney aparatı (şırınga ve boru yani çapı) verilen hızlı (2,5 saniye) IO infüzyon sunmak için uygun bir viskoziteye üretir, çünkü bu konsantrasyonlar seçilir. </li></ol> Gıda yoksunluk Edinilmesini kolaylaştırmak amacıylaIO öz-yönetim, ancak normal büyümeyi teşvik, sıçanlar gıda yoksunluğu ve standart sıçan yemi ad libitum erişim dönemleri devrolduğu. <ol start="3"><li> 07:00 günlük sıçan tartılır ve kafesin besleme çukur chow kaldırın. </li><li> Ertesi gün, 12:00 (yaklaşık 18 saat sonra), sıçan tartmak ve 01:00 tarafından IO öz-yönetim başlar. </li><li> 16:00 kendi kafeslerine sıçan dönün ve arka arkaya 3 saat boyunca yem ve ad libitum erişim sağlar. Sonra farelerin ağırlığı ve üç saat boyunca tüketilen yem toplam miktarı kaydedilir. Açıklandığı gibi gıda yoksunluğu devam. </li></ol> Genel IO öz-yönetim prosedürü HFCS&#39;in IO infüzyon için yanıt Edimsel PR ve takviye sürekli programları değerlendirilmektedir. Aktif ve edi arasında yanıt 1), anlamlı bir fark: ile tanımlanan emme stabil olana kadar Rats IO kendi kendine uygulama test ediliren azından 2 ardışık oturumları için kollarını göstermeyen primer ve 2 ardışık oturumları için oturum başına elde edilen infüzyon sayısında 2)% 20&#39;den daha az bir varyasyon. Her seans karanlık döngüsü içine 6 saat başlar ve 3 saat sürer. Satın alma aşamasında takviye sürekli bir zamanlama 10 ardışık IO öz-yönetim oturumları oluşur ve sıçanlar nihai satın alma oturumunda (PR Testi sonra tek bir PR Test 24 öncesinde edinme başına hr (PR testi I) ve 24 saat alırsınız II). PR testleri için, kırılma noktası (BP) önce en az 1 saat boyunca 18 aktif kolu yanıt kesilmesinden alınan son infüzyon olarak tanımlanır. <ol start="6"><li> % 8,% 25, ​​veya% 50: önce Deneyin başlamasından üç gün boyunca alınmış ve HFCS&#39;in üç konsantrasyonda biri-yönetmek için kendi kendine sıçanlar atamak ağırlıkları temelinde Denkleştirme fareler. </li><li> 12:00 de fareleri tartmak ve evlerinde kafeslerde test odasına koloni odadan aktarabilirsiniz. Yiyecek veya beddi kaldırmak içinng bu ucuna bağlanmış bir polietilen boru (1.14 mm ve 1.57 mm dış çapı iç çap) 50 mm olan bir 16 G iğne ile tutturulmuş bir 12 ml şırınga ile bir kanül ile hava pompası, IO kanül birikebilir. </li><li> Operant odası olarak, modifiye edilmiş bir 20 G iğne (plastik merkezi ve eğimli uç kaldırmak) için imal edilmiş bir şaft ile Tygon boru (0.02 mm ve 1.53 mm dış çapı iç çapı) için IO kanül bağlayın. (Örneğin yakın, hayvana) cıvatanın koru içindeki borunun alt kısmını yerleştirin. Hortumun daha fazla kısmı, döner bağlıdır ve bir yay ile korunmaktadır. Sıçanın kafasına monte edilmiş cıvatanın ipliğe yay tabanını bağlayın. </li><li> Sıçanlar edimsel odasına alışmasına ve daha sonra IO öz-yönetim oturumu başlatmak için beş dakika verin. IO öz-yönetim oturumu ev ışık, iki geri çekilebilir kolları girişi ve aydınlatma aktivasyonu ile başlar30 saniye için aktif kolu üzerinde ışık uyarıcı. </li><li> PR Testi I, Richardson ve Roberts18 tarafından açıklanan PR zamanlamayı (yanıt oranı tırmanması = (5 e (enjeksiyon sayısı x 0.2)) - 5) kullanın. </li><li> Edinimi oturumları için 1-10, takviye sürekli bir zamanlamayı kullanmak sayede 2.5 sn üzerinde test çözeltisinin 80 ul infüzyon teslim aktif kolu sonuçları her basın. </li><li> , Yenmesi için yeterli zaman tanımak aktif kolu geri çekilir ve uyarıcı ışık (yani sıçanlar IO infüzyonu her 30 sn elde edebilirsiniz) aktive sırasında 27.5 saniyelik bir zaman aşımı süresini empoze etmek. Her IO öz-yönetim oturumunda içinde elde infüzyonlarının sayısına bir sınır empoze etmeyin. </li><li> Sıçan 20 ardışık dakika boyunca aktif bir kolu üzerinde bir yanıt yapmazsa, asal sıçan (edimsel odasını açın ve aktif kolu kez basarak sıçan kolaylaştırmak). Başbakan hayvanlar her 20 dk kadar du 5x/session içinsadece satın alma ilk üç gün halka. </li><li> Adım 3.10 deki parametreler kullanılarak ikinci bir test PR uygulayın. </li><li> IO kendi kendine uygulama oturumları sonra, operant odalarından fareleri kaldırmak 3.7 &#39;de tarif edilen aynı malzemeler kullanılarak, 2.0 ml su ile IO kanülün fışkırması ve koloni odasında kendi kafesine geri fareleri. </li><li> Sıçan yemi ad libitum erişim üç saat sonra, 07:00 de ağırlığı sıçan, besleme çukur gıda kaldırmak ve gıda yoksunluğu devam. </li></ol> Öz-yönetim veri Varyans (ANOVA) iki faktörlü tekrarlanan ölçümler analizleri kullanılarak analiz edilmektedir. Student-Newman-Keuls yöntemi (α = 0.05) kullanarak çoklu karşılaştırmada anlamlı etkileşimler ya da ana etkilerini araştırmak için kullanılmıştır.

<ol>
	<li>Avena, N. M., Bocarsly, M. E., Hoebel, B. G., Gold, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlaps+in+the+nosology+of+substance+abuse+and+overeating:+the+translational+implications+of+&amp;#34;food+addiction&amp;#34.">Overlaps in the nosology of substance abuse and overeating: the translational implications of &amp;#34;food addiction&amp;#34.</a> Curr. Drug Abuse Rev. 4 (3), 133-139 (2011).</li><li>Ifland, J. R., Preuss, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Refined+food+addiction:+a+classic+substance+use+disorder.">Refined food addiction: a classic substance use disorder.</a> Med. Hyp. 72, 518-526 (2009).</li><li>Volkow, N., Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+can+drug+addiction+help+us+understand+obesity.">How can drug addiction help us understand obesity.</a> Nat. Neurosci. 8 (5), 555-560 (2005).</li><li>Gearhardt, A. N., Davis, C., Kuschner, R., Brownell, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+addiction+potential+of+hyperpalatable+foods.">The addiction potential of hyperpalatable foods.</a> Curr. Drug Abuse Rev. 4 (3), 140-145 (2011).</li><li>Gearhardt, A. N., Yokum, S., Orr, P. T., Stice, E., Corbin, W. R., Brownell, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+correlates+of+food+addiction.">Neural correlates of food addiction.</a> Arch. Gen. Psychiatry. 68 (8), 808-816 (2011).</li><li>Volkow, N. D., Wang, G., Fowler, J. S., Telang, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlapping+neuronal+circuits+in+addiction+and+obesity:+evidence+of+systems+pathology.">Overlapping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology.</a> Philos. Trans. Royal Soc. 363, 3191-3200 (2008).</li><li>Alsi&#246;, J., Olszewski, P. K., Levine, A. S., Schi&#246;th, H. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Feed-forward+mechanisms:+addiction-like+behavioral+and+molecular+adaptations+in+overeating.">Feed-forward mechanisms: addiction-like behavioral and molecular adaptations in overeating.</a> Front. Neuroendocrinol. 33 (2), 127-139 (2012).</li><li>Johnson, P. M., Kenny, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+D2+receptors+in+addiction-like+reward+dysfunction+and+compulsive+eating+in+obese+rats.">Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats.</a> Nat. Neurosci. 13 (5), 635-644 (2010).</li><li>Bray, G. A., Nielsen, S. J., Popkin, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consumption+of+high-fructose+corn+syrup+in+beverages+may+play+a+role+in+the+epidemic+of+obesity.">Consumption of high-fructose corn syrup in beverages may play a role in the epidemic of obesity.</a> Am. J. Clin. Nutr. 79 (4), (2004).</li><li>Forshee, R. A., Storey, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+critical+examination+of+the+evidence+relating+high+fructose+corn+syrup+and+weight+gain.">A critical examination of the evidence relating high fructose corn syrup and weight gain.</a> Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 47 (6), 561-582 (2007).</li><li>Moeller, S. M., Fryhofer, S. A., Osbahr, A. J., Robinowitz, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+high+fructose+corn+syrup.">The effects of high fructose corn syrup.</a> J. Am. Coll. Nutr. 28 (6), 619-626 (2009).</li><li>White, J. S., Foreyt, J. P., Melanson, K. J., Angelopoulos, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+fructose+corn+syrup:+Controversies+and+common+sense.">High fructose corn syrup: Controversies and common sense.</a> Am. J. Lifestyle Med. 4 (6), 515-520 (2010).</li><li>Grill, H. J., Norgren, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+taste+reactivity+test.+I.+Mimetic+responses+to+gustatory+stimuli+in+neurologically+normal+rats.">The taste reactivity test. I. Mimetic responses to gustatory stimuli in neurologically normal rats.</a> Brain Res. 143 (2), 263-279 (1978).</li><li>Limebeer, C. L., Vemuri, V. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inverse+agonism+of+cannabinoid+CB1+receptors+potentiates+LiCl-induced+nausea+in+the+conditioned+gaping+model+in+rats.">Inverse agonism of cannabinoid CB1 receptors potentiates LiCl-induced nausea in the conditioned gaping model in rats.</a> Br. J. Pharmacol. 161 (2), 336-349 (2010).</li><li>DeBold, R. C., Miller, N. E., Jensen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+strength+of+drive+determined+by+a+new+technique+for+appetitive+classical+conditioning+of+rats.">Effect of strength of drive determined by a new technique for appetitive classical conditioning of rats.</a> J. Comp. Physiol.Psychol. 59 (1), 102-108 (1965).</li><li>Panksepp, J., Trowill, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoral+self+injection:+I.+Effects+of+delay+of+reinforcement+on+resistance+to+extinction+and+implications+for+self-stimulation.">Intraoral self injection: I. Effects of delay of reinforcement on resistance to extinction and implications for self-stimulation.</a> Psychonomic Sci. 9 (7), 405-406 (1967).</li><li>Panksepp, J., Trowill, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoral+self+injection:+II.+The+simulation+of+self-stimulation+phenomena+with+a+conventional+reward.">Intraoral self injection: II. The simulation of self-stimulation phenomena with a conventional reward.</a> Psychonomic Sci. 9 (7), 407-408 (1967).</li><li>Richardson, N. R., Roberts, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+ratio+schedules+in+drug+self-administration+studies+in+rats:+a+method+to+evaluate+reinforcing+efficacy.">Progressive ratio schedules in drug self-administration studies in rats: a method to evaluate reinforcing efficacy.</a> J. Neurosci. Methods. 66, 1-11 (1996).</li><li>Berridge, K. C., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Parsing+reward.">Parsing reward.</a> Trends Neurosci. 26 (11), 507-501 (2003).</li><li>Sclafani, A., Ackroff, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinforcement+value+of+sucrose+measured+by+progressive+ratio+operant+licking+in+the+rat.">Reinforcement value of sucrose measured by progressive ratio operant licking in the rat.</a> Physiol. Behav. 79, 663-670 (2003).</li><li>Houpt, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gastrointestinal+factors+in+hunger+and+satiety.">Gastrointestinal factors in hunger and satiety.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 6 (2), 145-164 (1982).</li><li>Mazur, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+rate+of+reinforcement+and+rate+of+change+on+choice+behaviour+in+transition.">Effects of rate of reinforcement and rate of change on choice behaviour in transition.</a> J. Exp. Psychol. 50 (2), 111-128 (1997).</li><li>Samaha, A. N., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Why+does+the+rapid+delivery+of+drugs+to+the+brain+promote+addiction.">Why does the rapid delivery of drugs to the brain promote addiction.</a> Trends Pharmacol. Sci. 26 (2), 82-87 (2005).</li><li>Berridge, K. C., Kringelbach, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Affective+neuroscience+of+pleasure:+reward+in+humans+and+animals.">Affective neuroscience of pleasure: reward in humans and animals.</a> Psychopharmacology. 199 (3), 457-480 (2008).</li><li>Kelley, A. E., Berridge, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroscience+of+natural+rewards:+relevance+to+addictive+drugs.">The neuroscience of natural rewards: relevance to addictive drugs.</a> J. Neurosci. 22 (9), 3306-3311 (2002).</li><li>Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+reinstatement+model+of+drug+relapse:+history,+methodology+and+major+findings.">The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings.</a> Psychopharmacology. 168 (1-2), 3-20 (2003).</li><li>de Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+reinstatement+of+heroin-reinforced+responding+in+the+rat.">Drug reinstatement of heroin-reinforced responding in the rat.</a> Psychopharmacology. 79 (1), 29-31 (1983).</li><li>Schmidt, H. D., Anderson, S. M., Famous, K. R., Kumaresan, V., Pierce, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anatomy+and+pharmacology+of+cocaine+priming-induced+reinstatement+of+drug+seeking.">Anatomy and pharmacology of cocaine priming-induced reinstatement of drug seeking.</a> Eur. J. Pharmacol. 526 (1-3), 65-76 (2005).</li><li>Dunnigan, M. G., Ford, J. S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+insulin+response+to+intravenous+fructose+in+relation+to+blood+glucose+levels.">The insulin response to intravenous fructose in relation to blood glucose levels.</a> J. Clin. Endocrinol. Metab. 40 (4), 629-635 (1975).</li><li>Crapo, P. A., Kolterman, O. G., Olefsky, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+oral+fructose+in+normal,+diabetic,+and+impaired+glucose+tolerance+subjects.">Effects of oral fructose in normal, diabetic, and impaired glucose tolerance subjects.</a> Diabetes Care. 3 (5), 575-582 (1980).</li><li>L&#234;, K. A., Tappy, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolic+effects+of+fructose.">Metabolic effects of fructose.</a> Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 9 (4), 469-475 (2006).</li><li>Scheggi, M. E., Secci, G., Marchese, M. G., De Montis, C., Gambarana, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+palatability+on+motivation+to+operate+for+caloric+and+non-caloric+food+in+non+food-deprived+and+food-deprived+rats.">Influence of palatability on motivation to operate for caloric and non-caloric food in non food-deprived and food-deprived rats.</a> Neuroscience. 236, (2013).</li><li>Sclafani, A., Lucas, F., Ackroff, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+importance+of+taste+and+palatability+in+carbohydrate-induced+overeating+in+rats.">The importance of taste and palatability in carbohydrate-induced overeating in rats.</a> Am. J. Physiol. 270 (6), 1197-1202 (1996).</li><li>Roberts, D. C. S., Loh, E. A., Vickers, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-administration+of+cocaine+on+a+progressive+ratio+schedule+in+rats:+dose-response+relationship+and+effect+of+haloperidol+pretreatment.">Self-administration of cocaine on a progressive ratio schedule in rats: dose-response relationship and effect of haloperidol pretreatment.</a> Psychopharmacology. 97 (4), 535-538 (1989).</li><li>Reilly, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinforcement+value+of+gustatory+stimuli+determined+by+progressive+ratio+Performance.">Reinforcement value of gustatory stimuli determined by progressive ratio Performance.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 63 (2), 301-311 (1999).</li><li>Zittel-Lazarini, A., Cador, M., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+critical+transition+in+cocaine+self-administration:+Behavioral+and+neurobiological+implications.">A critical transition in cocaine self-administration: Behavioral and neurobiological implications.</a> Psychopharmacology. 192 (3), 337-146 (2007).</li><li>Stanhope, K. L., Havel, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endocrine+and+metabolic+effects+of+consuming+beverages+sweetened+with+fructose,+glucose,+sucrose,+or+high+fructose+corn+syrup+Am.">Endocrine and metabolic effects of consuming beverages sweetened with fructose, glucose, sucrose, or high fructose corn syrup Am.</a> J. Clin. Nutr. 88 (6), 17335-17375 (2008).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Belin, B., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+addiction-like+behaviour+in+the+rat.">Evidence for addiction-like behaviour in the rat.</a> Science. 305, 1014-1017 (2004).</li></ol>

Ifşa etmek hiçbir şey olan yazarlar.

Bu çalışma, geleneksel olarak kötüye kullanımı (damardan operant kendi kendine uygulama) içinde ilaçlar ile motive davranışı incelemek için ve tat yoğunluğu arttırıcı madde ve lezzetini (ağız içi infüzyon yoluyla tat reaktivite) değerlendirilmesi için kullanılan yöntem birleştirerek tatlı çözümlerin takviye edici özelliklerini değerlendirmek için yeni bir yaklaşımı göstermektedir. Bu amaçla, çok kısa bir izofluran neden olmuş anestezi altında, sıçanlar doğrudan ağzına dene...

Gıda bağımlılığı nörobiyolojik ve davranışsal temeli çalışmada benzer şekilde kötüye ilaçlara, lezzetli yiyeceklerin aşırı tüketimi davranışsal bağımlılık 1-4 teşvik, gözlemlere dayanır ve hem insanlarda beyin ödül devrelerinde değişikliklere neden 5-6 ve laboratuvar hayvanlar 7-8. Ancak, çeşitli protokoller ve laboratuvar sıçanlarda kötüye ilaçların bağımlılık özelliklerini inceleyerek benzersiz zorluklar sunuyor gıda kaynaklı &quot;bağımlılık&quot; davranışlarını değerlendirmek için bu yöntemleri adapte prosedürler varken. Bu çalışmanın amacı ağız içi (IO) infüzyon tarafından teslim tatlı çözümleri operant öz-yönetimin soruşturma edimsel intravenöz (IV) ilaç öz-yönetim ilkelerini uygulamak oldu. Tartışmalı olsa da, HFCS obezite 9-12 modern salgını ile bağlantılı olabilir kanıt yoktur, çünkü kullanılan tatlı yüksek fruktoz mısır şurubu (HFCS) idi. Geleneksel olarak, IO infüzyon tat tepkime deneylerde 13 tat yoğunluğu arttırıcı lezzetini incelemek için teslim edilir. Kısaca, bir IO kanül cerrahi sıçanlar ve çeşitli çözümleri IO infüzyonlarının yanak içine implante edilir pasif 14 teslim edilir. Amaç, tat yoğunluğu arttırıcı madde için hayvanların tepkileri orofasyal incelemektir. Ancak, IO kanüller de doğrudan kendi ağız boşluğuna kendini infuse çözümlerine bir kolu basın öğrenmek istiyorsunuz belirlemek için sıçanların damak kronik implante edilmiş, dolayısıyla vadeli IO kendi kendine enjeksiyon 15-17. Mevcut çalışmada, biz minör cerrahi kullanır ve uzun vadeli edimsel öz-yönetim test sağlayan bir prosedür açıklanmaktadır. Bu prosedür, bir katı ağız pelet yanıt (a) ya da operant bir çözeltisi içme içeren geleneksel işlemler üzerinde çeşitli önemli avantajlara sahip olan bir hazne içinde teslim sıvı damlalar için yanıt (b) ya da operant(C). (A) karşılaştırıldığında, IO öz-yönetim (yani kolu basarak) bir edimsel tepki içerir ve bu nedenle tepki gereksinimleri ve IO infüzyonlarının teslim arasındaki ilişkiyi düzenleyen zamanlamayı değiştirmek mümkündür. Örneğin, ardışık infüzyon için gerekli yanıtları bir oturumda 18 içinde katlanarak artar sayede bir ilerici oranı (PR) programı, kullanılarak, bir sonraki infüzyon 19 &quot;istediği&quot; ne kadar bir hayvan değerlendirmek mümkün. Sıvı iletimini kontrol eden ve yanıtları izler özel bir aparat 20 istihdam sürece hayvanlar, bir emzik bir çözüm içtiğinizde &quot;arayan&quot; davranışı bu önemli yönü değerlendirilemez. Ayrıca, IO öz-yönetim farklı takviye uyaranlarla motive davranışları karşılaştırmak için bir olanak sağlar. Yani, tatlılar ve bu tür kötüye uyuşturucu gibi diğer reinforcers tarafından yapılmaktadır cevaplamada işlerlik karşılaştırmak mümkündürbu yüzden &quot;ikame çalışmaları.&quot; olarak adlandırılır (B) ile karşılaştırıldığında, IO kendi kendine uygulama herhangi bir konsantrasyon test ve herhangi bir suda çözünür gıda katkı maddesi herhangi bir hacim sağlar. Bildiğimiz kadarıyla en iyi şekilde, farklı oranlarda herhangi bir ticari katı fruktoz topakları veya fruktoz-glikoz kombinasyonları vardır, çünkü bu gibi HFCS&#39;in gibi tatlılar motive davranışlarını incelemek için kritik, bu edimsel odaları için uygun olacaktır. Ayrıca, konsantrasyon / hacim oranı, kontrol ve manipüle önemi alımı (besin özgü tokluk yol açan) bir çözeltinin kalori değeri ile ve belirli bir mesafede olan tüketilebilir ne kadar bu çözelti ile her ikisi de modüle edilebilir deneylerde zorunludur zaman (yani dolgunluk) 21 dönemi. IO kendi kendine uygulama de operant yanıt ve birinci pekiştiricinin teslim, satın alma ve bakım önemli bir rol oynayan bir faktör arasındaki süre kısaltılırEdimsel davranış 16,22-23 arasında Nance. Son olarak, (c) &#39;ye kıyasla, IO kendi kendine uygulama, test çözeltisinin kontrollü miktarlarının pasif IO infüzyon edilmesini sağlar, ve bu da (örneğin, dil çıkıntılar 24 objektif tepki haz verici &quot;sevme&quot; of orofasyal tepkilerini ölçmek için yapar -25) ve bu yanıtlar IO öz-yönetim sırasında değiştirmek ister. Ayrıca, pasif IO infüzyon yönetmek için yeteneği yiyecek arayan için relaps çalışma için önemli bir uygulama alanı vardır. Bu yok olma dönemleri izleyen, IV ilaç öz-yönetim çalışmalarında olduğunu, ilaç asal (ilacın 26 küçük bir doz yani yönetim) 27-28 yanıt &quot;yeniden&quot; olabilir. Bu nedenle, hayvan kesiminde herhangi bir eylem olmadan IO enfüzyonları sunmak için yeteneği gıda ve arasında &quot;yemek&quot; prime iade yanı sıra potansiyel çapraz iadesini incelemek için kullanılabilirkötüye ilaçlar. Tatlı çözümler IO kendi kendine uygulama, aynı zamanda IV ve İntragastrik kendi kendine uygulama için tercih edilir. İnsan ve hayvan hem de fruktoz IV infüzyonu ağız yolu ile tüketime 29-31 edilmesinden sonra gözlenenlere benzer bir fizyolojik sonuçlar üretmek ancak Aslında, bu şekerleme normal olarak (yani ağızdan) tüketilir kadar kötü bir modeldir. Ayrıca, çiğneme tarafından üretilen sinyaller tat mamanın lezzetinde önemli bilgiler vermek ve sindirim işlemin bu aşamasında ihmal edildiğinde, örneğin aşırı yemek yeme gibi uyumsuz davranışlar geliştirilmesi 32-33 azalır.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Reagents</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Meloxicam</td>
 <td>Boehringer Ingelheim Canada Ltd.</td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Procaine Penicillin G</td>
 <td>Pen Aqueous, Wyeth Animal Health</td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lidocaine HCl 2%</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Marcaine 0.5 %</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lubricating eye ointment</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>2% Lidocaine Viscous Oral (Topical Anesthetic)</td>
 <td>Pharmascience Inc.</td>
 <td>CDMV # 14705</td>
 <td>100 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isoflurane USP</td>
 <td>Pharmaceutical Partners of Canada</td>
 <td>CDMV # 108737</td>
 <td>250 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Bacti-Stat</td>
 <td>Merck Sante Animale</td>
 <td>CDMV # 6449</td>
 <td>3.785 L bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isopropyl alcohol (70%)</td>
 <td>Perdu Pharma</td>
 <td>Fisher # MPX18404</td>
 <td>4 L bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Betadine 10%</td>
 <td>McKesson Canada</td>
 <td>CDMV # 104826</td>
 <td>500 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Super Germiphene</td>
 <td>Ceva Animal Health</td>
 <td>CDMV # 103629</td>
 <td>454 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Chlorhexidene(Novadent)</td>
 <td>Zoetis</td>
 <td>CDMV # 8908</td>
 <td>236 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>High Fructose Corn Syrup</td>
 <td>Natures Flavours</td>
 <td>HFCS-55</td>
 <td>1 Gallon bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Materials</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>PE90 tubing</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>VWR # CA-63019-080A</td>
 <td>100 ft/coil</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>PE160 tubing</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>VWR # CA-63018-747</td>
 <td>100 ft/coil</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Polypropylene Mesh</td>
 <td>Small Parts Inc.</td>
 <td>CMP-0297-D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Soldering iron</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any hardware store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td># 64 Elastic bands</td>
 <td>Staples Office supplies</td>
 <td>Item # 13556</td>
 <td>Product can be bought at any office supply store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>15 G thin-walled 3.5 inch needles</td>
 <td></td>
 <td>VWR # CABD1108</td>
 <td>12 needles per pack</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Electric razor (1/2 in wide blade)</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any pet supply store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Percision Glide Needles 20 G needles (1 &frac12; in)</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>Fisher # 14-826D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Percision Glide Needles 16 G needles (1 &frac12; in)</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>Fisher # 14-826-5D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Operant conditioning chambers</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>ENV-008-CTC</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Sound attenuating chamber</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>ENV-018M</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>MED PC IV software</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>SOF-735</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Syringe Pumps</td>
 <td>Razel Scientific Instruments</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Disposable plastic swivel assembly</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>PHM-115I</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Tygone Microbore tubing</td>
 <td>Saint Gobain Performance Plastics</td>
 <td>Fisher # 1417015B</td>
 <td>500 ft/coil</td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

a novel procedure for evaluating the reinforcing properties of tastants in laboratory rats: operant intraoral self-administration

Bu çalışma gıda bağımlılığı biyo-davranışsal temel incelemek için yeni bir yöntem tarif eder. Bu yöntem, ilaçların operant kendini tatbikat davranışsal yönleri ile tat reaktivite cerrahi bileşeni birleştirir. Çok kısa bir genel anestezi altında, sıçan, ağız boşluğu içinde doğrudan test çözeltileri teslim sağlayan bir ağız içi (IO) kanül implante edilir. Onlar ve test çözümleri IO aşıları almak için bir kolu basabilirsiniz sayede hayvanlar daha sonra edimsel öz-yönetim odalarına test edilir. IO kendi kendine uygulama katı topaklar ya da bir kap içinde teslim çözümler için yanıt bir ağız ya da edimsel bir çözeltisi içme içeren deneysel işlemleri üzerinde birçok avantajı vardır. Burada, IO kendi kendine uygulama, yüksek fruktoz mısır şurubu (HFC) kendi kendine yönetim incelemek için kullanılabilir olduğunu göstermektedir. Fareler ilk olarak op maksimum miktarda değerlendirir progresif oranı (PR) zamanlama ilgili kendi kendine uygulama için test edilmiştirHFCS&#39;in farklı konsantrasyonda (örneğin% 8,% 25 ve% 50) yayılan olacaktır ERANT davranışı. Bu testin ardından, takviye sürekli bir programa 10 ardışık gün boyunca (her bir kolu basın için yani bir infüzyon) (1 seans / gün, her süren 3 saat) üzerine sıçanlar kendi kendine uygulanan bu konsantrasyonlar, ve sonra PR programa yeniden test edildi . HFCS en düşük konsantrasyon (% 8) daha fazla değişken kendini idare muhafaza rağmen sürekli takviye programa sıçanlar, daha yüksek konsantrasyonlarda daha az infüzyon aldı. Ayrıca, PR testleri% 8,% 25 ve% 50 daha az takviye edici bir değere sahip olduğunu ortaya koydu. Bu sonuçlar, IO kendi kendine uygulama edinme ve tatlı çözümler için yanıt bakım incelemek için kullanılabilir olduğunu gösterir. Konsantrasyon ve takviye programına farklılıklara edimsel yanıt duyarlılığı IO öz-yönetim o gönüllü alımı nörobiyolojisini araştırmak için ideal bir prosedür yaparf tatlılar.

IO öz-yönetim kazanılması Şekil 3 10 ardışık oturumları için% 8,% 25,% 50 ya da HFCS öz-yönetim sırasında aktif ve inaktif kollarını yanıt işlerlik temsil eder. Sıçanlar ilk üç seans içinde HFCS&#39;in IO öz-yönetim edinme ve satın alma kalanı için (yukarıda anlatıldığı gibi) yanıt istikrarlı aktif kolunu korumak. Aktif kolu yanıtlarında konsantrasyon bağımlı farklılıklar da belirgindir:% 25 ile karşılaştırıldığında, ya...

Watch this Scientific Journal Video about A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration at JoVE.com

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

Intraoral öz-yönetim: Geçerli çalışma laboratuarı sıçanlarda lezzetli çözümler takviye etkilerini değerlendirmek için yeni bir yöntem değerlendirir. Bu amaçla, operant farklı konsantrasyonda tatlı çözümler ağız içi infüzyonlar için (örneğin bastırarak) yanıt takviye sürekli ve aşamalı oranları programları ile ölçülmüştür.

Laboratuar Farelerinde tat yoğunluğu arttırıcı madde Güçlendirme Properties değerlendirilmesi için yeni bir yöntem: Edimsel İntraoral Self-yönetim

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

a-novel-procedure-for-evaluating-reinforcing-properties-tastants

Research

JoVE Journal

Behavior

12.6K Görüntüleme.  University of Guelph.  Intraoral öz-yönetim: Geçerli çalışma laboratuarı sıçanlarda lezzetli çözümler takviye etkilerini değerlendirmek için yeni bir yöntem değerlendirir. Bu amaçla, operant farklı konsantrasyonda tatlı çözümler ağız içi infüzyonlar için (örneğin bastırarak) yanıt takviye sürekli ve aşamalı oranları programları ile ölçülmüştür. 

Video: A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present an operant system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors in a more clinically relevant way by not relying on reflex-based measures of nociception. Food fasted, hairless (or shaved) rodents are placed into a Plexiglas chamber which has two Peltier-based thermodes that can be programmed to any temperature between 7 &deg;C and 60 &deg;C. The rodent is trained to make contact with these in order to access a reward bottle. During a session, a number of behavioral pain outcomes are automatically recorded and saved. These measures include the number of reward bottle activations (licks) and facial contact stimuli (face contacts), but custom measures like the lick/face ratio (total number of licks per session/total number of contacts) can also be created. The stimulus temperature can be set to a single temperature or multiple temperatures within a session. The OPAD is a high-throughput, easy to use operant assay which will lead to better translation of pain research in the future as it includes cortical input instead of relying on spinal reflex-based nociceptive assays.

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device OPAD to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present a user-friendly, high-throughput operant system for the evaluation of pain behaviors in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) can assess pain through a reward/conflict paradigm thus providing a more humane way of testing. This protocol will yield more clinically relevant and translational data from rodents.

Nosiseptif Davranış değişiklikler Tedbir Edimsel Orofasiyal Ağrı Değerlendirme Ölçeği (OPAD) kullanımı

We present an operant  system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial  Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors ...

Davranış

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

Yağ Tercihi: Yeme Davranışının Bir Roman Model Sıçanlar

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Usulü Sıçanlar Pavlovyan klimalı Alkol arayan Davranış Bağlam kaynaklı Yenileme İnceleyecek

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Operant Procedures for Assessing Behavioral Flexibility in Rats

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these processes is the ability to adjust behavior in response to changes in one&#8217;s environment (i.e., behavioral flexibility). These processes are essential to normal human behavior, and may be disrupted in diverse neuropsychiatric conditions, including schizophrenia, alcoholism, depression, stroke, and Alzheimer&#8217;s disease. Understanding of the neurobiology of executive functions has been greatly advanced by the availability of animal tasks for assessing discrete components of behavioral flexibility, particularly strategy shifting and reversal learning. While several types of tasks have been developed, most are non-automated, labor intensive, and allow testing of only one animal at a time. The recent development of automated, operant-based tasks for assessing behavioral flexibility streamlines testing, standardizes stimulus presentation and data recording, and dramatically improves throughput. Here, we describe automated strategy shifting and reversal tasks, using operant chambers controlled by custom written software programs. Using these tasks, we have shown that the medial prefrontal cortex governs strategy shifting but not reversal learning in the rat, similar to the dissociation observed in humans. Moreover, animals with a neonatal hippocampal lesion, a neurodevelopmental model of schizophrenia, are selectively impaired on the strategy shifting task but not the reversal task. The strategy shifting task also allows the identification of separate types of performance errors, each of which is attributable to distinct neural substrates. The availability of these automated tasks, and the evidence supporting the dissociable contributions of separate prefrontal areas, makes them particularly well-suited assays for the investigation of basic neurobiological processes as well as drug discovery and screening in disease models.

The ability to assess executive functions such as behavioral flexibility in rats is useful for investigating the neurobiology of cognition in both intact animals and disease models. Here we describe automated tasks for assessing strategy shifting and reversal learning, which are particularly sensitive to disruptions in prefrontal cortical networks.

Sıçanlar Davranış Esneklik değerlendirilmesi için Edimsel Prosedürleri

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these ...

A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people. There is a need for novel, effective and practical treatment strategies that are validated in animal models. Neuromodulation, including deep brain stimulation (DBS) therapy, refers to the use of electricity to influence pathological neuronal activity and has shown promise for psychiatric disorders, including drug dependence. DBS in clinical practice involves the continuous delivery of stimulation into brain structures using an implantable pacemaker-like system that is programmed externally by a physician to alleviate symptoms. This treatment will be limited in methamphetamine users due to challenging psychosocial situations. Electrical treatments that can be delivered intermittently, non-invasively and remotely from the drug-use setting will be more realistic. This article describes the delivery of intracranial electrical stimulation that is temporally and spatially separate from the drug-use environment for the treatment of IV methamphetamine dependence. Methamphetamine dependence is rapidly developed in rodents using an operant paradigm of intravenous (IV) self-administration that incorporates a period of extended access to drug and demonstrates both escalation of use and high motivation to obtain drug.

This article describes the delivery of intracranial electrical stimulation that is temporally and spatially separate from the drug-use environment for the treatment of IV methamphetamine dependence.

İntravenöz Metamfetamin Self-İdaresi Derin Beyin Stimülasyonu Etkileri değerlendirilmesi için Genel Bir Yöntem

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people.  There is a need ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Su Yoksunluk, Sakarin Fading veya Genişletilmiş Erişim Eğitim olmadan Sıçanlarda Etanol Güçlendirme Özelliklerinin Değerlendirilmesi Bir Yöntem

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is no existing format for studying the mechanism of action, prevention, containment, and treatment of contagious depression. The purpose of this study, therefore, was to establish the first animal model of contagious depression.
Healthy rats can contract depressive behaviors if exposed to depressed rats. Depression is induced in rats by subjecting them to several manipulations of chronic unpredictable stress (CUS) over 5 weeks, as described in the protocol. A successful sucrose preference test confirmed the development of depression in the rats. The CUS-exposed rats were then caged with na&#239;ve rats from the contagion group (1 na&#239;ve rat/2 depressed rats in a cage) for an additional 5 weeks. 30 social groups were created from the combination of CUS-exposed rats and na&#239;ve rats.
This proposed depression-contagion protocol in animals consists mainly of cohabiting CUS-exposed and healthy rats for 5 weeks. To ensure that this method works, a series of tests are carried out - first, the sucrose preference test upon inducing depression to rats, then, the sucrose preference test, alongside the open field and forced-swim tests at the end of the cohabitation period. Throughout the experiment, rats are given tags and are always returned to their cages after each test.
A few limitations to this method are the weak differences recorded between the experimental and control groups in the sucrose preference test and the irreversible traumatic outcome of the forced swim test. These may be worth considering for suitability before any future application of the protocol. Nonetheless, following the experiment, na&#239;ve rats developed contagion depression after 5 weeks of sharing the same cage with the CUS-exposed rats.

This protocol describes a new model by which healthy rats could contract depression over a given time periodthrough contagion by exposure to chronic unpredictable stressed (CUS) rats.

Bir depresyon gibi davranış Sıçanlarda Inducing için yeni bir yöntem

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...

Three Laboratory Procedures for Assessing Different Manifestations of Impulsivity in Rats

The present article provides a guide for the conduction and analysis of three conditioning-based protocols to evaluate impulsivity in rats. Impulsivity is a meaningful concept because it is associated with psychiatric conditions in humans and with maladaptive behavior in non-human animals. It is believed that impulsivity is composed of separate factors. There are laboratory protocols devised to assess each of these factors using standardized automated equipment. Delay discounting is associated with the incapacity to be motivated by delayed outcomes. This factor is evaluated through intertemporal choice protocols, which consist&#160;of presenting the individual with a choice situation involving an immediate reward and a larger but delayed reward. Response inhibition deficit is associated with the incapacity to withhold prepotent responses. Differential reinforcement of low rates (DLR) and feature-negative discrimination protocols assess the response inhibition deficit factor of impulsivity. The former imposes a condition to a motivated individual in which most wait a minimum period of time for a response to be rewarded. The latter evaluates the capacity of individuals to refrain from food seeking responses when a signal of the absence of food is presented. The purpose of these protocols is to construct an objective quantitative measure of impulsivity, which serves to make cross-species comparisons, allowing the possibility of translational research. The advantages of these particular protocols include their easy set-up and application, which stems from the relatively small amount of equipment needed and the automated nature of these protocols.

We present three protocols that assess different forms of impulsivity in rats and other small mammals. Intertemporal choice procedures evaluate the tendency to discount the value of delayed outcomes. Differential reinforcement of low rates and feature-negative discrimination evaluate response inhibition capacity with and without punishment for inappropriate responses, respectively.

Dürtüsellik sıçanlarda farklı tezahürleri değerlendirmek için üç laboratuvar işlemleri

The present article provides a guide for the conduction and analysis of three conditioning-based protocols to evaluate impulsivity in rats. Impulsivity is ...

A Laboratory Method to Measure Contagious Yawning in Rats

Communication is an essential aspect of animal social life. Animals may influence one another and come together in schools, flocks, and herds. Communication is also the way sexes interact during courtship and how rivals settle disputes without fighting. However, there are some behavioral patterns for which it is difficult to test the existence of a communicatory function, because several types of sensory modalities are likely involved. For example, contagious yawning is a communicatory act in mammals that potentially occurs through sight, hearing, smell, or a combination of these senses depending on whether the animals are familiar to one another. Therefore, to test hypotheses about the possible communicatory role of such behaviors, a suitable method is necessary to identify the participating sensory modalities.
The method proposed here aims to obtain yawn contagion curves for familiar and unfamiliar rats and evaluate the relative participation of visual and olfactory sensory modalities. The method uses inexpensive materials, and with some minor changes, it can also be used with other rodent species such as mice. Overall, the method involves the substitution of clear dividers (with or without holes) with opaque dividers (with or without holes) that either allow or prevent communication between rats placed in adjacent cages with holes in adjoining sides. Accordingly, four conditions can be tested: olfactory communication, visual communication, both visual and olfactory communication, and neither visual nor olfactory communication. As social interaction occurs between the rats, these test conditions simulate what may occur in a natural environment. In this respect, the method proposed here is more effective than traditional methods that rely on video presentations whose biological validity can raise concerns. Nonetheless, it does not discriminate between the potential role of hearing and roles of smell and vision in yawn contagion.

The method described here aims to obtain yawn contagion curves in pairs of familiar or unfamiliar male rats. Cages with holes separated by either clear or opaque partitions with (or without) holes are used to detect whether visual, olfactory, or both types of sensory cues can stimulate yawn contagion.