Bu eser Uluslararası Spinal Araştırma Vakfı ve Rosetrees Vakfı tarafından desteklenmiştir.

Etik deyimi: Tüm işlemler İngiltere Home Office gelen kurallar ve Hayvanlar (Bilimsel Prosedürler) uyarınca 1986 Yasası idi. 1. Cerrahi ve Yaralanma NOT: Cerrah hayvanlar genellikle ameliyat öncesi vücut ağırlığının% 10&#39;undan fazlasını kaybetmek bulursa 220 gr daha ağır kullanma sıçan ameliyat sonrası iyileşme ile yardımcı olabilir. <ol><li> Ameliyattan önce, silindir yetiştirme testi 15 veya Montoya staicase testi 24 ile forepaw tercihi için hayvanları test edin. Tercihen, piramit / CST baskın forepaw karşılık kesti. NOT: hidrojel paketleri, ıslak püre ve yüksek kalorili besin takviyeleri: sıçan ameliyat sonrası kurtarma sırasında yararlı olacaktır besin öğeleri aşina hale böylece iki gün için cerrahi öncesinde, kafesler içine aşağıdaki öğeleri yerleştirin. Bu besin takviyeleri Steril versiyonları çeşitli satıcılardan temin edilebilir. </li><li> Kadın L uyutmakOksijen (bakım için% 2,% 5 indüksiyonu için ve 1) izofluran ile (200 ve 250 g ağırlığında) ister başlıklı fareleri (akış hızı: / dak 1.5 L). NOT: anestezi seçimi önemlidir. Nefesle içeri çekilen anestetik de yaygın olarak kullanılır ketamin daha anestezi derinliği, daha hızlı düzenleme sağlar. Isofluran solunum sıklığı ve derinliği daha iyi kontrol sağlar. anestezik seçimi izofluran olduğunu. NOT: Cerrah hayvanlar genellikle ameliyat öncesi vücut ağırlığının% 10&#39;undan fazlasını kaybetmek bulursa 220 gr daha ağır kullanma sıçan ameliyat sonrası iyileşme ile yardımcı olabilir. </li><li> Hayvanlar inflamasyonu azaltmak ve analjezi sağlamak amacıyla anestezi zaman bir analjezik olarak Carprofen subkütan yönetme. Not: Carprofen bizim veteriner tavsiyesine göre laboratuarımızda pyramidotomy ameliyat sırasında verilir. Opioidler ameliyat sırasında daha fazla solunum depresyonu neden olabilir. </li><li> Bir ev ile ameliyat sırasında 37 ° C&#39;de hayvanları koruyunothermic battaniye sistemi ve rektal sıcaklık probu. </li><li> Pençe tutam çekme refleksi ve göz kırpma refleksinin kontrol ederek tam anestezi onaylayın. Not: İsteğe bağlı: mümkün olabilir cerrahi, entübasyon ve ventilasyon sırasında solunum problemleri karşı koymak için. Ancak, trakea ihtiyacı akılda ameliyat sırasında yerinden edilecek. </li><li> Bir kez, bir yatar pozisyonda sıçan yerleştirin ventral boyun tıraş ve% 1 klorheksidin mendil ve / veya alkol mendil ile sterilize, anestezi. Hayvan üzerinde steril cerrahi battaniye uygulayın ve her zaman steril alana tutun. </li><li> Anestezi kez, bir yatar pozisyonda sıçan yerleştirin ventral boyun tıraş ve% 1 klorheksidin ve alkol mendil ile sterilize. Hayvan üzerinde steril cerrahi battaniye uygulayın ve her zaman steril alana tutun. Not: İsteğe bağlı olarak, sıçanın kafası ameliyat sırasında yatar pozisyonda bir stereotaksik çerçeveye tespit edilebilir baş, yani hareketliliğini kaldırmak içinoksipital kemik. </li><li> Steril bir neşter (# 10) kullanılarak sternum neredeyse rostral sonuna kadar çeneden 2 ila 3 cm uzunluğunda orta hat kesi olun. İsteğe bağlı olarak, cilt geri çekmek için küçük bulldog kelepçeler geçerlidir. </li><li> Böyle körleşmiş makas ve dişli forseps ile ters eylemini kullanarak trakea kapsayan bezlerin (örn submaksiller bezi ve parotis bezi) ve kasların gibi doku üst katmanlarını incelemek künt. Her zaman orta hat üzerinde kalmak. dokular kolaylıkla ayırmak gerekir. </li><li> Nefes borusu sonra, bir tarafa hareket ettirilmesi. orta hat rostral sonunda orta hat işaretleme, iki beyaz yağ yastıkları ile bunun altında görünür. </li><li> Beyaz yağ yastıkları rostralinde, kafatası (basioccipital kemik) ventral yüzeyi kadar teşrih künt doku ulaşılır. </li><li> Bir tarafta (maksimum 1 cm) yerinden trakea tutmak ve kafatası tabanı ortaya çıkarmak için uzun dişli Ekartörleri (diş uzunluğu 5,5 mm veya 16 mm) takın. Trakea Yerinden ob edebilirsinizyapı nefes. NOT: Bazı hayvanlar için, 2 dakika, örneğin trakea her 10 dakikada gerginliği kaldırmak için ameliyat sırasında birden çok kez Ekartörleri gevşetin. Kanca Retraktörler deplasman yorgunluğunu azaltmak için uzun dişli retraktöre yerine kullanılabilir. </li><li> Dikkatle kanamayı önlemek için gırtlak doğru gidiyor rostral sonunda küçük görünür kan damarları dağlamak. NOT: koterize önce rekürren laringeal sinir, kan damarları dikkatle uzak doku duvar çekilir cauterizing önlemek için. </li><li> Ameliyat geri kalanı için mikroskop ayarlayın. </li><li> Ince forseps ile kafatası tabanı kaplayan periost çıkarın. Sondaj için mümkün olan en iyi görünümü elde etmek için Ekartörleri ayarlayın. </li><li> Baziler arter kapsayan orta hatta, bir yükseklik belirterek, ince forseps ile basioccipital kemiğin düzensiz yüzeyini hissedin. Rostrally, kafatası hafif konveksite olarak gündeme olur. </li><li> Lezyon istenen hangi tarafında bağlı olarak, kabaca 1 mm mediyolateral hareketleri orta hatta yanal bir delik açın. NOT: sıçan sırtüstü pozisyonda olduğunu unutmayın, ve onun sol tarafı araştırmacılar sağ taraftaki olabilir! </li><li> Bir delik yapıldıktan sonra baziler arter açıkça görünür oluncaya kadar matkap ile küçük düşey yukarı-aşağı ve--hareketleriyle orta hatta doğru büyütmek ve en az 2 mm için yanal büyütmek. </li><li> Baziler arter açıkça görünür olduğundan emin olun. piramit onun biraz şişkin şekli (Şekil 2) ve kan damarlarını çevreleyen tarafından tespit edilebilir. </li><li> Ince forseps ile kalan kemik parçaları çıkarın. </li><li> Dilde Doxapram hidroklorür, bir solunum uyarıcı bir damla uygulayın. </li><li> 26 gauge&#39;lik bir iğne ile uzunlamasına dura açın ve ince forseps baziler arter taraftan. Beyin omurilik sıvısı (BOS) ve pamuk tomurcukları ile herhangi bir kanama içinize çekin. </li><li> Inju kaçınmakbaziler artere ry, yaklaşık 1,5 mm genişliğinde piramit ve CST lifleri kesme baziler arter (Şekil 2) dik Vannas Bahar Makas derin 0,5 mm genişliği kapsayan bir kesim yapmak. NOT: önceden ipuçları 0,5 mm Microscissors işaretleyin. Dura açıldıktan sonra baziler arter bir tarafı piramit daha iyi erişime izin hafifçe hareket ettirilebilir. </li><li> Lezyon baziler artere yakın lifleri içerir sağlamak için 26 gauge iğne ucu kullanarak kesme tekrarlayın. </li><li> Pamuk tomurcukları tarafından uygulanan hafif bir baskı ile kanamayı durdurmak. İsteğe bağlı olarak, kesme gelfoam ile kaplı olabilir. </li><li> , Ekartörleri çıkarın 3-0 Vicryl dikiş ile dokuları ve dikiş sadece cildi değiştirin. </li><li> Cerrahiden sonra, tam Uyanıncaya kadar 32 ° C&#39;deki bir kuluçka makinesi içinde hayvan tutmak ve gerekirse, tuzlu su deri altından 5 ml yönetmek. Gözetimsiz hayvan bırakmayın. </li><li> Carporfen subkutan verBir anti-iltihabik ve ameliyat sonrası ağrı, bir gün, cerrahi girişimden analjezik olarak. </li><li> Ameliyat sonrası en az haftada bir kez daha sonra yakından bir hafta boyunca hayvanları izleyin. </li><li> Kafes katta cerrahi, yer hidrasyon jel paketleri, püre bebek maması, ıslak püre ve kuru yem sonra gerekli gibi. (Bilyalı rulman vanaları eksik) uzun ağızlı su şişeleri sağlayın. </li></ol>

<ol>
	<li>Lemon, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Descending+pathways+in+motor+control.">Descending pathways in motor control.</a> Annual review of neuroscience. 31, 195-218 (2008).</li><li>Lemon, R. N., Griffiths, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparing+the+function+of+the+corticospinal+system+in+different+species:+organizational+differences+for+motor+specialization.">Comparing the function of the corticospinal system in different species: organizational differences for motor specialization.</a> Muscle &amp; nerve. 32, 261-279 (2005).</li><li>Starkey, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+behavioural+function+following+a+pyramidotomy+lesion+of+the+corticospinal+tract+in+adult+mice.">Assessing behavioural function following a pyramidotomy lesion of the corticospinal tract in adult mice.</a> Experimental neurology. 195, 524-539 (2005).</li><li>Starkey, M. L., Bartus, K., Barritt, A. W., Bradbury, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chondroitinase+ABC+promotes+compensatory+sprouting+of+the+intact+corticospinal+tract+and+recovery+of+forelimb+function+following+unilateral+pyramidotomy+in+adult+mice.">Chondroitinase ABC promotes compensatory sprouting of the intact corticospinal tract and recovery of forelimb function following unilateral pyramidotomy in adult mice.</a> Eur J Neurosci. 36, 3665-3678 (2012).</li><li>Brosamle, C., Schwab, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cells+of+origin,+course,+and+termination+patterns+of+the+ventral,+uncrossed+component+of+the+mature+rat+corticospinal+tract.">Cells of origin, course, and termination patterns of the ventral, uncrossed component of the mature rat corticospinal tract.</a> The Journal of comparative neurology. 386, 293-303 (1997).</li><li>Brosamle, C., Schwab, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ipsilateral,+ventral+corticospinal+tract+of+the+adult+rat:+ultrastructure,+myelination+and+synaptic+connections.">Ipsilateral, ventral corticospinal tract of the adult rat: ultrastructure, myelination and synaptic connections.</a> Journal of neuroctology. 29, 499-507 (2000).</li><li>Bareyre, F. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+injured+spinal+cord+spontaneously+forms+a+new+intraspinal+circuit+in+adult+rats.">The injured spinal cord spontaneously forms a new intraspinal circuit in adult rats.</a> Nat Neurosci. 7, 269-277 (2004).</li><li>Chen, Q., Smith, G. M., Shine, H. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immune+activation+is+required+for+NT-3-induced+axonal+plasticity+in+chronic+spinal+cord+injury.">Immune activation is required for NT-3-induced axonal plasticity in chronic spinal cord injury.</a> Exp Neurol. 209, 497-509 (2008).</li><li>Z'Graggen, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compensatory+sprouting+and+impulse+rerouting+after+unilateral+pyramidal+tract+lesion+in+neonatal+rats.">Compensatory sprouting and impulse rerouting after unilateral pyramidal tract lesion in neonatal rats.</a> J Neurosci. 20, 6561-6569 (2000).</li><li>Rosenzweig, E. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extensive+spontaneous+plasticity+of+corticospinal+projections+after+primate+spinal+cord+injury.">Extensive spontaneous plasticity of corticospinal projections after primate spinal cord injury.</a> Nat Neurosci. 13, 1505-1510 (2010).</li><li>Z'Graggen, W. J., Metz, G. A., Kartje, G. L., Thallmair, M., Schwab, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+recovery+and+enhanced+corticofugal+plasticity+after+unilateral+pyramidal+tract+lesion+and+blockade+of+myelin-associated+neurite+growth+inhibitors+in+adult+rats.">Functional recovery and enhanced corticofugal plasticity after unilateral pyramidal tract lesion and blockade of myelin-associated neurite growth inhibitors in adult rats.</a> J Neurosci. 18, 4744-4757 (1998).</li><li>Kartje-Tillotson, G., O'Donoghue, D. L., Dauzvardis, M. F., Castro, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pyramidotomy+abolishes+the+abnormal+movements+evoked+by+intracortical+microstimulation+in+adult+rats+that+sustained+neonatal+cortical+lesions.">Pyramidotomy abolishes the abnormal movements evoked by intracortical microstimulation in adult rats that sustained neonatal cortical lesions.</a> Brain Res. 415, 172-177 (1987).</li><li>Thallmair, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurite+growth+inhibitors+restrict+plasticity+and+functional+recovery+following+corticospinal+tract+lesions.">Neurite growth inhibitors restrict plasticity and functional recovery following corticospinal tract lesions.</a> Nature Neuroscience. 1, 124-131 (1998).</li><li>Akbik, F. V., Bhagat, S. M., Patel, P. R., Cafferty, W. B., Strittmatter, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anatomical+plasticity+of+adult+brain+is+titrated+by+Nogo+Receptor+1.">Anatomical plasticity of adult brain is titrated by Nogo Receptor 1.</a> Neuron. 77, 859-866 (2013).</li><li>Schallert, T., Fleming, S. M., Leasure, J. L., Tillerson, J. L., Bland, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CNS+plasticity+and+assessment+of+forelimb+sensorimotor+outcome+in+unilateral+rat+models+of+stroke,+cortical+ablation,+parkinsonism+and+spinal+cord+injury.">CNS plasticity and assessment of forelimb sensorimotor outcome in unilateral rat models of stroke, cortical ablation, parkinsonism and spinal cord injury.</a> Neuropharmacol. 39, 777-787 (2000).</li><li>Steward, O., Sharp, K., Yee, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+re-assessment+of+the+effects+of+intracortical+delivery+of+inosine+on+transmidline+growth+of+corticospinal+tract+axons+after+unilateral+lesions+of+the+medullary+pyramid.">A re-assessment of the effects of intracortical delivery of inosine on transmidline growth of corticospinal tract axons after unilateral lesions of the medullary pyramid.</a> Experimental neurology. 233, 662-673 (2012).</li><li>Thallmair, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurite+growth+inhibitors+restrict+plasticity+and+functional+recovery+following+corticospinal+tract+lesions.">Neurite growth inhibitors restrict plasticity and functional recovery following corticospinal tract lesions.</a> Nature neuroscience. 1, 124-131 (1998).</li><li>Weidner, N., Ner, A., Salimi, N., Tuszynski, M. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spontaneous+corticospinal+axonal+plasticity+and+functional+recovery+after+adult+central+nervous+system+injury.">Spontaneous corticospinal axonal plasticity and functional recovery after adult central nervous system injury.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 98, 3513-3518 (2001).</li><li>Schnell, L., Schneider, R., Kolbeck, R., Barde, Y. A., Schwab, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurotrophin-3+enhances+sprouting+of+corticospinal+tract+during+development+and+after+adult+spinal+cord+lesion.">Neurotrophin-3 enhances sprouting of corticospinal tract during development and after adult spinal cord lesion.</a> Nature. 367, 170-173 (1994).</li><li>Starkey, M. L., Bleul, C., Maier, I. C., Schwab, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rehabilitative+training+following+unilateral+pyramidotomy+in+adult+rats+improves+forelimb+function+in+a+non-task-specific+way.">Rehabilitative training following unilateral pyramidotomy in adult rats improves forelimb function in a non-task-specific way.</a> Experimental neurology. 232, 81-89 (2011).</li><li>Ueno, M., Hayano, Y., Nakagawa, H., Yamashita, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraspinal+rewiring+of+the+corticospinal+tract+requires+target-derived+brain-derived+neurotrophic+factor+and+compensates+lost+function+after+brain+injury.">Intraspinal rewiring of the corticospinal tract requires target-derived brain-derived neurotrophic factor and compensates lost function after brain injury.</a> Brain : a journal of neurology. 135, 1253-1267 (2012).</li><li>Maier, I. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Constraint-induced+movement+therapy+in+the+adult+rat+after+unilateral+corticospinal+tract+injury.">Constraint-induced movement therapy in the adult rat after unilateral corticospinal tract injury.</a> J Neurosci. 28, 9386-9403 (2008).</li><li>Schallert, T., Fleming, S. M., Leasure, J. L., Tillerson, J. L., Bland, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CNS+plasticity+and+assessment+of+forelimb+sensorimotor+outcome+in+unilateral+rat+models+of+stroke,+cortical+ablation,+parkinsonism+and+spinal+cord+injury.">CNS plasticity and assessment of forelimb sensorimotor outcome in unilateral rat models of stroke, cortical ablation, parkinsonism and spinal cord injury.</a> Neuropharmacology. 39, 777-787 (2000).</li><li>Montoya, C. P., Campbell-Hope, L. J., Pemberton, K. D., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+&amp;#34;staircase+test&amp;#34;:+a+measure+of+independent+forelimb+reaching+and+grasping+abilities+in+rats.">The &amp;#34;staircase test&amp;#34;: a measure of independent forelimb reaching and grasping abilities in rats.</a> Journal of neuroscience methods. 36, 219-228 (1991).</li><li>Soblosky, J. S., Song, J. H., Dinh, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Graded+unilateral+cervical+spinal+cord+injury+in+the+rat:+evaluation+of+forelimb+recovery+and+histological+effects.">Graded unilateral cervical spinal cord injury in the rat: evaluation of forelimb recovery and histological effects.</a> Behavioural brain research. 119, 1-13 (2001).</li><li>Soleman, S., Yip, P., Leasure, J. L., Moon, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sustained+sensorimotor+impairments+after+endothelin-1+induced+focal+cerebral+ischemia+(stroke)+in+aged+rats.">Sustained sensorimotor impairments after endothelin-1 induced focal cerebral ischemia (stroke) in aged rats.</a> Experimental neurology. 222, 13-24 (2010).</li><li>Paxinos, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The Rat Nervous System. , (1995).</li><li>Benowitz, L. I., Goldberg, D. E., Madsen, J. R., Soni, D., Irwin, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inosine+stimulates+extensive+axon+collateral+growth+in+the+rat+corticospinal+tract+after+injury.">Inosine stimulates extensive axon collateral growth in the rat corticospinal tract after injury.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 96, 13486-13490 (1999).</li><li>Zhou, L., Baumgartner, B. J., Hill-Felberg, S. J., McGowen, L. R., Shine, H. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurotrophin-3+expressed+in+situ+induces+axonal+plasticity+in+the+adult+injured+spinal+cord.">Neurotrophin-3 expressed in situ induces axonal plasticity in the adult injured spinal cord.</a> J Neurosci. 23, 1424-1431 (2003).</li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Biz pyramidotomy yaralanma modeli tarif var. kortikospinal sistem beyin düzeyinde kesilir. Görüş teknik açıdan bu ameliyat ihtiyatlı ve doğruluk bir sürü gerektirir. beyin sapı gibi piramitler altında retiküler oluşum gömülü belirsiz çekirdek ve solitarii gibi çok çekirdekli solunum merkezleri ve kardiyovasküler merkezleri barındırmaktadır. Kesim yapılırsa çok derin, bu ölümcül olabilir ani solunum güçlüğü, yol açabilir. Biz sadece bir ani solunum durmasını engellemek için nefes aktivitesini artırmak için kesim öncesi Dopram verir. Solunum durursa o kurtarmak olabilir oksijen ile aşağıdaki beş dakika boyunca hayvan havalandırma değer. Ayrıca, baziler arter herhangi bir zarar kesinlikle kaçınılmalıdır. İlk birkaç gün postinjury sırasında komplikasyonlar şunlardır: beyin sapı başka kanama hayati fonksiyonları, önemli kilo kaybı etkileyen, ciddi solunum difficnedeniyle piramitleri sadece yanal zeytin olmak üzere kapsamlı yaralanma trakea deplasman ve hayvan ciddi yönelim ve denge sorunları nedeniyle ulties. Son noktaları ve hayvanlar dikkatli biçimde öldürüldü edilebilir Bu komplikasyonlar tedavi edilebilir. Ameliyat sonrası ilk haftasında yakından izlenmesi önemlidir. Ek besin kilo kaybı dengelemek için verilebilir. Havayolu inflamasyonu (kulak tırmalayıcı solunum) normalde 1-2 gün içinde düzelir. Boyun az derin Genel olarak, genç hayvanlar üzerinde işlem daha kolaydır. Ayrıca, daha esnek ve daha az nefes komplikasyonları var. Bir pyramidotomy ile CST tam lezyon elde etmek için bazı pratik gerektirir. Benzer şekilde, Steward ve ark. 16, Benowitz ark. 28 tarafından eski bir deney çoğaltmak için yola iki çalışmalarda, başlangıçta yüksek mortalite oranları rapor ve lezyonların bazılarının eksik olduğunu. Davranışaçıkları da değişken olacaktır. Biz bir aday tedavisi test etmek için herhangi bir tam deney gerçekleştirilmeden önce yeni bir cerrah, birçok uygulama pyramidotomy ameliyatları gerçekleştiren öneririz. Eksik lezyonların önlenmesi için Yolları bir derialtı iğne bu protokol açıklandığı gibi baziler arter yakın kortikospinal lifler kopmuş emin yapma ile kesim retracing vardır. Diğer seçenekler Zhou ve ark. 2003 29 de tarif edildiği gibi, bir uçlu cam emme pipet ile lezyon yerinin aspire bulunmaktadır. Bir ince tungsten tel de yolu 22 kesmek için kullanılabilir. Pyramidotomy bir alternatif tek taraflı servikal C3 dorsal CST kesmek ve daha sonra ventral yaklaşımla CST 18 ipsilesional C2 ventral bölümünü kesmek için. Amaç contralesional CST filizlenmesini incelemek ise ancak tartışmalı, tam bir lezyon gerekli değildir; Piramidin çoğunluğu lezyonlu ve eğer zarar görmemiş taraftan bir filizlenme yanıtı bu yeterli olabilir oluşur. Pyramidotomy lezyon modeli bir amacı kortikospinal yolunun bir tarafı baskılamak ve sağlam olmayan yaralı elyaf plastik ve filizlenmesini uyarma nöroplastisite indükleyici tedavilerin kullanmaktır. Nöro-koruyucu tedavileri test etmek için bu model uygun değildir ve bu kontüzyon yaralanmalarının gibi yaralanma modellerinin kullanılmalıdır. Pyramidotomies Çıktıları davranışsal test ve anatomi ile en sık değerlendirilmektedir. Yatay merdiven testi, silindir yetiştirme testi ve Montoya merdiven testi en sık kullanılan davranışsal değerlendirmeler bulunmaktadır. Literatürde açıklanan diğer testler testi, ip tırmanma testi, yürüme analizi ve yapışkan bant testi 3,17-19 ulaşan pelet vardır. Bununla birlikte, çoğu davranışsal test sonuçları genellikle sadece 42 gün postlesion 3,4,11,17,18,20-22 maksimum kadar izlenir. Geçmiş tecrübelerden, kemirgenler herhangi bir tedavi müdahalesi olmadan, daha sonra zaman noktalarında en işlevi kurtarmak. Bu tha göstermiştirt yatay merdiven testi ve Montoya merdiven pelet ulaşan testi daha sonraki bir zaman noktasına kadar engelli algılar. Bunlar nedeniyle tedaviye fonksiyonel iyileşmeyi ölçmek için kullanılabilir. lezyon bütünlüğü rostralinde servikal seviyede veya lezyon yerinde enine kesitlerin eriochrome Siyanin boyama spinal kord (sırt sütunlarında CST lifleri etiketler), PKC gama boyama ile değerlendirilir. Biyotinile edilmiş dekstran amin Denerve omurilik alanına orta hat boyunca olduğu gibi elyafların filizlenmesini değerlendirmek için contralesional korteks içine enjekte edilebilir. Sonuç olarak, pyramidotomy modeli cerrahisi başarıyla hakim ise santral sinir sistemi yaralanmaları için tedavi ilaç nöroplastisite uyaran yeteneklerini değerlendirmek için iyidir. Bu sağlam liflerin plastisite değerlendirir. Bir sonraki adım, büyük injuri aşmak için ilacın yeteneğini değerlendirmek için böyle kontüzyon yaralanma gibi bir klinik olarak daha uygun bir model kullanmak olacaktıres birden yolları etkileyen.

kortikospinal yolu (CST), insan omurilik bir büyük motorlu yolu olduğunu. El becerisi önemli kaybı omurilik yaralanması sonuçları açıklandıktan sonra bu yolu hasar. CST gibi basamaklı hareketi ve uzak kas kontrolü gibi insanlarda, ince motor hareketi için özellikle önemlidir. Spinal kord içindeki anatomik konumu insanların bu farklı ve CST hasar daha az 1-4 devre dışı olmasına rağmen aynı zamanda kemirgenlerde bulunur. CST yaralanma bir in vivo model ventral beyin sapı, bir piramit çaprazlama (Şekil 1), rostral kesilir, tek taraflı pyramidotomy kapsar. o decussates önce CST çalıştığı aracılığıyla piramitleri soğanilikteki ventral tarafında net bir anatomik özelliktir. Sıçanlarda, liflerin büyük kısmı (yaklaşık% 95) çaprazlama medulla kuyruk ucunda ve daha sonra hücre gövdeleri omuriliğin dorsal orta kısmında bulunur. Bununla birlikte, approximatdecussated liflerin ely% 10 Dorsolateral sütun çalışır. liflerin kalan ~ 5% ventral medial kesiminde 5,6 ipsilateral tarafta ve seyahat ile ilgili çizgisiz muaftır. Pyramidotomy sonra omurilik karşı CST onun doğrudan girdi (Şekil 1) kaybeder. pyramidotomy modeli bir muameleye lezyonsuz CST bozulmamış liflerin yanıtlar test etmek için özellikle iyidir. Bu Denerve alanları innerve omurilikteki orta hat boyunca sağlam liflerden, plastisite ve filizlenme değerlendirilmesini sağlar. kortikospinal yolu omurilik yaralanması modellerinde oldukça filiz gözlenen ve özellikle ön ayakları kurtarma 7-10 aracılık edilmiştir. Bir tedavi bu ön ayakları kurtarma geliştirmek amacı olabilir. Bir tedavinin etkililiği davranış değerlendirmeleri, zarar görmemiş, sistem anatomik izleme teknikleri ve terminal elektrofizyolojik deneyler 3,11,12 ile test edilebilir. &lt;/ P&gt; omurga yaralanmalarının çoğu diğer klinik öncesi modellere kıyasla avantajı özellikle genellikle birden yolları etkileyen diğer spinal yaralanmalarda göre bir yolu etkilemesidir. Net, yüzeysel anatomik konumda Sadece bir yolu lezyonlu edilir. Bir başka avantaj pyramidotomy tekrarlanabilir bir hasar modeli olmasıdır. Araştırmacılar, motor sistemini etkileyen 13,14 yaralanma veya bozukluklar sonrasında motor fonksiyon kurtarma amaçlayan potansiyel nöroplastisite uyaran tedaviler, etkisini test etmek için bu in vivo kaynak bir uygundur.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Carprofen</td>
			<td>Norbrook</td>
			<td>Vm No; 02000/4229</td>
			<td>give 5mg/kg twice daily</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homeothermic Blanket System</td>
			<td>Harvard Instruments</td>
			<td>507222F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>B506</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Scissors- Tough Cut</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14058-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11019-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Long-toothed Alm retractors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>17009-07</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cautery system kit</td>
			<td>Harvard Instruments</td>
			<td>726067</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>fine Dumont forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11251-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carbon Steel burrs</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>19007-07</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dopram V-drops</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td></td>
			<td>apply 1 drop to tongue</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vannas Spring Scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15000-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>gelfoam</td>
			<td>Equimedical</td>
			<td>EQU705001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3-0 Vicryl sutures</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>operating microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Compact Anaesthesia System Isoflurane K/F Single Gas</td>
			<td>VetTech Solutions</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scales</td>
			<td>Ohaus</td>
			<td>NVT3201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carbon Steel Scalpel blades No. 10</td>
			<td>Swann-Morton</td>
			<td align="right">201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25g needles</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>NN-2525R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>syringes (1ml and 5ml)</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>SS+01T1 / SS*05SE1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline (Sodium Chloride 0.9%)</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>Pl 08828/0178</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cotton buds</td>
			<td>Johnson and Johnson</td>
			<td align="right">5000207582502</td>
			<td>sterilize before use</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

unilateral pyramidotomy of the corticospinal tract in rats for assessment of neuroplasticity-inducing therapies

kortikospinal yolu (CST) tamamen kemirgen beyin sapı medüller piramitleri tek taraflı kopmuş olabilir. CST kemirgenlerde, insanlarda uzak kas kontrolü için büyük önem taşıyan ve bir dereceye kadar motor yolu olduğunu. Bir tek taraflı ağırlıklı ön ayakları geçici motorlu sakatlık giden omurilik karşı tarafta omurilik CST innervasyon kaybı bir piramit sonuçlarının kesim ve maharet kaybı sürdürmüştür. Kortikospinal yolu ipsilateral projeksiyonları önemsizdir. Biz lezyon bütünlüğü şansını artırmak için cerrahi yöntem rafine. Biz cerrahi sonrası bakım tarif. Montoya merdiven pelet ulaşan testi ve burada gösterilen yatay merdiven testi Açıkları yaralanma sonrası 8 hafta kadar tespit edilir. Silindir yetiştirme testi Açıkları sadece geçici tespit edilir. Bu nedenle, silindir testi sadece kısa vadeli iyileşme tespit edilmesi için de uygun olabilir. Biz elektrofizyolojik, nasıl göstermekve anatomik bir lezyon ve plastik değişiklikleri değerlendirmek olabilir. Biz de yoksun alanlara orta hat boyunca çimlenme yaralanmamış CST lifleri analiz açıklanmıştır. Nedeniyle soğanilikteki ve sağkalım oranları düşük olabilir de baziler artere yakınlığı sürekli&gt;% 90 tamamlandı lezyonlar elde etmek zordur. Alternatif cerrahi yaklaşımlar ve davranışsal test bu protokol açıklanmıştır. pyramidotomy modeli yaralanma sonrası sağlam liflerden filizlenmesini artırmak nöroplastisite uyaran tedaviler, değerlendirmek için iyi bir araçtır.

Sağkalım oranları. Bizim tarafımızdan yapılan bir temsilci çalışmada 16 20 üzerinden dişi Lister kapüşonlu sıçanlarda (200-250 g) hayatta kalma oranı vardı. En sık görülen komplikasyon sadece piramitleri (nükleus solitarii, belirsiz ve parabrachilis) dorsal çünkü beyin sapındaki solunum merkezlerine trakea deplasman veya hasar zorluklar nefes alıyor. Benzer sonuçlar literatürde 16 bildirilmiştir. Davranışsal sonuçlar. Davranış testleri bir dizi kemirgenlerde pyramidotomy sonra Sensorimotor sonucu değerlendirmek için kullanılmıştır: Yatay merdiven testi, testi ulaşan tek pelet, silindir yetiştirme testi ve Montoya merdiven testi en sık kullanılan davranışsal değerlendirmeler bulunmaktadır. Literatürde açıklanan diğer testler testi ulaşan pelet, ip tırmanma testi, yürüme analizi ve yapışkan bant testidir3,17-19. Bunların çoğu yaralanma sonrası fonksiyonel motor açığı 1 hafta göstermektedir. Şu anda, literatürde tarif edilen birçok çalışma, sadece 42 gün 4,11,13,20,21 ya da daha kısa bir süre 3,18,22 için davranışsal testler, gerçekleştirin. Biz uzun bir süre için davranışsal test uygulandı ve Montoya merdiven testi ve yatay merdiven testi dışında, davranış testleri bazı motor fonksiyon 8 hafta sonrası pyramidotomy esas tam iyileşme gördük. Bu çeşitli nedenlerden dolayı muhtemelen. Öncelikle, lezyona yaralı CST rostral omurilikteki motor nöronlar dolaylı röleleri hareket Beyinsapına nöronlar üzerinde sinaps meydana gelebilir. İkincisi, yaralanmamış (karşı) CST filiz verebilir ve formları, motor nöronların röleleri olarak hareket beyinsapı veya spinal kord nöronlar üzerinde sinapsların. Üçüncüsü, örneğin, reticulospinal vestibulospinal veya rubrospinal yolları gibi diğer korunmuş motorlu yolları, bazı fonksiyon üzerinde alabilir. Bu durumda, uzun süreli bir treatment etki pyramidotomy modelinde birçok davranış testleri ile tespit etmek güçtür. Bu modelde bazı davranışsal test ancak erken tedavi ile ilgili olduğu yaralanma, sonra hızlandırılmış iyileşme gösterebilir. Silindir Yetiştirme testi 3,4,23 Silindir yetiştirme testine göre baskın forepaw tekabül CST yaralandı. Sıçanlar, pleksiglas bir silindirin içine yerleştirilir ve yetiştirme davranış 3 dakikalık bir süre için gözlenir. Yaralanma öncesi dikey araştırma (Şekil 3A) boyunca bir Forepaw baskın forepawın, kullanımı için bir miktar tercih oldu. yaralanma baskın tarafı etkiler ve contralesional forepaw kullanımı 1 hafta yaralanma sonrası (Tekrarlanan Tedbirler 28% düşmüştür ANOVA p &lt;0.05; post-hoc analiz hayvanlar Hafta 1, 2 ve 3, p &lt;0.05 anlamlı açıkları var saptandı, Fisher LSD). 4 hafta hayvanlar geri yaralanma sonrasıd rears 45% etkilenen ön ayakları kullanılan ve 6 hafta sonra bu% 57 (standart hata gösterilir ± n = 16, ortalama) oldu. Ve pyramidotomy sonra 42 gün boyunca silindir testi kullanılarak Benzer şekilde, Starkey ve ark. (4) değerlendirdik fareler, tüm test süresi boyunca etkilenen forepaw kullanımında önemli bir azalma bildirmişlerdir. Montoya Merdiven testi 24 Sıçanlar yaralanma önce alışmak için bu test için Antrenman öncesi gerektirir. Test oturumu hayvanlar sırasında motivasyonunu artırmak için gıda önceki gece sıçan başına 15 gr gıda ile sınırlıdır. Gıda yoksun kalan sıçanlar, 15 dakika boyunca Montaya merdiven yerleştirilir. Her tarafta, kuyular ile 7 adımda, her biri 3 pelet bir merdiven vardır. her bir tarafında geri pelet sayısı kaydedilir. contralesional / etkilenen forepaw ile alınan pelet sayısı% 61 yaralanma öncesi önemli ölçüde azaldı3% 3 gün yaralanma sonrası (Şekil 3B). pelet almak için yeteneği hala önemli ölçüde alınan pelet% 20 ile 4 hafta postinjury de bozulmuştu. Sıçanlar post hoc analiz hayvanlar her hafta contralesional tarafında önemli açıkları var ortaya (o zaman noktasında yemiş pelet sadece% 29 ile 8 haftaya kadar kadar Tekrarlanan önlemler ANOVA p &lt;0.05, önemli bir açığı göstermektedir, p &lt;0.05, Fisher LSD). ipsilesional forepaw 1 hafta postinjury kadar etkilenir; Ancak bu ikinci hafta kurtarır (ANOVA p &lt;0.05, post hoc analiz hayvanlar ipsilesional forepaw üzerindeki Gün 3 ve Hafta 1 anlamlı açıkları var ortaya Tekrarlanan Tedbirler, p &lt;0.05, Fisher LSD). ipsilesional forepaw ilk açıkları sonraki filizlenmeye ve kurtarma ile kesilmiş piramit ile çalışan kortikospinal yolu, ipsilateral kısmının hasarının ile açıklanabilir. YatayMerdiven testi 25 Sıçanlar, bu test için çalışma öncesi gerektirir. Sıçanlar düzensiz basamak aralıklı 1 m uzunluğunda merdiven üzerinde üç kez yürümek. Videolar daha sonra yavaş hareket ve ayak fişleri ve her pençe için özlüyor toplam sayısı analiz edilir ölçülür. Şekil 3C grafik özlüyor ve atılan adımların sayısı bir yüzdesi olarak etkilenen ve daha az etkilenen taraf (forepaw + arka pençe) olarak makbuzları toplam sayısını gösterir. Sıçanlar% 10 veya etkilenen tarafta% 11 ve daha az etkilenen taraf ile 1 hafta yaralanma sonrası sırasıyla hataları önemli ölçüde artmıştır numarası var. Bu açığı Ancak, yapılan% 10 hataları ile 8 haftaya kadar contralesional / etkilenen tarafta kalıcı olan 2 hafta ipsilesional / daha az etkilenen tarafta giderir (Tekrarlanan Önlemler ANOVA, post hoc analiz hayvanlar üzerinde tüm hafta önemli açıkları var ortaya ipsilesional üzerinde Hafta 1 ve 3 de contralesional yan ve önemli açıklarıYan p &lt;0.05, Fisher LSD). Elektrofizyolojik testler Bir terminal elektrofizyolojik set-up hayvan üretan ile intraperitoneal anestezi edildi. Süreci boyunca bu 37 ° C ± 1 ° C de muhafaza edildi. Onun ventral boyun bölgesi, ön ayakları ve göğüs bölgesi traş ve iyot fırçalayın ile dezenfekte edildi. Daha önce cilt ve pektoralis major kesisi ventral yaklaşımla üst kol açıklanan ve radial sinir maruz kalmıştır gibi piramitler maruz bırakıldı. Radyal sinirin yakınsal ucu kesildi ve sinir bir mineral yağ banyosu içinde iki gümüş tel kanca elektrotlar üzerinde atılmıştır. Ya piramit 5 300 Hz bakliyat ve artan uyarım genliği ile farklı derinliklerde eş bipolar elektrotlar ile uyarıldı. Kayıtlar her zaman engelli kolu (Şekil 4) radial sinirin yapılmıştır. Yaralanmamış animKarşı piramit (Şekil 4B) uyarıldı zaman als radial sinirin 12 ile 20 milisaniye arasında gecikmeleri güçlü bir tepki vardı. İpsilateral uyarılması, sadece ara sıra aktivasyon (Şekil 4C) ile sonuçlanır. Lezyonlu yolu lezyonu (Şekil 4B), yukarıda uyarıldığında, daha önce kayıt koluna karşı tarafta, pyramidotomies almış hayvanlar, radyal sinir hiçbir karşılık vermez. Ancak, piramitlerin içinde CST liflerinin uyarılması elektrotlar 12 hafta postinjury (Şekil 4C &#39;) de yaralanmamış hayvanlara kıyasla radial sinirin daha güçlü bir aktivasyon sonuçlandı kayıt ipsilateral. Anatomik sonuçlar. Hayvanlar Hayvanların Çizelge 1 (Bilimsel Prosedürler) Yasası 1986, daha önce iki hafta göre 10 hafta cerrahiden ötenazi, yaralanmamış CST biyotinli ile takip edildiEngelli kol motor korteks 26 ipsilateral içine dekstran amin (BDA) enjeksiyonları (Şekil 1). Bu orta hattı geçip contralesional omuriliği (Şekil 5C, D) tedarik yaralanmamış liflerin, ölçümü sağlar. Bu yaralanma yanıt artar ise yaralanmamış hayvanlar sadece, orta hattı geçen bir kaç lifleri vardır. Enine servikal spinal kord bölümleri lezyonlu CST (Şekil 5E) 16 denervasyonun oranını değerlendirmek için, protein kinaz C (PKC), gama ile boyandı. Seçenek olarak ise, bir lezyon tamlığı pyramidotomy yaralanma ipsilesional tarafında motor korteks içine BDA izleyici enjekte edilerek tespit edilebilir. kontralateral dorsomedial CST etiketleme yokluğu ve CST ventromediyal, ipsilateral tam tek taraflı transection kanıt sağlar. <img alt="Şekil 1," fo:conte<html> nt-width = &quot;4in&quot; src = &quot;/ files / ftp_upload / 51.843 / 51843fig1highres.jpg&quot; width = &quot;400&quot; /&gt; Şekil 1: şematik sıçan ve piramitlerin içinde CST tek taraflı Axotomy kortikospinal yolları gösteren Üst resim:. Kortikospinal nöronlar kortikal tabaka 5 piramidal hücrelerinde kaynaklanır. (Yeşil işaret edilen) Biyotinile dekstran amin deneyin sonuna kadar iki hafta önce contralesional korteks içine enjekte edilir. Orta resim: yolları medulla ventral yüzeyinde ve akson çoğunluğu çaprazlama spinomedullary kavşakta piramitleri oluştururlar. Tek taraflı pyramidotomy (kırmızı ile gösterilen) kaudal medulla gerçekleştirilir. Alt resim: omurilik dorsomedial ve dorsolateral bölgelerinde koşmak kortikospinal yolları çoğunluğu. Bir azınlık ipsilateral kalır ve ventromedially çalışır. 1843fig2highres.jpg &quot;width =&quot; 500 &quot;/&gt; Şekil 2: sıçan beyin ventral görünüm. Onlar, paralel konveks (sarı kutu) yükseltilmiş çünkü piramitleri belirgindir. Piramitlerin sınırları baziler arter (C) görüldüğü gibi orta hat üzerinde ve yanal yarım baziler arter ve paraolivary arter (pol) arasındaki bükeylik dibinde (bas) tarafından medial tanımlanır. Kraniyotomi baziler arter üzerinde yapılır ve paraolivary arter (C kırmızı kutu) kadar uzanan yanal. Bir piramit baziler arter dik kesilir (C kırmızı çizgi, kesim A ve B numune üzerinde gösterilir). CST vertebral arter orta hat yola çünkü çaprazlama ve başlar, çünkü vertebral arterlerin (vert) çok yakın kaudal yerleştirilmiş lezyonlar eksik olacaktır. George Paxinos 27 tarafından &quot;Sıçan Sinir Sistemi&quot; dan uyarlanan (C) Görüntü. NOT: Bu Şekil görüntülerin sol tarafında bir lezyon göstermektedir: Bu hayvanın teçhizat olduğunuht piramidal yolu o sırtüstü yatıyor çünkü. Video hayvanın sol piramidal yolu bir lezyon gösterir Ancak unutmayınız. <img alt="Şekil 3," fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51843/51843fig3highres.jpg" width="500" /> Şekil 3:. Silindir yetiştirme testi için Temsilcisi sonuçları, testi ve Yatay merdiven testi ulaşan Montoya merdiven pelet yaralanma sonrası tüm testleri ile tespit motor açığı bulunmaktadır. Sürekli açıkları Montaya merdiven testi ve yatay merdiven testi en fazla 8 hafta yaralanma sonrası (n = grup ortalama ve standart hata başına 16 vardır ile tespit edilebilir, oysa Bununla birlikte, açık, 4 hafta yaralanma sonrası silindir yetiştirme testi ile tespit edilebilir gösterilir). Asterisk p &lt;yaralanma öncesi bazal (Fisher LSD testi) 0.05 göreceli gösterir. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51843/51843fig3highres.jpg" target="_blank">tıklayınız</a>Burada bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için. <img alt="Şekil 4," fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51843/51843fig4highres.jpg" width="500" /> Şekil 4:. Elektrofizyoloji öncesi ve sonrası pyramidotomy kortikospinal yolu değerlendiren (A) Terminal deney için set-up gösterir. Biz lezyon ve çaprazlama site rostralinde çeşitli derinliklerde 5 bakliyat bir tren ile piramitleri uyarır. Kırmızı yolu lezyonlu yolu olduğunu. Biz contralesional tarafında radial sinirin kayıt. (B) ve (C) ipsilesional stimülasyon ya da contralesional stimülasyon önce veya pyramidotomy sonra 12 haftalık örnek kayıtları göstermektedir. Ipsilesional uyaranlar yaralanma (B) önce radial sinirin birden bileşik aksiyon potansiyelleri (izlemesinde sivri) uyandırmak. Bu yaralanma kaldırılmış ve etkinlik retur değiln içinde 12 hafta (B &#39;). Contralesional stimülasyon nadir tek bileşik aksiyon potansiyelleri yaralanma öncesi (C) çağrıştırıyor. Yaralanma aktivite sonrası 12 hafta oldukça muhtemelen omurilik içinde orta hat ve plastik değişiklikleri arasında çimlenme sağlam aksonlara, (C &#39;) artar. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51843/51843fig4highres.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="Şekil 5," fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51843/51843fig5highres.jpg" width="500" /> Şekil 5:. Pyramidotomy sonra anatomik değerlendirme (A, B, C, D), Biyotinile edilmiş dekstran amin (Şekil 1 &#39;de yeşil bakınız) lezyonsuz CST tekabül eden motor korteks içine enjekte edilerek kortikospinal yolu izlemek için kullanılmıştır. dorsal medial, CS ventral medial bileşenleriT (A, sırt orta B büyütülmüş bir bölümü). (C) ve (D) bir tedaviye yanıt olarak sinirsiz tarafında gri maddeye orta hat boyunca filizlenme liflerin (A) &#39;dan büyütme olarak açıkça görülebilir. Servikal 4. seviye (12 hafta yaralanma sonrası doku) lezyon enine kesitler yeterliliğini değerlendirmek için kesilmiş ve PKC gama (E) karşı antikorlar ile boyandı. Resmin sol tarafındaki CST bozulmamış ve muhtemelen çünkü yaralı dorsal CST yapısal parçalanma, Denerve tarafına orta hat boyunca şişkin görülebilir.

Watch this Scientific Journal Video about Unilateral Pyramidotomy of the Corticospinal Tract in Rats for Assessment of Neuroplasticity-inducing Therapies at JoVE.com

Unilateral Pyramidotomy of the Corticospinal Tract in Rats for Assessment of Neuroplasticity-inducing Therapies

kortikospinal sistem, büyük duyusal yollarının biri, merkezi sinir sistemi için nöroplastisite indükleyici tedavilerin test etmek için kemirgen beyin sapı, tek taraflı olarak lezyonlu edilebilir. Bu cerrahi işlem (&quot;pyramidotomy&quot;) ve postoperatif değerlendirmeler bu protokol açıklanmıştır.

Nöroplastisite uyaran Tedaviler Değerlendirme Sıçanlarda Kortikospinal Yolu Tek Taraflı Pyramidotomy

The corticospinal tract (CST) can be completely severed unilaterally in the medullary pyramids of the rodent brainstem. The CST is a motor tract that has ...

unilateral-pyramidotomy-corticospinal-tract-rats-for-assessment

Research

JoVE Journal

Neuroscience

15.7K Görüntüleme.  King's College London.  kortikospinal sistem, büyük duyusal yollarının biri, merkezi sinir sistemi için nöroplastisite indükleyici tedavilerin test etmek için kemirgen beyin sapı, tek taraflı olarak lezyonlu edilebilir. Bu cerrahi işlem ("pyramidotomy") ve postoperatif değerlendirmeler bu protokol açıklanmıştır. 

Video: Unilateral Pyramidotomy of the Corticospinal Tract in Rats for Assessment of Neuroplasticity-inducing Therapies

Assessment of Ultrasonic Vocalizations During Drug Self-administration in Rats

Drug self-administration procedures are commonly used to study behavioral and neurochemical changes associated with human drug abuse, addiction and relapse. Various types of behavioral activity are commonly utilized as measures of drug motivation in animals. However, a crucial component of drug abuse relapse in abstinent cocaine users is "drug craving", which is difficult to model in animals, as it often occurs in the absence of overt behaviors. Yet, it is possible that a class of ultrasonic vocalizations (USVs) in rats may be a useful marker for affective responses to drug administration, drug anticipation and even drug craving. Rats vocalize in ultrasonic frequencies that serve as a communicatory function and express subjective emotional states. Several studies have shown that different call frequency ranges are associated with negative and positive emotional states. For instance, high frequency calls ("50-kHz") are associated with positive affect, whereas low frequency calls ("22-kHz") represent a negative emotional state. This article describes a procedure to assess rat USVs associated with daily cocaine self-administration. For this procedure, we utilized standard single-lever operant chambers housed within sound-attenuating boxes for cocaine self-administration sessions and utilized ultrasonic microphones, multi-channel recording hardware and specialized software programs to detect and analyze USVs. USVs measurements reflect emotionality of rats before, during and after drug availability and can be correlated with commonly assessed drug self-administration behavioral data such lever responses, inter-response intervals and locomotor activity. Since USVs can be assessed during intervals prior to drug availability (e.g., anticipatory USVs) and during drug extinction trials, changes in affect associated with drug anticipation and drug abstinence can also be determined. In addition, determining USV changes over the course of short- and long-term drug exposure can provide a more detailed interpretation of drug exposure effects on affective functioning.

Drug self-administration and ultrasonic vocalizations (USV) are used as behavioral assessments in animal research, but rarely in combination. The purpose of this article is to describe the advantages of recording USVs during drug self-administration procedures to assess affective responses to drug experience.

Sıçanlar İlaç Öz-yönetim sırasında Ultrasonik seslenmelere Değerlendirilmesi

Drug self-administration procedures are commonly used to study behavioral and neurochemical changes associated with human drug abuse, addiction and ...

Nörobilim

A General Method for Evaluating Incubation of Sucrose Craving in Rats

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and relapse to food taking 1. Food craving conceptualized in this way is akin to drug craving in response to drug-paired cues. A rich literature has been developed around understanding the behavioral and neurobiological determinants of drug craving; we and others have been focusing recently on translating techniques from basic addiction research to better understand addiction-like behaviors related to food 2-4.
As done in previous studies of drug craving, we examine sucrose craving behavior by utilizing a rat model of relapse. In this model, rats self-administer either drug or food in sessions over several days. In a session, lever responding delivers the reward along with a tone+light stimulus. Craving behavior is then operationally defined as responding in a subsequent session where the reward is not available. Rats will reliably respond for the tone+light stimulus, likely due to its acquired conditioned reinforcing properties 5. This behavior is sometimes referred to as sucrose seeking or cue reactivity. In the present discussion we will use the term "sucrose craving" to subsume both of these constructs.
In the past decade, we have focused on how the length of time following reward self-administration influences reward craving. Interestingly, rats increase responding for the reward-paired cue over the course of several weeks of a period of forced-abstinence. This "incubation of craving" is observed in rats that have self-administered either food or drugs of abuse 4,6. This time-dependent increase in craving we have identified in the animal model may have great potential relevance to human drug and food addiction behaviors.
Here we present a protocol for assessing incubation of sucrose craving in rats. Variants of the procedure will be indicated where craving is assessed as responding for a discrete sucrose-paired cue following extinction of lever pressing within the sucrose self-administration context (Extinction without cues) or as responding for sucrose-paired cues in a general extinction context (Extinction with cues).

Responding for food or drug-paired cues increases over the course of a period of abstinence and this may relate to an increased susceptibility to relapse behaviors. Here we detail a procedure for evaluating this "incubation of craving" in rats that have self-administered sucrose.

Sıçanlarda Sakkaroz Craving Kuluçka değerlendirilmesi için Genel Bir Yöntem

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and ...

Expansion of Embryonic and Adult Neural Stem Cells by In Utero Electroporation or Viral Stereotaxic Injection

Somatic stem cells can divide to generate additional stem cells (expansion) or more differentiated cell types (differentiation), which is fundamental for tissue formation during embryonic development and tissue homeostasis during adulthood 1. Currently, great efforts are invested towards controlling the switch of somatic stem cells from expansion to differentiation because this is thought to be fundamental for developing novel strategies for regenerative medicine 1,2. However, a major challenge in the study and use of somatic stem cell is that their expansion has been proven very difficult to control.
Here we describe a system that allows the control of neural stem/progenitor cell (altogether referred to as NSC) expansion in the mouse embryonic cortex or the adult hippocampus by manipulating the expression of the cdk4/cyclinD1 complex, a major regulator of the G1 phase of the cell cycle and somatic stem cell differentiation 3,4. Specifically, two different approaches are described by which the cdk4/cyclinD1 complex is overexpressed in NSC in vivo. By the first approach, overexpression of the cell cycle regulators is obtained by injecting plasmids encoding for cdk4/cyclinD1 in the lumen of the mouse telencephalon followed by in utero electroporation to deliver them to NSC of the lateral cortex, thus, triggering episomal expression of the transgenes 5-8. By the second approach, highly concentrated HIV-derived viruses are stereotaxically injected in the dentate gyrus of the adult mouse hippocampus, thus, triggering constitutive expression of the cell cycle regulators after integration of the viral construct in the genome of infected cells 9. Both approaches, whose basic principles were already described by other video protocols 10-14, were here optimized to i) reduce tissue damage, ii) target wide portions of very specific brain regions, iii) obtain high numbers of manipulated cells within each region, and iv) trigger high expression levels of the transgenes within each cell. Transient overexpression of the transgenes using the two approaches is obtained by different means i.e. by natural dilution of the electroporated plasmids due to cell division or tamoxifen administration in Cre-expressing NSC infected with viruses carrying cdk4/cyclinD1 flanked by loxP sites, respectively 9,15.
These methods provide a very powerful platform to acutely and tissue-specifically manipulate the expression of any gene in the mouse brain. In particular, by manipulating the expression of the cdk4/cyclinD1 complex, our system allows the temporal control of NSC expansion and their switch to differentiation, thus, ultimately increasing the number of neurons generated in the mammalian brain. Our approach may be critically important for basic research and using somatic stem cells for therapy of the mammalian central nervous system while providing a better understanding of i) stem cell contribution to tissue formation during development, ii) tissue homeostasis during adulthood, iii) the role of adult neurogenesis in cognitive functions, and perhaps, iv) better using somatic stem cells in models of neurodegenerative diseases.

Expansion of Embryonic and Adult Neural Stem Cells by In Utero Electroporation or Viral Stereotaxic Injection

Controlling the expansion of somatic stem cells is a major factor hampering their study and use in therapy. Here we describe a system to temporally control neural stem cells expansion during development and adulthood, which can be used to increase the number of neurons generated in the mouse brain.

Tarafından Embriyonik ve Erişkin Nöral Kök Hücre Genişletme<em&gt; In Utero</em&gt; Elektroporasyon veya Viral Stereotaksik Enjeksiyon

Somatic stem cells can divide to generate additional stem cells (expansion) or more differentiated cell types (differentiation), which is fundamental for ...

Micromanipulation of Gene Expression in the Adult Zebrafish Brain Using Cerebroventricular Microinjection of Morpholino Oligonucleotides

Manipulation of gene expression in tissues is required to perform functional studies. In this paper, we demonstrate the cerebroventricular microinjection (CVMI) technique as a means to modulate gene expression in the adult zebrafish brain. By using CVMI, substances can be administered into the cerebroventricular fluid and be thoroughly distributed along the rostrocaudal axis of the brain. We particularly focus on the use of antisense morpholino oligonucleotides, which are potent tools for knocking down gene expression in vivo. In our method, when applied, morpholino molecules are taken up by the cells lining the ventricular surface. These cells include the radial glial cells, which act as neurogenic progenitors. Therefore, knocking down gene expression in the radial glial cells is of utmost importance to analyze the widespread neurogenesis response in zebrafish, and also would provide insight into how vertebrates could sustain adult neurogenesis response. Such an understanding would also help the efforts for clinical applications in human neurodegenerative disorders and central nervous system regeneration. Thus, we present the cerebroventricular microinjection method as a quick and efficient way to alter gene expression and neurogenesis response in the adult zebrafish forebrain. We also provide troubleshooting tips and other useful information on how to carry out the CVMI procedure.

In this article, we demonstrate a method for manipulation of gene expression in the ventricular cells of the adult zebrafish telencephalon using antisense morpholino oligonucleotides. We present this method as an efficient and quick protocol that can be used for functional studies in the adult vertebrate brain.

Morfolino Oligonükleotidler bir Cerebroventricular Mikroenjeksiyon kullanarak Yetişkin Zebra balığı Beyin Gen İfade Mikromanipülasyon

Manipulation of gene expression in tissues is  required to perform functional studies. In this paper, we demonstrate the  cerebroventricular ...

Growing Neural Stem Cells from Conventional and Nonconventional Regions of the Adult Rodent Brain

Recent work demonstrates that central nervous system (CNS) regeneration and tumorigenesis involves populations of stem cells (SCs) resident within the adult brain. However, the mechanisms these normally quiescent cells employ to ensure proper functioning of neural networks, as well as their role in recovery from injury and mitigation of neurodegenerative processes are little understood. These cells reside in regions referred to as &#34;niches&#34; that provide a sustaining environment involving modulatory signals from both the vascular and immune systems. The isolation, maintenance, and differentiation of CNS SCs under defined culture conditions which exclude unknown factors, makes them accessible to treatment by pharmacological or genetic means, thus providing insight into their in vivo behavior. Here we offer detailed information on the methods for generating cultures of CNS SCs from distinct regions of the adult brain and approaches to assess their differentiation potential into neurons, astrocytes, and oligodendrocytes in vitro. This technique yields a homogeneous cell population as a monolayer culture that can be visualized to study individual SCs and their progeny. Furthermore, it can be applied across different animal model systems and clinical samples, being used previously to predict regenerative responses in the damaged adult nervous system.

Neural stem cells harvested from the adult brain are increasing utilized in applications ranging from the basic research of nervous system development to exploring potential clinical applications in regenerative medicine. This makes rigorous control in the isolation and culturing conditions used to grow these cells critical to sound experimental outcomes.

Yetişkin Kemirgen Beyin konvansiyonel ve konvansiyonel olmayan Bölgelerinden Nöral Kök Hücreler Büyüyen

Recent work demonstrates that central nervous system (CNS) regeneration and tumorigenesis involves populations of stem cells (SCs) resident within the ...

One Mouse, Two Cultures: Isolation and Culture of Adult Neural Stem Cells from the Two Neurogenic Zones of Individual Mice

The neurosphere assay and the adherent monolayer culture system are valuable tools to determine the potential (proliferation or differentiation) of adult neural stem cells in vitro. These assays can be used to compare the precursor potential of cells isolated from genetically different or differentially treated animals&#160;to determine the effects of exogenous factors on neural precursor cell proliferation and differentiation and to generate neural precursor cell lines that can be assayed over continuous passages. The neurosphere assay is traditionally used for the post-hoc identification of stem cells, primarily due to the lack of definitive markers with which they can be isolated from primary tissue&#160;and has the major advantage of giving a quick estimate of precursor cell numbers in brain tissue derived from individual animals. Adherent monolayer cultures, in contrast, are not traditionally used to compare proliferation between individual animals, as each culture is generally initiated from the combined tissue of between 5-8 animals. However, they have the major advantage that, unlike neurospheres, they consist of a mostly homogeneous population of precursor cells and are useful for following the differentiation process in single cells. Here, we describe, in detail, the generation of neurosphere cultures and, for the first time, adherent cultures from individual animals. This has many important implications including paired analysis of proliferation and/or differentiation potential in both the subventricular zone (SVZ) and dentate gyrus (DG) of treated or genetically different mouse lines, as well as a significant reduction in animal usage.

Here we describe a detailed protocol for the simultaneous generation of neural precursor cell cultures, as either adherent monolayers or neurospheres, from the subventricular zone and dentate gyrus of individual adult mice.

Bir Fare, İki Kültür: İzolasyon ve Yetişkin Nöral Kültür Bireysel Farelerde iki Nörojenik Bölgeler&#39;den Kök Hücre

The neurosphere assay and the adherent monolayer culture system are valuable tools to determine the potential (proliferation or differentiation) of adult ...

The Power of Interstimulus Interval for the Assessment of Temporal Processing in Rodents

Temporal processing deficits have been implicated as a potential elemental dimension of higher-level cognitive processes, commonly observed in neurocognitive disorders. Despite the popularization of prepulse inhibition (PPI) in recent years, many current protocols promote using a percent of control measure, thereby precluding the assessment of temporal processing. The present study used cross-modal PPI and gap prepulse inhibition (gap-PPI) to demonstrate the benefits of employing a range of interstimulus intervals (ISIs) to delineate effects of sensory modality, psychostimulant exposure, and age. Assessment of sensory modality, psychostimulant exposure, and age reveals the utility of an approach varying the interstimulus interval (ISI) to establish the shape of the ISI function, including increases (sharper curve inflections) or decreases (flattening of the response amplitude curve) in startle amplitude. Additionally, shifts in peak response inhibition, suggestive of a differential sensitivity to the manipulation of ISI, are often revealed. Thus, the systematic manipulation of ISI affords a critical opportunity to evaluate temporal processing, which may reveal the underlying neural mechanisms involved in neurocognitive disorders.

Temporal processing, a preattentive process, may underlie deficits in higher-level cognitive processes, including attention, commonly observed in neurocognitive disorders. Using prepulse inhibition as an exemplar paradigm, we present a protocol for manipulating interstimulus interval (ISI) to establish the shape of the ISI function to provide an assessment of temporal processing.

Interstimulus Aralık kemirgenler zamansal işleme değerlendirilmesi için güç

Temporal processing deficits have been implicated as a potential elemental dimension of higher-level cognitive processes, commonly observed in ...

Bilateral Assessment of the Corticospinal Pathways of the Ankle Muscles Using Navigated Transcranial Magnetic Stimulation

Distal leg muscles receive neural input from motor cortical areas via the corticospinal tract, which is one of the main motor descending pathway in humans and can be assessed using transcranial magnetic stimulation (TMS). Given the role of distal leg muscles in upright postural and dynamic tasks, such as walking, a growing research interest in the assessment and modulation of the corticospinal tracts relative to the function of these muscles has emerged in the last decade. However, methodological parameters used in previous work have varied across studies making the interpretation of results from cross-sectional and longitudinal studies less robust. Therefore, use of a standardized TMS protocol specific to the assessment of leg muscles&#39; corticomotor response (CMR) will allow for direct comparison of results across studies and cohorts. The objective of this paper is to present a protocol that provides the flexibility to simultaneously assess the bilateral CMR of two main ankle antagonistic muscles, the tibialis anterior and soleus, using single pulse TMS with a neuronavigation system. The present protocol is applicable while the examined muscle is either fully relaxed or isometrically contracted at a defined percentage of maximum isometric voluntary contraction. Using each subject&#39;s structural MRI with the neuronavigation system ensures accurate and precise positioning of the coil over the leg cortical representations during assessment. Given the inconsistency in CMR derived measures, this protocol also describes a standardized calculation of these measures using automated algorithms. Though this protocol is not conducted during upright postural or dynamic tasks, it&#160;can be used to assess bilaterally any pair of leg muscles, either antagonistic or synergistic, in both neurologically intact and impaired subjects.

The present protocol describes the simultaneous, bilateral assessment of the corticomotor response of the tibialis anterior and soleus during rest and tonic voluntary activation using a single pulse transcranial magnetic stimulation and neuronavigation system.

Transkraniyal Manyetik stimülasyon ikili Corticospinal yolları kullanarak ayak bileği kas değerlendirilmesi navigasyon

Distal leg muscles receive neural input from motor cortical areas via the corticospinal tract, which is one of the main motor descending pathway in humans ...

Determining the Functional Status of the Corticospinal Tract Within One Week of Stroke

High interindividual variability in the recovery of upper limb (UL) function after stroke means it is difficult to predict an individual&#39;s potential for recovery based on clinical assessments alone. The functional integrity of the corticospinal tract is an important prognostic biomarker for recovery of UL function, particularly for those with severe initial UL impairment. This article presents a protocol for evaluating corticospinal tract function within 1 week of stroke. This protocol can be used to select and stratify patients in trials of interventions designed to improve UL motor recovery and outcomes after stroke. The protocol also forms part of the PREP2 algorithm, which predicts UL function for individual patients 3 months poststroke. The algorithm sequentially combines a UL strength assessment, age, transcranial magnetic stimulation, and stroke severity, within a few days of the stroke. The benefits of using PREP2 in clinical practice are described elsewhere. This article focuses on the use of a UL strength assessment and transcranial magnetic stimulation to evaluate corticospinal tract function.

This protocol is for evaluating corticospinal tract function within 1 week of stroke. It can be used to select and stratify patients in trials of interventions designed to improve upper limb motor recovery and outcomes and in clinical practice for predicting upper limb functional outcomes 3 months after stroke.

İnmeden Sonraki Bir Hafta İçinde Kortikospinal Yol'un Fonksiyonel Durumunun Belirlenmesi

High interindividual variability in the recovery of upper limb (UL) function after stroke means it is difficult to predict an individual&#39;s potential ...

Induction of Diffuse Axonal Brain Injury in Rats Based on Rotational Acceleration

Traumatic brain injury (TBI) is a major cause of death and disability. Diffuse axonal injury (DAI) is the predominant mechanism of injury in a large percentage of TBI patients requiring hospitalization. DAI involves widespread axonal damage from shaking, rotation or blast injury, leading to rapid axonal stretch injury and secondary axonal changes that are associated with a long-lasting impact on functional recovery. Historically, experimental models of DAI without focal injury have been difficult to design. Here we validate a simple, reproducible and reliable rodent model of DAI that causes widespread white matter damage without skull fractures or contusions.

This protocol validates a reliable, easy-to-perform and reproducible rodent model of brain diffuse axonal injury (DAI) that induces widespread white matter damage without skull fractures or contusions.

Rotasyonel İvmeye Dayalı Sıçanlarda Diffüz Aksonal Beyin Hasarıİn İndüksiyonu

Traumatic brain injury (TBI) is a major cause of death and disability. Diffuse axonal injury (DAI) is the predominant mechanism of injury in a large ...