Sign In

أحد الأضرار الشائعة للحمض النووي هو التغيير الكيميائي للقواعد المفردة عن طريق الألكلة أو الأكسدة أو نزع الأمين. تسبب القواعد المتغيرة سوء الاقتران وتكسر الخيوط أثناء النسخ المتماثل. هذا النوع من الضرر يسبب تغيراً طفيفاً في بنية الحلزون المزدوج للحمض النووي و يمكن إصلاحه عن طريق مسارات إصلاح استئصال القاعدة (BER). يصحح BER تسلسل الحمض النووي التالف عن طريق إزالة القاعدة التالفة واستعادة تسلسل القاعدة الأصلي باستخدام الخيط التكميلي كقالب.

تتمثل الخطوة الأولى لـ BER في التعرف على تلف الحمض النووي، والذي يحدث بواسطة جليكوزيلات الحمض النووي. اعتماداً على نوع القاعدة، يقطع جليكوزيلاز معين الرابطة N-جليكوزيديك بين قاعدة النيوكليوتيدات والريبوز، تاركاً العمود الفقري للفوسفات في الحمض النووي سليماً ولكنه يخلق موقعاً أبورينياً أو أبيريميديني (AP). تُحدث إنزيمات الجليكوزيلات ثنائية الوظيفة شقاً في سلسلة الفوسفوديستر، مما يؤدي إلى تكوين 5’؛ أو 3’؛ فوسفات. لا تُظهر إنزيمات الجليكوزيلات أحادية الوظيفة هذه الخاصية ويجب أن تعتمد على نوكلياز AP ​​لشق رابط فوسفات السكر، 5’؛ إلى موقع أبازيك، ينتج 3 & # 8217 ؛ OH و 5 & # 8217 ؛ ديوكسيريبوفوسفات. استناداً إلى اقتران W-C المقابل، يُدرج بوليميراز الحمض النووي القاعدة الصحيحة ويستخدم نشاط AP-لياز المرتبط به لإزالة فوسفات الديوكسيريبوز. يتم ختم النك في العمود الفقري بواسطة DNA ليجاز. يستخدم كل من DNA ليجاز III و DNA بوليميراز البروتين XRCC1 كسقالة لربط موقع الإصلاح.

يمكن أن تؤدي الطفرات في بروتينات مسارات BER إلى أنواع مختلفة من السرطان. على سبيل المثال، ترتبط طفرة في جليكوزيلاز OGG1 البشري بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة والبنكرياس.

Tags
Base Excision RepairDNA RepairNucleotideEnzymesDamage RecognitionRepair PathwayGenomic StabilityCellular Mechanisms

From Chapter 8:

article

Now Playing

8.10 : Base Excision Repair

DNA Replication and Repair

21.3K Views

article

8.1 : الاقتران الأساسي وإصلاح الحمض النووي

DNA Replication and Repair

64.3K Views

article

8.2 : شوكة تكرار الحمض النووي

DNA Replication and Repair

13.2K Views

article

8.3 : تخليق حبلا متأخر

DNA Replication and Repair

11.6K Views

article

8.4 : ال Replisome

DNA Replication and Repair

5.9K Views

article

8.5 : التدقيق

DNA Replication and Repair

5.8K Views

article

8.6 : النسخ المتماثل في بدائيات النوى

DNA Replication and Repair

22.5K Views

article

8.7 : النسخ المتماثل في حقيقيات النوى

DNA Replication and Repair

11.7K Views

article

8.8 : التيلوميرات والتيلوميراز

DNA Replication and Repair

4.8K Views

article

8.9 : نظرة عامة على إصلاح الحمض النووي

DNA Replication and Repair

7.3K Views

article

8.11 : إصلاح استئصال النيوكليوتيدات

DNA Replication and Repair

3.3K Views

article

8.12 : إصلاح عدم التطابق

DNA Replication and Repair

4.6K Views

article

8.13 : إصلاح فواصل الخيط المزدوج

DNA Replication and Repair

3.0K Views

article

8.14 : إعادة التركيب المتماثل

DNA Replication and Repair

4.3K Views

article

8.15 : تحويل الجينات

DNA Replication and Repair

2.2K Views

See More

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved