13.4 : مسكنات الأفيون: الأفيونيات الاصطناعية وشبه الاصطناعية

تلعب الأفيونيات الاصطناعية وشبه الاصطناعية دورًا محوريًا في إدارة الألم ومعالجة إدمان الأفيونيات. وقد تحسنت ملفات الحركية الدوائية للأفيونيات شبه الاصطناعية، بما في ذلك المورفينان (مشتقات المورفين)، والأوكسيكودون، والأوكسيمورفون، والهيدروكودون، والهيدرومورفون، مقارنة بالمورفين. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر الهيروين و6-MAM (6-مونو أسيتيل مورفين) اختراقًا أفضل للجهاز العصبي المركزي من المورفين بسبب زيادة قابلية ذوبان الدهون. يخضع الهيدرومورفون، وهو أفيوني قوي، لعملية استقلاب الكبد لتكوين المستقلب النشط هيدرومورفون-3-غلوكورونيد. يوفر الأوكسيكودون، الذي يمنح التسكين في غضون 5-10 دقائق عن طريق الجرعات الوريدية، راحة لمدة 3-4 ساعات. أدى احتمال إساءة استخدام الأوكسيكودون إلى إساءة استخدامه. إن هيدروكودون، وهو مشتق من الكودايين، يتمتع بنصف عمر يبلغ 4 ساعات. أما أوكسيمورفون، من الثيبائين، فيشبه الأوكسيكودون في بداية التأثير ومدته.

وتشمل المواد الأفيونية الاصطناعية نظائر اصطناعية مثل الميبيريدين والميثادون والفنتانيل ومشتقاته. ويسبب الميبيريدين أو البيثيدين الأرق، وعند استخدامه مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين، يسبب التشنجات. ويتفوق الميثادون في علاج الإدمان وإدارة الألم المزمن، حيث يبلغ ذروته بعد حوالي 4 ساعات. وتؤدي أدوية أخرى مثل الترامادول والتابنتادول إلى تخفيف الألم الخفيف إلى المتوسط، مع تحمل التابنتادول لمخاطر متلازمة السيروتونين إلى جانب بعض مضادات الاكتئاب. أما البوبرينورفين، وهو ناهض جزئي لمستقبلات μ، فيعمل على تسكين الآلام بشكل قوي ويحارب إدمان الهيروين. ويساعد في علاج الإدمان ولكنه يؤدي إلى الانسحاب إذا توقف فجأة. الفنتانيل ونظائره - ألفنتانيل، سوفنتانيل، وريميفنتانيل - هي مسكنات أفيونية قوية ذات بداية سريعة ومدد قصيرة مقارنة بالمورفين. يسبب الفنتانيل آثارًا جانبية مثل الاكتئاب التنفسي والغثيان والإمساك والمزيد. يتفوق الريميفنتانيل على الفنتانيل في البداية وهو مناسب للإجراءات القصيرة. يحاكي الليفورفانول براعة المورفين في تسكين الآلام. يعمل الإيتورفين على تثبيت الحيوانات البرية في البيئات البيطرية. مدة الميبتازينول الأقصر وآثاره الجانبية الأقل تجعله مثاليًا لتسكين الآلام التوليدية. يتفوق الترامادول والتابنتادول بعد الجراحة حيث تتضاءل آثارهما الجانبية. يؤثر النالبوفين على مستقبلات κ وμ وδ بنشوة أقل من ناهضات μ. يعمل سيبرانوبادول على جميع مستقبلات الأفيون الأربعة؛ يحد اللوبيراميد من الإسهال وتسكين الآلام.