Los agentes inotrópicos positivos se utilizan comúnmente como primera línea de tratamiento para la insuficiencia cardíaca. Uno de esos agentes es la digoxina, derivada del género Digitalis, que se conoce desde hace siglos pero se utiliza eficazmente desde 1785. Sin embargo, estos glucósidos cardíacos pueden tener efectos potencialmente tóxicos debido a su mecanismo de acción, que implica la inhibición de Na+/K+-ATPasa y aumento de la contractilidad. La digoxina se absorbe por vía oral y se distribuye en varios tejidos, incluido el SNC. Tiene una vida media larga y no se metaboliza ampliamente, lo que permite ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Además de sus efectos cardíacos, la digoxina también puede tener funciones adicionales en órganos como el sistema inmunológico, el crecimiento celular, la diferenciación, la apoptosis y el metabolismo de los carbohidratos. Los glucósidos cardíacos ejercen efectos inotrópicos positivos al aumentar las concentraciones de calcio dentro de las células cardíacas e inhibir la Na+/K+-ATPasa. Sin embargo, también pueden tener efectos eléctricos, como alterar los potenciales de acción y provocar potencialmente arritmias. A nivel autónomo, tienen efectos parasimpaticomiméticos y aumentan el flujo simpático. Las manifestaciones tóxicas de los glucósidos cardíacos pueden ocurrir en tejidos extracardíacos, incluidos el tracto gastrointestinal, el sistema nervioso central y otros tejidos excitables. Los niveles de potasio desempeñan un papel crucial en sus interacciones, ya que niveles bajos pueden inhibir las acciones inhibidoras de enzimas de los glucósidos cardíacos y aumentar el automatismo cardíaco. La hipercalcemia aumenta el riesgo de arritmias inducidas por digitálicos, mientras que el magnesio tiene el efecto contrario.

Además de la digoxina, otros agentes inotrópicos positivos tratan la insuficiencia cardíaca. Las bipiridinas, como los agonistas de los receptores betaadrenérgicos de la milrinona, como la dobutamina, la istaroxima, el levosimendán y el omecamtiv mecarbil, tienen diferentes mecanismos de acción y efectos terapéuticos. Sin embargo, su uso se considera cuidadosamente debido a sus posibles efectos adversos y sus estrechos márgenes terapéuticos. Es esencial una monitorización cuidadosa de los electrolitos séricos para minimizar el riesgo de arritmias. En general, el tratamiento de la toxicidad por CG implica suspender el medicamento. Las arritmias graves pueden necesitar tratamientos activos como atropina o un marcapasos temporal para la frecuencia cardíaca lenta o infusión de potasio para las arritmias ventriculares rápidas o la hipopotasemia. El antídoto es la inmunoterapia antidigoxina.