Положительные инотропные препараты обычно используются в качестве первой линии лечения сердечной недостаточности. Одним из таких агентов является дигоксин, полученный из рода Digitalis, который известен на протяжении веков, но эффективно используется лишь с 1785 года. Однако эти сердечные гликозиды могут оказывать потенциально токсическое действие из-за механизма действия, который включает ингибирование Na+/K+-АТФазы и повышение сократимости. Дигоксин всасывается при пероральном приеме и распределяется в различных тканях, включая ЦНС. Он имеет длительный период полувыведения и не подвергается интенсивному метаболизму, что позволяет корректировать дозировку пациентам с почечной недостаточностью. Помимо сердечных эффектов, дигоксин может также выполнять дополнительные функции в органах, таких как иммунная система, рост клеток, дифференцировка, апоптоз и углеводный обмен. Сердечные гликозиды оказывают положительное инотропное действие за счет увеличения концентрации кальция в сердечных клетках и ингибирования Na+/K+-АТФазы. Однако они также могут иметь электрические эффекты, например, изменять потенциалы действия и потенциально приводить к аритмиям. Вегетативно они оказывают парасимпатомиметическое действие и усиливают симпатический отток. Токсические проявления сердечных гликозидов могут возникать во внесердечных тканях, включая желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему и другие возбудимые ткани. Уровни калия играют решающую роль в их взаимодействии, поскольку низкие уровни могут подавлять ингибирующее действие ферментов сердечных гликозидов и усиливать сердечный автоматизм. Гиперкальциемия увеличивает риск аритмий, вызванных наперстянкой, тогда как магний оказывает противоположный эффект.

Помимо дигоксина, при сердечной недостаточности применяют и другие положительные инотропные средства. Бипиридины, такие как милриноновые агонисты бета-адренорецепторов, такие как добутамин, истароксим, левосимендан и омекамтив мекарбил, имеют разные механизмы действия и терапевтические эффекты. Однако их использование тщательно рассматривается из-за их потенциальных побочных эффектов и узкого терапевтического окна. Тщательный мониторинг электролитов сыворотки необходим для минимизации риска аритмий. Как правило, лечение токсичности ХГ включает прекращение приема препарата. Тяжелые аритмии могут потребовать активного лечения, такого как атропин или временный кардиостимулятор при замедлении сердечного ритма, или инфузия калия при быстрых желудочковых аритмиях или гипокалиемии. Антидотом является иммунотерапия антидигоксином.