Bu çalışma İsveç Araştırma Konseyi tarafından desteklenmiştir.

Tüm işlemler Laboratuvar Hayvanları Bakım ve Kullanım NIH Kılavuzu&#39;na uygun olarak yürütülmektedir. 1. Hayvan Bakım ve Konut <ol><li> bir ters 12 saat aydınlık-karanlık döngüsü ile bir sıcaklıkta (21 ° C) ve nem kontrollü ortamda çiftler halinde varış 225 gr - kolonide girişte ev erkek Wistar rat 200 ağırlığında. Not: Deney mantığı bağlı olarak, fareler, tek yerleştirilebilir. </li><li> sıçanlar bir deney başlamadan önce en az bir hafta süreyle vivari ve ışık döngüsü ACCLIMATE ve günlük bunları işlemek için izin verin. haftada hayvanlar tartılır. </li><li> Sıçanlar chow ve deney süresi boyunca musluk suyu ücretsiz erişim verin (su yoksunluğu 12 yanıt başlatmak için gerekli değildir). Karanlık bir test odasında ışık-karanlık döngüsü karanlık aşamasında tüm davranışsal testi yapmak. Not: rutin genç erişkin erkek Wistar sıçanlar (doğum sonrası gün 62-65) kullanmasına rağmen, bu protocol teorik diğer farelerin suşları, hem de hareket ve / veya yaş farkları araştırmak için uygun olabilir. </li></ol> 2. Edimsel Eğitim <ol><li> 30.5 × 29.2 × 24.1 cm boyutlarında ve yatak takımları ile kaplı ızgara zemin ve atık tava içeren özdeş edimsel odaları tüm davranışsal eğitim ve testlerini havalandırma fan ile donatılmış ses azaltıcı kabinleri yer, (koku ipuçlarını azaltmak için hayvanlar arasında değişti) . Not: Sıçanlar eğitim gün 1 edimsel-klima tarafından eğitilmiş + 1 saat ve karanlık döngüsünün + 8 saat arasında (bir kolu üzerinde bir yanıt güçlendirici elde etmek için gerekli olan). Alkol eğitim öncesi alkol, ne de yiyecek veya sıvı şekillendirme hiçbir temas öncesi vardır. </li><li> uyarıcı ışıklar, şırınga pompaları ve sıvı fincan yuvasına yanal konumlandırılmış iki geri çekilebilir kolları her edimsel odasına donatmak. Uygun yazılım kullanarak bir bilgisayar tarafından Arayüz odaları ve kontrol. Not:Çoğu satıcıları odalarına kontrol etmek için gerekli öz-yönetim tüm gerekli bileşenleri içeren paketleri yanı sıra yazılım ve arayüzleri sağlayacaktır. </li><li> üreticinin talimatlarına göre% 20 etanol takviye sabit oranı (FR) programı (bir tepki sadece yanıtların belirli bir sayıdan sonra takviye edildiği bir edimsel zamanlama) başlatır bir operant şartlandırma programı yazın. Örneğin, sabit oran 1, fareler, bir güçlendirici (a FR1 programının bir örnek için ek kod dosyaları bölümüne bakınız) elde etmek için bir yanıt elde etmek gerekir. Aşağıdaki komutları yürütün. <ol><li> oturumun başlamasını kutlamak ve alkol durumunu bildirmek için iki kolu uzatın. etanol (aktif) ile ilişkili kolu üzerinde bir kolu basın iyi içme komşu su içinde% 20 etanol 100 uL hacmi teslim tarafından ödüllendirilir ve sesiyle eşlik eden 5-s zaman aşımı süresini başlatır: Not aydınlatmakolu üzerinde işaret ışığı. cue-ışık eğitimin 1 gün tanıtıldı. </li><li> hiçbir planlanmış sonuçları olmasına rağmen zaman aşımı süresince, rekor yanıt. Diğer kolu (inaktif) Tutanak yanıtları davranışsal sonuçlara yol asla rağmen. Not: aktif kolu spesifik olmayan davranışını değerlendirmek için bir kontrol olarak işlev görür. </li><li> aktif kolu (yanıt oranları) ve kazanılan% 20 etanol ödülleri sayısına yanıtların numarasını kaydedin. </li><li> 30 dakika geçtikten sonra, oturumun sonuna sinyal ve alkol durumu sonuna sinyal iki kolu geri çekin. </li><li> Kaydet ve tüm verileri arşivlemek. </li></ol></li><li> eğitim oturumu başlamadan önce, her edimsel odasında tüm cihazların düzgün işleyişini (geri çekilebilir kolları, sıvı dağıtıcı) kontrol edin. </li><li> 190 derece (% 95), musluk suyu içinde seyreltilmiştir, etanol% 20 h / h etanol çözeltisi hazırlayın. Not: Etanol çözeltisi, oda sıcaklığında muhafaza edilebilir. bağlıüreticiye, stok etanol çözeltileri kadar 99.98% olabilir. Ayrıca en çok yayınlanan yazılarda, etanol konsantrasyonları genellikle hacim / hacim olarak sunulmaktadır ederken, bazı ağırlık / hacim olarak sunabilir, unutmayın. </li><li> % 20 etanol çözeltisi ile şırınga doldurun ve infüzyon hatlarında hiçbir sızıntı veya hava kabarcıkları vardır emin olun. El ile etanol doğru ilk güçlendirilmiş yanıtı prize teslim edilecektir emin olmak için infüzyon hatlarıyla etanol küçük bir hacim itin. Bir kağıt havlu ile kurulayın kabını ve oturumu başlamadan önce boş olduğundan emin olun. </li><li> % 20 etanol takviye FR programı kontrol eden yazılım yükleyin </li><li> Bir FR1 programı altında tren operant- ve ilaç-naif fareler 30 dakika oturumları sırasında su yoksunluğu olmadan% 20 etanol kendini yönetmek. <ol><li> Bir taşıma kafesi kullanarak test odasına vivari sıçanları taşıyın. </li><li> bir odaya her sıçan atayın.taşıma kafesinden her sıçan alın ve atanan öz-yönetim odasına koyun. </li><li> Her gün tutarlı deney şartlarını tutmaya çalışın. Bu nedenle, her zaman, her gün aynı öz-yönetim odasında kabaca aynı zaman fareleri test edin. </li><li> % 20 etanol takviye FR1 programı başlatır yazılımını başlatın. </li><li> Oturumun sonunda, öz-yönetim odalarından fareler kaldırmak ve vivari onları geri. </li><li> sırayla el alkol solüsyonu hayvanlar tarafından tüketilen onaylamak için, bir kağıt havlu kullanın ve kap kurutulmuş olup olmadığını kontrol edin. Seçenek olarak ise, 1 ya da 2 mL bir şırınga kullanın ve tüketilmediği hacmini tahmin etmek için deponun kalan sıvı toplamak. daha kesin bir ölçüm için (ama aynı zamanda daha pahalı), yalamak kesin sayısını veriyor sıvı fincan yuvasına bağlı bir lickometer sistemi ile her odasına donatmak mümkündür: Notöz-yönetim oturumu sırasında fareler tarafından üretilen s. </li><li> yüzey dezenfektan ile her odanın duvarları ve ızgara zemin temizleyin. </li><li> Kullanımdan sonra,% 70&#39;lik bir etanol çözeltisi ile temizleyerek infüzyon hatları muhafaza. Kullanılmadığı zaman, kalıp ve toz önlemek için kapağı yerleştirin. </li></ol></li><li> Her seanstan sonra, toplamak ve oluşturulan verileri analiz. Daha özel olarak aktif kolu presler ortalama sayısını elde alkol ödülleri ortalama sayısının yanı sıra inaktif kolu presler ortalama sayısını hesaplamak. Not: En kağıtları, alkol tüketimi de g / kg (vücut ağırlığı) etanol alımının olarak sunulmuştur. Etanol alımı aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanabilir: <img alt="Equation1" src="/files/ftp_upload/53305/53305equation1.jpg" /> Tüketilen hacmi ile (ml) - 0.789 g / mL - oda sıcaklığında üniter hacim / ödül ve etanol yoğunluğu ± kazanılan ödüllerin sayısı. Örneğin, bir fare, 400 g ağırlığındaki takdirde 20 REWA kazanılan% 20 h / h etanol çözeltisi RDS: <img alt="Equation2" src="/files/ftp_upload/53305/53305equation2.jpg" /></li><li> (15 seans minimum ve hiçbir değişiklik son 3 oturumları sırasında kazanılan ödüller toplam sayısı fazla% 15 olarak tanımlanır) performans stabilizasyonu kadar haftada oturumları 5/6 gün yürütün. Not: Sıçanlar FR1 stabil bir taban çizgisi ulaştığında, operant şartlandırma programı bir alkol ödül almak için gerekli yanıt sayısını arttırmak için, üreticinin talimatlarına uygun olarak modifiye edilebilir. Sabit oran, örneğin kaza takviye en aza indirmek için FR2 ve FR3 için arttırılabilir. </li><li> Kan etanol konsantrasyonları ölçün: <ol><li> bir kendi kendine yönetim oturumu elde ödülleri sıçanlar tarafından tüketilen doğrulamak için, kendi kendine uygulama sonrasında kan etanol konsantrasyonlarını ölçmek. sıçanlar istikrarlı bir temel ulaştığınızda, hemen ardından yan kuyruk damarından kan toplamakoturum. kan damarı içine bir 23 G iğne takın ve bir kılcal tüp kullanarak 50 uL kan örnekleri toplamak. </li><li> 10 ml headspace şişelerine 50 uL kan örnekleri aktarın ve 1 50 uL ekleyin: internal standart olarak 1000 izopropil alkol. etanol standartlardan 300 mg / dL standart bir eğri 10 hazırlayın. Üretici ayarlarına göre bir kromatografi kolonu 13 ile tepe boşluğu örnekleyici ile süreç örnekleri. </li></ol></li><li> Progresif oran <ol><li> Bir ödül 14 tüketmeye hayvanların motivasyonu değerlendirmek için ilerici oranı (PR) programları kullanın. PR güçlendiricidir elde etmek için yanıtların sayısı giderek artmış olduğu bir edimsel tarifesi (diğer anlamda, fareler birbirini izleyen ödül için daha çok çalışmak zorunda). Not: aksine bir PR oturumu zaman aşımına değil, oturumları FR ve sadece 30 dakika tamamlanmış oran olmadan geçtikten sonra iptal edilecektir. <ol><li> görevlendirildikleri edimsel kutularına sıçan yerleştirin ve izinOnları takviye bir PR programı altında% 20 etanol için yanıt: içinde oturum yanıt gereksinimi veya maliyet (kol presleri, yani sayısını artırmak dışında FR programında kullanılan özdeş tüm deneysel koşullar tutun, (adım 2.3) ... 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 32: Not: bir örneği, aşağıdaki formüle göre) tek bir etanol ödül almak için aktif kolu gerekli PR programı Yan Kodu Dosyalar bölümünde verilmektedir. </li><li> 30 dakika bir ödül olmadan geçtikten sonra PR oturumu sonlandırın. Not: kesme PR oturumu sırasında son tamamlanan yanıt gereği olarak tanımlanır. </li></ol></li></ol></li></ol> 3. Testi Alkol Öz-yönetim bir Edimsel Modelinin Tahmini Geçerliliği Not: sıçanlar istikrarlı bir öz-yönetim taban çizgisini edinilen sonra (bkz: adım 2), onun tarafından modelin tahmini geçerliliğini değerlendirmek mümkündürnaltrekson etkinliğini,% 20 etanol kendini idare azaltılmasında alkol bağımlılığı için bir anda FDA onaylı bir ilaç test etme. yanıtları güvenilir yüksek olduğunda Biz, eğitim (FR2) sırasında elde edilen en yüksek FR Bu test yapıyor öneririz. kestirim geçerliği kurulduktan sonra, model, yeni ilaç adayları değerlendirmek için de kullanılabilir. <ol><li> Test gününden önce, subkütan tuzlu su enjeksiyonları sıçanlar önce iki ardışık kendi kendine uygulanması seans az sırasında enjeksiyon bunları ortama alışmalarına kendi kendine uygulama oturumlarına veya etanol yanıt değişiklik olarak tanımlanır salin enjeksiyonları (etkilenmez kadar 30 dakika verir son 2 seans sırasında kazanılan ödüller) toplam sayısı fazla% 15. </li><li> tuzlu su içinde naltrekson eritin ve hayvanlara enjeksiyon kolaylaştırmak için tarafsızlığını ulaşmak için pH ayarlamak. 1.0 mL / &#39;bir hacimde ilaç enjekte uygulama derialtı güzergahını kullanarak, bir oturumda 30 dakika önce kg. Not: litreyani 0.1, 0.3 ve 1 mg / kg bu protokol kullanılır, 1 mg / kg - çalıçtırdıgınızda 0.1 aralıkları arasında bir doz seçimi için iyi bir kanıt sağlar. Not: kendi gücü subkütan enjeksiyon olmak farklı olsa Araştırma, naltrekson için idarenin hem deri altı ve periton yollarının kullanımını gösterir daha güçlü 30 kat intraperitoneal enjeksiyonlar 15 olduğunu. Naltrekson, bu enjeksiyon yol kullanımı onaylanmış ve 0.1 ve 1 mg arasındaki konsantrasyon aralığında çeşitli laboratuarlar tarafından çoğaltılmış Bu nedenle, deri altından yol ile kullanılması tavsiye / 12,15,16 kg. </li><li> Test gününde, 30 dakika kendi kendine uygulama oturumu önce dört naltrekson dozaj çevrimleri (0, 0.1, 0.3 ve 1 mg / kg) bir boyunca arası konularda tasarım, dengeli / rasgele sırada fareler enjekte edilir. </li><li> Her dozlama döngüsü arasındaki, sıçanlar iki ardışık öz-yönetim oturumları minimum veya için yanıt kadar ilaç boşaltılmasında izinetanol geri başlangıca etmektir. Not: Sonuç olarak, test sonunda, bütün sıçanlar dört doz, her enjekte edilmiştir. </li><li> Bu aşamadan sonra, en verimli doz (1 mg / kg) seçin ve ilerici bir oran programı kullanılarak alkol tüketmeye hayvanların motivasyonu naltrekson etkisini test (adım 2.12 bakınız). </li></ol>

<ol>
	<li>Koob, G. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+motivation+for+drinking+in+rodents+with+a+focus+on+opioid+receptor+neuropharmacology.+Recent+developments+in+alcoholism+:+an+official+publication.">Animal models of motivation for drinking in rodents with a focus on opioid receptor neuropharmacology. Recent developments in alcoholism : an official publication.</a> of the American Medical Society on Alcoholism, the Research Society on Alcoholism, and the National Council on Alcoholism. 16, 263-281 (2003).</li><li>Samson, H. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Initiation+of+ethanol+reinforcement+using+a+sucrose-substitution+procedure+in+food-+and+water-sated+rats.">Initiation of ethanol reinforcement using a sucrose-substitution procedure in food- and water-sated rats.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 10, 436-442 (1986).</li><li>Weiss, F., Mitchiner, M., Bloom, F. E., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Free-choice+responding+for+ethanol+versus+water+in+alcohol+preferring+(P)+and+unselected+Wistar+rats+is+differentially+modified+by+naloxone,+bromocriptine,+and+methysergide.">Free-choice responding for ethanol versus water in alcohol preferring (P) and unselected Wistar rats is differentially modified by naloxone, bromocriptine, and methysergide.</a> Psychopharmacology. , 178-186 (1990).</li><li>Koya, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+ventral+medial+prefrontal+cortex+in+incubation+of+cocaine+craving.">Role of ventral medial prefrontal cortex in incubation of cocaine craving.</a> Neuropharmacology. 56, 177-185 (2009).</li><li>Karlsson, R. M., Kircher, D. M., Shaham, Y., O'Donnell, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exaggerated+cue-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+but+not+incubation+of+cocaine+craving+in+a+developmental+rat+model+of+schizophrenia.">Exaggerated cue-induced reinstatement of cocaine seeking but not incubation of cocaine craving in a developmental rat model of schizophrenia.</a> Psychopharmacology. , 45-51 (2013).</li><li>Augier, E., Vouillac, C., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diazepam+promotes+choice+of+abstinence+in+cocaine+self-administering+rats.">Diazepam promotes choice of abstinence in cocaine self-administering rats.</a> Addiction biology. 17, 378-391 (2012).</li><li>Cantin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cocaine+is+low+on+the+value+ladder+of+rats:+possible+evidence+for+resilience+to+addiction.">Cocaine is low on the value ladder of rats: possible evidence for resilience to addiction.</a> PloS one. 5, (2010).</li><li>Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intense+sweetness+surpasses+cocaine+reward.">Intense sweetness surpasses cocaine reward.</a> PloS one. 2, (2007).</li><li>Spangler, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Opiate-like+effects+of+sugar+on+gene+expression+in+reward+areas+of+the+rat+brain.+Brain+research.">Opiate-like effects of sugar on gene expression in reward areas of the rat brain. Brain research.</a> Molecular brain research. , 134-142 (2004).</li><li>Rassnick, S., Pulvirenti, L., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SDZ-205,152,+a+novel+dopamine+receptor+agonist,+reduces+oral+ethanol+self-administration+in+rats.">SDZ-205,152, a novel dopamine receptor agonist, reduces oral ethanol self-administration in rats.</a> Alcohol. 10, 127-132 (1993).</li><li>Carnicella, S., Yowell, Q. V., Ron, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+operant+oral+ethanol+self-administration:+a+dose-response+curve+study+in+rats.">Regulation of operant oral ethanol self-administration: a dose-response curve study in rats.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 35, 116-125 (2011).</li><li>Augier, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wistar+rats+acquire+and+maintain+self-administration+of+20+%+ethanol+without+water+deprivation,+saccharin/sucrose+fading,+or+extended+access+training.">Wistar rats acquire and maintain self-administration of 20 % ethanol without water deprivation, saccharin/sucrose fading, or extended access training.</a> Psychopharmacology. , (2014).</li><li>Macchia, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethanol+in+biological+fluids:+headspace+GC+measurement.">Ethanol in biological fluids: headspace GC measurement.</a> Journal of analytical toxicology. 19, 241-246 (1995).</li><li>Hodos, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+ratio+as+a+measure+of+reward+strength.">Progressive ratio as a measure of reward strength.</a> Science. 134, 943-944 (1961).</li><li>Williams, K. L., Broadbridge, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potency+of+naltrexone+to+reduce+ethanol+self-administration+in+rats+is+greater+for+subcutaneous+versus+intraperitoneal+injection.">Potency of naltrexone to reduce ethanol self-administration in rats is greater for subcutaneous versus intraperitoneal injection.</a> Alcohol. 43, 119-126 (2009).</li><li>Czachowski, C. L., Delory, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acamprosate+and+naltrexone+treatment+effects+on+ethanol+and+sucrose+seeking+and+intake+in+ethanol-dependent+and+nondependent+rats.">Acamprosate and naltrexone treatment effects on ethanol and sucrose seeking and intake in ethanol-dependent and nondependent rats.</a> Psychopharmacology. , 335-348 (2009).</li><li>Stromberg, M. F., Volpicelli, J. R., O'Brien, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+naltrexone+administered+repeatedly+across+30+or+60+days+on+ethanol+consumption+using+a+limited+access+procedure+in+the+rat.">Effects of naltrexone administered repeatedly across 30 or 60 days on ethanol consumption using a limited access procedure in the rat.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 22, 2186-2191 (1998).</li><li>Stromberg, M. F., Casale, M., Volpicelli, L., Volpicelli, J. R., O'Brien, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+the+effects+of+the+opioid+antagonists+naltrexone,+naltrindole,+and+beta-funaltrexamine+on+ethanol+consumption+in+the+rat.">A comparison of the effects of the opioid antagonists naltrexone, naltrindole, and beta-funaltrexamine on ethanol consumption in the rat.</a> Alcohol. 15, 281-289 (1998).</li><li>Gonzales, R. A., Weiss, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suppression+of+ethanol-reinforced+behavior+by+naltrexone+is+associated+with+attenuation+of+the+ethanol-induced+increase+in+dialysate+dopamine+levels+in+the+nucleus+accumbens.">Suppression of ethanol-reinforced behavior by naltrexone is associated with attenuation of the ethanol-induced increase in dialysate dopamine levels in the nucleus accumbens.</a> The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 18, 10663-10671 (1998).</li><li>Biggs, T. A., Myers, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Naltrexone+and+amperozide+modify+chocolate+and+saccharin+drinking+in+high+alcohol-preferring+P+rats.">Naltrexone and amperozide modify chocolate and saccharin drinking in high alcohol-preferring P rats.</a> Pharmacology, biochemistry, and behavior. 60, 407-413 (1998).</li><li>Beczkowska, I. W., Bowen, W. D., Bodnar, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+opioid+receptor+subtype+antagonists+differentially+alter+sucrose+and+deprivation-induced+water+intake+in+rats.">Central opioid receptor subtype antagonists differentially alter sucrose and deprivation-induced water intake in rats.</a> Brain research. 589, 291-301 (1992).</li><li>Cooper, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+opiate+agonists+and+antagonists+on+fluid+intake+and+saccharin+choice+in+the+rat.">Effects of opiate agonists and antagonists on fluid intake and saccharin choice in the rat.</a> Neuropharmacology. 22, 323-328 (1983).</li><li>Samson, H. H., Pfeffer, A. O., Tolliver, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+ethanol+self-administration+in+rats:+models+of+alcohol-seeking+behavior.">Oral ethanol self-administration in rats: models of alcohol-seeking behavior.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 12, 591-598 (1988).</li><li>Koob, G. F., Weiss, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacology+of+drug+self-administration.">Pharmacology of drug self-administration.</a> Alcohol. 7, 193-197 (1990).</li><li>Schank, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Role+of+the+Neurokinin-1+Receptor+in+Stress-Induced+Reinstatement+of+Alcohol+and+Cocaine+Seeking.">The Role of the Neurokinin-1 Receptor in Stress-Induced Reinstatement of Alcohol and Cocaine Seeking.</a> Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. , (2013).</li><li>Avena, N. M., Bocarsly, M. E., Rada, P., Kim, A., Hoebel, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=After+daily+bingeing+on+a+sucrose+solution,+food+deprivation+induces+anxiety+and+accumbens+dopamine/acetylcholine+imbalance.">After daily bingeing on a sucrose solution, food deprivation induces anxiety and accumbens dopamine/acetylcholine imbalance.</a> Physiology. 94, 309-315 (2008).</li><li>Avena, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+study+of+food+addiction+using+animal+models+of+binge+eating.">The study of food addiction using animal models of binge eating.</a> Appetite. 55, 734-737 (2010).</li><li>Morgan, D., Sizemore, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+addiction:+fat+and+sugar.">Animal models of addiction: fat and sugar.</a> Current pharmaceutical design. 17, 1168-1172 (2011).</li><li>Lenoir, M., Cantin, L., Vanhille, N., Serre, F., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extended+heroin+access+increases+heroin+choices+over+a+potent+nondrug+alternative.">Extended heroin access increases heroin choices over a potent nondrug alternative.</a> Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 38, 1209-1220 (2013).</li><li>Augier, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mGluR2+Positive+Allosteric+Modulator,+AZD8529,+and+Cue-Induced+Relapse+to+Alcohol+Seeking+in+Rats.">The mGluR2 Positive Allosteric Modulator, AZD8529, and Cue-Induced Relapse to Alcohol Seeking in Rats.</a> Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 41, 2932-2940 (2016).</li><li>Bice, P. J., Kiefer, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Taste+reactivity+in+alcohol+preferring+and+nonpreferring+rats.">Taste reactivity in alcohol preferring and nonpreferring rats.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 14, 721-727 (1990).</li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Bu protokol ile, kazanmak ve su kısıtlaması, genişletilmiş erişim eğitimi kullanılmasını gerektirmez etanol öz-yönetim klasik modellerin aksine, sıçanlarda% 20 etanol stabil ağızdan öz yönetimini korumak için yeni bir yöntem sunuyoruz, veya sakarin / sakaroz 12 solma. Ayrıca, naltrekson, alkol bağımlılığı için bir anda FDA onaylı ilaç, başarıyla alkol öz-yönetim ve bu protokol ile eğitilmiş Wistar sıçanların alkol tüketmek için motivasyon azalır. Bu naltrekson bağım...

uyuşturucuların güçlendirici etkilerini incelemek için hayvan modellerinin geliştirilmesi, insan uyuşturucu bağımlılığı incelemek için önemli bir araç olduğunu kanıtlamıştır. Daha spesifik olarak, edimsel öz-yönetim bir ağızdan tüketilen etanol çözeltisi olumlu takviye etkilerini değerlendirmek için en etkili araçlardan biridir yaygın olarak kullanılan davranış modelidir. Böyle bir modelin geliştirilmesine ile erken sorun büyük kemirgenler için etanol yüksek konsantrasyonlarda birincil caydırıcı tat, aynı zamanda alkol 1 ile az veya hiç deneyimi olan insanlarda paylaşılan bir fenomen oldu. Bu engeli aşmak için bir standart protokol su yoksunluğu gerektirir ve / veya sakarin veya sakaroz edinimi ve öz-yönetim bakımı için solma. Bununla birlikte, bu iki yaklaşım avantajlı değildir. Onlar sadece etanol için yanıt başlatmak ve satın alma göreli bir başarı oranını elde etmek için eğitim uzun süre gerektirir. tatlandırıcıların kullanımı da potansiyel bir önyargı tanıttıöz-yönetim verilerinin yorumlanması. Bu kısıtlamalar aşağıdaki protokole için geçerli değildir. Kısaca, Samson ve arkadaşları 2% 20 sükroz tatlı çözeltisi içinde etanol içinde eritilmesi ve daha sonra eğitim 4 hafta boyunca tatlılık solmaya su içinde% 10 etanol için yanıt başlatmak için gerekli olduğunu göstermiştir. Ayrıca güvenilir etanol alımı, genellikle 6 ila 8 hafta 1-3 elde edilir. Bu yaklaşım son derece sorunludur. Araştırmacılar etanol öz-yönetim ölçmek için başlamadan önce ilk olarak, eğitimin uzun süreler gerektirir. Gıda sınırlı hayvanlarda gıda sunma kolu üzerinde ilaç öncesi eğitim 1 gün ve ilaç için kararlı bir yanıt genellikle 10 elde edilir - - Buna karşılık, kokain veya eroin intravenöz kendi kendine uygulama 0 gerektirir 12 gün 4,5. Bu yöntemin diğer bir sınırlama sakarin ve sükroz farelere son derece faydalı olan ve beyin aktivasyon örüntüleri s ortaya gerçektirböylece etanol kendini yönetiminde karıştırıcıların potansiyelini tanıtan kötüye ilaçlara imilar, 6-9 inceler. Nihayet, başarısız elde edilmesi ve / veya yetersiz yanıt oranı sürekli olarak deneyler dışında sıçan önemli bir oranda elde edilmesi ile yanıt oranı 1,10, bu yöntem, değişkenlik göstermesi kullanarak bir etanol çözeltisi, kendi kendini idare elde sıçan. Buna karşılık, bu protokol ile, biz satın alma ve su yoksunluğu, sakaroz / sakarin solma veya genişletilmiş erişim eğitimi gerektirmeyen su çözeltisi içinde% 20 etanol oral öz-yönetim bakımı için basit ama etkili bir yöntem mevcut. Son zamanlarda soruşturma sözlü etanol bu öz-yönetim, böylece bizim experim% 20 etanol solüsyonu seçmek için bir gerekçe sağlayan bir% 20 etanol konsantrasyonda öz-yönetim sırasında en yüksek etanol alımı ile bir ters U şeklinde bir doz-yanıt eğrisini görüntüler bulunduental tasarım 11.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="577">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Extra Tall MDF Sound Attenuating Cubicle, Interior: 22&#34;W x 22&#34;H x 16&#34;D</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-018MD</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Extra Tall Modular Test Chamber with modified Top, Waste Pan and Photobeam</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-007CT-PH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Stainless Steel Grid Floor for Rat or Small Primate</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Retractable Lever</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-112CM</td>
			<td>2 by SA chambers</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Stimulus Light, 1&#34; White Lens, Mounted on Modular Panel</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-221M</td>
			<td>2 by SA chambers</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Dual Cup Liquid Receptacle with 18ga Stainless Steel Pipes</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td>ENV-200R3AM</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Single Speed Syringe Pump, 3.33RPM</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">PHM-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;">Liquid Delivery Kit</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td>PHM-122-18</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">SmartCtrl 8 Input, / 16 Output Package</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">DIG-716P2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;">MED-PC software</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td>SOF-735</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">http://www.mednr.com/</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>A website that is open-source and has been created to offer researchers a place to exchange MEDState Notation code</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Kendall Monoject 20cc Syringes, Regular Luer Tip</td>
			<td style="width:75px;">VWR International</td>
			<td>MJ8881-520657</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Ethanol, Pure, 190 Proof (95%), USP, KOPTEC</td>
			<td style="width:75px;">Decon Labs</td>
			<td>2801</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">0.9% Sodium Chloride Injection, USP</td>
			<td style="width:75px;">Hospira</td>
			<td>0409-4888-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Naltrexone hydrochloride</td>
			<td style="width:75px;">Sigma Aldrich</td>
			<td>N3136-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">23 G BD PrecisionGlide Needles</td>
			<td style="width:75px;">BD</td>
			<td>305145</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Minivette POCT 50 &#181;l, K3 EDTA</td>
			<td style="width:75px;">Sarstedt</td>
			<td>17.2113.150</td>
			<td>For capillary blood collection&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a method for evaluating the reinforcing properties of ethanol in rats without water deprivation, saccharin fading or extended access training

Operant Oral kendi kendine uygulama yöntemleri arasında yaygın olarak, hayvanlarda etanol takviye edici özelliklerini incelemek için kullanılır. Ancak, standart yöntemler sıçanlarda yanıt işlerlik başlatmak için sakarin / sakaroz solmasını, su yoksunluğu ve / veya genişletilmiş eğitim gerektirir. Bu yazıda hızla deneyci için uygundur ve bu nedenle etanol edimsel öz-yönetim çalışmalarında tatlandırıcıların kullanılmasının potansiyel şaşırtmak ortadan kaldırarak, su yoksunluğu ya da sakarin / sakaroz solmasını gerektirmez etanol yanıt işlerlik başlatmak için yeni ve etkili bir yöntem açıklanır. Bu yöntem ile, tipik haliyle Wistar fareleri kazanmak ve eğitim en az iki hafta içinde% 20 etanol solüsyonu kendi kendine verilmesini sağlamak. Bundan başka, kan etanol konsantrasyonu ve ödülleri olumlu bir 30 dakika kendini yönetim oturumu için ilişkilidir. Ayrıca, naltrekson, gösterilmiştir alkol bağımlılığı için bir FDA onaylı ilaçlar etanol kendini idare bastırmakkemirgenlerde, doza bağımlı böylece sıçanlarda alkol takviye özelliklerini incelemek için bu yeni yöntemin kullanılmasını doğrulayarak, sıçanlar kendini yönetme% 20 etanol için alkol tüketmek, alkol alımını ve motivasyon azalır.

Şekil 1 Bir FR1 programa eğitilmiş operant- ve ilaçsız Wistar sıçanların temsilcisi öz-yönetim davranışı (sekiz farklı kohortlar 239 sıçan toplam tutarında) görülmektedir su kısıtlaması ya da sakarin / sakaroz solma olmadan% 20 etanol kendi kendini yönetmek 30 dakikalık seanslar sırasında. Bu protokol ile, sıçanlar kolu zaten çok hızlı bir etanol ödül elde etmek basarak ilk seans (Şekil 1A) sırasında 10&#39;dan fazla ?...

Watch this Scientific Journal Video about A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training at JoVE.com

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Bu protokol, hızlı bir şekilde su kısıtlaması veya yanıt başlatmak için solmaya sakarin / sukroz gerektirmeyen standart yöntemlere aksine, sıçanlarda etanol yanıt işlerlik başlatmak için yeni ve etkili bir yöntem tarif eder.

Su Yoksunluk, Sakarin Fading veya Genişletilmiş Erişim Eğitim olmadan Sıçanlarda Etanol Güçlendirme Özelliklerinin Değerlendirilmesi Bir Yöntem

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

a-method-for-evaluating-reinforcing-properties-ethanol-rats-without

Research

JoVE Journal

Behavior

9.5K Görüntüleme.  Linköping University.  Bu protokol, hızlı bir şekilde su kısıtlaması veya yanıt başlatmak için solmaya sakarin / sukroz gerektirmeyen standart yöntemlere aksine, sıçanlarda etanol yanıt işlerlik başlatmak için yeni ve etkili bir yöntem tarif eder. 

Video: A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Davranış

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

Laboratuar Farelerinde tat yoğunluğu arttırıcı madde Güçlendirme Properties değerlendirilmesi için yeni bir yöntem: Edimsel İntraoral Self-yönetim

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Usulü Sıçanlar Pavlovyan klimalı Alkol arayan Davranış Bağlam kaynaklı Yenileme İnceleyecek

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Training Rats to Voluntarily Dive Underwater: Investigations of the Mammalian Diving Response

Underwater submergence produces autonomic changes that are observed in virtually all diving animals. This reflexly-induced response consists of apnea, a parasympathetically-induced bradycardia and a sympathetically-induced alteration of vascular resistance that maintains blood flow to the heart, brain and exercising muscles. While many of the metabolic and cardiorespiratory aspects of the diving response have been studied in marine animals, investigations of the central integrative aspects of this brainstem reflex have been relatively lacking. Because the physiology and neuroanatomy of the rat are well characterized, the rat can be used to help ascertain the central pathways of the mammalian diving response. Detailed instructions are provided on how to train rats to swim and voluntarily dive underwater through a 5 m long Plexiglas maze. Considerations regarding tank design and procedure room requirements are also given. The behavioral training is conducted in such a way as to reduce the stressfulness that could otherwise be associated with forced underwater submergence, thus minimizing activation of central stress pathways. The training procedures are not technically difficult, but they can be time-consuming. Since behavioral training of animals can only provide a model to be used with other experimental techniques, examples of how voluntarily diving rats have been used in conjunction with other physiological and neuroanatomical research techniques, and how the basic training procedures may need to be modified to accommodate these techniques, are also provided. These experiments show that voluntarily diving rats exhibit the same cardiorespiratory changes typically seen in other diving animals. The ease with which rats can be trained to voluntarily dive underwater, and the already available data from rats collected in other neurophysiological studies, makes voluntarily diving rats a good behavioral model to be used in studies investigating the central aspects of the mammalian diving response.

Detailed instructions are provided on how to train rats to voluntarily dive underwater through a 5 m long Plexiglas maze. Because the brains of rats have been very well characterized, voluntarily diving rats may help elucidate the central pathways of the mammalian diving response.

Gönüllü Dalış Sualtı eğitim Rats: Memeli Dalış Tepki Araştırmalar

Underwater submergence produces autonomic changes that are observed in virtually all diving animals. This reflexly-induced response consists of apnea, a ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

Modifiye Delik Kurulu - Fareler ve Sıçanlarda Davranışı, Biliş ve Sosyal Etkileşim Ölçme

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

A Treatment Package without Escape Extinction to Address Food Selectivity

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including autism. Behavior analytic interventions for the treatment of feeding difficulties oftentimes include escape extinction as a primary component of treatment. The use of escape extinction, while effective, may be problematic as it is also associated with the emergence of challenging behavior (e.g., extinction burst). Such challenging behavior may be an acceptable side effect in treatment cases where feeding problems are severe and chronic (e.g., failure to thrive). However, in more acute cases (e.g., selective eating), the negative side effect may be unwarranted and undesired. More recent research on the behavioral treatment of food selectivity has begun to evaluate treatments for feeding difficulties that do not include escape extinction (e.g., demand fading, behavioral momentum), with some success. However, research to date reveals individual differences in responsiveness to such treatments and no clear preferable treatment has emerged. This manuscript describes a multi-component treatment package that includes shaping, sequential presentation and simultaneous presentation, for the treatment of food selectivity in four young children with developmental delays. This treatment package extends the literature on the behavioral treatment for food selectivity and offers a multi-component treatment protocol that may be clinically applicable across a range of treatment scenarios and settings.

Feeding difficulties are a common problem for children with developmental disorders, including autism, and behavioral interventions often include escape extinction. Recent research has begun to evaluate treatments that do not include escape extinction. This manuscript describes a multicomponent treatment package that does not use escape extinction to treat feeding difficulties.

Gıda Seçicilik Adres Kaçış Extinction olmadan Tedavi Paketi

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including ...

Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the attribution of incentive salience, or the transformation of neutral stimuli into attractive, &#34;wanted&#39; stimuli capable of motivating behavior. Pavlovian conditioned approach (PCA) develops after the response-independent presentation of a conditioned stimulus (CS; e.g., a lever) that predicts the delivery of an unconditioned stimulus (US; e.g., a food pellet) and can be used to measure incentive salience. During training, three patterns of conditioned responses (CRs) can develop: sign-tracking behavior (CS-directed CR), goal-tracking behavior (US-directed CR), and an intermediate response (both CRs). Sign-trackers attribute incentive salience to reward-related cues and are more vulnerable to cue-induced reinstatement of drug-seeking as well as other addiction-related behaviors, making PCA a potentially valuable procedure for studying addiction vulnerability. Here, we describe materials and methods used to elicit PCA behavior from rats as well as analyze and interpret PCA behavior in individual experiments.

Here, we present a protocol to elicit Pavlovian conditioned approach behavior in rats. This procedure can be used to measure individual differences in the tendency to approach and attribute incentive salience to reward-related cues and investigate addiction vulnerability.

Sıçanlar Pavlovyan Koúullanmıú Yaklaşım Eğitimi

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

Kemirgen Psikomotor teyakkuz Testi (rPVT): Sıçan ve Farelerde Nörodavranışsal Performans değerlendirilmesi için bir yöntem

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

The Knob Supination Task: A Semi-automated Method for Assessing Forelimb Function in Rats

Tasks that accurately measure dexterity in animal models are critical to understand hand function. Current rat behavioral tasks that measure dexterity largely use video analysis of reaching or food manipulation. While these tasks are easy to implement and are robust across disease models, they are subjective and laborious for the experimenter. Automating traditional tasks or creating new automated tasks can make the tasks more efficient, objective, and quantitative. Since rats are less dexterous than primates, central nervous system (CNS) injury produces more subtle deficits in dexterity, however, supination is highly affected in rodents and crucial to hand function in primates. Therefore, we designed a semi-automated task that measures forelimb supination in rats. Rats are trained to reach and grasp a knob-shaped manipulandum and turn the manipulandum in supination to receive a reward. Rats can acquire the skill within 20 &plusmn; 5 days. While the early part of training is highly supervised, much of the training is done without direct supervision. The task reliably and reproducibly captures subtle deficits after injury and shows functional recovery that accurately reflects clinical recovery curves. Analysis of data is performed by specialized software through a graphical user interface that is designed to be intuitive. We also give solutions to common problems encountered during training, and show that minor corrections to behavior early in training produce reliable acquisition of supination. Thus, the knob supination task provides efficient and quantitative evaluation of a critical movement for dexterity in rats.

This manuscript describes a semi-automated task that quantifies supination in rats. Rats reach, grasp, and supinate a spherical manipulandum. The rat is rewarded with a pellet if the turn angle exceeds a criterion set by the user. This task increases throughput, sensitivity to injury, and objectivity compared to traditional tasks.

Topuzu supinasyon görev: Forelimb işlevi Sıçanlarda değerlendirmek için yarı otomatik bir yöntem

Tasks that accurately measure dexterity in animal models are critical to understand hand function. Current rat behavioral tasks that measure dexterity ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is no existing format for studying the mechanism of action, prevention, containment, and treatment of contagious depression. The purpose of this study, therefore, was to establish the first animal model of contagious depression.
Healthy rats can contract depressive behaviors if exposed to depressed rats. Depression is induced in rats by subjecting them to several manipulations of chronic unpredictable stress (CUS) over 5 weeks, as described in the protocol. A successful sucrose preference test confirmed the development of depression in the rats. The CUS-exposed rats were then caged with na&#239;ve rats from the contagion group (1 na&#239;ve rat/2 depressed rats in a cage) for an additional 5 weeks. 30 social groups were created from the combination of CUS-exposed rats and na&#239;ve rats.
This proposed depression-contagion protocol in animals consists mainly of cohabiting CUS-exposed and healthy rats for 5 weeks. To ensure that this method works, a series of tests are carried out - first, the sucrose preference test upon inducing depression to rats, then, the sucrose preference test, alongside the open field and forced-swim tests at the end of the cohabitation period. Throughout the experiment, rats are given tags and are always returned to their cages after each test.
A few limitations to this method are the weak differences recorded between the experimental and control groups in the sucrose preference test and the irreversible traumatic outcome of the forced swim test. These may be worth considering for suitability before any future application of the protocol. Nonetheless, following the experiment, na&#239;ve rats developed contagion depression after 5 weeks of sharing the same cage with the CUS-exposed rats.

This protocol describes a new model by which healthy rats could contract depression over a given time periodthrough contagion by exposure to chronic unpredictable stressed (CUS) rats.

Bir depresyon gibi davranış Sıçanlarda Inducing için yeni bir yöntem

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...