Yüksek Çözünürlüklü Respirometri Kullanarak Bir Drosophila melanogaster PINK1^B9-Null Mutantında Mitokondriyal Fonksiyonun Analizi

Araştırmamız, hastalık ve kimyasal toksisitede mitokondriyal fonksiyonu anlamak için deneysel bir model olarak Drosophila melanogaster'i kullanmaktadır. Cevaplamak istediğimiz bazı sorular, PINK-1 mutasyonunun mitokondriyal fonksiyonu nasıl etkilediği ve bunun Parkinson Hastalığı ile nasıl bağlantılı olduğudur. Bu mutasyonla ilişkili mitokondriyal işlev bozukluğunu nasıl tersine çevirebilir veya önleyebiliriz?

Yüksek çözünürlüklü respirometri, hassas çalışma ve veri analizi için özel eğitim gerektirir. Ek olarak, kullandığımız sistem aynı anda birkaç örnekle çalışmaya izin vermiyor ve yüksek verimli analizler için eğitilmemiş. Aynı anda yalnızca iki örnek çalıştırmak mümkün olduğundan, deneysel tasarım iyi tanımlanmalıdır.

Bulgularımız, OXPHOS CI bağlantısında ve ETS CI&CII bağlantısında azalma ve ATP üretiminde oksidatiften glikolitiğe metabolik bir kayma ile karakterize edilen PINK1-Null mutantlarında karşılaştığımız mitokondriyal fonksiyonun ilerleyici bozulmasını göstermektedir. Bu bulgular Parkinson Hastalığı patofizyolojisi ile yakından ilişkilidir. Yüksek çözünürlüklü respirometrinin kilit noktalarından biri, mitokondriyal fonksiyonun ve hücresel metabolizmanın ayrıntılı analizine olanak tanıyarak oksijen tüketiminin doğrudan ve doğru ölçümlerini sağlama yeteneğidir.

Ayrıca, çok yönlüdür. İzole mitokondri dahil olmak üzere çok çeşitli numune türleri için kullanılabilir. Mitokondriyal disfonksiyonun Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların ortak bir özelliği olduğu göz önüne alındığında, gelecekte mitokondriyal fonksiyon ve enerji yükselmesinin nörodejeneratif hastalıklara yönelik tedaviler için nasıl önemli hedefler olabileceğini araştırmaya odaklanacağız.