Bu eser bütünüyle İngiltere'de tıbbi araştırma Konseyi grant tarafından finanse edildi (referans vermek: Bay/M007006/1) Sunjeev Kamboj ve dar ve derin koyak Das layık. Bellek alma prosedürü arıtma ve işaret görüntüleri kaynak Grace Gale tarafından gerçekleştirildi. Katie Walsh ve Josie Hanniford yordamı pilot doğru katkıları için teşekkür etmek istiyorum.

Tüm yazarlar hiçbir fikri, mali veya Biyomedikal ifşa etmek çıkar çatışması var.

Bu kağıt protokolünde MRMs istikrarsızlaştırmak doğal alkolün açıkça alkol teslimi (alma + PE) olasılığını en üst düzeye çıkarmak için tahmin hata üretir bir alkol MRM alma yordamı açıklar. Bu alma yordamı hesap tahmin hata bellek istikrarsızlık için gerekliliğini gösteren ve reconsolidation işlemi60çekici son deneysel çalışma alır. Alkol MRMs sonraki davranışsal müdahalelerin (counterconditioning ve Bilişsel yeniden değerlendirme) iki bildiri28,46 dan endeksi en derin değişiklikleri üretmek için gösterilmiştir ve şu anda daha fazla olmak uyuşturucu modellerinde geçerliliği. Bu etkisi geçmiş öğrenme bağımsız gibi görünmektedir beri yordamı bir PE dahil değil ve bir platform olarak değerlendirilmesi için kullanılması gereken diğer bellek yeniden etkinleştirme teknikleri üzerine önemli bir gelişme gösterir uyumsuz içme davranışları azaltmak için sonrası istikrarsızlık müdahaleler. Teknikleri bu tür arıtma (aşağıya bakın) reconsolidation alanında null bulgular ışığında özellikle önemlidir. Ayrıca, RET + PE yöntemi önemli uygulamalı önem taşımaktadır ve sonrası retrieval relearning yöntemler ile birlikte olabilir. Örneğin, semantik bellek ve RET + PE yeniden değerlendirme, Bilişsel Davranış Terapisi46yılında yaygın olarak kullanılan bir prototip adaptif duygu düzenleme tekniği ve ardından kullanarak özlem etkileri göstermiştir.
Yordamı kolayca Katılımcı grubunun özellikleri uygun olarak değiştirilir. Örneğin, CS + s olarak counterconditioning sırasında kullanılan uyaranlara katılımcıların öncelikle şarap tercih varsa resimleri, şarap için değiştirilebilir. Alternatif olarak, eğer yordamı içinde tütün Sigara içenler istihdam sigara ile ilgili uyaranlara kullanılabilir.
Etkili counterconditioning güçlü tiksinti yardımlar üzerinde dayanır. Yeterli reconsolidation sırasında relearning sağlamak için güçlü tiksinti yanıt-e doğru çıkarmak büyük olasılıkla visual UCSs seçin. Bunlar görsel yardımlar olmakla birlikte, tat iğrenme (örneğin, kirlenme ile ilgili görüntüleri; gıda bozulmaları görüntülerini) alaka olmalıdır. Bir alternatif tat UCS (dışında burada kullanılan konsantrasyonlarda kimyasal benzoat) kullanılır, güçlü acı yanıt-e doğru harekete geçirmek bir bileşik öneririz.
Biz beklentisi ihlaline kullansa da, diğer yöntemlerle PE oluşturmak teorik olarak mümkün, kararsız hale içinde onların etkinliğini sağlam ödül anılar kodlanmış rağmen henüz gösterdi zorunda. Biz yargılandın var biz bu yordamı46kullanarak ikna edici bellek değişiklikleri göstermek değil, ancak beklenmedik devalüasyon (beklenmedik bir şekilde acı tatma alkol kullanarak) alkol içeren bir alternatif yordam.
Randomizasyon katılımcı grupları için özellik anket önlemler temel farklılıkları önlemek. Bu durumda ise, ancak, bu farklılıklar sonuçları ile karışık etkileri analizlerde rasgele efektler olarak modellenmiş. Yazarlar tavsiye, takıma giren bir yaklaşım bir ilave temel gün alma ve counterconditioning gün önceden eklemektir. Bu grup farklılıklar, bu farklılıkların güvenilirliğini önceden mevcut daha iyi değerlendirme sağlar ve araştırmacılar böyle farklılıkları önlemek için gruplara tabakalı randomizasyon seçeneği verir.
Etkili bir PE oluşturmak için katılımcılar alma sırasında ilgili bir şaşırtıcı olay deneyim esastır. Beklentisi ihlaline, burada açıklandığı şekilde kullanılırsa, böylece onlar yanlışlıkla değil için talimat verilen bir noktada alkol tüketmeyin katılımcılar bu adımı sırasında gözlenen emin olun. Bununla ilgili katılımcılar deneyci'nın niyeti alkol alkol ödül beklentisi oluşturduktan sonra kesinti farkında değildir önemlidir. Bu nedenle, protokol aldatma gerekli bir ölçüde içerir. Sorgulama üzerine katılımcılar onlar başkalarıyla iletişim kuralı tartışmalıyız değil farkında olduğundan emin olun.
Kanıt prosedürü sağlam anılar oynattığını ve böylece olasılığını en üst düzeye çıkarmak için tasarlanmış olsa da, şu anda istikrarsızlık oluştu olup olmadığını değerlendirmek bağımsız hiçbir anlamı vardır. Bu bugüne kadar açıklanan tüm bellek istikrarsızlık yordamları sınırlamasıdır ve onlar yeterince düşük etkinlik müdahale veya bir başarısızlık nedeniyle olabilir bu nedenle, boş efektler testi sonrası istikrarsızlık müdahalelerin yorumlamak zor şunlardır MRMs ilk etapta dengesini bozmak.
Ret + PE bağımlı counterconditioning etkileri eğitimli olmayan uyarıcılara dikkat çekici genelleme klinik uygulama için çok umut verici bu yaklaşımı yapan bu. Ancak, bizim gösteri etkinliğinin deneysel (klinik olmayan) ayarı bir alkol kullanım bozukluğu olmayan sorun içenlere ile sınırlıdır.
Yordamı kolayca adapte olmasına rağmen relatedly, RET + PE yordamı (değiştirilmiş formda) benzer şekilde etkili olup olmadığı bilinmemektedir nüfus kullanarak farklı (yasadışı) madde MRMs kararsız hale içinde. Biz alkol MRMs daha overlearned muhtemel olarak bu en az kadar etkili, güçlü ve çapraz-bağlamsal MRMs çoğu yasadışı uyuşturucular için daha olacağına inanıyorum. Bu ancak doğrulanacak deneysel olarak kalır ve yordamı etkinliği ipuçları sunulan sayısı değişimler ya da onların tam içeriği ne kadar hassas olduğu bilinmiyor. Bu nedenle deneme sonrası istikrarsızlık müdahaleler için nüfus özel ödül maladaptations terzilik yanı sıra, farklı alma ipuçları ile farklı nüfus uyuşturucu kullanan yordamı ile teşvik ediyoruz.
-Yukarıda özetlenen ölçüm sorunları gidermek amacıyla Yani etkinliği güvenilmesi etkili bellek istikrarsızlık - anlaması için sonrası istikrarsızlık müdahalenin istikrarsızlık bağımsız önlemler gereklidir. Biz şu anda bu sorunu çözmek için electroencephalographic ve psikofizyolojik teknikleri gelişmekte olan ve bunlar tamamlandığında istek üzerine kullanılabilir hale getirir.
Sorun içme uygulanması severities aralığında bu tekniğin klinik yardımcı programı kurmak için gereklidir. Ayrıca, klinik olarak odaklı çalışmalar bu yordamı tedavi arayanlar için kabul edilebilir olup olmadığını belirlemek için gereklidir.

Seminal çalışmalarını1 Lewis ve meslektaşları son yirmi yıl içinde bina plastisite bellek reconsolidation2,3 süreci ile kurulan (konsolide) anılarda için eşi görülmemiş bir potansiyel vurgulanmış bulunmaktadır . Reconsolidation anıları alınan4 zaman belirli koşullarda oluşur ve iki geçici5 ve tatlı6 dissociable aşamaları oluşur: ilk istikrarsızlık7 ve sonraki restabilization8 . Bellek alma kaynaklı istikrarsızlık, anılar roman bilgi9,10,11 Incorporation aracılığıyla değişikliklere duyarlı oldukları bir 'etkin', dövülebilir il girin. , 12veya moleküler yolları ile farmakolojik girişim yoluyla zayıflaması restabilization13,14,15,16için gerekli. Bu 'reconsolidation pencere,' istikrarsızlık ve restabilization, arasındaki aralığı 1-6 saat sürer ve etiyolojisi içinde önemli bir rol oynamaya inanıyordu uyumsuz ödül anılar (MRMs) doğrudan müdahale için eşsiz bir fırsat temsil eder 17, ilerleme18ve bakım19,20 madde bozuklukları (köpük) alkol kullanım bozukluğu gibi kullanın.
MRMS çevresel uyaranlara veya 'uyuşturucu İpuçları' kullanılabilirlik için bağlama Pavlovian mekanizmaları yoluyla oluşmuş ve sarhoş edici ve uyuşturucu21etkileri ödüllendirici ilişkilerdir. MRMs ilaç ipuçları gelişmiş değeri ile sadece22, aşılamak ve motivasyonel özellikleri dikkat23, bu cues al öyle ki özlem tetik ve uyuşturucu arayan ve kullanarak davranışlarında SUDs insanlarla motive. Bu MRMs bu nedenle ilaç ipuçları karşılaşılan24ne zaman nüks tetikleme için sorumlu olduğu düşünülür. Bu nedenle SUDs uzun süreli klinik yönetiminin birincil mücadelesine uzantısı tarafından nüks21insidansı azaltmak gerekir hangi ilaç alma, teşvik etmek MRMs yeteneği azaltmaktır. Reconsolidation pencere MRMs Relaps katkıda olasılığı daha az olan bir form kararsız oldukları sırada güncelleştirerek bu amaca ulaşmak için heyecan verici bir fırsat sunmaktadır.
Son araştırmalar bu tamamen davranışsal müdahalelerin10,25kullanarak sağlanabilir göstermiştir. Bunlar derin indirimler özlem ve uyuşturucuya bağlı ödül ölçümleri eroin bağımlıları26, Sigara içenler27ve tehlikeli içenlere28üretebilir. Onları istikrarsızlaştırmak için MRMs (genellikle kısa maruz kalma uyuşturucu ipuçlarını) kısa bir hatırlatma vermek ve MRMs kararsız, iken daha sonra ilaç ipuçları ilaç (yok olma), ya da caydırıcı sonuçları (counterconditioning)29 eksikliği ile yeniden ilişkilendirme uyuşturucu ipuçları ve sonuçlar arasındaki ilişkilendirmeleri Güncellenme Zamanı, daha uyarlanabilir bir form restabilize. Bu yeniden MRMs artık nüks destekler. Bunlar arasındaki tek fark ve standart yok olma veya counterconditioning müdahaleler alma ve MRMs - uyuşturucu ipuçları - öğrenme müdahale öncesinde kısa maruz tarafından üretilen istikrarsızlık. Onlar bu nedenle genellikle 'alma-nesli' veya 'alma-counterconditioning' müdahaleler olarak bahsedilir.
Ancak, şimdi araştırma bu müdahaleler30,31,32,33ile tutarsız sonuçlar gösteren önemli bir vücut yoktur. Bu kısmen plastisite teşvik proteinler34ifade bireysel farklılıklar tarafından açıklanabilir. Ancak, alma bellek istikrarsızlık için gerekli ama yeterli değil4,35,36 olduğundan, aynı zamanda belirli sınır bir bellek ya da değil oynattığını belirleyen koşullar vardır. İçin bu sınır koşullar büyük olasılıkla operatif ölçüde de çalışma çalışma çeşitli. Bu koşullar arasında şef vardır bellek yaş (Kronoloji)37 ve gücü (takviye geçmiş)38,39, uyarı mektubu deneme5süresi ve uyuşmazlığı35, oluşumunu tahmini ve gerçek sonucu tahmin hata (PE)41,42,43bilinen alma sırasında arasında 40 . PE Merkez ödül 'öğrenme sinyal'44,45 ve öğrenme boyunca azalır bu faktörler arası ilgili şunlardır. PE beklenen sonucu bellekte kodlanmış ve gerçek sonuç arasındaki farkı öğrendim Öngörüler yanlışlık yansıtan kodlar. Bu öğrenme işlemeye başlar PE oluşumunu en aza indirerek. Eski, güçlü takviyeli anılar - ki uzun yıllar boyunca oluşmuş - MRMs gibi son derece iyi akıllı güç sonuçlar için farklı durumlar arasında var. Bu nedenle, MRMs normal şartlar altında bu izleri istikrarsızlık-dirençle veriyor alınan küçük PE oluşturulur.
Bu bilgi yararlanarak, biz bir alma ve PE-üretimi (alma + PE) yordamı için alkol MRMs PE alımı maksimize ederek istikrarsızlaştırıcı bu anılar olasılığını en üst düzeye çıkarmak amacıyla geliştirilmiştir. Biz alkol tehlikeli içenlere28,46MRMs kapsamlı güncelleştirilmesi o sonraki counterconditioning neden olan göstermiştir. Bu el yazması alma + PE uygulamasını açıklar alkol MRMs, bu anıları yeniden yazar multisensory counterconditioning tekniği ile birlikte istikrarsızlaştırıcı yordamı.
Alma + PE yordamı alkol tüketimi son anda önlenmesi alkol ödül beklentisi katılımcıların en üst düzeye çıkarmak için sözlü talimatları kullanımını içerir. Tam öğrenme geçmiş bilmeden bu PE maksimizasyonu putatively MRMs istikrarsızlık olasılığını en üst düzeye çıkarır ve endeksleri, iyileştirmede sonrası istikrarsızlık davranışsal müdahalelerin etkinliğini test etmek için bir platform sağlar uyumsuz ödül bellek. Burada biz sonraki tiksinti tabanlı counterconditioning, hangi biz28 ve diğerleri ile bu yordamı uygulamak anlatan29 MRMs güncelleştirmek için bir etkili öğrenme yöntemi olarak göstermiştir. Ancak, alma + PE yordamı alternatif sonrası retrieval uyuşturucu müdahaleler ve öğrenme tabanlı müdahaleler25birçok diğer formları ile birlikte de kullanılabilir.

<table><tbody><tr><td>Multipipette M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>High-accuracy pipette for dosing Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0.2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml measuring cylinder</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Any suitable measuring cylinder may be used</td></tr><tr><td>Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution)</td><td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Bitter solution for counterconditioning drink UCSs</td></tr><tr><td>International Affective Picture System images</td><td>International Affective Picture System (Lang et al, 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>Upon request from Margaret Bradley&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimum</td><td>Dell&amp;nbsp;</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Desktop-type mount</td><td>Other eye-tracking systems can be used</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Other systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Use software as appropriate to eye tracker setup</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 for Windows</td><td>IBM</td><td>Base Package</td><td>Use any appopriate statistical software</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Any accurate alcohol breath testing device may be used</td></tr><tr><td>Terumo 5ml syringe</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>Any 5ml syringe may be used</td></tr><tr><td>Mini Table Top Scale</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Any high-accuracy scales may be used</td></tr><tr><td>Non-alcoholic beer</td><td>Bavaria</td><td>N/A</td><td>Any brand non-acloholic beer may be used</td></tr></tbody></table>

a prediction error-driven retrieval procedure for destabilizing and rewriting maladaptive reward memories in hazardous drinkers

Uyumsuz ödül anılar (MRMs) alma onların değişiklik sonraki yeni öğrenme tarafından izin belirli koşullar altında takip kararsız hale gelebilir. Ancak, sağlam (iyi prova) ve kronolojik olarak eski MRMs, öyle aynı derecede bu madde altında yatan bozuklukları, kullanma değil istikrarını kolayca ne zaman alındı. Bir bellek istikrarsızlık alma sırasında belirli tahmin hata (PE) anahtarıdır. Biz özellikle PE nesil ve bu nedenle MRM istikrarsızlık olasılığını en üst düzeye çıkarmak için amaçlayan alkol MRMs tehlikeli içenlere için alma açıklayınız. Yordam için açık olarak oluşturma alkol tüketimi beklentisi ve prototip alkol işaret fotoğraf (alma + PE) kısa bir dizi sunumunu takiben bu beklentisi (stopaj alkol) ihlal edilmesi gerekir. Kontrol prosedürlerinin aynı işaret görüntüler sunma dahil ama en az PE (alma-no PE) üreten alkol tüketilmesi, izin veya PE portakal suyu yardımlar (alma + PE) sunarak alkol MRMs, alma oluşturun. Daha sonra biz MRM istikrarsızlık alkol işaret-ödül dernekler reconsolidation önce yeniden yazarak soruşturma için bir multisensory nefretle tabanlı counterconditioning açıklayınız. Bu yordam çiftleri alkol patojen tiksinti ve tat tiksinti üreten bir son derece acı tadım çözüm (kimyasal benzoat), çağırma görüntülerle ipuçları. Alma + PE, ancak değil alma + PE veya alma-no PE, counterconditioning kanıt MRM indirimleri alkol işaret değerleme, dikkatte yakalama ve alkol özlem süren tarafından dizine gibi yeniden üretir.

Öznel önlemler için temel grup demektir karşılaştırın. Gruplar alkol, iğrenme duyarlılık/eğilimi, Sokrates ve NAEQ puanları ve anlık özlem temel alımı üzerinde eşdeğer olmalıdır (alma-şimdi). Bu önlemler, temel farklılıkları olup olmadığını, analiz devam etmelidir karışık etkiler modelleri ve bu önlemleri kullanarak rastgele etkileri59dahil olmalıdır. Bu analizler performansını burada açıklanan değil. Pozitif alkol breathalyzer okumalar her grup ve rapor sıklığı bu bir sonucu olarak değerlendirmek.
Hoşluk oy CS + s ve CS-s (counterconditioning önce) temel itibariyle farklı değil ama bira CS için hoşluk derecelendirme ile counterconditioning'ın üzerinde diverged + s azaltılması önemli ölçüde aracılığıyla tekrarlanan ile resimli eşleştirme ve acı içki UCSs. CS + s ve CS-s temel farklıysa, bir karışık etkileri modeli bu verileri çözümlemek için rasgele yakaladığını ve yamaçları ile kullanın. CS-s hiç bir düşüş hoşluk içinde göstermek değil bu yüzden UCSs ile eşleştirilmiş. Counterconditioning Şekil 2 (Das vd. temsilcisi verileri gösterildiği gibi başarılı olmuşsa bu bir CS türü (CS + CS-) x deneme (temel, deneme 1, 2, 3 ve 4) etkileşim tarafından temsil edilir 28)
MRM ağlarını yeniden kanıt hoşluk derecelendirme alkol uyaranlara karşı genel bir azalma tarafından sağlanır, ancak adlı değil nötr uyaran (8 gün) izleyin. RET + PE grubunda, azaltılmış hoşluk derecelendirme belirgin yanıt alma/counterconditioning görev (bira CS + s) kullanılan s + CS yanı sıra roman bira ve şarap görüntüleri ilk kez puanlarına takip etmek. Bu istatistiksel olarak belirgin bir CS türü (bira CS +, tarafsız CS-, roman bira, roman şarap) x (Hayır RET + PE, RET + PE, RET hiçbir PE) grup etkileşimi. Das ve ark. alınan bu deseni gösteren örnek sonuçları 28 şekil 3' te gösterilmektedir.
Bu desen isteğe bağlı dikkatte önyargı görev sonuçlarının inceleyin. Dikkatte önyargı bir hedef alkol görüntü üzerinde - Işınma Zamanı hesaplanır Işınma Zamanı kendi kompozisyon eşlemeli hedef çift görüntü üzerinde. 0 puan hiçbir önyargı gösterir, olumlu puan alkol uyaranlara ve olumsuz bir skor doğru dikkatte önyargı alkol resimler oculomotor bir nefret. Das ve ark. alınan temsilcisi sonuçları 28 şekil 4' te gösterilmiştir. CS türü etkileşim x önemli bir grup tarafından belirtilen görüntüleri (8 gün) izleyin alkol oculomotor bir nefret sadece, RET + PE grubunda üretildi görülebilir.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> Resim 1: Bir şematik üç alma grubu ve tahmin hata prosedürleri. Kısaltmalar için anahtar: RET + PE = alma + tahmin hata; alkol anılar almak ve tevkif alkol-si olmak beklemek grubu. RET + No PE = alma + tahmin hata; alkol anılar almak ve beklendiği gibi alkol grubu. Hayır RET + PE = Hayır alma + tahmin hata; Bu grup alkol anılar almak değil ve portakal suyu kesilen beklenen. Vivo içki: 150 mL bardak içinde RET + PE ve RET + No PE ya da portakal suyu yok RET grubunda 150 mL bardak bira. 1) in vivo içki: particpants grubuyla alakalı içki katılımcıların önünde yer alıyor ve bu içecek ekranda; gördükleri istemleri göre tüketecektir anlatılır hoşluk fotoğraflık bir dizi değerlendirme sonra. 2) Cue görüntü puanı: Katılımcılar RET + PE ve RET + No PE oranı dört bira görüntülerini ve alkolsüz içecekler (kahve ve kola) hoşluk için iki resim. Bira ve bira görüntülerin derecelendirme kısa vivo içinde maruz anılar Bu gruplardaki içme alma tetikler. Hayır RET oranları dört görüntüleri portakal suyu ve hoşluk meşrubat görüntülerde gruplandırabilir ve böylece alkol anıları geri alabilirim. 3) Tahmin hatası: Tüm katılımcılar yordamın başlangıcında vivo içinde içki içer misin, PE RET + PE ve Hayır RET + PE katılımcılar önlerinde içki tüketmesini önleyerek doğurduğu anlatılır. RET + No PE, içki, hiçbir PE duyumsatan beklendiği gibi tüketilir. 4) şıkları: yüksek bellek içi çalışma görevleri gerçekleştirilir (Nesir hatırlama, basamak açıklık ve kategori ve sözel akıcılık) katılımcıların dikkatini dağıtmak ve onları alma görevden boşa almak için. 5) müdahale: nerede bira görüntüleri eşleştirilmiş görüntüleri tiksinti inducing ve çok acı içecekler ile counterconditioning görev. Bira görüntüleri ile deneyim RET + PE varolan ilişkileri üzerine yazar nefretle arasında bir ilişki oluşturmak için bu yordamı amaçlamaktadır alkol anıları istikrarsızlık nedeniyle grup. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> Şekil 2: hoşluk (± SEM) tarafsız ve bira sopasıyla counterconditioning sırasında renk ile belirtilmektedir. Counterconditioning, Das ve ark. alınan boyunca temsilcisi hoşluk oy CS + s (iğrenç sonuçları ile eşleştirilmiş bira Images) ve CS-s (nötr görüntüleri tarafsız sonuçlar ile eşleştirilmiş) değişiklikler 28 yanıt-e doğru bira görüntüleri şartına nefretle çağırmak için counterconditioning amacı gibi counterconditioning sırasında algılanan hoşluk bu görüntülerin azaltmak gerekir. Derecelendirme temel farklı değil ama CS + s counterconditioning boyunca azaltmak. ** CS + = > CS- p< 0,001 at. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> Şekil 3: hoşluk Rating (± SEM) counterconditioned, yeni alkol ipuçları ve tarafsız cues denemedir, demek Temsilcisi counterconditioning alma (RET) tahmin hata (PE) (RET + PE) ile Das ve arktakip gerçekleştirildikten sonra yedi gün hoşluk değerlendirmesi (sevme) indirimleri alkol görüntülerin Genelleştirilmiş. 28 bu desen, RET + PE alkol ile ilgili ödül ilişkisi yeniden yazma ile tutarlıdır. Anahtar: Tarafsız CS - kahve ve kola görüntüleri counterconditioning sırasında tarafsız görüntüleri ile eşleştirilmiş =. Bira CS + = bira resimleri counterconditioning sırasında iğrenç sonuçları ile eşleştirilmiş. Roman bira = daha önce görülmemiş bira resimleri. Şarap previousy görünmeyen = şarap görüntüler. * pönemli ikili karşılaştırmalar = < 0,05, Bonferroni düzeltildi. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> Şekil 4: demek counterconditioned, yeni alkol cues ve tarafsız cues denemedir, dikkatte önyargı Temsilcisi counterconditioning Das ve ark28sonra RET + PE uygulandı grubunda tüm alkol uyaranlara dikkatte önyargı kaldırılması Genelleştirilmiş. Çubuklar bir kompozisyon eşleşen 'Sigara hedef' imagelacking görünür alkol vs görünür alkol içeren bir resim' hedef bakarak toplam süre ortalama farkı olarak hesaplanan ortalama dikkatte önyargı puanları gösterir. Hata çubukları SEM'ler vardır. Tarafsız CS - kahve ve kola görüntüleri counterconditioning sırasında tarafsız görüntüleri ile eşleştirilmiş =. Bira CS + = bira resimleri counterconditioning sırasında iğrenç sonuçları ile eşleştirilmiş. Roman bira = daha önce görülmemiş bira resimleri. Şarap = daha önce görülmemiş şarap resimleri. * pönemli ikili karşılaştırmalar = < 0,05, Bonferroni düzeltildi. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>DENEME SAYISI</td>
			<td colspan="2">CS TÜRÜ</td>
			<td colspan="2">UCS TÜRÜ</td>
			<td colspan="2">UCS DOSYA ADI</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 1</td>
			<td colspan="2">TAT</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">Tarafsız CS-1</td>
			<td colspan="2">TARAFSIZ</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 1</td>
			<td colspan="2">TAT</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">Tarafsız CS-2</td>
			<td colspan="2">TARAFSIZ</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 4</td>
			<td colspan="2">RESİMSEL</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 3</td>
			<td colspan="2">RESİMSEL</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 2</td>
			<td colspan="2">TAT</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 4</td>
			<td colspan="2">RESİMSEL</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 3</td>
			<td colspan="2">RESİMSEL</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">Tarafsız CS-1</td>
			<td colspan="2">TARAFSIZ</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 1</td>
			<td colspan="2">TAT</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">Tarafsız CS-2</td>
			<td colspan="2">TARAFSIZ</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">Tarafsız CS-1</td>
			<td colspan="2">TARAFSIZ</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 2</td>
			<td colspan="2">TAT</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 4</td>
			<td colspan="2">RESİMSEL</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 1</td>
			<td colspan="2">TAT</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 4</td>
			<td colspan="2">RESİMSEL</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">Tarafsız CS-2</td>
			<td colspan="2">TARAFSIZ</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 3</td>
			<td colspan="2">RESİMSEL</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 2</td>
			<td colspan="2">TAT</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 3</td>
			<td colspan="2">RESİMSEL</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">Tarafsız CS-2</td>
			<td colspan="2">TARAFSIZ</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">Bira CS + 2</td>
			<td colspan="2">TAT</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">Tarafsız CS-1</td>
			<td colspan="2">TARAFSIZ</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>Tablo 1: Das kullanılan counterconditioning görev için deneme sipariş Pseudorandomized ve ark . 28 CS türü = şartına uyarıcı türü. Counterconditioning içinde kullanılan dört bira görüntüler vardır. Bunlar keyfi için 4 bira CS + 1 numaralandırılmıştır. Kahve ve kola iki nötr görüntüleri de kullanılır ve bunlar keyfi olarak numaralandırılmış tarafsız CS-1 ve tarafsız CS-2. UCS türü = Unconditioned uyarıcı türü. Gustatory unconditioned uyaranlara kelime "Şimdi içki" ekranda görünmesini ve 15 mL %0.067 kimyasal benzoat çözüm tüketen katılımcılar vardır. Resimsel UCSs uluslararası duygusal resim sistemi (IAPS) veritabanı ve Internet kaynaklı hoş olmayan/iğrenç görüntülerdir. Tarafsız UCSs yansıtmaya derecelendirilmiş IAPS veritabanı kaynaklı iki görüntülerdir. UCS dosya adı: bu sütun sonuçlar her olarak görüntülenecek belirli görüntü verir. Sayısal dosya adları IAPS veritabanı numaralarına bakın. Bu görüntüleri IAPS veritabanı için istek üzerine mevcuttur. Diğer görüntüleri yazarlardan istek üzerine mevcuttur.

Watch this Scientific Journal Video about A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers at JoVE.com

A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Bu el yazması sağlam ödül anılar istikrarsızlaştırma ve onları kendi reconsolidation önce counterconditioning ile yeniden bir bellek alma yordamı açıklar.

İstikrarsızlaştırma ve tehlikeli içenlere uyumsuz ödül anılarını yeniden yazma için bir tahmin hata odaklı alma yordamı

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

a-prediction-error-driven-retrieval-procedure-for-destabilizing

Research

JoVE Journal

Neuroscience

9.7K Görüntüleme.  University College London. Bu el yazması sağlam ödül anılar istikrarsızlaştırma ve onları kendi reconsolidation önce counterconditioning ile yeniden bir bellek alma yordamı açıklar.

Video: A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Usulü Sıçanlar Pavlovyan klimalı Alkol arayan Davranış Bağlam kaynaklı Yenileme İnceleyecek

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Davranış

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Su Yoksunluk, Sakarin Fading veya Genişletilmiş Erişim Eğitim olmadan Sıçanlarda Etanol Güçlendirme Özelliklerinin Değerlendirilmesi Bir Yöntem

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Ödül-arama davranışı erkek Rats içinde bir çatışma Model

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, reward, or the relief of negative affect. The Computer-assisted Alcohol Infusion System (CAIS) enables intravenous alcohol self-administration behavior in humans. This system provides the investigator with control over the trajectory of each incremental breath alcohol concentration (BrAC) reward and the maximum BrAC allowed in a session. This paradigm allows participants to earn these alcohol rewards using a sequence of button presses specified by the investigator. The system employs a physiologically-based pharmacokinetic model-based algorithm to achieve the same incremental BrAC exposure in every participant. Participants (n = 11) took part in two identical sessions to examine test-retest reliability, and an additional group (n = 73) completed a single session. Sessions began with a 25 min priming phase: participants were instructed to press a button an increasing number of times per reward, accumulating four standardized incremental BrAC trajectories. The second phase comprised an ad-lib, PR paradigm lasting 125 min. Each reward required an increasing number of button presses. Measures of self-administration included: average and peak BrAC, total rewards earned, total grams of ethanol consumed per unit of total body water, the total number of button presses, and the average rate of button pressing. Self-administration measures were highly correlated both between and within sessions, demonstrating test-retest reliability and internal consistency. Recent drinking history was strongly associated with self-administration measures; heavier drinkers chose greater alcohol self-administration. These results indicate the reliability and sensitivity of this progressive-ratio intravenous alcohol self-administration method for assessing the motivational properties of alcohol, with the potential for improved testing of the efficacy of new medications thought to reduce consumption of alcohol. This method can be used to understand the genetic and environmental determinants of alcohol self-administration in humans.

This study aims to show that the Progressive-Ratio Computer-assisted Alcohol-Infusion System (CAIS) paradigm is a reliable and sensitive method that can be used to examine the motivating properties associated with alcohol self-administration in humans.

Alkol Ödülü için Motivasyon: İnsanlarda Progresif Oranlı İntravenöz Alkol Öz Yönetiminin Öngörücüleri

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with drug-taking. This model has been implemented in experiments using different types of substances of abuse such as methamphetamine, cocaine, and alcohol. However, punishment-induced abstinence in heroin-trained animals has not been demonstrated. Furthermore, acute stress is a key trigger for relapse in humans and animal models. It was previously demonstrated that acute food deprivation robustly induced reinstatement of extinguished cocaine and heroin seeking. The procedure described here can be used to assess the effects of acute stress exposure on heroin seeking after punishment-imposed abstinence. A total of 8 rats were implanted with chronic intravenous (i.v.) catheters and trained to self-administer heroin (0.1 mg/kg/infusion) for 18 days under a seek-take chained schedule. Completing the seek link gave access to the take lever, which was paired with a heroin infusion. The seek lever was programmed with a variable interval 60 schedule of reinforcement (VI60), and the take lever was programmed with a fixed-ratio 1 reinforcement schedule (FR1). Following self-administration training, a mild foot shock was delivered on 30% of the completed seek links instead of the extension of the take lever. Footshock intensity was increased by 0.1 mA per daily session from 0.2 mA to 1.0 mA. Heroin-seeking tests were performed after 24 h of food deprivation (FD) or sated conditions. Rats under acute food deprivation condition robustly increased heroin seeking after punishment-imposed abstinence.

A procedure that demonstrates a robust acute food deprivation-induced relapse to heroin seeking after punishment-imposed abstinence is described. A punishment-imposed abstinence model was successfully implemented using the seek and take chain schedule for heroin self-administration. Heroin-seeking tests are then performed following 24 h of food-deprivation stress.

Ceza Uygulanan Yoksunluktan Sonra Eroinin Strese Bağlı Nüksetmesini İncelemek İçin Bir Prosedür

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

The Use of Trace Eyeblink Classical Conditioning to Assess Hippocampal Dysfunction in a Rat Model of Fetal Alcohol Spectrum Disorders

Neonatal rats were administered a relatively high concentration of ethyl alcohol (11.9% v/v) during postnatal days 4-9, a time when the fetal brain undergoes rapid organizational change and is similar to accelerated brain changes that occur during the third trimester in humans. This model of fetal alcohol spectrum disorders (FASDs) produces severe brain damage, mimicking the amount and pattern of binge-drinking that occurs in some pregnant alcoholic mothers. We describe the use of trace eyeblink classical conditioning (ECC), a higher-order variant of associative learning, to assess long-term hippocampal dysfunction that is typically seen in alcohol-exposed adult offspring. At 90 days of age, rodents were surgically prepared with recording and stimulating electrodes, which measured electromyographic (EMG) blink activity from the left eyelid muscle and delivered mild shock posterior to the left eye, respectively. After a 5 day recovery period, they underwent 6 sessions of trace ECC to determine associative learning differences between alcohol-exposed and control rats. Trace ECC is one of many possible ECC procedures that can be easily modified using the same equipment and software, so that different neural systems can be assessed. ECC procedures in general, can be used as diagnostic tools for detecting neural pathology in different brain systems and different conditions that insult the brain.

Trace eyeblink classical conditioning (ECC) was used to assess hippocampal-dependent associative learning in adult rats that were administered a high concentration (11.9% v/v) of alcohol during early neonatal brain development. In general, ECC procedures are sound diagnostic tools for detecting brain dysfunction across many psychological and biomedical settings.

Hipokampal disfonksiyon Fetal alkol spektrum bozuklukları, fare modeli değerlendirmek için izleme Eyeblink Klasik koşullanma kullanımı

Neonatal rats were administered a relatively high concentration of ethyl alcohol (11.9% v/v) during postnatal days 4-9, a time when the fetal brain ...

Nörobilim

A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue reactivity, the sensitivity to cues previously linked with the drug-taking experience, plays a prominent role in human craving during abstinence. Cue reactivity can be assessed as the attentional orientation toward drug-associated cues that is measurable as appetitive approach behavior in both preclinical and human studies. Herein describes an assessment of cue reactivity in rats trained to self-administer cocaine. Cocaine self-administration is paired with the presentation of discrete cues that act as conditioned reinforcers (i.e., house light, stimulus light, infusion pump sounds). Following a period of abstinence, lever presses in the cocaine self-administration context accompanied by the discrete cues previously paired with cocaine infusion are measured as cue reactivity. This model is useful to explore neurobiological mechanisms underlying cue reactivity processes as well as to assess pharmacotherapies to suppress cue reactivity and therefore, modify relapse vulnerability. Advantages of the model include its translational relevance, and its face and predictive validities.&#160;The primary limitation of the model is that the cue reactivity task can only be performed infrequently and must only be used in short duration (e.g., 1 hour), otherwise rats will begin to extinguish the pairing of the discrete cues with the cocaine stimulus. The model is extendable to any positively reinforcing stimulus paired with discrete cues; though particularly applicable to drugs of abuse, this model may hold future applications in fields such as obesity, where palatable food rewards can act as positively reinforcing stimuli.

Cue reactivity is conceptualized as sensitivity to cues linked with drug-taking experiences that contribute to craving and relapse in abstinent humans. Cue reactivity is modeled in rats by measuring attentional orientation toward drug-associated cues that results in appetitive approach behavior in a cue reactivity test following self-administration and forced abstinence.

Cue reaktivite kokain kullanımı bozukluğu bir sıçan modelinde ölçmek için bir protokol

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue ...

Murine Drinking Models in the Development of Pharmacotherapies for Alcoholism: Drinking in the Dark and Two-bottle Choice

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments are limited to three FDA-approved medications that are largely ineffective even when combined with psychosocial intervention, as is evident by the high relapse rate. As such, the search for more novel treatments represents an important public health goal. To this end, the following protocol utilizes two simple rodent drinking models to assess the preclinical efficacy of lead anti-alcohol compounds: two-bottle choice (TBC) and drinking in the dark (DID). The former allows mice to voluntary drink in moderation while the latter induces mice to voluntary consume a large amount of alcohol in a short period that mimics binge drinking. The simple and high throughput nature of both of these paradigms allow for rapid screening of pharmacological agents or for identifying strains of mice that exhibit certain voluntary drinking behavior.

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major national health problem and the development of more effective treatments is&#160;required to offset the needs of this patient population. To this end, the following protocol utilizes two simple rodent drinking models to assess the preclinical efficacy of lead anti-alcohol compounds.

Fare modelleri sağaltımı geliştirme alkolizm için içme: karanlık ve iki şişe seçiminde içme

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments ...

Tıp

Investigating Drivers of Antireward in Addiction Behavior with Anatomically Specific Single-Cell Gene Expression Methods

Increasing rates of addiction behavior have motivated mental health researchers and clinicians alike to understand antireward and recovery. This shift away from reward and commencement necessitates novel perspectives, paradigms, and hypotheses along with an expansion of the methods applied to investigate addiction. Here, we provide an example: A systems biology approach to investigate antireward that combines laser capture microdissection (LCM) and high-throughput microfluidic reverse transcription quantitative polymerase chain reactions (RT-qPCR). Gene expression network dynamics were measured and a key driver of neurovisceral dysregulation in alcohol and opioid withdrawal, neuroinflammation, was identified. This combination of technologies provides anatomic and phenotypic specificity at single-cell resolution with high-throughput sensitivity and specific gene expression measures yielding both hypothesis-generating datasets and mechanistic possibilities that generate opportunities for novel insights and treatments.

The combination of laser capture microdissection and microfluidic RT-qPCR provides anatomic and biotechnical specificity in measuring the transcriptome in single neurons and glia. Applying creative methods with a system's biology approach to psychiatric disease may lead to breakthroughs in understanding and treatment such as the neuroinflammation antireward hypothesis in addiction.

Bağımlılık Davranışında Antireward Sürücülerinin Anatomik Olarak Spesifik Tek Hücreli Gen İfade Yöntemleri ile İncelenmesi

Increasing rates of addiction behavior have motivated mental health researchers and clinicians alike to understand antireward and recovery. This shift ...

Modeling Alcohol Use Disorder Using Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure

Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure Paired with Two-Bottle Choice to Model Alcohol Use Disorder

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic alcohol-related disorder that typically presents as uncontrolled drinking and preoccupation with alcohol. A key component of AUD research is using translationally relevant preclinical models. Over the past several decades, a variety of animal models have been used to study AUD. One prominent model of AUD is the chronic intermittent ethanol vapor exposure (CIE) model, which is a well-established approach for inducing alcohol dependence in rodents through repeated cycles of ethanol exposure via inhalation. To model AUD in mice, the CIE exposure is paired with a voluntary two-bottle choice (2BC) of alcohol drinking and water to measure the escalation of alcohol drinking. The 2BC/CIE procedure involves alternating weeks of 2BC drinking and CIE, which repeat until the escalation of alcohol drinking is achieved. In the present study, we outline the procedures for performing 2BC/CIE, including the daily use of the CIE vapor chamber, and provide an example of escalated alcohol drinking in C57BL/6J mice using this approach.

Presented here is a protocol for the 2BC/CIE model of alcohol dependence in mice to study alcohol use disorder.

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic alcohol-related disorder that typically presents as uncontrolled drinking and preoccupation with alcohol. A key ...