Protokolümüz, yüksek verimde kuaterner merkezlerin sentezi için döngüsel alfa-beta-doymamış karbonillere işlevselleştirilmiş monoorganozinc bromürlerin uygun bir tek pot hazırlama ve bakır aracılı eşlenik eklenmesini ayrıntılarıyla tamamlamaktadır. Bu yöntemin önemli bir avantajı yaygın olarak erişilebilir fonksiyonel organobromürlerden organozinc oluşumunu kolaylaştırmak için dimethylacetamide kullanımını içerir. Başlamak için, argon altında bir karıştırma çubuğu içeren bir alev kurutulmuş 50 mililitrelik Schlenk reaksiyon şişesi çinko, toz, DMA ve iyot ekleyin.
Kahverengimsi-turuncu renk tamamen gri bir süspansiyon dağılına kadar ortam sıcaklığında süspansiyon karıştırın. Gri süspansiyona etil 4-bromobutirate ekleyin. Organobromür tüketimi gaz kromatografisi veya GC analizi ile gözlenene kadar güçlü karıştırma ile 80 derecelik santigrat yağ banyosu nda şişe batırın.
Kısaca reaksiyon karışımı içine tek kullanımlık cam Pasteur pipet daldırma ve şişe kaldırın. Yaklaşık 0,5 mililitre dietil eter ile yaklaşık 0,5 mililitre doymuş amonyum klorür içeren iki mililitrelik bir şişeye durula. Şiddetle şişe sallamak ve GC tarafından organik tabaka analiz. Monoorganozinc reaktifi ortam sıcaklığına kadar soğuttuktan sonra reaktif, konjuge ek ürünün verimi üzerinde en az etkiyle, inert atmosfer altında birkaç saat boyunca geceleme için saklanabilir.
Alfa-beta doymamış ketonlar monoorganozinc bromür konjuge ek için ilk yaklaşık beş dakika boyunca bir buzlu su banyosunda organozinc süspansiyon serin. Sonra bakır bromür dimetil sülfür ve ek DMA ekleyin ve 10 dakika boyunca reaksiyon karıştırın. Sonraki soğutulmuş süspansiyon 3-metil-2-cyclohexanone ardından klorotrimethylsilane ekleyin.
Yaklaşık 30 dakika sonra soğutma banyosunu çıkarın ve alfa-beta doymamış keton TLC analizi ile 24 saate kadar tüketilene kadar reaksiyonu izleyin. Keton ürününe ara silil enol eterini hidrolize etmek için tamamlanmış konjuge ilave reaksiyonuna asetik asit ekleyin. Eskisi gibi TLC analizi ile hidroliz ilerlemesini 15 dakikalık aralıklarla izleyin.
Bir saat sonra silil enol eter kalır durumunda TLC tarafından belirgin olarak tam hidroliz kolaylaştırmak için tetrabutylammonium florür ekleyin. Reaksiyon şişesine bir azı yağı hidroklorik asit ekleyin ve iyice karıştırın. Daha sonra reaksiyon içeriğini 250 mililitrelik ayırıcı bir huniye aktarın.
Şişeyi diethyl eter ve suyla durulayın ve duruları ayırıcı huniye ilave edin. Huninin içeriğini hafifçe sallayın, her karıştırma arasında havalandırma ve katmanların ayrılmasına izin verin. 125 mililitrelik Erlenmeyer şişesi içine alt sulu tabaka drenaj ve daha sonra ayrı bir 250 mililitrelik Erlenmeyer şişesi içine organik tabaka drenaj.
Sulu katmanı ayırıcı huniye geri döndürün ve her organik ekstraksiyonu organik içeren Erlenmeyer şişesine ekleyerek dört ayrı diethyl eter bölümü yle ayıklayın. Ayırıcı huni ve doymuş sulu sodyum bikarbonat ile yıkama kombine organik ekstraksiyon ekleyin. Sulu yıkamayı sulu içeren Erlenmeyer şişesine boşaltın.
Şimdi doymuş sulu sodyum klorür ile kombine organik ekstraksiyon yıkayın. İkinci sulu yıkamayı sulu içeren Erlenmeyer şişesine boşalttınktan sonra, son organik katmanı kuru 250 mililitrelik Erlenmeyer şişesine boşaltın. Magnezyum sülfat ve vakum filtresi üzerinde kuru 250 mililitrelik yuvarlak alt şişe içine bir cam fritted Buchner huni kullanarak.
Ek dietil eter küçük bir kısmı ile frit üzerinde katı durular. Bir döner evaporatör kullanarak azaltılmış basınç altında filtrasyon konsantre. En az 10 dakika yüksek vakum altında kalan kalıntı ile şişe yerleştirin.
Deuterated kloroform kullanarak proton NMR ile ham kalıntı bir örnek analiz. Ham petrolü otomatik flaş kromatografisi ile arındırmak için ham petrolü en az miktarda diethyl eter içinde eriterek numuneyi kuru yükleyin. Daha sonra bu elüsyonu önceden paketlenmiş bir silika jel kartuşuna aktarın.
Fazla çözücüü çıkarmak için yükleme sütununun altına yaklaşık beş dakika daha az basınç uygulayın. Testi tüplerde kolon atık toplama, heksanes etil asetat bir gradyan ile önceden paketlenmiş silika jel sütun kullanarak örnek elute. Eskisi gibi TLC analizini kullanarak kısmi saflık tahlil.
Bir katranlı yuvarlak alt şişede istenilen kuaternary keton içeren tüm fraksiyonları birleştirin ve durulayın. Son olarak, çözeltiyi azaltılmış basınç altında bir döner evaporatör üzerinde yoğunlaştırın ve yüksek vakum altında son uçucu ları en az 30 dakika çıkarın. Şişenin son kütlesini elde edin ve tuzdan arındırılmış kloroform kullanarak proton NMR ile saflaştırılmış ürünün bir örneğini analiz edin.
Konjuge ek ürün, etil 4-butanoatbu verimli tek pot protokolü kullanılarak net renksiz bir yağ olarak izole edildi. Proton ve karbon NMR spektrumlarının analizi yapıyı ve saflığı doğrular. Proton spektrum analizinde belirli not, 2.15 ppm'lik kimyasal bir kaymada iki protonlu ab kuartetinin bulunmasıdır ve diastereotopik C2 hidrojenlerinin çift döndürdüğünü gösterir.
0,94 ppm'lik kimyasal değişimdeki üç protonluk singlet, Z1 kuaterniar metil grubunu temsil eder. Beta kuaternary merkezleri ile döngüsel keton ek ürünler koleksiyonu bu basit ve verimli tek pot protokolü kullanılarak mükemmel verimiyi hazırlanmıştır. Tüm reaksiyon ürünleri proton ve karbon NMR yanı sıra yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi tarafından analiz edildi ve yüksek saflıkta bulundu.
Ester, azot ve halide işlevselliğinin dahil edilmesine ek olarak bu reaksiyon protokolü, chiral alfa, beta-doymamış ketonlar kullanırken çeşitli halka boyutları ve stereoseçicilik yüksek düzeyde ürünler verir. Bu örneklerden, tercih edilen yolun, alfa-beta doymamış ketonun gama ve delta pozisyonunda ki hidrojen olmayan gruplara zıt olarak organik parçanın alkene yüzüne teslimini içerdiği görülmektedir. Monoorganozinc reaktifin indüne eşdeğerleri azalmış verimnedeniyle organobromürlerin tam çinko ekinin doğrulanması önemlidir.
Bu işlemde kullanılan reaktifler ve çözücüler genellikle yanıcı ve hafif zehirlidir. Reaksiyonlar uygun kişisel koruyucu ekipman kullanılarak duman kaputunda yapılmalıdır.
