Diese Arbeit wurde mit Unterstützung in seiner Gesamtheit UK Medical Research Council (Referenz zu gewähren: MR/M007006/1) Sunjeev Kamboj und Ravi Das zugesprochen. Die Verfeinerung des Verfahrens Speicher abrufen und Beschaffung von Cue Bilder wurde von Grace Gale durchgeführt. Wir möchten danken Katie Walsh und Josie Hanniford für Beiträge zur Erprobung des Verfahrens.

Alle Autoren haben keine Intellektuellen, finanziellen oder biomedizinische Interessenkonflikte offenlegen.

Das Protokoll in diesem Papier beschreibt einer Alkohol-MRM-Abruf-Prozedur, die explizit Vorhersagefehler in Alkohol Lieferung (Abruf + PE) generiert, um die Wahrscheinlichkeit zu maximieren, naturalistische Alkohol MRMs destabilisieren wird. Dieser Abruf-Verfahren berücksichtigt aktuelle experimentelle Arbeit demonstrieren die Notwendigkeit des Vorhersagefehlers Speicher Destabilisierung und einnehmenden Rückverfestigung Prozess60. Es wurde gezeigt, dass die tiefgreifendsten Veränderungen in den Indizes der Alkohol MRMs aus späteren Verhaltens Interventionen (Counterconditioning und kognitive Aufarbeitung) in zwei Papiere28,46 zu produzieren und wird derzeit weiter in Droge Modelle validiert. Da dieser Effekt unabhängig von der Geschichte zu lernen scheint, stellt das Verfahren eine deutliche Verbesserung gegenüber anderen Speicher Reaktivierung Techniken, die nicht zu übernehmen eine PE-Datei, und dienen als Plattform für die Bewertung der Post-Destabilisierung Interventionen zur Verringerung der maladaptive Trinkverhalten. Diese Verfeinerung der Techniken ist besonders wichtig im Hinblick auf null gewonnenen Erkenntnisse zur Rückverfestigung (siehe unten). Darüber hinaus die RET + PE-Methode hat erheblichen angewandte Bedeutung und kann in Kombination mit einer Vielzahl von Post-retrieval umlernen Methoden anwendbar sein. Wir haben z. B. Auswirkungen auf semantische Gedächtnis und Begierde mit RET + PE gefolgt von Aufarbeitung, eine prototypische adaptive Emotionen Verordnung Technik allgemein verwendet in kognitiver Verhaltenstherapie46gezeigt.
Das Verfahren ist leicht geändert, um die Charakteristiken der Teilnehmer-Gruppe entsprechen. Beispielsweise können die Reize als CS + s während Counterconditioning verwendet um Bilder, Wein, wenn die Teilnehmer in erster Linie Wein lieber sind geändert werden. Alternativ können Rauchen bedingte Reize verwendet werden, wenn das Verfahren in Tabakraucher beschäftigt ist.
Wirksame Counterconditioning stützt sich auf potente Ekel Cues. Wählen Sie dafür ausreichend umlernen während Rückverfestigung, visuelle BKS, die mächtigen Ekel Reaktionen auslösen dürften. Obwohl diese visuelle Hinweise sind, sollten sie die Relevanz für die geschmackliche Ekel (z.B., Kontamination-bezogene Bilder, Bilder von Essen-Ausschuß) haben. Wenn eine geschmackliche alternative UCS (mit Ausnahme von Denatonium Benzoat in den hier verwendeten Konzentrationen) verwendet wird, empfiehlt es sich um eine Substanz, die stark Bitterkeit Antworten aktiviert.
Obwohl wir eine Verletzung der Lebenserwartung verwenden, es ist theoretisch möglich, PE, die mit anderen Methoden zu erzeugen, obwohl ihre Wirksamkeit bei der Destabilisierung robust Belohnung Erinnerungen codiert muss noch bewiesen werden. Wir haben erprobt ein alternatives Verfahren, an denen unerwartete Abwertung von Alkohol (mit unerwartet bitter schmeckenden Alkohol), obwohl wir nicht überzeugende Speicher Änderungen mithilfe dieser Prozedur46zeigen.
Randomisierung von Teilnehmern zu Gruppen sollten grundlegende Unterschiede in Merkmal Fragebogen Maßnahmen verhindern. Wenn dies der Fall ist, jedoch sollten diese Unterschiede als zufälligen Effekten in gemischt-Effekte Analysen der Ergebnisse modelliert werden. Ein ergänzenden Ansatz, der die Autoren empfehlen, soll einen zusätzliche Basislinie Tag vor der Entnahme und Counterconditioning enthalten. Dies ermöglicht bessere Beurteilung der vorbestehenden Gruppenunterschiede, die Zuverlässigkeit dieser Unterschiede und Forscher die Möglichkeit der stratifizierte Randomisierung, Gruppen, solche Unterschiede zu verhindern.
Um eine effektive PE zu generieren, ist es wichtig, dass die Teilnehmer erleben ein relevanten überraschend auftreten beim Abrufen. Wenn eine Verletzung der Lebenserwartung verwendet wird, wie hier beschrieben, sicherzustellen Sie, dass Teilnehmer während dieses Schritts eingehalten werden, so dass sie nicht versehentlich den Alkohol zu einem Zeitpunkt konsumieren, die, denen Sie nicht angewiesen sind. In diesem Zusammenhang ist es wichtig, dass die Teilnehmer der Experimentator Absicht, Alkohol vorzuenthalten nach dem Generieren der Erwartung von Alkohol Belohnung nicht kennen. Als solche beinhaltet das Protokoll eine notwendige Maß der Täuschung. Sicherzustellen Sie bei der Nachbesprechung, dass Teilnehmer bewusst sind, dass sie nicht das Protokoll mit anderen diskutieren sollten.
Zwar gibt es Hinweise darauf, dass das Verfahren robust Erinnerungen destabilisiert und entwickelt wurde, um die Wahrscheinlichkeit, dabei möglichst, gibt es derzeit keineswegs unabhängig beurteilen ob Destabilisierung aufgetreten ist. Dies ist eine Einschränkung der bisher beschriebenen alle Speicher Destabilisierung Verfahren und als solche null Auswirkungen des Post-Destabilisierung Interventionen beim Test sind schwer zu interpretieren, da sie ausreichend durch geringe Wirksamkeit der Intervention oder Nichtbeachtung möglicherweise in erster Linie MRMs destabilisieren.
Die bemerkenswerte Verallgemeinerung der Ret + PE abhängigen Counterconditioning Effekte auf ungeübte Reize macht dieser Ansatz vielversprechend für die klinische Umsetzung. Unsere Demonstration der Wirksamkeit ist jedoch beschränkt auf eine experimentelle (nicht-klinische) Einstellung mit Problemtrinker, die nicht über eine Störung für den Alkoholkonsum.
IG, obwohl das Verfahren leicht angepasst ist, es ist nicht bekannt ob das RET + PE-Verfahren (in veränderter Form) ähnlich wirksam ist bei der Destabilisierung MRMs in verschiedenen (illegalen) Stoff mit Populationen. Wir glauben, es wäre mindestens so effektiv, da Alkohol MRMs wahrscheinlich mehr overlearned werden, sind robust und kontextuellen Kreuz als MRMs für die meisten illegalen Drogen. Dies bleibt jedoch experimentell verifiziert werden, und es ist nicht bekannt, wie sensibel die Wirksamkeit des Verfahrens zu Schwankungen in der Anzahl von Cues dargestellt oder ihre genaue Natur ist. Deshalb fördern wir experimentieren mit dem Verfahren in verschiedenen Drogen konsumierenden Populationen und mit verschiedenen Abruf Hinweise sowie Post-Destabilisierung Interventionen zur Bevölkerung-spezifische Belohnung Maladaptations Schneiderei.
Um die Messung oben - beschriebenen Probleme sind nämlich die Abhängigkeit von der Wirksamkeit der Post-Destabilisierung Intervention zu effektiven Speicher Destabilisierung - folgern unabhängige Maßnahmen der Destabilisierung erforderlich. Wir entwickeln derzeit EEG und psychophysiologische Techniken zur Lösung dieses Problems und machen diese auf Anfrage als abgeschlossen.
Implementierung in den unterschiedlichsten Schweregrade Problem trinken ist erforderlich, um den klinischen Nutzen von dieser Technik zu etablieren. Darüber hinaus sind klinisch-orientierte Studien notwendig, um festzustellen, ob dieses Verfahren für Behandlung suchenden annehmbar sein wird.

Aufbauend auf der bahnbrechenden Arbeit von Lewis und Kollegen1 in den letzten zwanzig Jahren hat ein beispielloses Potential zur Plastizität in etablierten (konsolidierten) Erinnerungen über den Prozess der Erinnerung Rückverfestigung2,3 hervorgehoben. . Rückverfestigung tritt unter bestimmten Umständen, wenn Erinnerungen abgerufen am4 sind und besteht aus zwei zeitlich5 und molekular6 trennbar Phasen: anfängliche Destabilisierung7 und anschließende Kapitalkonten8 . Nach Abruf-induzierten Erinnerung Destabilisierung geben Sie Erinnerungen einen 'aktiven', formbaren Zustand, in dem sie anfällig für Änderungen durch Einarbeitung von neuartigen Informationen9,10,11 sind , 12oder Schwächung durch pharmakologische Eingriffe in die molekulare Signalwege für Kapitalkonten13,14,15,16erforderlich. Dieses "Rückverfestigung Fenster," das Intervall zwischen Destabilisierung und Kapitalkonten, dauert 1 bis 6 h und stellt eine einzigartige Gelegenheit, direkt mit den maladaptive Belohnung Erinnerungen (MRMs) stören, die geglaubt werden, um eine zentrale Rolle in der Ätiologie 17, Fortschreiten18und Wartung19,20 Substanz verwenden Störungen (Schaum) wie Alkohol Verwendung Erkrankung.
MRMS sind Verbände gebildet durch Pawlowsche Mechanismen, die Reize aus der Umwelt oder "Droge Hinweise" auf die Verfügbarkeit und berauschend und Auswirkungen von Drogen21belohnen. MRMs verleihen Wertsteigerung, Salienz22, Medikament Cues und motivierende Eigenschaften so, dass diese Hinweise Achtung23, greifen verlangen auslösen und motivieren Medikament suchen und verwenden Verhalten bei Menschen mit Seifenlauge. Diese MRMs sind daher vermutlich verantwortlich für die Auslösung von Rückfall, wenn Medikament Cues begegnet24 sind. Die primäre Herausforderung in die langfristige klinische Behandlung des SUDs ist daher die Fähigkeit der MRMs Förderung des Dopings, reduzieren, die durch die Erweiterung, die Inzidenz von Rückfall21reduzieren sollte. Die Rückverfestigung Fenster bietet eine aufregende Gelegenheit, dieses Ziel durch MRMs aktualisieren, während sie zu einem Formular instabil, die weniger wahrscheinlich dazu beitragen sind, den Rückfall zu erreichen.
Neuere Forschungen haben gezeigt, dass dies mit rein Verhaltens Interventionen10,25erreicht werden kann. Diese können tief greifende Reduzierung der Begierde und Droge-in Verbindung stehenden Belohnung Metriken in Heroin Süchtige26, Raucher27und gefährlichen Trinker28produzieren. Indem man eine kurze Erinnerung an MRMs (in der Regel kurze Exposition gegenüber Drogen Queues), sie zu destabilisieren, und anschließend neu zuordnen Medikament Cues mit Mangel an Medikamenten (Aussterben) oder aversive Ergebnisse (Counterconditioning)29 während MRMs instabil, sind die Assoziationen zwischen Medikament Cues und Ergebnisse Oktoberrevolution in einer aktualisierten, anpassungsfähiger Form. Nicht mehr unterstützt diese umgeschrieben MRMs Rückfall. Der einzige Unterschied zwischen diesen und standard vom Aussterben bedroht oder Counterconditioning Eingriffen ist das Auffinden und die Destabilisierung der MRMs - produziert von kurzen Exposition gegenüber Drogen Hinweise - vor dem Eingriff lernen. Sie werden daher in der Regel als "Abruf-Verlöschen" oder "Abruf-Counterconditioning" Interventionen bezeichnet.
Allerdings gibt es jetzt eine beträchtliche Menge Forschung zeigt inkonsistente Ergebnisse mit diesen Interventionen30,31,32,33. Dies kann teilweise durch individuelle Unterschiede in der Expression von Plastizität fördern Proteine34erklärt werden. Jedoch da Abruf notwendig aber nicht ausreichend4,35,36 für Speicher Destabilisierung ist, gibt es auch bestimmte Randbedingungen, die bestimmen, ob eine Erinnerung oder nicht destabilisiert. Das Ausmaß, in dem diese Randbedingungen operative wahrscheinlich waren, auch variiert von Studie zu Studie. Leiter unter diesen Bedingungen sind Speicher Alter (Chronologie)37 und Stärke (Bewehrung Geschichte)38,39, Dauer der Erinnerung Test5und dem Auftreten von Mismatch35, 40 zwischen erwarteten und tatsächlichen Ergebnis beim Abrufen, bekannt als Vorhersage Fehler (PE)41,42,43. Diese Faktoren sind miteinander verbunden, wie PE die zentrale Belohnung "lernen Signal"44,45 ist und verringert sich im Laufe des Lernens. PE codiert die Differenz zwischen erwarteten Ergebnis im Speicher verschlüsselt und tatsächliche Ergebnis spiegelt die Ungenauigkeit der Gelehrten Vorhersagen. Es ist durch das Auftreten von PE, die lernen auflaufen zu minimieren. Alte, stark verstärkte Erinnerungen wie MRMs - die über viele Jahre gebildet haben - haben sehr gute Vorhersagekraft für Ergebnisse in verschiedenen Situationen. Als solche wird wenig PE generiert werden, wenn MRMs verleihen diese Spuren mit Destabilisierung-Widerstand unter normalen Bedingungen abgerufen werden.
Nutzt dieses Wissen, entwickelten wir ein Abruf und PE-Generation (Abruf + PE) Verfahren für Alkohol MRMs, die darauf abzielt, die Wahrscheinlichkeit, dass diese Erinnerungen Destabilisierung durch die Maximierung der PE auf Abruf zu maximieren. Wir haben gezeigt, dass nachfolgende Counterconditioning bewirkt, dass umfassende Aktualisierung der Alkohol MRMs in gefährlichen Trinker28,46. Dieses Manuskript beschreibt die Umsetzung der Abruf + PE Verfahren für Alkohol MRMs, zusammen mit eine multisensorische Counterconditioning Technik, die diese Erinnerungen schreibt zu destabilisieren.
Der Abruf + PE Verfahren beinhaltet die Verwendung von verbale Anweisungen zur Maximierung der Teilnehmer Lebenserwartung von Alkohol zur Belohnung dann Alkoholkonsum im letzten Moment zu verhindern. Ohne Kenntnis der genauen lernen Geschichte dieser PE-Maximierung vermeintlich maximiert die Wahrscheinlichkeit von MRMs Destabilisierung und bietet eine Plattform zum Testen der Wirksamkeit von Post-Destabilisierung Verhaltens Interventionen bei der Verbesserung der Indizes der maladaptive Belohnung Speicher. Hier beschreiben wir, wie zum Implementieren dieser Prozedur mit nachfolgenden Ekel-basierte Counterconditioning, die wir28 und andere29 haben gezeigt, um ein effektives Lernen Modalität für die Aktualisierung MRMs sein. Aber der Abruf + PE Verfahren könnte auch in Kombination mit alternativen Post-retrieval Medikament Interventionen und viele andere Formen des Lernens-basierte Interventionen25verwendet werden.

<table><tbody><tr><td>Multipipette M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>High-accuracy pipette for dosing Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0.2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml measuring cylinder</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Any suitable measuring cylinder may be used</td></tr><tr><td>Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution)</td><td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Bitter solution for counterconditioning drink UCSs</td></tr><tr><td>International Affective Picture System images</td><td>International Affective Picture System (Lang et al, 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>Upon request from Margaret Bradley&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimum</td><td>Dell&amp;nbsp;</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Desktop-type mount</td><td>Other eye-tracking systems can be used</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Other systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Use software as appropriate to eye tracker setup</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 for Windows</td><td>IBM</td><td>Base Package</td><td>Use any appopriate statistical software</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Any accurate alcohol breath testing device may be used</td></tr><tr><td>Terumo 5ml syringe</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>Any 5ml syringe may be used</td></tr><tr><td>Mini Table Top Scale</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Any high-accuracy scales may be used</td></tr><tr><td>Non-alcoholic beer</td><td>Bavaria</td><td>N/A</td><td>Any brand non-acloholic beer may be used</td></tr></tbody></table>

a prediction error-driven retrieval procedure for destabilizing and rewriting maladaptive reward memories in hazardous drinkers

Maladaptive Belohnung Erinnerungen (MRMs) können nach Abruf unter bestimmten Bedingungen, so dass ihre Änderung durch nachfolgende neues lernen instabil. Aber robust (eingespielten) und chronologisch alte MRMs, wie die zugrunde liegende Substanz Störungen, nicht destabilisieren leicht beim Abrufen. Es ist ein Schlüssel bestimmte Speicher Destabilisierung beim Abrufen Vorhersagefehler (PE). Wir beschreiben ein Abruf-Verfahren für Alkohol MRMs in gefährlichen Trinker, die speziell darauf abzielt, die Generation von PE und damit die Wahrscheinlichkeit von MRM Destabilisierung zu maximieren. Das Verfahren erfordert explizit generieren die Erwartung des Alkoholkonsums und dann gegen diese Erwartung (Quellensteuer Alkohol) Anschluss an die Präsentation eine kurze Reihe von prototypischen Alkohol Cue Images (Abruf + PE). Kontrollverfahren beinhalten die gleichen Cue Bilder präsentieren aber erlauben Alkohol konsumiert werden, minimal PE (Abruf-Nr. PE) generieren oder generieren PE ohne Abruf von Alkohol MRMs, durch die Vorlage Orangensaft Cues (kein Abruf + PE). Nachfolgend beschreiben wir eine multisensorische Ekel-basierte Counterconditioning-Prozedur, um MRM Destabilisierung Sonde durch Alkohol Cue-Belohnung Verbände vor Rückverfestigung neu zu schreiben. Dieses Verfahren Paare Alkohol Queues mit Bildern aufrufen Erreger Ekel und eine extrem Bitter schmeckende Lösung (Denatonium Benzoat), geschmackliche Ekel erzeugen. Nach Abruf + PE, aber nicht ohne Abruf + PE oder Abruf-Nr. PE nachweist Counterconditioning, daß der MRM umschreiben wie indiziert durch dauerhafte Senkung der Alkohol Cue Bewertung, Aufmerksamkeits-Capture und Alkohol verlangen.

Gruppe bedeutet bei Studienbeginn für subjektive Maßnahmen zu vergleichen. Gruppen sollten sein Äquivalent auf Grundlinie Einnahme von Alkohol, Ekel Empfindlichkeit/Neigung, Sokrates und NAEQ Noten und momentane verlangen (ACQ-jetzt). Gibt es Unterschiede bei diesen Maßnahmen bei Studienbeginn, Analyse sollte weiterhin mit gemischt-Effekte Modelle und diese Maßnahmen als Zufallseffekte59einbezogen werden sollten. Leistung dieser Analysen werden hier nicht beschrieben. Bewerten Sie Häufigkeit der positiven Alkohol Breathalyzer Lesungen in jeder Gruppe und der Bericht dies als Ergebnis.
Annehmlichkeit Bewertungen von CS + s und CS-s nicht zu Studienbeginn (vor Counterconditioning) unterscheiden, sondern auseinandergelaufen über Versuche der Counterconditioning, mit Freundlichkeit Bewertungen für Bier CS + s reduziert deutlich durch wiederholte Kopplung mit dem bildlichen und bittere Getränk BKS. Wenn CS + s und CS-s bei Studienbeginn unterscheiden, verwenden Sie eine mixed-Effects-Modell mit zufälligen abfängt und hängen, um diese Daten zu analysieren. Die CS-s sind nie gepaart mit BKS, also keinen Rückgang in Sympathie zeigen. Dies wird durch eine Art CS (CS + vs. CS-) x Trial (Baseline, Versuch 1, 2, 3 und 4) Interaktion dargestellt, wenn Counterconditioning erfolgreich war, wie in Abbildung 2 (repräsentative Daten aus Das Et al. ( 28)
Umschreiben von MRM Netzwerke ist nachgewiesen durch eine generalisierte Rückgang der Annehmlichkeit Bewertungen auf Alkohol Reize, aber keine neutrale Reize bei follow-up (Tag 8). Im Gruppenrahmen RET + PE reduzierte Annehmlichkeit Bewertungen waren offensichtlich als Reaktion auf CS + s verwendet in der Abruf/Counterconditioning Aufgabe (Bier CS + s) sowie neuartige Bier und Wein Bilder bewertet zum ersten Mal im follow-up. Dies zeigte sich in einem CS-Typ (Bier CS + Neutral CS - Roman Beer, Roman Wein) statistisch x Gruppe (keine RET + PE, RET + PE, RET keine PE) Interaktion. Beispielergebnisse zeigen dieses Muster entnommen Das Et al. 28 sind in Abbildung 3dargestellt.
Dieses Muster der Ergebnisse in die optionale Aufmerksamkeits Bias Aufgabe zu untersuchen. Aufmerksamkeits Vorspannung wird berechnet als Verweilzeit auf ein Zielbild Alkohol - Verweilzeit auf seine Zusammensetzung abgestimmt Nichtziel-paar-Bild. Eine Punktzahl von 0 bedeutet keine Voreingenommenheit, Positive Ergebnis Aufmerksamkeits Vorliebe für Alkohol Reize und eine negative Bewertung der okulomotorischen Abneigung gegen Alkohol Bilder. Repräsentative Ergebnisse entnommen Das Et al. 28 sind in Abbildung 4dargestellt. Es ist ersichtlich, dass eine okulomotorischen Abneigung gegen Alkohol, die Bilder im follow-up (Tag 8) im Konzern nur, RET + PE durch eine bedeutende Gruppe x CS Typ Interaktion angegeben produziert wurde.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> Abbildung 1: Eine schematische Darstellung der drei Gruppen abrufen und Vorhersage Fehler Verfahren. Schlüssel zu den Abkürzungen: RET + PE = Abruf + Vorhersagefehler; die Gruppe, die Alkohol Erinnerungen abzurufen und erwartet, dass Alkohol einbehalten. RET + keine PE = Abruf + keine Vorhersagefehler; die Gruppe, die Alkohol Erinnerungen abzurufen und Alkohol konsumieren, wie erwartet. Nein RET + PE = kein Abruf + Vorhersagefehler; Diese Gruppe Alkohol Erinnerungen nicht abrufen und hat Orangensaft vorenthalten erwartet. In vivo Getränk: ein 150 mL Glas Bier im RET + PE und RET + keine PE oder ein 150 mL Glas Orangensaft in der keine RET-Gruppe. 1) in Vivo trinken: ist das Getränk für die Teilnehmer-Gruppe relevanten vor Teilnehmer platziert und ihnen gesagt, dass sie dieses Getränk nach Aufforderungen verbrauchen sie auf dem Bildschirm sehen; nach der Bewertung eine Reihe von Bildern für Annehmlichkeit. 2) Cue Bild Bewertung: Teilnehmer in RET + PE und RET + keine PE bewerten vier Bilder von Bier und zwei Bilder von alkoholfreien Getränken (Kaffee und Cola) für Annehmlichkeit. Kurze in Vivo Exposition zu Bier und Bewertung von Bier Bilder löst Abruf von Erinnerungen in diesen Gruppen zu trinken. Nein RET Gruppe Preise vier Bilder von Orangensaft und die Soft-Drink-Bilder für Annehmlichkeit und somit nicht abrufen, Alkohol Erinnerungen. 3) Vorhersagefehler: Alle Teilnehmer sind gesagt, sie werden zu Beginn des Verfahrens den in Vivo -Drink trinken, PE wird erzeugt, indem Sie verhindern, dass Teilnehmer in RET + PE und Nein RET + PE verbraucht das Getränk vor ihnen. In RET + keine PE ist das Getränk konsumiert, erwartungsgemäß keine PE erzeugt. 4) Distraktoren: hohe Arbeitsspeicher Aufgaben (Prosa Rückruf, Digit Span und Kategorie und mündliche Sprachkompetenz) Teilnehmer ablenken und von der Abruf-Aufgabe zu lösen. 5) Intervention: eine Counterconditioning Aufgabe, wo Bier Bilder mit Ekel-induzierende Bilder und sehr bittere Getränke gepaart sind. Dieses Verfahren zielt darauf ab, erstellen Sie eine Zuordnung zwischen Bier Bilder und die Erfahrung der Ekel, die bestehenden Verbände in der RET + PE überschreibt Gruppe durch Destabilisierung des Alkohol-Erinnerungen. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> Abbildung 2: meine Freundlichkeit Bewertungen (± SEM) Neutral und Bier Hinweise bei Counterconditioning. Vertreter ändert in Annehmlichkeit Bewertungen von CS + s (Bier Bilder gepaart mit ekelhaft Ergebnisse) und CS-s (neutrale Bilder gepaart mit neutralen Ergebnissen) im Laufe des Counterconditioning, Das Et Al. entnommen 28 Counterconditioning soll konditionierte Abscheu als Reaktion auf Bier Bilder aufrufen, sollten empfundene Freundlichkeit dieser Bilder während der Counterconditioning reduzieren. Bewertungen unterscheiden sich nicht bei Studienbeginn, aber im Laufe des Counterconditioning auf CS + s reduzieren. ** = CS + > CS-am p< 0,001. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> Abbildung 3: meine Sympathie Bewertungen (± SEM) counterconditioned, neuartige Alkohol Cues und neutrale Hinweise im Test Vertreter generalisierte Rückgang der Annehmlichkeit Bewertungen (gefallen) Alkohol Bilder sieben Tage nach Counterconditioning erfolgt nach Abruf (RET) mit Vorhersagefehler (PE) (RET + PE) aus Das Et Al. 28 dieses Muster steht im Einklang mit dem Umschreiben der Belohnung Assoziationen in Bezug auf Alkohol in RET + PE. Schlüssel: Neutral-CS = Kaffee und Cola Bilder gepaart mit neutralen Bildern während der Counterconditioning. Bier + CS = Bier Bilder gepaart mit ekelhaft Ergebnisse bei Counterconditioning. Roman Beer = Bier bisher unveröffentlichte Bilder. Wein = Previousy unsichtbare Bilder Wein. * = signifikante paarweise Vergleiche bei p< 0,05, Bonferroni korrigiert. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> Abbildung 4: meine Aufmerksamkeits Neigung zu counterconditioned, neuartige Alkohol Cues und neutrale Hinweise im Test Vertreter verallgemeinert Abschaffung der Aufmerksamkeits Bias auf alle Alkohol Reize in der Gruppe, die Counterconditioning nach RET + PE aus Das Et Al28unterzogen. Balken zeigen Aufmerksamkeits Bias Mittelwerte, berechnet als der gemittelten Unterschied in der Gesamtzeit "Zielbild" sichtbar alkoholhaltige vs. eine Zusammensetzung abgestimmt "Nichtziel' Imagelacking sichtbar Alkohol zu betrachten. Fehlerbalken sind SEMs. Neutral-CS = Kaffee und Cola Bilder gepaart mit neutralen Bildern während der Counterconditioning. Bier + CS = Bier Bilder gepaart mit ekelhaft Ergebnisse bei Counterconditioning. Roman Beer = Bier bisher unveröffentlichte Bilder. Wein = Wein bisher unveröffentlichte Bilder. * = signifikante paarweise Vergleiche bei p< 0,05, Bonferroni korrigiert. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>PRÜFUNGSNUMMER</td>
			<td colspan="2">CS-TYP</td>
			<td colspan="2">BKS-TYP</td>
			<td colspan="2">BKS-DATEINAME</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabelle 1: Pseudorandomized Probeauftrag für Counterconditioning Aufgabe in Das verwendete Et al. . 28 CS Art = konditionierte Stimulus geben. Es gibt vier Bier Bilder in der Counterconditioning verwendet. Diese sind willkürlich Bier CS + 1 bis 4 nummeriert. Zwei neutrale Bilder Kaffee und Cola werden auch verwendet, und diese sind willkürlich nummerierte Neutral CS-1 und Neutral CS-2. UCS-Typ = Unconditioned Anregung geben. Gustatory Unconditioned Stimuli sind die Worte "Jetzt trinken" erscheint auf dem Bildschirm, und Teilnehmer verbraucht 15 mL 0,067 % Denatonium Benzoat Lösung. Bildhafte BKS sind unangenehme/ekelhaft Bilder stammen aus dem internationalen affektive Bild System (IAP) Datenbank und Internet. Neutral BKS sind zwei Bilder stammen aus der IAP-Datenbank, die neutral bewertet werden. UCS-Dateinamen: diese Spalte gibt die spezifische Bilder als Ergebnisse auf jeder Prüfung angezeigt werden soll. Numerische Dateinamen beziehen sich auf IAPS Datenbank zahlen. Diese Bilder sind auf Anfrage erhältlich um die IAPS-Datenbank. Andere Bilder sind von den Autoren auf Anfrage zur Verfügung.

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A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Dieses Manuskript beschreibt ein Speicher Retrieval Verfahren für robuste Belohnung Erinnerungen zu destabilisieren und umschreiben sie mit Counterconditioning vor ihrer Rückverfestigung.

Ein Vorhersage Fehler getrieben Retrieval Verfahren zur Destabilisierung und umschreiben Maladaptive Belohnung Erinnerungen in gefährlichen Trinker

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

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Research

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Serie: A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Eine Vorgehensweise, um Context-induzierte Erneuerung der Pawlowschen Anlage Alkoholsucht bei Ratten Verhalten beobachten

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Forschung

Verhalten

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Eine Methode zur Bewertung der verstärkenden Eigenschaften von Ethanol bei Ratten ohne Wasser Deprivation, Saccharin Verblassen oder Extended Access Schulung

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Ein Konflikt-Modell der Belohnung-suchende Verhalten bei männlichen Ratten

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, reward, or the relief of negative affect. The Computer-assisted Alcohol Infusion System (CAIS) enables intravenous alcohol self-administration behavior in humans. This system provides the investigator with control over the trajectory of each incremental breath alcohol concentration (BrAC) reward and the maximum BrAC allowed in a session. This paradigm allows participants to earn these alcohol rewards using a sequence of button presses specified by the investigator. The system employs a physiologically-based pharmacokinetic model-based algorithm to achieve the same incremental BrAC exposure in every participant. Participants (n = 11) took part in two identical sessions to examine test-retest reliability, and an additional group (n = 73) completed a single session. Sessions began with a 25 min priming phase: participants were instructed to press a button an increasing number of times per reward, accumulating four standardized incremental BrAC trajectories. The second phase comprised an ad-lib, PR paradigm lasting 125 min. Each reward required an increasing number of button presses. Measures of self-administration included: average and peak BrAC, total rewards earned, total grams of ethanol consumed per unit of total body water, the total number of button presses, and the average rate of button pressing. Self-administration measures were highly correlated both between and within sessions, demonstrating test-retest reliability and internal consistency. Recent drinking history was strongly associated with self-administration measures; heavier drinkers chose greater alcohol self-administration. These results indicate the reliability and sensitivity of this progressive-ratio intravenous alcohol self-administration method for assessing the motivational properties of alcohol, with the potential for improved testing of the efficacy of new medications thought to reduce consumption of alcohol. This method can be used to understand the genetic and environmental determinants of alcohol self-administration in humans.

This study aims to show that the Progressive-Ratio Computer-assisted Alcohol-Infusion System (CAIS) paradigm is a reliable and sensitive method that can be used to examine the motivating properties associated with alcohol self-administration in humans.

Die Motivation für Alkoholbelohnung: Prädiktoren für die intravenöse Selbstverabreichung von Alkohol im progressiven Verhältnis beim Menschen

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with drug-taking. This model has been implemented in experiments using different types of substances of abuse such as methamphetamine, cocaine, and alcohol. However, punishment-induced abstinence in heroin-trained animals has not been demonstrated. Furthermore, acute stress is a key trigger for relapse in humans and animal models. It was previously demonstrated that acute food deprivation robustly induced reinstatement of extinguished cocaine and heroin seeking. The procedure described here can be used to assess the effects of acute stress exposure on heroin seeking after punishment-imposed abstinence. A total of 8 rats were implanted with chronic intravenous (i.v.) catheters and trained to self-administer heroin (0.1 mg/kg/infusion) for 18 days under a seek-take chained schedule. Completing the seek link gave access to the take lever, which was paired with a heroin infusion. The seek lever was programmed with a variable interval 60 schedule of reinforcement (VI60), and the take lever was programmed with a fixed-ratio 1 reinforcement schedule (FR1). Following self-administration training, a mild foot shock was delivered on 30% of the completed seek links instead of the extension of the take lever. Footshock intensity was increased by 0.1 mA per daily session from 0.2 mA to 1.0 mA. Heroin-seeking tests were performed after 24 h of food deprivation (FD) or sated conditions. Rats under acute food deprivation condition robustly increased heroin seeking after punishment-imposed abstinence.

A procedure that demonstrates a robust acute food deprivation-induced relapse to heroin seeking after punishment-imposed abstinence is described. A punishment-imposed abstinence model was successfully implemented using the seek and take chain schedule for heroin self-administration. Heroin-seeking tests are then performed following 24 h of food-deprivation stress.

Ein Verfahren zur Untersuchung des stressinduzierten Rückfalls der Heroinsuche nach strafbedingter Abstinenz

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

The Use of Trace Eyeblink Classical Conditioning to Assess Hippocampal Dysfunction in a Rat Model of Fetal Alcohol Spectrum Disorders

Neonatal rats were administered a relatively high concentration of ethyl alcohol (11.9% v/v) during postnatal days 4-9, a time when the fetal brain undergoes rapid organizational change and is similar to accelerated brain changes that occur during the third trimester in humans. This model of fetal alcohol spectrum disorders (FASDs) produces severe brain damage, mimicking the amount and pattern of binge-drinking that occurs in some pregnant alcoholic mothers. We describe the use of trace eyeblink classical conditioning (ECC), a higher-order variant of associative learning, to assess long-term hippocampal dysfunction that is typically seen in alcohol-exposed adult offspring. At 90 days of age, rodents were surgically prepared with recording and stimulating electrodes, which measured electromyographic (EMG) blink activity from the left eyelid muscle and delivered mild shock posterior to the left eye, respectively. After a 5 day recovery period, they underwent 6 sessions of trace ECC to determine associative learning differences between alcohol-exposed and control rats. Trace ECC is one of many possible ECC procedures that can be easily modified using the same equipment and software, so that different neural systems can be assessed. ECC procedures in general, can be used as diagnostic tools for detecting neural pathology in different brain systems and different conditions that insult the brain.

Trace eyeblink classical conditioning (ECC) was used to assess hippocampal-dependent associative learning in adult rats that were administered a high concentration (11.9% v/v) of alcohol during early neonatal brain development. In general, ECC procedures are sound diagnostic tools for detecting brain dysfunction across many psychological and biomedical settings.

Die Verwendung von Trace Eyeblink klassische Konditionierung hippocampale Funktionsstörung in einem Rattenmodell der Fetal Alcohol Spectrum Disorders bewerten

Neonatal rats were administered a relatively high concentration of ethyl alcohol (11.9% v/v) during postnatal days 4-9, a time when the fetal brain ...

Neurowissenschaften

A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue reactivity, the sensitivity to cues previously linked with the drug-taking experience, plays a prominent role in human craving during abstinence. Cue reactivity can be assessed as the attentional orientation toward drug-associated cues that is measurable as appetitive approach behavior in both preclinical and human studies. Herein describes an assessment of cue reactivity in rats trained to self-administer cocaine. Cocaine self-administration is paired with the presentation of discrete cues that act as conditioned reinforcers (i.e., house light, stimulus light, infusion pump sounds). Following a period of abstinence, lever presses in the cocaine self-administration context accompanied by the discrete cues previously paired with cocaine infusion are measured as cue reactivity. This model is useful to explore neurobiological mechanisms underlying cue reactivity processes as well as to assess pharmacotherapies to suppress cue reactivity and therefore, modify relapse vulnerability. Advantages of the model include its translational relevance, and its face and predictive validities.&#160;The primary limitation of the model is that the cue reactivity task can only be performed infrequently and must only be used in short duration (e.g., 1 hour), otherwise rats will begin to extinguish the pairing of the discrete cues with the cocaine stimulus. The model is extendable to any positively reinforcing stimulus paired with discrete cues; though particularly applicable to drugs of abuse, this model may hold future applications in fields such as obesity, where palatable food rewards can act as positively reinforcing stimuli.

Cue reactivity is conceptualized as sensitivity to cues linked with drug-taking experiences that contribute to craving and relapse in abstinent humans. Cue reactivity is modeled in rats by measuring attentional orientation toward drug-associated cues that results in appetitive approach behavior in a cue reactivity test following self-administration and forced abstinence.

Ein Protokoll für die Messung von Cue Reaktivität in einem Rattenmodell der Kokain-Gebrauch-Störung

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue ...

Murine Drinking Models in the Development of Pharmacotherapies for Alcoholism: Drinking in the Dark and Two-bottle Choice

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments are limited to three FDA-approved medications that are largely ineffective even when combined with psychosocial intervention, as is evident by the high relapse rate. As such, the search for more novel treatments represents an important public health goal. To this end, the following protocol utilizes two simple rodent drinking models to assess the preclinical efficacy of lead anti-alcohol compounds: two-bottle choice (TBC) and drinking in the dark (DID). The former allows mice to voluntary drink in moderation while the latter induces mice to voluntary consume a large amount of alcohol in a short period that mimics binge drinking. The simple and high throughput nature of both of these paradigms allow for rapid screening of pharmacological agents or for identifying strains of mice that exhibit certain voluntary drinking behavior.

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major national health problem and the development of more effective treatments is&#160;required to offset the needs of this patient population. To this end, the following protocol utilizes two simple rodent drinking models to assess the preclinical efficacy of lead anti-alcohol compounds.

Murine Modelle bei der Entwicklung von Pharmakotherapien für Alkoholismus zu trinken: Trinken in der dunklen und zwei Flasche Wahl

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments ...

Medizin

Investigating Drivers of Antireward in Addiction Behavior with Anatomically Specific Single-Cell Gene Expression Methods

Increasing rates of addiction behavior have motivated mental health researchers and clinicians alike to understand antireward and recovery. This shift away from reward and commencement necessitates novel perspectives, paradigms, and hypotheses along with an expansion of the methods applied to investigate addiction. Here, we provide an example: A systems biology approach to investigate antireward that combines laser capture microdissection (LCM) and high-throughput microfluidic reverse transcription quantitative polymerase chain reactions (RT-qPCR). Gene expression network dynamics were measured and a key driver of neurovisceral dysregulation in alcohol and opioid withdrawal, neuroinflammation, was identified. This combination of technologies provides anatomic and phenotypic specificity at single-cell resolution with high-throughput sensitivity and specific gene expression measures yielding both hypothesis-generating datasets and mechanistic possibilities that generate opportunities for novel insights and treatments.

The combination of laser capture microdissection and microfluidic RT-qPCR provides anatomic and biotechnical specificity in measuring the transcriptome in single neurons and glia. Applying creative methods with a system's biology approach to psychiatric disease may lead to breakthroughs in understanding and treatment such as the neuroinflammation antireward hypothesis in addiction.

Untersuchung von Treibern von Anti-Belohnung im Suchtverhalten mit anatomisch spezifischen Einzelzell-Genexpressionsmethoden

Increasing rates of addiction behavior have motivated mental health researchers and clinicians alike to understand antireward and recovery. This shift ...

Modeling Alcohol Use Disorder Using Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure

Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure Paired with Two-Bottle Choice to Model Alcohol Use Disorder

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic alcohol-related disorder that typically presents as uncontrolled drinking and preoccupation with alcohol. A key component of AUD research is using translationally relevant preclinical models. Over the past several decades, a variety of animal models have been used to study AUD. One prominent model of AUD is the chronic intermittent ethanol vapor exposure (CIE) model, which is a well-established approach for inducing alcohol dependence in rodents through repeated cycles of ethanol exposure via inhalation. To model AUD in mice, the CIE exposure is paired with a voluntary two-bottle choice (2BC) of alcohol drinking and water to measure the escalation of alcohol drinking. The 2BC/CIE procedure involves alternating weeks of 2BC drinking and CIE, which repeat until the escalation of alcohol drinking is achieved. In the present study, we outline the procedures for performing 2BC/CIE, including the daily use of the CIE vapor chamber, and provide an example of escalated alcohol drinking in C57BL/6J mice using this approach.

Presented here is a protocol for the 2BC/CIE model of alcohol dependence in mice to study alcohol use disorder.

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic alcohol-related disorder that typically presents as uncontrolled drinking and preoccupation with alcohol. A key ...