Questo lavoro è stato finanziato integralmente da un grant UK Medical Research Council (concedere riferimento: MR/M007006/1) assegnato a Sunjeev Kamboj e Ravi Das. Il perfezionamento della procedura di recupero di memoria ed alla provenienza delle immagini cue è stati effettuati da Grace Gale. Vorremmo ringraziare Katie Walsh e Josie Hanniford per contributi verso pilotando la procedura.

Tutti gli autori non hanno conflitti di interesse intellettuali, finanziari o biomedicali di divulgare.

Il protocollo in questo white paper descrive una procedura di recupero di MRM alcool che in modo esplicito genera errore di previsione nella consegna di alcool (recupero + PE) per massimizzare la probabilità che naturalistico MRMs destabilizzeranno l'alcol. Questa procedura di recupero tiene conto dei recenti lavori sperimentali che dimostrano la necessità dell'errore di stima per la destabilizzazione di memoria e coinvolgere il processo di compressione60. E ha dimostrato di produrre i più profondi cambiamenti negli indici di alcool MRMs da successivi interventi comportamentali (counterconditioning e rivalutazione cognitiva) in due documenti28,46 ed è attualmente in fase di ulteriore convalidato in modelli di droga. Poiché questo effetto sembra essere indipendente di imparare la storia, la procedura rappresenta un miglioramento significativo rispetto ad altre tecniche di riattivazione di memoria, che non incorporano un PE e dovrebbero essere utilizzati come una piattaforma per la valutazione della interventi post-destabilizzazione per ridurre il comportamento bevente disadattivi. Tale perfezionamento di tecniche è particolarmente importante alla luce dei risultati null nel campo di compressione (Vedi sotto). Inoltre, il metodo RET + PE ha applicato un'importanza notevole e può essere applicabile in combinazione con una varietà di metodi relearning post-retrieval. Ad esempio, abbiamo dimostrato effetti sulla memoria semantica e desiderio utilizzando RET + PE seguita da rivalutazione, una tecnica di regolazione emozione adattiva prototipo comunemente usata in terapia cognitivo-comportamentale46.
La procedura è facilmente modificata per soddisfare le caratteristiche del gruppo partecipante. Ad esempio, è possono modificare gli stimoli utilizzati come CS + s durante counterconditioning per vino immagini, se i partecipanti sono principalmente vino preferendo. In alternativa, stimoli legati al fumo possono essere utilizzati se la procedura è impiegata nei fumatori di tabacco.
Counterconditioning efficace si basa su segnali potenti disgusto. Per garantire sufficiente riapprendimento durante la compressione, selezionare visual UCS che potrebbero suscitare disgusto potente le risposte. Anche se questi sono segnali visivi, essi dovrebbero avere rilevanza gustativa disgusto (ad es., Immagini correlate a contaminazione; immagini di deterioramento degli alimenti). Se viene utilizzato un UCS gustativo alternativo (diverso da quello di denatonium benzoato alle concentrazioni utilizzate qui), si consiglia un composto che fortemente attiva le risposte di amarezza.
Anche se usiamo una violazione di aspettativa, è teoricamente possibile generare PE utilizzando altri metodi, sebbene loro efficacia nel destabilizzare robustamente codificati ricordi ricompensa deve ancora essere dimostrata. Abbiamo sperimentato una procedura alternativa che coinvolge inattesa svalutazione di alcol (usando alcool degustazione inaspettatamente amaro), anche se non ha dimostrato la convincente modifiche di memoria utilizzando questa procedura46.
Randomizzazione dei partecipanti ai gruppi dovrebbe impedire le differenze di base nelle misure questionario tratto. Se questo è il caso, tuttavia, queste differenze dovrebbero essere modellate come effetti casuali nelle analisi di misto-effetti dei risultati. Un approccio complementare, che gli autori raccomandano, consiste nell'includere un giorno supplementare della linea di base prima del giorno di recupero e counterconditioning. Questo permette di valutare meglio pre-esistenti le differenze del gruppo, l'affidabilità di queste differenze e offre ai ricercatori l'opzione di randomizzazione stratificata a gruppi per impedire tali differenze.
Al fine di generare un efficace PE, è essenziale che i partecipanti l'esperienza un avvenimento sorprendente rilevante durante il recupero. Se una violazione di aspettativa viene utilizzata, come descritto qui, è necessario garantire che i partecipanti siano osservati durante questo passaggio, modo che inavvertitamente non consumano l'alcool in un punto che essi sono incaricati di non. Relativo a questo, è essenziale che i partecipanti non sono a Conosci dell'intenzione dello sperimentatore di trattenere alcol dopo aver generato l'aspettativa di ricompensa di alcol. Come tale, il protocollo comporta un grado necessario di inganno. Al debriefing, assicurare che i partecipanti siano consapevoli del fatto che essi non dovrebbero discutere il protocollo con gli altri.
Mentre ci è prova che la procedura robustamente destabilizza ricordi ed è stata progettata per massimizzare la probabilità di farlo, non c'è attualmente nessun mezzi indipendenti di valutare se o meno si è verificato destabilizzazione. Si tratta di una limitazione di tutte le procedure di destabilizzazione di memoria descritta fin qui e come tale, null effetti degli interventi di post-destabilizzazione test sono difficili da interpretare, in quanto potrebbero essere dovuto la bassa efficacia di intervento o un mancato sufficientemente destabilizzare MRMs in primo luogo.
La notevole generalizzazione degli effetti dipendenti counterconditioning Ret + PE agli stimoli non addestrato rende questo approccio molto promettente per implementazione clinica. Tuttavia, la nostra dimostrazione dell'efficacia è limitata a setting sperimentale (non cliniche) con bevitori problematici, che non hanno un alcool disordine di uso.
Tale proposito, anche se la procedura si adatta facilmente, non si sa se la procedura RET + PE è similmente efficace (in forma modificata) a destabilizzare MRMs in sostanza (illecito) diversa utilizzando popolazioni. Crediamo che sarebbe almeno altrettanto efficace, come alcool MRMs rischiano di essere più governa, robusto e croce-contestuale rispetto MRMs per la maggior parte delle droghe illecite. Questo rimane per essere verificata sperimentalmente tuttavia, e non si sa quanto l'efficacia della procedura è sensibile a variazioni nel numero di spunti presentati o loro esatta natura. Invitiamo pertanto la sperimentazione con la procedura in popolazioni differenti di uso di droghe e con segnali di recupero diversi, come pure la sartoria gli interventi post-destabilizzazione per maladaptations di popolazione specifica ricompensa.
Per risolvere i problemi di misurazione descritti sopra - vale a dire l'affidamento sull'efficacia dell'intervento post-destabilizzazione di dedurre la destabilizzazione di memoria efficace - misure indipendenti di destabilizzazione sono necessari. Stiamo attualmente sviluppando electroencephalographic e psicofisiologiche tecniche per risolvere questo problema e renderà queste disponibili su richiesta al termine.
Implementazione su tutta la gamma di livelli di gravità del problema bere è necessaria per stabilire l'utilità clinica di questa tecnica. Inoltre, studi clinicamente orientata sono essenziali per determinare se questa procedura sarà accettabile ai cercatori di trattamento.

Costruzione sul lavoro seminale di Lewis e colleghi1 negli ultimi venti anni ha evidenziato un potenziale senza precedenti per la plasticità nelle memorie stabilite (consolidate) tramite il processo di compressione di memoria2,3 . Compressione si verifica in determinate circostanze, quando i ricordi sono estratto4 e consiste di due temporaneamente5 e molecolarmente6 dissociabile fasi: iniziale destabilizzazione7 e successive restabilization8 . A seguito di destabilizzazione indotta da recupero memoria, ricordi entri in uno stato di 'attivo', malleabile, in cui essi sono suscettibili di modifica attraverso l'incorporazione di nuove informazioni9,10,11 , 12, o indebolimento attraverso interferenza farmacologica con le vie molecolari necessari per restabilization13,14,15,16. Questa 'finestra di compressione,' l'intervallo tra la destabilizzazione e restabilization, dura da 1 a 6 h e rappresenta un'occasione unica per interferire direttamente con i ricordi di ricompensa disadattivi (MRMs) che sono creduti per svolgere un ruolo chiave nell'eziologia 17, progressione18e19,di manutenzione20 di sostanza utilizzare disturbi (SUDs) come disturbo da uso di alcol.
MRMS sono associazioni formate attraverso meccanismi pavloviano che collegano gli stimoli ambientali o 'stecche di droga' alla disponibilità, e inebriante e premiando gli effetti di farmaci21. MRMs infondere stecche di droga con valore avanzato, salienza22, e motivazionale proprietà tali che questi spunti afferrare attenzione23, innescare desiderio e motivare il comportamento di ricerca e utilizzando droga nella gente con SUDs. Questi MRMs sono quindi pensato di essere responsabile di innescare la ricaduta quando spunti di droga sono incontrati24. La sfida principale nella gestione clinica a lungo termine di SUDs è quello di ridurre la capacità di MRMs per promuovere l'assunzione di droghe, che, per estensione, dovrebbe ridurre l'incidenza della ricaduta21. La finestra di compressione offre un'interessante opportunità per raggiungere questo obiettivo mediante l'aggiornamento MRMs mentre sono instabili ad una forma che è meno probabile che contribuiscono alla ricaduta.
Recenti ricerche hanno dimostrato che ciò può essere ottenuto utilizzando interventi puramente comportamentali10,25. Questi possono produrre profonde riduzioni nelle metriche di ricompensa desiderio e droga eroina tossicodipendenti26, i fumatori27e pericolose bevitori28. Dando un breve promemoria di MRMs (in genere breve esposizione ai segnali di droga) a destabilizzarli, e successivamente ri-associando stecche di droga con la mancanza di droga (estinzione), o i risultati che ha avversione (counterconditioning)29 mentre MRMs sono instabili, il associazioni tra stecche di droga ed esiti ristabilizzare in forma aggiornata e più adattabile. Questi MRMs riscritta non supportano più ricaduta. L'unica differenza tra questi e gli interventi di estinzione o counterconditioning standard è il recupero e la destabilizzazione del MRMs - prodotto da una breve esposizione a stimoli di droga - prima dell'intervento di apprendimento. Essi sono quindi in genere denominati 'recupero-estinzione' o 'recupero-counterconditioning' interventi.
Tuttavia, c'è ora un corpus significativo di ricerca risultati non coerenti con questi interventi30,31,32,33. Ciò può parzialmente essere spiegata da differenze individuali nell'espressione della plasticità-Promozione proteine34. Tuttavia, poiché il recupero è necessaria ma non sufficiente4,35,36 per la destabilizzazione di memoria, ci sono anche alcune condizioni al contorno che determinano se una memoria destabilizza o non. La misura a cui questi stati di contorno erano operativi probabilmente anche varia da studio a Studio. Il capo fra queste condizioni sono memoria età (cronologia)37 e la forza (storia di rinforzo)38,39, la durata del trial promemoria5e all'occorrenza di mancata corrispondenza35, 40 tra il risultato previsto ed effettivo durante il recupero, noto come pronostico errore (PE)41,42,43. Questi fattori sono tra loro collegati, come PE è il centrale ricompensa 'apprendimento segnale'44,45 e diminuisce nel corso dell'apprendimento. PE consente di codificare la differenza tra il risultato atteso codificati in memoria e il risultato effettivo, riflettendo l'inesattezza delle previsioni apprese. È riducendo al minimo il verificarsi di PE che si accresce di apprendimento. Vecchi, fortemente rinforzati ricordi come MRMs - che hanno formato nel corso degli anni - hanno potere predittivo estremamente buona per i risultati attraverso diverse situazioni. Come tale, poco PE verrà generato quando MRMs vengono recuperati in condizioni normali, che conferisce a queste tracce con destabilizzazione-resistenza.
Sfruttando questa conoscenza, abbiamo sviluppato una procedura di PE-generazione (recupero + PE) per alcool MRMs che mira a massimizzare la probabilità di questi ricordi destabilizzante massimizzando PE al recupero e recupero. Abbiamo dimostrato che counterconditioning successivi provoca l'aggiornamento completo di alcol MRMs in pericolose bevitori28,46. Questo manoscritto viene descritta l'implementazione del recupero + PE procedura per destabilizzare l'alcool MRMs, insieme a una tecnica di counterconditioning multisensoriale che riscrive questi ricordi.
Il recupero + PE procedura prevede l'utilizzo di istruzioni verbali per massimizzare l'aspettativa dei partecipanti di ricompensa di alcool, quindi prevenire il consumo di alcol all'ultimo momento. Senza conoscere la storia di apprendimento esatto, questo massimizzazione PE putativamente massimizza la probabilità di destabilizzazione MRMs e fornisce una piattaforma per testare l'efficacia degli interventi del comportamento post-destabilizzazione nel migliorare gli indici di memoria di ricompensa disadattivi. Qui descriviamo come implementare questa procedura con successive counterconditioning base di disgusto, che abbiamo28 e altri29 hanno dimostrato di essere una modalità di apprendimento efficace per l'aggiornamento MRMs. Tuttavia, il recupero + PE procedura potrebbe essere utilizzato anche in combinazione con interventi di droga post-retrieval alternativi e molte altre forme di interventi basati sull'apprendimento25.

<table><tbody><tr><td>Multipipette M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>High-accuracy pipette for dosing Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0.2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml measuring cylinder</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Any suitable measuring cylinder may be used</td></tr><tr><td>Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution)</td><td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Bitter solution for counterconditioning drink UCSs</td></tr><tr><td>International Affective Picture System images</td><td>International Affective Picture System (Lang et al, 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>Upon request from Margaret Bradley&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimum</td><td>Dell&amp;nbsp;</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Desktop-type mount</td><td>Other eye-tracking systems can be used</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Other systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Use software as appropriate to eye tracker setup</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 for Windows</td><td>IBM</td><td>Base Package</td><td>Use any appopriate statistical software</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Any accurate alcohol breath testing device may be used</td></tr><tr><td>Terumo 5ml syringe</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>Any 5ml syringe may be used</td></tr><tr><td>Mini Table Top Scale</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Any high-accuracy scales may be used</td></tr><tr><td>Non-alcoholic beer</td><td>Bavaria</td><td>N/A</td><td>Any brand non-acloholic beer may be used</td></tr></tbody></table>

a prediction error-driven retrieval procedure for destabilizing and rewriting maladaptive reward memories in hazardous drinkers

Ricordi di ricompensa disadattivi (MRMs) possono diventare instabili dopo recupero in determinate condizioni, consentendo la loro modifica di apprendimento nuovo successivo. Tuttavia, robusto (collaudata) e cronologicamente vecchio MRMs, come quelle sottostanti sostanza utilizzare disturbi, non destabilizzare facilmente quando estratto. Errore di previsione (PE) è una chiave determinata di destabilizzazione di memoria durante il recupero. Descriviamo una procedura di recupero per l'alcol MRMs in bevitori pericolosi che in particolare mira a massimizzare la generazione di PE e pertanto il rischio di destabilizzazione MRM. La procedura richiede in modo esplicito generando l'aspettativa del consumo dell'alcool e quindi violare questa aspettativa (ritenuta alcol) dopo la presentazione di una breve serie di immagini di cue prototipo alcool (recupero + PE). Procedure di controllo comportano che presenta le stesse immagini di cue, ma permettono l'alcol va consumato, generando minimo PE (PE di recupero-no) o generano PE senza recupero di alcool MRMs, presentando spunti di succo d'arancia (no recupero + PE). Successivamente, descriviamo una procedura multisensoriale counterconditioning basati su disgusto per sondare la destabilizzazione di MRM di ri-scrittura di associazioni di cue-ricompensa di alcool prima della compressione. Alcool di coppie questa procedura spunti con immagini invocando patogeno disgusto e una soluzione di gusto estremamente amaro (denatonium benzoato), generando gustativa disgusto. A seguito di recupero + PE, ma non senza recupero + PE o PE di recupero-no, counterconditioning produce prove di MRM riscrittura come indicizzati da durata di riduzioni in valutazione cue alcol, cattura di attentional e desiderio di alcool.

Confrontare il gruppo mezzi alla linea di base per misure soggettive. I gruppi devono essere equivalenti sull'assunzione della linea di base di alcool, disgusto sensibilità/propensione, gol di SOCRATES e NAEQ e desiderio momentaneo (ACQ-ora). Se ci sono differenze in queste misure alla linea di base, analisi dovrebbero continuare utilizzando modelli di misto-effetti e tali misure dovrebbe essere incluso come effetti casuali59. Le prestazioni di queste analisi non sono descritte qui. Valutare la frequenza delle letture di Etilometro alcol positivo in ogni gruppo e la relazione questo come un risultato.
Voti di piacevolezza di CS + s e CS-s non ha differito al basale (prima counterconditioning), ma si separano nel corso di prove di counterconditioning, con valutazioni di piacevolezza per birra CS + s riducendo significativamente attraverso ripetuti abbinamento con il pittorico e bevanda amara UCS. Se CS + s e CS-s differiscono al basale, è possibile utilizzare un modello misto-effetti con casuale intercetta e piste per analizzare questi dati. Il CS-s mai sono abbinati a sistemi UCS, quindi non mostrano un declino in piacevolezza. Questo è rappresentato da un tipo di CS (CS + vs CS-) x interazione Trial (Baseline, Trial 1, 2, 3 e 4) se counterconditioning ha avuto successo, come indicato in Figura 2 (dati rappresentativi da Das et al. 28)
Prove di riscrittura delle reti MRM sono fornita dalla riduzione generalizzata della voti piacevolezza agli stimoli di alcol, ma non neutrali stimoli al follow-up (giorno 8). Nel gruppo RET + PE, ridotta piacevolezza voti erano evidenti in risposta a CS + s utilizzata nell'attività di recupero/counterconditioning (birra CS + s), così come a romanzo birra e vini immagini giudicate per la prima volta al follow-up. Statisticamente, questo era evidente in un tipo di CS (birra CS +, Neutral CS-, romanzo birra, vino di romanzo) x gruppo (No RET + PE, RET + PE, non RET PE) interazione. Risultati di esempio che mostra questo modello prelevato da Das et al. 28 sono mostrati in Figura 3.
Esaminare questo pattern di risultati nell'attività bias attentivo opzionale. Bias attentivo viene calcolato come tempo di permanenza su un'immagine di alcol di destinazione - tempo di permanenza sulla sua immagine composizione-coppia non bersaglio. Un punteggio pari a 0 non indica nessun pregiudizio, positivo Punteggio attentional bias verso stimoli di alcol e un punteggio negativo un'avversione oculomotoria per immagini di alcol. Risultati rappresentativi prelevati da Das et al. 28 sono mostrati in Figura 4. Si vede che un'avversione oculomotoria per alcol immagini al follow-up (giorno 8) è stata prodotta in solo, il gruppo RET + PE indicato da un significativo gruppo x interazione di tipo CS.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> Figura 1: Schema dei tre gruppi di recupero e le procedure di errore di previsione. Chiave di abbreviazioni: RET + PE = recupero + errore di previsione; il gruppo che recuperare i ricordi di alcool e hanno previsto alcol trattenuto. RET + No PE = recupero + nessun errore di previsione; il gruppo che recuperare i ricordi di alcool e consumare alcool come previsto. No RET + PE non = nessun recupero + errore di previsione; Questo gruppo non recupera memorie di alcol e ha previsto il succo d'arancia trattenuto. In vivo bevande: un bicchiere 150 mL di birra in RET + PE e RET + No PE o un bicchiere di 150 mL di succo d'arancia in nessun gruppo RET. 1) in vivo bevanda: la bevanda pertinente al gruppo dei partecipanti è posta di fronte i partecipanti e gli viene detto che consumano questa bevanda secondo richiama vedranno sullo schermo; dopo valutare una serie di immagini per la gradevolezza. 2) Cue immagine di rating: Partecipanti in RET e RET + PE, PE No tasso quattro immagini di birra e due immagini di bevande analcoliche (caffè e cola) per la gradevolezza. Breve esposizione in vivo a birra e voto di ricupero di trigger immagini birra di bere ricordi in questi gruppi. Il RET n gruppo tariffe quattro immagini di succo d'arancia e le immagini di bibita per gradevolezza e così non recuperare ricordi di alcol. 3) Errore di previsione: Come tutti i partecipanti sono detto che berranno la bevanda in vivo all'inizio della procedura, PE è generata impedendo i partecipanti in RET + PE e n RET + PE di consumare la bevanda davanti a loro. In RET + No PE, la bevanda viene consumata come previsto, non generando nessun PE. 4) distrattori: alta attività di memoria di lavoro vengono eseguite (richiamo di prosa, portata della cifra e categoria e fluidità verbale) per distrarre i partecipanti e li disimpegnarsi dall'attività di recupero. 5) intervento: un'attività di counterconditioning dove immagini di birra sono in coppia con immagini che inducono disgusto e bevande molto amare. Questa procedura ha lo scopo di creare un'associazione tra immagini di birra e l'esperienza del disgusto che sovrascrive le associazioni esistenti nel RET + PE gruppo a causa della destabilizzazione dei ricordi di alcol. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> Figura 2: Media voti di piacevolezza (± SEM) dei segnali neutro e birra durante il counterconditioning. Rappresentante cambia nelle valutazioni di piacevolezza di CS + s (immagini di birra accoppiati con esiti disgustosi) e CS-s (immagini neutre accoppiati con esiti neutri) nel corso di counterconditioning, prelevati da Das et al. 28 come counterconditioning mira a richiamare disgusto condizionato in risposta alle immagini di birra, gradevolezza percepita di queste immagini dovrebbe ridurre durante counterconditioning. Voti non differiscono al basale, ma riducono a CS + s nel corso di counterconditioning. * * = CS + > CS-a p< 0,001. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> Figura 3: dire voti di piacevolezza (± SEM) di alcool counterconditioned, romanzo spunti e neutri spunti alle test. Rappresentante generalizzato riduzioni nelle valutazioni di piacevolezza (a piacimento) di immagini di alcol sette giorni dopo counterconditioning viene eseguita seguendo il recupero (RET) con errore di previsione (PE) (RET + PE) da Das et al. 28 questo modello è coerenza con la riscrittura delle associazioni di ricompensa relative all'alcol in RET + PE. Chiave: Neutral CS - = immagini caffè e cola, abbinate con immagini neutre durante counterconditioning. Birra CS + = birra immagini abbinati con esiti disgustosi durante counterconditioning. Romanzo birra = birra inedite immagini. Vino = precedentement invisibile immagini del vino. * = significativi confronti a coppie a p< 0,05, Bonferroni rettificato. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> Figura 4: dire attentional bias per alcool counterconditioned, romanzo spunti e neutri spunti alle test. Rappresentante generalizzato abolizione di attentional bias a tutti gli stimoli di alcool nel gruppo che ha subito counterconditioning dopo RET + PE da Das et al28. Le barre indicano punteggi medi di bias attentivi, calcolati come la differenza media nel tempo totale guardando un'immagine di destinazione contenenti alcool visibile vs un alcool visibile di composizione-matched 'target non' imagelacking. Barre di errore sono SEMs. Neutral CS - = immagini caffè e cola, abbinate con immagini neutre durante counterconditioning. Birra CS + = birra immagini abbinati con esiti disgustosi durante counterconditioning. Romanzo birra = birra inedite immagini. Vino = immagini inedite di vino. * = significativi confronti a coppie a p< 0,05, Bonferroni rettificato. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>NUMERO DI PROVA</td>
			<td colspan="2">TIPO CS</td>
			<td colspan="2">TIPO DI UCS</td>
			<td colspan="2">NOME FILE UCS</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 4</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 3</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 4</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 3</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 4</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 4</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 3</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 3</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabella 1: Pseudorandomized ordine di prova per attività counterconditioning utilizzata in Das et al. . 28 CS tipo = tipo di stimolo condizionato. Ci sono quattro immagini di birra utilizzati nel counterconditioning. Questi sono numerati arbitrariamente birra CS + 1 a 4. Due immagini neutre di caffè e Coca cola sono utilizzati anche e questi sono arbitrariamente numerato Neutral CS-1 e Neutral CS-2. UCS Type = tipo di stimolo incondizionato. Gustativa unconditioned stimoli sono le parole "DRINK ora" che appare sullo schermo e i partecipanti che consumano 15 mL di soluzione di 0,067% Denatonium benzoato. Pittorica UCS sono spiacevoli/disgustoso immagini provenienti dal database internazionale affettiva foto sistema (IAPS) e internet. Neutro UCS sono due immagini provenienti dal database IAPS che sono classificate neutro. Nome file UCS: questa colonna dà le immagini specifiche per essere visualizzati come risultati per ciascuna prova. Nomi di file numerici si riferiscono ai numeri database IAPS. Queste immagini sono disponibili su richiesta al database IAPS. Altre immagini sono disponibili da parte degli autori su richiesta.

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A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Questo manoscritto descrive una procedura di ricupero di memoria per destabilizzare ricordi robusta ricompensa e riscrivere i loro con counterconditioning prima della loro compressione.

Una procedura di recupero guidato di errore Pronostico per destabilizzare e riscrittura disadattivi ricompensa ricordi nei bevitori pericolosi

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

a-prediction-error-driven-retrieval-procedure-for-destabilizing

Research

JoVE Journal

Neuroscience

9.7K Views.  University College London. Questo manoscritto descrive una procedura di ricupero di memoria per destabilizzare ricordi robusta ricompensa e riscrivere i loro con counterconditioning prima della loro compressione.

Video: A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Una Procedura di osservare Context-indotta Rinnovo pavloviano condizionata alcol-seeking comportamento in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

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A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Un metodo per valutare le proprietà di rinforzo di etanolo in ratti senza acqua privazione, Saccarina dissolvenza o di formazione accesso esteso

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

The Deese-Roediger-McDermott (DRM) Task: A Simple Cognitive Paradigm to Investigate False Memories in the Laboratory

The Deese,&#160;Roediger and McDermott&#160;(DRM) task is a false memory paradigm in which subjects are presented with lists of semantically related words (e.g., nurse, hospital, etc.) at encoding. After a delay, subjects are asked to recall or recognize these words. In the recognition memory version of the task, subjects are asked whether they remember previously presented words, as well as related (but never presented) critical lure words (&#39;doctor&#39;). Typically, the critical word is recognized with high probability and confidence. This false memory effect has been robustly demonstrated across short (e.g., immediate, 20 min) and long (e.g., 1, 7, 60 d) delays between encoding and memory testing. A strength of using this task to study false memory is its simplicity and short duration. If encoding and retrieval components of the task occur in the same session, the entire task can take as little as 2 - 30 min. However, although the DRM task is widely considered a &#39;false memory&#39; paradigm, some researchers consider DRM illusions to be based on the activation of semantic memory networks in the brain, and argue that such semantic gist-based false memory errors may actually be useful in some scenarios (e.g., remembering the forest for the trees; remembering that a word list was about &#34;doctors&#34;, even though the actual word &#34;doctor&#34; was never presented for study). Remembering the gist of experience (instead of or along with individual details) is arguably an adaptive process and this task has provided a great deal of knowledge about the constructive, adaptive nature of memory. Therefore, researchers should use caution when discussing the overall reach and implications of their experiments when using this task to study &#39;false memory&#39;, as DRM memory errors may not adequately reflect false memories in the real world, such as false memory in eyewitness testimony, or false memories of sexual abuse.

The Deese-Roediger-McDermott DRM Task: A Simple Cognitive Paradigm to Investigate False Memories in the Laboratory

Here we present the Deese,&#160;Roediger and McDermott&#160;(DRM) task, a tool to study false memories in the laboratory. Subjects study lists of semantically related words (e.g.,&#160;nurse, sick, etc.), and later falsely remember an unstudied word (doctor) that represents the gist, or theme, of the word list.

Il Deese-Roediger-McDermott (DRM) Compito: Un semplice paradigma cognitivo per Indagare falsi ricordi in laboratorio

The Deese,&#160;Roediger and McDermott&#160;(DRM) task is a false memory paradigm in which subjects are presented with lists of semantically related words ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

Reintegrazione di droga in Cerca nei topi utilizzando il paradigma di Conditioned Place Preference

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Un modello di conflitto di ricompensa in cerca di comportamento in ratti maschii

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, reward, or the relief of negative affect. The Computer-assisted Alcohol Infusion System (CAIS) enables intravenous alcohol self-administration behavior in humans. This system provides the investigator with control over the trajectory of each incremental breath alcohol concentration (BrAC) reward and the maximum BrAC allowed in a session. This paradigm allows participants to earn these alcohol rewards using a sequence of button presses specified by the investigator. The system employs a physiologically-based pharmacokinetic model-based algorithm to achieve the same incremental BrAC exposure in every participant. Participants (n = 11) took part in two identical sessions to examine test-retest reliability, and an additional group (n = 73) completed a single session. Sessions began with a 25 min priming phase: participants were instructed to press a button an increasing number of times per reward, accumulating four standardized incremental BrAC trajectories. The second phase comprised an ad-lib, PR paradigm lasting 125 min. Each reward required an increasing number of button presses. Measures of self-administration included: average and peak BrAC, total rewards earned, total grams of ethanol consumed per unit of total body water, the total number of button presses, and the average rate of button pressing. Self-administration measures were highly correlated both between and within sessions, demonstrating test-retest reliability and internal consistency. Recent drinking history was strongly associated with self-administration measures; heavier drinkers chose greater alcohol self-administration. These results indicate the reliability and sensitivity of this progressive-ratio intravenous alcohol self-administration method for assessing the motivational properties of alcohol, with the potential for improved testing of the efficacy of new medications thought to reduce consumption of alcohol. This method can be used to understand the genetic and environmental determinants of alcohol self-administration in humans.

This study aims to show that the Progressive-Ratio Computer-assisted Alcohol-Infusion System (CAIS) paradigm is a reliable and sensitive method that can be used to examine the motivating properties associated with alcohol self-administration in humans.

La motivazione per la ricompensa dell'alcol: predittori di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa progressiva negli esseri umani

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with drug-taking. This model has been implemented in experiments using different types of substances of abuse such as methamphetamine, cocaine, and alcohol. However, punishment-induced abstinence in heroin-trained animals has not been demonstrated. Furthermore, acute stress is a key trigger for relapse in humans and animal models. It was previously demonstrated that acute food deprivation robustly induced reinstatement of extinguished cocaine and heroin seeking. The procedure described here can be used to assess the effects of acute stress exposure on heroin seeking after punishment-imposed abstinence. A total of 8 rats were implanted with chronic intravenous (i.v.) catheters and trained to self-administer heroin (0.1 mg/kg/infusion) for 18 days under a seek-take chained schedule. Completing the seek link gave access to the take lever, which was paired with a heroin infusion. The seek lever was programmed with a variable interval 60 schedule of reinforcement (VI60), and the take lever was programmed with a fixed-ratio 1 reinforcement schedule (FR1). Following self-administration training, a mild foot shock was delivered on 30% of the completed seek links instead of the extension of the take lever. Footshock intensity was increased by 0.1 mA per daily session from 0.2 mA to 1.0 mA. Heroin-seeking tests were performed after 24 h of food deprivation (FD) or sated conditions. Rats under acute food deprivation condition robustly increased heroin seeking after punishment-imposed abstinence.

A procedure that demonstrates a robust acute food deprivation-induced relapse to heroin seeking after punishment-imposed abstinence is described. A punishment-imposed abstinence model was successfully implemented using the seek and take chain schedule for heroin self-administration. Heroin-seeking tests are then performed following 24 h of food-deprivation stress.

Una procedura per studiare la ricaduta indotta dallo stress della ricerca di eroina dopo l'astinenza imposta dalla punizione

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

The Use of Trace Eyeblink Classical Conditioning to Assess Hippocampal Dysfunction in a Rat Model of Fetal Alcohol Spectrum Disorders

Neonatal rats were administered a relatively high concentration of ethyl alcohol (11.9% v/v) during postnatal days 4-9, a time when the fetal brain undergoes rapid organizational change and is similar to accelerated brain changes that occur during the third trimester in humans. This model of fetal alcohol spectrum disorders (FASDs) produces severe brain damage, mimicking the amount and pattern of binge-drinking that occurs in some pregnant alcoholic mothers. We describe the use of trace eyeblink classical conditioning (ECC), a higher-order variant of associative learning, to assess long-term hippocampal dysfunction that is typically seen in alcohol-exposed adult offspring. At 90 days of age, rodents were surgically prepared with recording and stimulating electrodes, which measured electromyographic (EMG) blink activity from the left eyelid muscle and delivered mild shock posterior to the left eye, respectively. After a 5 day recovery period, they underwent 6 sessions of trace ECC to determine associative learning differences between alcohol-exposed and control rats. Trace ECC is one of many possible ECC procedures that can be easily modified using the same equipment and software, so that different neural systems can be assessed. ECC procedures in general, can be used as diagnostic tools for detecting neural pathology in different brain systems and different conditions that insult the brain.

Trace eyeblink classical conditioning (ECC) was used to assess hippocampal-dependent associative learning in adult rats that were administered a high concentration (11.9% v/v) of alcohol during early neonatal brain development. In general, ECC procedures are sound diagnostic tools for detecting brain dysfunction across many psychological and biomedical settings.

L'uso di traccia Eyeblink condizionamento classico per valutare la disfunzione Hippocampal in un modello del ratto dei disturbi dello spettro fetale alcol

Neonatal rats were administered a relatively high concentration of ethyl alcohol (11.9% v/v) during postnatal days 4-9, a time when the fetal brain ...

Neuroscienze

A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue reactivity, the sensitivity to cues previously linked with the drug-taking experience, plays a prominent role in human craving during abstinence. Cue reactivity can be assessed as the attentional orientation toward drug-associated cues that is measurable as appetitive approach behavior in both preclinical and human studies. Herein describes an assessment of cue reactivity in rats trained to self-administer cocaine. Cocaine self-administration is paired with the presentation of discrete cues that act as conditioned reinforcers (i.e., house light, stimulus light, infusion pump sounds). Following a period of abstinence, lever presses in the cocaine self-administration context accompanied by the discrete cues previously paired with cocaine infusion are measured as cue reactivity. This model is useful to explore neurobiological mechanisms underlying cue reactivity processes as well as to assess pharmacotherapies to suppress cue reactivity and therefore, modify relapse vulnerability. Advantages of the model include its translational relevance, and its face and predictive validities.&#160;The primary limitation of the model is that the cue reactivity task can only be performed infrequently and must only be used in short duration (e.g., 1 hour), otherwise rats will begin to extinguish the pairing of the discrete cues with the cocaine stimulus. The model is extendable to any positively reinforcing stimulus paired with discrete cues; though particularly applicable to drugs of abuse, this model may hold future applications in fields such as obesity, where palatable food rewards can act as positively reinforcing stimuli.

Cue reactivity is conceptualized as sensitivity to cues linked with drug-taking experiences that contribute to craving and relapse in abstinent humans. Cue reactivity is modeled in rats by measuring attentional orientation toward drug-associated cues that results in appetitive approach behavior in a cue reactivity test following self-administration and forced abstinence.

Un protocollo per la misurazione Cue reattività in un modello del ratto di disturbo da uso di cocaina

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue ...

Investigating Drivers of Antireward in Addiction Behavior with Anatomically Specific Single-Cell Gene Expression Methods

Increasing rates of addiction behavior have motivated mental health researchers and clinicians alike to understand antireward and recovery. This shift away from reward and commencement necessitates novel perspectives, paradigms, and hypotheses along with an expansion of the methods applied to investigate addiction. Here, we provide an example: A systems biology approach to investigate antireward that combines laser capture microdissection (LCM) and high-throughput microfluidic reverse transcription quantitative polymerase chain reactions (RT-qPCR). Gene expression network dynamics were measured and a key driver of neurovisceral dysregulation in alcohol and opioid withdrawal, neuroinflammation, was identified. This combination of technologies provides anatomic and phenotypic specificity at single-cell resolution with high-throughput sensitivity and specific gene expression measures yielding both hypothesis-generating datasets and mechanistic possibilities that generate opportunities for novel insights and treatments.

The combination of laser capture microdissection and microfluidic RT-qPCR provides anatomic and biotechnical specificity in measuring the transcriptome in single neurons and glia. Applying creative methods with a system's biology approach to psychiatric disease may lead to breakthroughs in understanding and treatment such as the neuroinflammation antireward hypothesis in addiction.

Studiare i driver dell'antiricompensa nel comportamento di dipendenza con metodi di espressione genica anatomicamente specifici a singola cellula

Increasing rates of addiction behavior have motivated mental health researchers and clinicians alike to understand antireward and recovery. This shift ...