당사의 프로토콜은 고수율의 사내 센터의 합성을 위해 순환 알파 베타-불포화 탄산에 기능화된 모노오가노진 브로마이드의 편리한 원포트 준비 및 구리 매개 컨쥬게이트 를 상세히 설명합니다. 이 방법에 중요한 이점은 널리 접근 기능화 된 유기체에서 유기인 형성을 용이하게하기 위해 dimethylacetamide의 사용을 포함한다. 먼저, 아연, 먼지, DMA 및 요오드를 화염 건조 50밀리리터 슐렌크 반응 플라스크에 아르곤 아래에 볶음 바가 들어 있는 플라스크에 추가합니다.
갈색-주황색 색상이 회색 서스펜션으로 완전히 사라질 때까지 주변 온도에서 서스펜션을 저어줍니다. 회색 서스펜션에 에틸 4 브로모부티레이트를 추가합니다. 가스 크로마토그래피 또는 GC 분석에 의해 유기 브롬화의 소비가 관찰 될 때까지 활발한 교반과 80도 섭씨 오일 목욕에 플라스크를 침수.
일회용 유리 파스퇴르 파이펫을 반응 혼합물에 잠깐 찍어 플라스크에서 제거합니다. 포화 암모늄 염화암모늄의 약 0.5 밀리리터를 포함하는 2 밀리리터 바이알로 디틸 에테르의 약 0.5 밀리리터로 알리쿼트린을 헹구는다. 유리병을 적극적으로 흔들고 GC에 의해 유기 층을 분석합니다. 모노오가노진 시약을 주변 온도로 냉각한 후 시약은 컨쥬게이트 첨가 제품의 수율에 최소한의 영향을 미치면서 불활성 대기 하에서 몇 시간 동안 보관할 수 있다.
알파 베타 불포화 케톤에 추가 된 모노 오가노진 브로마이드 공주게이트의 경우 먼저 약 5 분 동안 얼음 수조에서 유기아연 서스펜션을 냉각시하십시오. 그런 다음 구리 브로마이드 디메틸 황화물과 추가 DMA를 추가하고 10 분 동안 반응을 저어줍니다. 다음으로 냉각된 서스펜션에 클로로트리메틸릴레인을 추가한 다음 3-메틸-2-사이클로헥사네톤이 뒤따릅니다.
약 30분 후에 냉각 목욕을 제거하고 알파 베타 불포화 케톤이 TLC 분석에 의해 최대 24시간 동안 소모될 때까지 반응을 모니터링합니다. 완성된 컨쥬게이트 첨가 반응에 아세트산을 첨가하여 중간 실릴 에놀 에테르를 케톤 제품으로 가수분해한다. 이전과 마찬가지로 TLC 분석을 통해 15분 간격으로 가수분해진행 상황을 모니터링합니다.
실릴 에놀 에테르가 1시간 후에 남아 있는 경우 TLC에서 알 수 있는 완전한 가수분해를 용이하게 하기 위해 테트라부틸람모늄 불소를 첨가합니다. 반응 플라스크에 어금니 염산 1개를 넣고 잘 섞습니다. 그런 다음 반응 내용을 250 밀리리터 분리 깔때기로 옮기합니다.
플라스크를 다이틸 에테르와 물로 헹구고 헹구는 깔때기에 헹구세요. 깔때기의 내용을 부드럽게 흔들어 각 믹싱 사이에 환기시키고 레이어가 분리되도록 합니다. 바닥 수성 층을 125밀리리터 에를렌마이어 플라스크로 배출한 다음 유기층을 별도의 250밀리리터 에를렌마이어 플라스크로 배출합니다.
수성 층을 분리 깔때기에 반환하고 유기 함유 Erlenmeyer 플라스크에 각 유기 추출을 추가하는 다이틸 에테르의 네 개의 분리 된 부분으로 추출합니다. 분리 깔때기에 결합 된 유기 추출을 추가하고 포화 수성 중탄산 나트륨으로 씻어. 수성 세척을 수성 함유 에를렌마이어 플라스크에 빼내십시오.
이제 정제 된 수성 염화 나트륨으로 결합 된 유기 추출을 씻으시다. 두 번째 수성 세척을 수성 함유 에를렌마이어 플라스크에 배출한 후 최종 유기층을 마른 250밀리리터 에를렌마이어 플라스크로 배출합니다. 유기층을 황산 마그네슘과 진공 필터위에 건조시켜 유리 프리스테드 부흐너 깔때기를 사용하여 250밀리리터 라운드 하단 플라스크로 넣습니다.
추가 다이틸 에테르의 작은 부분으로 프리트에 고체를 헹구는다. 회전 증발기로 저압하에서 여과를 농축한다. 플라스크를 잔여 잔여물로 10분 이상 높게 진공 상태에서 놓습니다.
양성자 NMR에 의한 원유 잔류물의 샘플을 유족 클로로폼을 사용하여 분석한다. 자동화 된 플래시 크로마토그래피에 의해 원유를 정화하기 위해 최소한의 디틸 에테르에서 원유를 용해시켜 시료를 건조하게한다. 그런 다음 이 용출을 미리 포장된 실리카 젤 카트리지로 옮기습니다.
초과 용매를 제거하기 위해 약 5분 동안 적재 열 의 바닥에 압력을 줄입니다. 육산에 에틸 아세테이트그라데이션이 있는 미리 포장된 실리카 젤 컬럼을 사용하여 시료를 엘테, 테스트 튜브의 기둥 유출물을 수집한다. 이전과 같은 TLC 분석을 사용하여 분석 분수 순도.
원하는 쿼터니 케톤을 포함하는 모든 분획을 타르트 라운드 하단 플라스크에 결합하고 헹구세요. 마지막으로, 회전 증발기에 대한 압력 감소하에 용액을 집중하고 최소 30분 동안 고진공 상태에서 최종 휘발성을 제거합니다. 플라스크의 최종 질량을 얻고 미결 클로로폼을 사용하여 양성자 NMR에 의해 정제된 제품의 샘플을 분석한다.
컨쥬게이트 첨가 물, 에틸 4-부타노아테는 이 효율적인 원포트 프로토콜을 사용하여 투명한 무색 오일로 분리되었다. 양성자 및 탄소 NMR 스펙트럼의 분석은 구조와 순도를 확인합니다. 양성자 스펙트럼 분석에서 특이적 참고 사항의 2양성자 AB 사중주가 2.15 ppm의 화학적 변화에 존재하여 디아스테레오토픽 C2 수소가 커플을 회전한다는 것을 나타낸다.
0.94 ppm의 화학 적 변화에 3 양성자 싱글은 Z1 쿼터니 메틸 그룹을 나타냅니다. 베타 쿼터너리 센터가 있는 순환 케톤 추가 제품 컬렉션은 이 간단하고 효율적인 원포트 프로토콜을 사용하여 우수한 수율에 좋은 것으로 준비되었습니다. 모든 반응 제품은 양성자 및 탄소 NMR뿐만 아니라 고해상도 질량 분석법에 의해 분석되었으며 고순도가 높은 것으로 나타났습니다.
에스테르, 질소 및 할라이드 기능의 통합 외에도 이 반응 프로토콜은 키랄 알파, 베타 불포화 케톤을 사용할 때 다양한 링 크기와 높은 수준의 스테레오 셀렉션을 가진 제품을 퍼니시합니다. 이러한 예에서 선호하는 경로는 알파 베타 불포화 케톤의 감마 및 델타 위치에서 비 수소 그룹과 반대되는 알케네 얼굴에 유기 조각을 전달하는 것을 포함한다는 것이 분명합니다. 모노오가노진 시약의 감소된 등가물로 얻은 수율이 감소하여 유기브롬화물의 완전한 아연 삽입을 확인하는 것이 중요합니다.
이 절차에 사용되는 시약 및 용매는 일반적으로 인화성 및 약간 독성이 있습니다. 반응은 적절한 개인 보호 장비를 사용하여 연기 후드에서 수행되어야한다.
