חומרים אינוטרופיים חיוביים משמשים בדרך כלל כקו הטיפול הראשון לאי ספיקת לב. סוכן אחד כזה הוא דיגוקסין, שמקורו בסוג Digitalis, אשר ידוע כבר מאות שנים אך נעשה בו שימוש יעיל מאז 1785. עם זאת, לגליקוזידים לבביים אלו יכולות להיות השפעות רעילות בשל מנגנון הפעולה שלהם, הכולל עיכוב Na+/K+-ATPase ו הגברת ההתכווצות. דיגוקסין נספג דרך הפה ומופץ ברקמות שונות, כולל מערכת העצבים המרכזית. יש לו זמן מחצית חיים ארוך ואינו עובר חילוף חומרים נרחב, מה שמאפשר התאמת מינון בחולים עם ליקוי כליות. מלבד ההשפעות הלבביות שלו, לדיגוקסין עשויים להיות גם פונקציות נוספות באיברים כגון מערכת החיסון, צמיחת תאים, התמיינות, אפופטוזיס ומטבוליזם של פחמימות. גליקוזידים לבביים מפעילים השפעות אינוטרופיות חיוביות על ידי הגדלת ריכוזי הסידן בתוך תאי הלב ועיכוב Na+/K+-ATPase. עם זאת, יכולות להיות להם גם השפעות חשמליות, כגון שינוי פוטנציאל הפעולה ועלול להוביל להפרעות קצב. באופן אוטונומי, יש להם השפעות פאראסימפטומימטיות ומגבירות את הזרימה הסימפתטית. ביטויים רעילים של גליקוזידים לבביים יכולים להופיע ברקמות חוץ-לביות, כולל מערכת העיכול, מערכת העצבים המרכזית ורקמות מרגשות אחרות. לרמות האשלגן תפקיד מכריע באינטראקציות ביניהן, שכן רמות נמוכות יכולות לעכב את פעולות מעכבות האנזים של גליקוזידים לבביים ולהגביר את האוטומטיות הלבבית. היפרקלצמיה מגבירה את הסיכון להפרעות קצב הנגרמות על ידי דיגיטליס, בעוד למגנזיום יש השפעה הפוכה.

בנוסף לדיגוקסין, חומרים אינוטרופיים חיוביים אחרים מטפלים באי ספיקת לב. לביפירידינים כמו מילרינון בטא-אדרנוצפטורים אגוניסטים כמו דובוטמין, איסטרוקסים, לבוזימנדן ואומקמטייב מקרביל לכולם יש מנגנוני פעולה והשפעות טיפוליות שונות. עם זאת, השימוש בהם נשקל בקפידה בשל ההשפעות השליליות הפוטנציאליות שלהם וחלונות טיפוליים צרים. ניטור קפדני של אלקטרוליטים בסרום חיוני כדי למזער את הסיכון להפרעות קצב. באופן כללי, טיפול ברעילות CG כרוך בהפסקת התרופה. הפרעות קצב חמורות עשויות להזדקק לטיפולים פעילים כגון אטרופין או קוצב לב זמני לקצב לב איטי או עירוי אשלגן להפרעות קצב חדריות מהירות או היפוקלמיה. התרופה היא אימונותרפיה נגד דיגוקסין.