تُستخدم عادةً العوامل المؤثرة في التقلص العضلي الإيجابية كعلاج أولي لفشل القلب.

أحد عوامل العلاج هو الديجوكسين، المشتق من جنس الديجيتال، والذي كان معروفًا منذ قرون، لكنه تم استخدامه بفعالية منذ عام 1785. لكن، يمكن أن يكون لهذه الجليكوسيدات القلبية تأثيرات سامة محتملة بسبب آلية عملها، والتي تتضمن تثبيط Na+/K+-ATPase و زيادة انقباض. يتم امتصاص الديجوكسين عن طريق الفم ويتم توزيعه في الأنسجة المختلفة، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي. وله عمر نصف طويل ولا يتم استقلابه على نطاق واسع، مما يسمح بتعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من خلل كلوي. وبصرف النظر عن آثاره القلبية، قد يكون للديجوكسين أيضًا وظائف إضافية في أعضاء مثل الجهاز المناعي، ونمو الخلايا، والتمايز، وموت الخلايا المبرمج، واستقلاب الكربوهيدرات. تؤتر جليكوسيدات على التقلص العضلي الإيجابي عن طريق زيادة تركيزات الكالسيوم داخل خلايا القلب وتثبيط Na+/K+-ATPase. لكن، يمكن أن يكون لها أيضًا تأثيرات كهربائية، مثل تغيير إمكانات الفعل وربما تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب. بشكل مستقل، لديها تأثيرات محاكية للجهاز السمبتاوي وتزيد من التدفق الخارجي الودي. يمكن أن تحدث المظاهر السامة للجليكوسيدات القلبية في الأنسجة خارج القلب، بما في ذلك الجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي والأنسجة الأخرى القابلة للاستثارة.

تلعب مستويات البوتاسيوم دورًا حاسمًا في تفاعلاتها، حيث أن المستويات المنخفضة يمكن أن تمنع الإجراءات المثبطة للإنزيم للجليكوسيدات القلبية وتزيد من تلقائية القلب. يزيد فرط كالسيوم الدم من خطر عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال، في حين أن المغنيسيوم له تأثير معاكس.

بالإضافة إلى الديجوكسين، هناك عوامل مؤثرة في التقلص العضلي الإيجابي أخرى تعالج قصور القلب. ثنائي البيريدين مثل منبهات مستقبلات بيتا الأدرينالية ميلرينون مثل الدوبوتامين والإيستاروكسيم والليفوسيميندان والأوميكامتيف ميكاربيل، جميعها لها آليات عمل وتأثيرات علاجية مختلفة. لكن، يتم دراسة استخدامها بعناية نظرًا لآثارها الضارة المحتملة ونوافذها العلاجية الضيقة. يعد الرصد الدقيق للكهارل في الدم أمرًا ضروريًا لتقليل خطر عدم انتظام ضربات القلب. بشكل عام، علاج سمية CG ينطوي على وقف الدواء. قد تحتاج حالات عدم انتظام ضربات القلب الشديدة إلى علاجات فعالة مثل الأتروبين أو جهاز تنظيم ضربات القلب المؤقت لبطء معدل ضربات القلب أو تسريب البوتاسيوم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني السريع أو نقص بوتاسيوم الدم. الترياق هو العلاج المناعي المضاد للديجوكسين.