ショウ ジョウバエのmelanogaster PINK1^B9-Null変異体のミトコンドリア機能の解析(高分解能スピロメトリー)

本研究では、ショウジョウバエの実験モデルを用いて、疾患におけるミトコンドリア機能や化学毒性を理解しています。PINK-1変異がミトコンドリア機能にどのような影響を与えるのか、そしてこれがパーキンソン病とどのように関連しているのか、という疑問にお答えしたいことがあります。この突然変異に伴うミトコンドリアの機能不全を元に戻す、あるいは回避するにはどうすればよいのでしょうか?

高分解能の肺活量測定には、正確な操作とデータ解析のための専門的なトレーニングが必要です。さらに、私たちが使用したシステムは、複数のサンプルを同時に処理することができず、ハイスループット分析のための教育も受けていません。同時に分析できるのは2つのサンプルのみであるため、実験計画は明確に描写する必要があります。

我々の知見は、PINK1-Null変異体が直面しているミトコンドリア機能の進行性の障害を示しており、これはOXPHOS CIリンクとETS CI&CIIリンクの減少を特徴とし、経路におけるATP産生の代謝代謝が酸化的から解糖的に移行することを示している。これらの知見は、パーキンソン病の病態生理学と密接に関連しています。高分解能肺活法の重要なポイントの1つは、酸素消費量を直接かつ正確に測定できることであり、ミトコンドリア機能と細胞代謝の詳細な分析を可能にします。

また、用途が広いです。単離されたミトコンドリアを含む幅広いサンプルタイプに使用できます。今後は、ミトコンドリアの機能不全がパーキンソン病などの神経変性疾患に共通する特徴であることを考慮し、ミトコンドリアの機能やエネルギー上昇が神経変性疾患に対する治療の重要なターゲットとなり得ることに注目します。