Bu çalışma Kanada Sağlık Araştırmaları Enstitüleri tarafından finanse edilmiştir (CF Hibe Numaraları: MOP-74709; PJT 190045), Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü (CF Hibe numarası: R01DA037911), Kanada Doğa Bilimleri ve Mühendislik Araştırma Konseyi (CF Hibe Numarası: 2982226). Andrea Pantoja-Urban, Meksika'dan Ulusal Beşeri Bilimler, Bilim ve Teknoloji Konseyi / Consejo Nacional de Humanidades, Ciencias y Tecnologías (CONAHCYT) ve FRQNT - Yabancı öğrenciler için Başarı burs programı (PBEEE) tarafından desteklendi. Samuel Richer, McGill Üniversitesi'ndeki Entegre Sinirbilim Programı'ndan bir bursla desteklendi. Figür çizimleri BioRender.com'dan şablonlar kullanılarak oluşturulmuştur.

Deneysel prosedürler, Kanada Hayvan Bakımı Konseyi'nin yönergelerine uygun olarak gerçekleştirildi ve McGill Üniversitesi ve Douglas Hastanesi Hayvan Bakım Komitesi tarafından onaylandı (hayvan deneyi onay numarası: 2005-5084). Tüm fareler, Douglas Ruh Sağlığı Üniversitesi Enstitüsü Nörofenotipleme Merkezi'nde sıcaklık ve nem kontrollü (21-22 ° C; % 60) bir koloni odasında ve 12 saatlik bir aydınlık-karanlık döngüsünde (8: 00 saatte yanar) barındırıldı. Fareler, deneyler boyunca yiyecek ve suya ad libitum erişimine sahipti. Fareler her deney koşuluna rastgele atandı. Deney hayvanları ticari bir kaynaktan elde edilmiştir (bkz . Tablo 2 , her deney aşaması için hayvanın özelliklerini özetlemektedir. Toplamda, 20 deneysel kohortta 489 ergen C57BL / 6J faresi (259 erkek; 230 kadın) kullanıldı.
Tablo 2: Her deney aşaması için hayvan denekler. †Bu hayvanlar ciddi şekilde yaralanmazsa, astarlama için yeniden kullanılabilirler. ‡Bu hayvanlar ciddi şekilde yaralanmazsa, Douglas Ruh Sağlığı Üniversitesi Enstitüsü Nörofenotipleme Merkezi olan AcSD, § sırasında astarlama için yeniden kullanılabilirler. ¶Erkeklerle yapılan deneyler için, #Dişilerle yapılan deneyler için, yenilgi karışıksa, astarlama için dişileri kullanın. ††AcSD için kullanılmamalıdır. Kısaltmalar: AcSD = hızlandırılmış sosyal yenilgi stresi; PND = Doğum sonrası gün <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66455/Table%202_RE.xlsx" target="_blank">Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.</a>
1. Alışma
NOT: Bu aşama en az 1 hafta sürmelidir.
<ol><li>4 aylıktan daha eski ve ergen C57BL / 6J farelerinin iki katı miktarda erkek CD-1 emekli damızlık fareleri (Malzeme Tablosuna bakınız) satın alın (yani, 10 fare strese maruz kalacaksa, 20 CD-1 faresi satın alın). NOT: Bu miktarda CD-1 faresinin alınması önerilir, çünkü CD-1 farelerinin sadece küçük bir kısmı ergen farelere karşı agresif davranış gösterir.</li>
	<li>CD-1 erkek farelerin, tarama ve astarlamadan önce 1 hafta boyunca yiyecek ve su ad libitum ile ev kafeslerinde yeni tesise alışmalarına izin verin.</li>
	<li>Tarama ve hazırlama seansları için PND >65'te (yetişkinler) ve PND 25 ± 3'te (ergenler) C57BL / 3 kullanın (Tablo 2). Yaralanma riskini azaltmak için her yaştan 4 C57BL / 6 adet hazırlama işlemi için 4 C57BL / 6 fare edinin (yani, 3 günlük hazırlama için, 12 PND >65 ve 12 PND 25 ± 3) elde edin, çünkü bu hayvanlar tarama ve hazırlama işlemi için tekrar tekrar kullanılacaktır.</li>
</ol>2. CD-1 taraması ve astarlama
NOT: Bu fazın süresi 3 günlük tarama (dişi fareler için 1 gün) ve 3-4 günlük astarlamadır (bu, dişi fareler için ve CD-1 farelerinin agresif davranışına bağlı olarak artabilir.)
<ol><li>CD-1 saldırılarını aşağıda açıklandığı gibi kaydetmek için saldırının işlemsel tanımını kullanın.<ol><li>Bir saldırı, CD-1 faresinin C57BL/6J fareyi ısırması ve C57BL/6J farenin ısırığa yanıt olarak uzaklaşması olarak tanımlanır. Isırma, CD-1 farenin dişlerini C57BL/6J farenin vücudunun herhangi bir yerine yerleştirmesi olarak tanımlanır. Uzaklaşma, C57BL/6J farenin her iki arka pençesini CD-1 ona çarpmadan önce bulundukları konumdan hareket ettirmesi olarak tanımlanır.</li>
		<li>Ayrı saldırılar arasında en az ~2 sn fark olduğundan emin olun. Birden fazla ısırık <2 saniye arayla meydana gelirse, bir saldırı olarak sayın.</li>
		<li>CD-1 faresi ara vermeden (<~2 saniye aralıkla) art arda birden fazla kez ısırırsa, hayvanları plastik bir cetvelle nazikçe ayırın. CD-1 fare ısırır ve bırakmazsa, hayvanları nazikçe ayırın. C57BL/6J fare bir köşede sıkışırsa veya CD-1 fare tarafından sabitlenirse ve bir ısırığa tepki olarak hareket edemezse, hayvanları bir cetvelle nazikçe ayırın. Bunların hepsini tek bir saldırı olarak sayın (ayrılmaya kadar).</li>
	</ol></li>
	<li>Tarama<ol><li>Tüm hayvan muameleleri için nitril muayene eldivenleri kullanın ve parfüm veya koku kullanmaktan kaçının.</li>
		<li>Taramanın 1. gününü sadece CD-1 farelerinin ev kafesinde davetsiz misafir olarak (PND >65) yetişkin C57BL / 6 erkek farelerle gerçekleştirin. Yeni bir deneyden önce daima CD-1 farelerini tarayın.</li>
		<li>Yetişkin bir erkek C57BL/6 fare PND >65'i 3 dakika boyunca bir CD-1 erkek farenin ev kafesinde tanıtın. İlk saldırganlığın gecikmesini ve kaç tane saldırganlık gerçekleştirildiğini kaydedin (Ek Tablo 1'e bakınız).</li>
		<li>Taramanın 2. gününden son gününe kadar, yetişkin bir erkek C57BL / 6 PND>65'i 1 dakika boyunca tanıtın (CD-1 çok agresifse 30 saniye ile sınırlayın) ve ardından 5 dakika boyunca bir ergen C57BL / 6 PND 25 ± 3 ile değiştirin. NOT: Taramanın ergen farelerle yapılması önemlidir, çünkü yetişkin C57BL / 6 erkek fareye saldıran tüm fareler ergen C57BL / 6'ya saldırmayacaktır. Aslında, ergen farelere saldıran CD-1 fareleri her zaman yetişkin C57BL / 6 erkeklere saldırmaz.</li>
		<li>Deney dişi farelere karşı saldırganlık içinse, deney fareleri her iki cinsiyeti de içerse bile, ergen dişi farelerle tarama ve astarlama yapın.</li>
		<li>İlk saldırganlığın gecikmesini, saldırı sayısını ve tüm C57BL / 6 fareleri tarafından alınan yaraları kaydedin (Ek Tablo 2'ye bakınız).</li>
		<li>Her türlü etkileşimi kaydedin: kovalama, montaj davranışları, koklama, tımar etme veya ısırma. CD-1, ergen C57BL/6 farelerine yaklaşmazsa kaydedin; bu davranış 2 gün boyunca tekrarlanırsa, CD-1'i hazırlamaya dahil etmeyin.</li>
		<li>Hazırlama aşaması için, ergen C57BL/6'yı kovalama, takma davranışları, koklama, takip etme, tımar etme veya ısırma gibi davranışlar sergileyen tüm CD-1 farelerini seçin.</li>
		<li>Seçili olmayan CD-1 farelerini saklayın ve bunları sosyal etkileşim testi (SIT) için kullanın. NOT: Bölgesel davranış zamanla artar; bu nedenle, seçilmemiş CD-1 fareleri bir sonraki deneyde ergen farelere karşı agresif hale gelebilir.</li>
	</ol></li>
	<li>CD-1 agresif davranışının hazırlanması<ol><li>Astarlama için seçilen CD-1 farelerini, astarlamanın son gününe kadar ev kafeslerinde saklayın.</li>
		<li>Yetişkin bir erkek C57BL/6J fare PND >65'i 30 saniye boyunca CD-1 ev kafesine yerleştirin ve ardından 5 dakika boyunca ergen bir C57BL/6 PND 25 ± 3 fare ile değiştirin.</li>
		<li>İlk saldırganlığın gecikmesini, saldırı sayısını ve herhangi bir etkileşimi kaydedin (Ek Tablo 3'e bakın).</li>
		<li>Hazırlamayı 3-4 gün boyunca günde 2 kez, yenilgilerin planlandığı saatte (09:00 ve 14:00) yapın. NOT: Tüm CD-1 fareleri, özellikle hazırlama dişi farelere doğru ise, ilk günlerde ergen farelere saldırmaz. Hazırlama için gün sayısı, CD-1 fareleri tarafından gösterilen agresif davranışa bağlı olarak artabilir veya azalabilir.</li>
		<li>Hazırlama günlerinin sayısını azaltmak için, erkek farelerle daha önce bir sosyal yenilgi deneyinden geçmiş CD-1 farelerini yeniden kullanın. CD-1 fareleri artan saldırganlık göstermezse, kriterlere ulaşana kadar hazırlama günlerini uzatın.</li>
		<li>CD-1 fareleri aşırı agresif davranış gösteriyorsa (C57BL / 6 fareler aşırı yaralanma gösterirse) sosyal yenilgi sırasında ciddi yaralanmaları önlemek için hazırlama günlerini azaltın.</li>
		<li>Deneyin bir sonraki aşaması için, art arda 2 gün boyunca ergen farelere en az 10x (erkek) veya 5x (dişi) saldıran CD-1 farelerini seçin.</li>
	</ol></li>
</ol>3. AcSD protokolü
NOT: Bu aşama 3 günlük alışkanlık ve 4 günlük AcSD'ye maruz kalmaktan oluşur.
<ol><li>Alışkanlık<ol><li>Sosyal yenilgi için fare kafeslerini kurun (Şekil 1A-F). Uygun akrilik cam bölücüler kullanarak fare kafeslerini 2 bölmeye bölün (Şekil 1B,D; bkz. Malzeme Tablosu).</li>
		<li>Kafesin her iki tarafına sert talaş yatak takımı ekleyin, yatak malzemesi olarak her iki tarafa pamuklu bir kare ekleyin (Şekil 1D). Tel üst kısmının bağlayıcı klipslerle sabitlendiğinden emin olun (Şekil 1E). Fare kafesinin koruyucu pamuk olmadan kapak kapağıyla kapatıldığından emin olun (Şekil 1F).</li>
		<li>Kafesin bir tarafındaki her kafes için bir CD-1 fare yerleştirin. Her farenin kolay tanımlanması için kafesin dışına bir etiket yerleştirin.</li>
		<li>Seçilen CD-1 farelerini, AcSD protokolü başlamadan 2 veya 3 gün önce (CD-1 bölgesel davranışını geliştirmek için) sosyal yenilgi aparatında (Şekil 1F) barındırın.</li>
		<li>Deneyden 1 gün önce bir hazırlama seansı yapın; Bu, saldırganlığı tutarlı tutmak için önemlidir.</li>
	</ol></li>
	<li>Oturumları yenin<ol><li>Günde 2 seans (ilk seans: sabah 9, ikinci seans: 14:00) olmak üzere 4 gün boyunca toplam 8 seans uygulayın. Saldırganın her seans için farklı olmasını sağlamak için bir program yapın (bakınız Ek Tablo 4 ve Ek Tablo 5).</li>
		<li>C57BL/6 ergen fareyi kafesin CD-1 tarafına sokmadan önce tartın. Yetişkin bir erkek C57BL/6 fareyi >65 30 saniye boyunca yenilgi kafesinin CD-1 tarafına sokun ve ardından 10 dakikalık uzun bir yenilgi bölümü veya oturum başına maksimum 10 saldırı için ergen bir C57BL/6 PND 24-28 fare ile değiştirin.</li>
		<li>Her saldırıdan sonra hayvanları plastik bir cetvelle ayırın. Her yenilgi seansından sonra, yaralanmaları kontrol edin ve ağrı kesici krem ile tedavi edin. Yaralanma sayısını kaydedin.</li>
		<li>Ergen C57BL/6J fareyi bir sonraki seansa kadar tanımadığınız bir saldırganın yanındaki serbest bölmeye yerleştirin. İşlemi her seansta farklı bir saldırganla tekrarlayın.</li>
		<li>Oturumu, önceki oturumda eşleştirilmemiş olan deneysel ve saldırgan farelerle başlatın. Astarlama için kullanılan yetişkin C57BL/6J erkek farelerin yaralanmalarını izleyin (Ek Tablo 6'ya bakınız).</li>
	</ol></li>
	<li>Hayvan refahı ve insancıl son noktalar için aşağıdaki tavsiyelere uyun.<ol><li>Sosyal yenilgiler için ilgili kurumsal inceleme kurulunun standart çalışma prosedürünü takip edin ve sürekli veteriner değerlendirmesini sağlayın.</li>
		<li>Hayvanların acı çekmesini ve ölümünü önlemek için çalışma boyunca farelerin sağlığını izleyin.</li>
		<li>Farelerin diğer bölmeye geçmesini önlemek için delikli bölücünün doğru şekilde ayarlandığını doğrulayın.</li>
		<li>Bir hayvanın uygun izleme için bir yarası olduğunda veteriner bakım personelini bilgilendirin ve yara tamamen iyileşene kadar her gün ağrı kesici krem uygulayın.</li>
		<li>Bir yaralanma kötüleşirse (yaraların boyutu artarsa), iyileşmeye izin vermek için bir sonraki seansta atakları 5 ile sınırlayın. Ciddi yaralanmalar olup olmadığını kontrol edin. Ağır yaralanmalar toplam 1 cm> ulaşan yaralar olarak tanımlanır.</li>
		<li>İlk vücut ağırlığından ağırlıklarında% 15 -% 20'lik bir azalma gösteren hayvanları derhal çıkarın ve ötenazi yapın; azalmış / azalmış lokomotor aktivite ve bozulmuş tımar; 1 cm'> yaraları olan fareler; kopmuş penis veya ön ayakların şişmesi ile ısırık izleri. NOT: Birincil ötanazi, izofluran / CO2 gaz odaları aracılığıyla gerçekleştirilir, ardından servikal çıkık ile yapılan ikincil ötanazi yapılır.</li>
	</ol></li>
	<li>Kontrol fareleri<ol><li>Günde 2 seans (ilk seans: sabah 9, ikinci seans: 14:00) olmak üzere 4 gün boyunca toplam 8 seans uygulayın. Kontrol farelerinin kafesi her seansta farklı bir C57BL / 6J varyantı ile paylaştığından emin olmak için bir program yapın (Ek Tablo 7 ve Ek Tablo 8'e bakınız). NOT: Kontrol fareleri bir saldırgana maruz kalmaz. Her yenilgi seansında yeni bir CD-1 faresine girişi taklit etmek için, kontrol fareleri her seansta yeni bir aynı cinsiyetten ve aynı yaştan türdeş (çöp olmayan) ile eşleştirilir.</li>
		<li>Kontrol farelerini sosyal yenilgi aparatında (Şekil 1) AcSD farelerininkinden ayrı bir odaya yerleştirin.</li>
		<li>Kafesin her iki tarafına birer tane olmak üzere kafes başına iki kontrol faresi yerleştirin. Fareleri kafesin farklı bir tarafında veya tamamen farklı bir kafeste barındırın, böylece kokuyu tanımazlar. Kontrol farelerini her seansta döndürün.</li>
	</ol></li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66455/66455fig01.jpg"> Şekil 1: Ergen fareler için hızlandırılmış sosyal yenilgi stresi (AcSD) için aparat . (A) Soldan sağa, çubuklar arasında 0,6 cm mesafe bulunan eşleştirilmiş çelik tel üst kısımlar, 0,6 cm delik çapında şeffaf delikli polikarbonat bölücü, tel üst kısımları sabitlemek için bağlayıcı klipsler, kapak kapaklı şeffaf fare kafesi (pamuk koruyucu tabaka olmadan). (B) Yukarı: yetişkinlerde kronik sosyal yenilgi için polikarbonat bölücüler (solda) ve ergenlerde AcSD (sağda) arasında karşılaştırma; Aşağı: Ergen fareler için polikarbonat bölücüye yakın. (C) Yukarı: yetişkinlerde kronik sosyal yenilgi için çelik tel tepeler (solda) ve ergenlerde AcSD (sağda) arasında karşılaştırma; Aşağı: çelik tel üst kısımların yakın çekimi. (D-F) Toplumsal yenilgi aygıtının bir araya getirilmesi. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66455/66455fig01large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
4. Sosyal etkileşim testi
<ol><li>Daha önce57,58,59 açıklandığı gibi AcSD'yi takiben SIT'i gerçekleştirin.<ol><li>AcSD'nin son seansından 24 saat sonra SIT'i gerçekleştirin. SIT'i kırmızı ışık koşullarında (sarı ışık koşullarında değil) sabah 9 ile akşam 4 arasında gerçekleştirin.</li>
		<li>Ana kare arenayı ve baş üstü video kamerayı kurun (Malzeme Tablosuna bakın). Ana arena 3 alana ayrılmıştır: sosyal etkileşim bölgesi (SIZ), köşeler ve merkez; Bu alanlar arenada siyah bir çizgi ile işaretlenmelidir (siyah bir kalıcı işaretleyici kullanın). Her alan için aşağıdaki boyutları ve ölçütleri kullanın.<ol><li>SIZ'nin, kasayı çevreleyen 14 cm x 9 cm kare alan olduğundan emin olun. Köşeler, muhafazanın karşısındaki duvarın köşelerinde küçük, kare alanlardır (9 cm x 9 cm) ve SIZ'den en uzak noktayı temsil eder. Merkez, SIZ ile köşeler arasındaki alandır.</li>
		</ol></li>
		<li>Arenayı ve muhafazaları bir temizleme hidrojen peroksidaz solüsyonu ile temizleyin.</li>
		<li>Analiz için her hayvan için tanımlama etiketlerini yere yerleştirin. Çevrimdışı analiz için tüm hayvan davranışlarını kaydedin.</li>
	</ol></li>
	<li>Temel keşfi belirlemek için ilk oturum<ol><li>Arenanın duvarlarından birine boş bir tel örgü muhafaza yerleştirin. Deneysel (mağlup veya kontrol) ergen C57BL/6 fareyi arenanın ortasına yerleştirin. 2,5 dakika boyunca arenayı özgürce keşfetmesine izin verin. Fareyi geri alın.</li>
		<li>Arenayı ve muhafazaları bir temizleme hidrojen peroksidaz solüsyonu ile temizleyin.</li>
	</ol></li>
	<li>Sosyal etkileşim için ikinci oturum<ol><li>Tanımadığınız bir CD-1 fareyi tel örgü muhafazanın içine yerleştirin. Kasayı önceki oturumla aynı konuma yerleştirin.</li>
		<li>Aynı ergen C57BL/6 fareyi arenaya yeniden tanıtın. 2,5 dakika boyunca arenayı özgürce keşfetmesine izin verin. Fareleri alın.</li>
		<li>Arenayı ve muhafazaları bir temizleme hidrojen peroksidaz solüsyonu ile temizleyin.</li>
		<li>İşlemi tüm ergen C57BL / 6 fareleri (stresli ve kontrol fareleri) için dengeli bir sırayla tekrarlayın.</li>
		<li>Kullanım stresini ve yanlılığını azaltmak için SIT için birden fazla CD-1 fare kullanın (örneğin, 30 C57BL / 6 fareden oluşan bir kohort için 4 CD-1 fare kullanın). Onları ergen fareler arasında dengeleyin. NOT: Bu test, ilk olarak Krishnan5 ve Golden7 tarafından tanımlandığı gibi, deney farelerinin sosyal bir hedefe yaklaşma ve/veya kaçınma davranışını ölçer.</li>
	</ol></li>
	<li>Analiz<ol><li>Testin her iki oturumu sırasında etkileşim bölgesinde ve köşelerde geçirilen süreyi kaydedin.</li>
		<li>Sosyal etkileşim oranını, CD-1 saldırganı varken etkileşim bölgesinde geçirilen sürenin, CD-1 saldırganı yokken etkileşim bölgesinde geçirilen süreye bölünmesiyle hesaplayın.</li>
		<li>Stresli fareleri 1.00 < duyarlı ve 1.00 ≥ dirençli olarak sınıflandırın.</li>
		<li>Lokomotor aktivitedeki farklılıkları kontrol etmek için ilk seans sırasında arenayı keşfetmeyen (yani, belirlenen alanlardan herhangi birinde 0 s geçiren) hayvanları tüm analizlerden hariç tutun.</li>
		<li>Temsili olmayan dayanıklı hayvanları önlemek için ≥4 sosyal yenilgi oturumunda 0 saldırı alan tüm hayvanları tüm analizlerden hariç tutun.</li>
		<li>Yüksek sosyal etkileşim oranlarının sosyal hedefteki gerçek ilgiyi yansıttığından emin olmak için etkileşim alanı içinde en az 61 saniye geçirmeyen fareleri (duyarlı değil) hariç tutun.</li>
		<li>Aykırı değer etkileşim oranı puanlarına sahip fareleri hariç tutun.</li>
	</ol></li>
</ol>

Davranışsal Araştırma için C57BL / 6 Farelerde Ergen Sosyal Stres Paradigması

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

CD-1 farelerinde tutarlı, agresif davranış Tarama aşamasında, CD-1 tarafından görüntülenen tüm davranışları (kovalama, takma davranışları, koklama, tımar etme veya ısırma) not etmek ve AcSD için CD-1 farelerini seçerken bu kayıtları yakından takip etmek çok önemlidir. Ergen fareye saldırmadan etkileşime giren bir CD-1 faresinin, hazırlama sırasında ergen farelere karşı saldırganlık geliştirmesi muhtemeldir. Buna karşılık, yetişkin bir fareye saldıran ancak erge...

Kronik sosyal yenilgi stresi paradigması, yetişkin doğum sonrası gün (PND) >65 erkek kemirgende sosyal stresi modellemek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu paradigma, bir davetsiz misafir bölgesini istila ettiğinde yetişkin bir erkek kemirgenin doğal saldırgan davranışına dayanmaktadır. Bu model, sıçanlar, hamsterlar ve fareler 1,2,3,4,5,6,7,8,9 dahil olmak üzere çeşitli kemirgen türlerinde kullanılır ve yaklaşık 10 gün süren fiziksel saldırganlık ve psikolojik stresin bir kombinasyonundan oluşur, bu sırada bir davetsiz misafir kemirgen, yerleşik kemirgenden birkaç dakikalık fiziksel saldırganlık deneyi yapar. İki kemirgen, sakinin ev kafesinde kalır ve duyusal ancak fiziksel temasa izin vermeyen bir bölücü ile ayrılır7. Fare deneylerinde, en yaygın olarak kullanılan yerleşik/saldırgan fareler, davetsiz misafir farelerekarşı sağlam bölgesel davranış gösteren emekli damızlık İsviçre CD-1 fareleridir 6,7. Davetsiz misafir fareler için en iyi karakterize edilen suş, akrabalı C57BL/6 suşu 2,4,5'tir. Yenilen fare, saldırganın alışmasını önlemek için her gün yeni bir saldırgana maruz kalır. Kontrol fareleri her gün farklı bir türdeşle barındırılır. Son yenilgi seansından 24 saat sonra, deneysel fareler, yeni bir CD-1 faresinin (hedef) yokluğunda (hedefsiz) veya varlığında açık bir alanı keşfedebilecekleri bir sosyal etkileşim testinde (SIT) test edilir. Kontrol fareleri, görevin hedef olmayan kısmına kıyasla hedefle etkileşim bölgesinde daha fazla zaman harcarlar. Yenilen fareler, sosyal etkileşim oranına göre (saldırganın bulunduğu etkileşim bölgesinde geçirilen süre / saldırganın olmadığı etkileşim bölgesinde geçirilen süre) duyarlı (oran<1) veya dayanıklı (oran>1) olarak sınıflandırılır. Bu prosedür, strese yanıt olarak bireysel farklılıkları incelemek için yararlı bir araç sağlar.
Son yıllara kadar, kronik sosyal yenilgi stresi modeli daha çok yetişkin erkek farelerde kullanılmıştır, çünkü vurgulanmış erkek egemenlik hiyerarşileri erkeklere karşı savaşmayı içerir, ancak dişilere karşı savaşmayı içermez 6,7. Ayrıca, erkek kemirgenler tipik olarak dişilere saldırmazlar; bunun yerine çiftleşme davranışlarında bulunurlar10. Bu engellere rağmen, yetişkin dişi fareler için kronik sosyal yenilgi stresi paradigmasını uyarlamak için farklı stratejiler geliştirilmiştir. Örneğin, Kaliforniya faresinin sosyal yenilgi modeli, bu tek eşli türün bölgelerini savunurken her iki cinsiyetten de doğal saldırganlığına dayanmaktadır 9,11. Diğer yaklaşımlar, ventromedial hipotalamuslarını tutarlı agresif davranışasahip olmaları için uyararak CD-1 farelerinin agresif davranışını indüklemeye odaklanır 10,12 veya CD-1 saldırganlarından13 saldırılar almak için deneysel yetişkin dişi farelere erkek idrarı uygulayarak CD-1 farelerinin agresif davranışını indüklemeye odaklanır. CD-1 farelerinin bu yüksek ve tutarlı saldırganlığı, deneysel davetsiz misafir farenin, etkileşimin uzunluğu boyunca saldırgan tarafından tekrarlanan saldırılara karşı açık davranışsal itaat belirtileri göstermesi için kritik öneme sahiptir6.
Kronik sosyal yenilgi modelinin ergen C57BL/6 farelerde kullanılmak üzere uyarlanması Ergenlik, beynin mikro ve makro mimarisindeki, özellikle prefrontal korteksteki değişikliklere paralel olarak ortaya çıkan, önemli psikososyal olgunlaşmanın damgasını vurduğu bir dönemdir. Hem insanlarda hem de kemirgenlerde, ergenlik döneminin spesifik başlangıcı ve sonu ile ilgili çok az fikir birliği vardır14,15. Ayrıca, ergenlik döneminde devam eden beyin ve bilişsel gelişimin deneyim kaynaklı bozulması için kritik savunmasızlık pencereleri vardır 16,17,18,19. Ergenlik ve ergenlik aynı anda ortaya çıkar, ancak bu terimler eşanlamlı değildir. Ergenlik, cinsel olgunlaşmanın başlangıcını ifade ederken, ergenlik, gençlik durumundan bağımsızlığa ulaşmaya kademeli geçiş ile karakterize edilen daha geniş bir aşamayı temsil eder20. Farklı gruplar, farelerde ergenliğin sütten kesmeden (PND 21) yetişkinliğe (PND 60) kadar uzandığını öne sürmüştür21. Özellikle, erken ergenlik sütten kesimden sonraki birinci ve ikinci haftalar (PND 21-34) ve orta ergenlik PND 35-48 dönemi olarak adlandırılabilir. Bu aralıklar, örneğin dopamin sisteminingelişimi 22,23,24, nöronal ağların geliştirilmesi üzerindeki ilaç etkilerine karşı savunmasızlık 17,25,26,27 ve farklı davranışsal özellikler16,20,28,29,30 ile ilgili ayrı gelişim dönemlerini kapsar 'dir.
Sosyal yenilgi protokolü için yerleşik farenin dövüş davranışı gereklidir. Bununla birlikte, dişi farelerde olduğu gibi, erkekler tipik olarak erken ergen farelerle agresif etkileşimlere girmezler, çünkü muhtemelen onları bir tehdit olarak algılamazlar. Ergen C57BL / 6 farelerinde kronik sosyal yenilginin etkilerini araştıran çalışmaların çoğu, orta ergenlik dönemindegerçekleştirilmiştir 31,32,33,34,35; diğerleri ergenlik maruziyetinin doğum sonrası gününübelirtmez 36,37 veya yenilgi günlerini erken yetişkinliğe38 uzatır veya duyusal temasaizin vermez 39; Ergen fareler üzerinde yapılan diğer çalışmalar farklı suşlar kullanır 40,41. Ergen erkek farelerde kronik sosyal yenilgi stresi kullanan bu çalışmaların özellikleri Tablo 1'de özetlenmiştir.
Araştırma grubumuz, C57BL / 6 farelerinde erken ergenlik de dahil olmak üzere belirli ergen maruz kalma pencerelerini hedeflemekle ilgilenmektedir. Farklı ergenlik dönemlerinin kısa sürmesi nedeniyle, kronik sosyal yenilgi stresi paradigmasının hızlandırılmış versiyonunun değiştirilmiş bir versiyonu tasarlanmıştır42. Bu model, ergen fareler için hızlandırılmış sosyal yenilgi stresi (AcSD) olarak adlandırıldı. Önceki çalışmalar, sıçanlarda 8,26,43,44,45 ergenlik döneminde sosyal strese duyarlılıkta ve ayrıca sosyal stresin insanlarda ruh sağlığı yörüngeleri üzerindeki zararlı etkilerinde önemli cinsiyet farklılıkları olduğunu göstermektedir 46,47,48,49,50,51,52, 53,54,55,56. AcSD modeli, ergen dişi fareler için de etkili bir şekilde çalışır ve potansiyel cinsiyete özgü sonuçları araştırmalarına ve nörobiyolojik temeli keşfetmelerine olanak tanır.
Tablo 1: Ergen erkek farelerde sosyal yenilgi stres paradigmalarını kullanan çalışmalar. Tür ve türler: Kaliforniya Faresi: Peromyscus californicus. C57BL/6: Mus musculus siyah 6 akraba fare türü. C57BL/6J: Jackson'ın laboratuvarları tarafından sağlanan M. musculus siyah 6 akraba fare modeli. CD-1: M. musculus , İsviçre soyundan gelen albino fare türünden. ICR: M. musculus Kanser Araştırmaları Enstitüsü soyundan çıkmış albino fare türü. OF1: M. musculus Oncins France 1 soylu albino fare türü. Kısaltmalar: wk = hafta; PND = Doğum sonrası gün; res = dirençli; Sus = duyarlı; unsus = duyarlı değil. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66455/Table%201_RE.xlsx" target="_blank">Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.</a>

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>C57BL/6 adolescent mice&#160;</td>
			<td>In house breeding</td>
			<td></td>
			<td>Mice were breeded at the Neurophenotyping Centre of the Douglas Mental Health University Institute.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6 adult mice&#160;</td>
			<td>Charles River Laboratories</td>
			<td>Strain Code: 027</td>
			<td>Mice are ordered so as to arrive at PND&#62;65 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6J adolescent mice&#160;</td>
			<td>Jackson Labs</td>
			<td>Strain Code: 000664; RRID:IMSR_JAX:000664</td>
			<td>Mice are ordered so as to arrive at PND 24 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD-1 mice&#160;</td>
			<td>Charles River Laboratories</td>
			<td>Strain Code: 022</td>
			<td>Mice retired breeders more than three months of age and singled housed throughout.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cleaning solution&#160;</td>
			<td>Virox Animal Health</td>
			<td>DIN 02537222</td>
			<td>Prevail: Accelerated Hydrogen Peroxide. Desinfectant cleaner and deodorizer.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear perforated acrylic glass divider&#160;</td>
			<td>Manufactured by Douglas Hospital, custom order</td>
			<td></td>
			<td>0.6 cm (w) &#215; 45.7 cm (d) &#215; 22.23 cm (h); perforations of 0.6 cm diameter. The dividers are perforated allowing sensory but no physical contact between the pair of mice.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear rectangular rat cages&#160;</td>
			<td>Allentown</td>
			<td></td>
			<td>24 cm (w) &#215; 48.3 cm (d) &#215; 22.23 (h).</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton squares for bedding</td>
			<td>Inotiv Envigo</td>
			<td>T.6060 iso-BLOX</td>
			<td>2.5 cm x 2.5 cm. Added to the social defeat apparatus.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hard woodchip bedding</td>
			<td>Inotiv Envigo</td>
			<td>Teklad 7090, 7115</td>
			<td>Sani-chip bedding.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Large binder clips to secure the steel-wire tops</td>
			<td>STAPLES</td>
			<td>Item #: 132429, Model #: 24178-CA</td>
			<td>51 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medium binder clips to secure the steel-wire tops</td>
			<td></td>
			<td>Item #: 132367, Model #: 24172-CA</td>
			<td>32 mm, in case the cover lids of the rat cages do not close with the large clips</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pain relief cream</td>
			<td>Polysporin</td>
			<td></td>
			<td>Plus Pain Relief Cream (red format, NOT ointment), 2 Antibiotics plus lidocaine hydrochloride</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paired Steel-wire tops&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>24 cm (w) &#215; 48 cm (d) with 0.6 cm (w) of separation between the grill</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Removable wire-mesh enclosure&#160;</td>
			<td>Johnston industrial plastics</td>
			<td></td>
			<td>11 cm (w) &#215; 6.8 cm (d) &#215; 42 cm (h) custom order; two per social interaction test arena secured in precut clear polycarbonate</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Social interaction open-field arena</td>
			<td>PEXIGLAS</td>
			<td></td>
			<td>45 cm (w) &#215; 45 cm (d) &#215; 49 cm (h), custom-crafted from opaque acrylic glass (Plexiglas)&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopwatch&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For timing defeat sessions</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Video camera with infrared lights&#160;</td>
			<td>Swann</td>
			<td>SRDVR-44580V&#160;</td>
			<td>Swann Camera - 4 Channel 1080p Digital Video Recorder &#38; 2 x PRO-T853</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Video tracking software&#160;</td>
			<td>Topscan</td>
			<td></td>
			<td>2.0 Clever Systems Inc.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

social defeat stress model for adolescent c57bl&#47;6 male and female mice

Ergenlik döneminde sosyal sıkıntı yaygındır ve ruh sağlığı yörüngelerini olumsuz yönde etkileyebilir. Ergen erkek ve dişi kemirgenlerde sosyal stresin modellenmesi, devam eden beyin gelişimi ve davranışsal sonuçlar üzerindeki etkilerini anlamak için gereklidir. Kronik sosyal yenilgi stresi paradigması (CSDS), yetişkin bir erkek kemirgenin kendi bölgesini istila eden bir davetsiz misafire karşı sergilediği saldırgan davranıştan yararlanarak yetişkin C57BL / 6 erkek farelerde sosyal stresi modellemek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu paradigmanın bir avantajı, mağlup fareleri, son yenilgi seansından 24 saat sonra sosyal davranışlarındaki bireysel farklılıklarına dayanarak esnek ve duyarlı gruplara ayırmaya izin vermesidir. Bu modeli ergen C57BL / 6 farelerinde uygulamak zor olmuştur çünkü yetişkin veya ergen fareler tipik olarak erken ergen erkek veya dişi farelere saldırmaz ve ergenlik kısa bir yaşam periyodu olduğu için gizli zamansal kırılganlık pencerelerini kapsar. Bu sınırlama, ergen erkek ve dişi fareler için kullanılacak CSDS'nin hızlandırılmış bir versiyonunun uyarlanmasıyla aşıldı. Günde 2 fiziksel saldırı seansı içeren bu 4 günlük stres paradigması, CD-1 faresini erkek veya dişi ergen fareye kolayca saldıracak şekilde saldırganlığa hazırlamak için bir C57BL / 6 erkek yetişkin kullanır. Bu model, ergen fareler için hızlandırılmış sosyal yenilgi stresi (AcSD) olarak adlandırıldı. Ergenlerin AcSD'ye maruz kalması, hem erkeklerde hem de kadınlarda 24 saat sonra sosyal kaçınmaya neden olur, ancak yalnızca mağlup farelerin bir alt kümesinde. Bu güvenlik açığı, saldırı sayısının dayanıklı ve duyarlı gruplar arasındaki oturumlar arasında tutarlı olmasına rağmen oluşur. AcSD modeli, ergenlik dönemindeki ayrı dönemlerde maruz kalmaya izin verecek kadar kısadır, farelerin sosyal kaçınma davranışının varlığına veya yokluğuna göre ayrılmasına izin verir ve ergen C57BL / 6 dişi farelerde sosyal yenilgi stresini incelemek için mevcut olan ilk modeldir.

The chronic social defeat stress paradigm is widely used to model social stress in adult postnatal day (PND) &#62;65 male rodents. This paradigm is based on the natural aggressive behavior of an adult male rodent when an intruder invades its territory. This model is used in a variety of rodent species, including rats, hamsters, and mice1,2,3,4,5,6,7,8,9, and consists of a combination of physical aggression and psychological stress lasting about 10 days, during which an intruder rodent experiments a few min of physical aggression from the resident rodent. The two rodents remain in the resident&#39;s home cage, separated by a divider that allows sensory but not physical contact7. In mice experiments, the most commonly used resident/aggressor mice are retired breeders Swiss CD-1 mice, which show robust territorial behavior against intruder mice6,7. For the intruder mice, the best characterized strain is the inbreed C57BL/6 strain2,4,5. The defeated mouse is exposed to a new aggressor every day to prevent habituation to the aggressor. Control mice are housed with a different conspecific each day. At 24 h after the last defeat session, experimental mice are tested in a social interaction test (SIT) in which they can explore an open field in the absence (no target), or presence of a novel CD-1 mouse (target). Control mice spend more time in the interaction zone with the target versus the non-target part of the task. Defeated mice are classified as susceptible (ratio&#60;1) or resilient (ratio&#62;1) according to a social interaction ratio (time spent in the interaction zone with aggressor present/time spent in the interaction zone with aggressor absent). This procedure provides a useful tool to study individual differences in response to stress.
Until recent years, the chronic social defeat stress model has been used mostly in adult male mice because the accentuated male dominance hierarchies involve fighting against males but not against females6,7. Furthermore, male rodents typically do not attack females; instead, they engage in mating behaviors10. Notwithstanding these obstacles, different strategies have been developed to adapt the chronic social defeat stress paradigm for adult female mice. For example, the California mouse model of social defeat is based on the natural aggression of this monogamous species from both sexes when defending their territory9,11. Other approaches focus on inducing aggressive behavior of the CD-1 mice by stimulating their ventromedial hypothalamus to have consistent aggressive behavior10,12, or by applying male urine in the experimental adult female mice to receive attacks from CD-1 aggressors13. This heightened and consistent aggression of the CD-1 mice is critical for the experimental intruder mouse to show clear behavioral signs of subordination towards the repeated attacks by the aggressor during length of the interaction6.
Adapting the chronic social defeat model to use in adolescent C57BL/6mice 
Adolescence is a period marked by substantial psychosocial maturation, which unfolds in parallel with changes in the micro and macro architecture of the brain, particularly in the prefrontal cortex. In both humans and rodents, there is little consensus regarding the specific onset and end of the adolescent period14,15. Furthermore, there are critical windows of vulnerability within adolescence for experience-induced disruption of ongoing brain and cognitive development16,17,18,19. Puberty and adolescence occur at the same time, but these terms are not synonymous. Puberty signifies the onset of sexual maturation, whereas adolescence represents a broader phase characterized by the gradual shift from a juvenile state to achieving independence20. Different groups have suggested that adolescence in mice spans from weaning (PND 21) until adulthood (PND 60)21. Particularly, early adolescence can be referred to as the first and second weeks postweaning (PND 21-34) and mid-adolescence as the PND 35-48 period. These ranges encompass discrete developmental periods regarding for example the development of the dopamine system22,23,24, vulnerability to drug effects on developing neuronal networks17,25,26,27, and distinct behavioral characteristics16,20,28,29,30.
Fighting behavior from the resident mouse is required for the social defeat protocol. However, as with female mice, males do not typically engage in aggressive interactions with early adolescent mice, possibly because they do not perceive them as a threat. Most studies exploring the effects of chronic social defeat in adolescent C57BL/6 mice have been performed during the mid-adolescent period31,32,33,34,35; others do not specify the postnatal day of adolescent exposure36,37, or extend the days for the defeat to early adulthood38 or do not allow sensory contact39; other studies on adolescent mice use different strains40,41. The characteristics of these studies using chronic social defeat stress in adolescent male mice are summarized in Table 1.
Our research group is interested in targeting specific adolescent windows of exposure, including early adolescence, in C57BL/6 mice. Because of the short duration of the different adolescent periods, a modified version of the accelerated version of the chronic social defeat stress paradigm was designed42. This model was termed accelerated social defeat stress (AcSD) for adolescent mice. Previous work shows that there are significant sex differences in sensitivity to social stress in adolescence in rats8,26,43,44,45, as well as in the harmful effects of social stress on mental health trajectories in humans46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56. The AcSD model works effectively for adolescent female mice, too, allowing them to investigate potential sex-specific consequences as well as explore the neurobiological foundation.
Table 1: Studies using social defeat stress paradigms in adolescent male mice. Strain and species: California Mouse: Peromyscus californicus. C57BL/6: Mus musculus black 6 inbred mouse strain. C57BL/6J: M. musculus black 6 inbred mouse model provided by Jackson&#39;s laboratories. CD-1: M. musculus from Swiss outbred albino mouse strain. ICR: M. musculus Institute of Cancer Research outbred albino mouse strain. OF1: M. musculus Oncins France 1 outbred albino mouse strain. 
Abbreviations: wk = week; PND = Postnatal day; res = resilient; sus = susceptible; unsus = unsusceptible. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66455/Table 1_RE.xlsx" target="_blank">Please click here to download this Table.</a>

Yazar Spotlight: Farelerde Ergen Sosyal Sıkıntısının Nörogelişim Üzerindeki Etkilerini Anlamak

Ergen C57BL/6 Erkek ve Dişi Fareler için Sosyal Yenilgi Stres Modeli

We investigate the impact of adolescent social adversity on neurodevelopment and behavioral outcomes, specifically focusing on male and female C57BL/6 mice. We model social distress using an adapted version of the chronic social defeated stress paradigm. Our model called accelerated social defeated stress is tailored for its use in adolescent C57BL/6 mice.The social defeated stress protocol requires aggressive behavior from the resident mouse. Existing studies are often conducted in the middle adolescent period, or lack a specificity in terms of postnatal day of exposure. Some studies extend into early adulthood or employ the strains of mice that are not commonly used.Implementing the social defeat model in adolescent C57BL/6 mice has been challenging because adult or adolescent mice do not typically attack early adolescent male or female mice and adolescent is a short period of life that encompasses discreet temporal windows of vulnerability. The ACSD model successfully induces social avoidance 24 hours later in both males and females. It is short enough to allow the exposure during discreet periods within adolescence.It allows the segregation of resilient and susceptible mice and in the first model available to study social defeated stress in adolescent C57BL/6 female mice. Our model was generated to be used in adolescent male and female C57BL/6 mouse. This four day stress paradigm with two physical attack sessions per day uses an adult C57BL/6 male mouse to prime the C1 mouse for aggressiveness, ensuring that the C1 mouse readily attacks the experimental male or female mouse.

Ergen C57BL / 6 erkek farelerde (PND 21) kronik sosyal yenilgi stresi modeli kullanılarak toplam dört farklı deney yapıldı. Bununla birlikte, bu model, erken ergen C57BL / 6 farelerinde kullanımı için önemli sınırlamalar sunmuştur.
Ergen C57BL/6 fareler için gerekli ekipman modifikasyonları İlk sınırlama, sosyal yenilgi aygıtı için kullanılan ekipmanın yetişkin fareler için tasarlanmış olmasıydı. Büyüklükleri nedeniyle, PND 21'deki ergen C57BL...

Watch this Scientific Journal Video about Author Spotlight: Understanding Adolescent Social Adversity Effects on Neurodevelopment in Mice at JoVE.com

Hem erkeklerde hem de kadınlarda çalışan ve ayrı ergenlik dönemlerinde maruz kalmaya izin veren ergen C57BL / 6 fareleri için hızlandırılmış bir sosyal yenilgi stres modeli geliştirdik. Bu modele maruz kalmak, sosyal kaçınmaya neden olur, ancak yalnızca mağlup erkek ve dişi farelerin bir alt kümesinde.

Social adversity in adolescence is prevalent and can negatively impact mental health trajectories. Modeling social stress in adolescent male and female ...

Ergen sosyal sıkıntısının nörogelişim ve davranışsal sonuçlar üzerindeki etkisini, özellikle erkek ve dişi C57BL / 6 farelerine odaklanarak araştırıyoruz. Kronik sosyal mağlup stres paradigmasının uyarlanmış bir versiyonunu kullanarak sosyal sıkıntıyı modelliyoruz. Hızlandırılmış sosyal mağlup stres adı verilen modelimiz, ergen C57BL / 6 farelerinde kullanımı için uyarlanmıştır.Sosyal mağlup stres protokolü, yerleşik farenin agresif davranışlarını gerektirir. Mevcut çalışmalar genellikle orta ergenlik döneminde yürütülmektedir veya doğum sonrası maruziyet günü açısından bir özgüllükten yoksundur. Bazı çalışmalar erken yetişkinliğe kadar uzanır veya yaygın olarak kullanılmayan fare türlerini kullanır.Ergen C57BL / 6 farelerinde sosyal yenilgi modelini uygulamak zor olmuştur, çünkü yetişkin veya ergen fareler tipik olarak erken ergen erkek veya dişi farelere saldırmaz ve ergen, gizli zamansal savunmasızlık pencerelerini kapsayan kısa bir yaşam süresidir. ACSD modeli, hem erkeklerde hem de kadınlarda 24 saat sonra sosyal kaçınmayı başarılı bir şekilde indükler. Ergenlik dönemindeki gizli dönemlerde maruz kalmaya izin verecek kadar kısadır.Esnek ve duyarlı farelerin ayrılmasına izin verir ve ergen C57BL / 6 dişi farelerde sosyal mağlup stresi incelemek için mevcut olan ilk modelde. Modelimiz ergen erkek ve dişi C57BL/6 farelerinde kullanılmak üzere oluşturulmuştur. Günde iki fiziksel saldırı seansı içeren bu dört günlük stres paradigması, C1 faresini saldırganlığa hazırlamak için yetişkin bir C57BL / 6 erkek fare kullanır ve C1 faresinin deneysel erkek veya dişi fareye kolayca saldırmasını sağlar.

social-defeat-stress-model-for-adolescent-c57bl6-male-and-female-mice

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Social Defeat Stress Model for Adolescent C57BL&#47;6 Male and Female Mice

901 Görüntüleme.  McGill University. Ergen sosyal sıkıntısının nörogelişim ve davranışsal sonuçlar üzerindeki etkisini, özellikle erkek ve dişi C57BL / 6 farelerine odaklanarak araştırıyoruz. Kronik sosyal mağlup stres paradigmasının uyarlanmış bir versiyonunu kullanarak sosyal sıkıntıyı modelliyoruz. Hızlandırılmış sosyal mağlup stres adı verilen modelimiz, ergen C57BL / 6 farelerinde kullanımı için uyarlanmıştır.Sosyal mağlup stres protokolü, yerleşik farenin agresif davranışla...

Video: Yazar Spotlight: Farelerde Ergen Sosyal Sıkıntısının Nörogelişim Üzerindeki Etkilerini Anlamak

Social adversity in adolescence is prevalent and can negatively impact mental health trajectories. Modeling social stress in adolescent male and female rodents is needed to understand its effects on ongoing brain development and behavioral outcomes. The chronic social defeat stress paradigm (CSDS) has been widely used to model social stress in adult C57BL/6 male mice by leveraging on the aggressive behavior displayed by an adult male rodent to an intruder invading its territory. An advantage of this paradigm is that it allows to categorize defeated mice into resilient and susceptible groups based on their individual differences in social behavior 24 h after the last defeat session. Implementing this model in adolescent C57BL/6 mice has been challenging because adult or adolescent mice do not typically attack early adolescent male or female mice and because adolescence is a short period of life, encompassing discreet temporal windows of vulnerability. This limitation was overcome by adapting an accelerated version of the CSDS to be used for adolescent male and female mice. This 4-day stress paradigm with 2 physical attack sessions per day uses a C57BL/6 male adult to prime the CD-1 mouse for aggressiveness such that it readily attacks the male or female adolescent mouse. This model was termed accelerated social defeat stress (AcSD) for adolescent mice. Adolescent exposure to AcSD induces social avoidance 24 h later in both males and females, but only in a subset of defeated mice. This vulnerability occurs despite the number of attacks being consistent across sessions between resilient and susceptible groups. The AcSD model is short enough to allow exposure during discrete periods within adolescence, allows the segregation of mice according to the presence or absence of social avoidance behavior, and is the first model available to study social defeat stress in adolescent C57BL/6 female mice.

We developed an accelerated social defeat stress model for adolescent C57BL/6 mice, which works in both males and females and allows exposure during discrete adolescent periods. Exposure to this model induces social avoidance, but only in a subset of defeated male and female mice.