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13.4 : 阿片类止痛药:合成和半合成阿片类药物

合成和半合成阿片类药物在疼痛管理和解决阿片类药物成瘾方面至关重要。半合成阿片类药物,包括吗啡喃(吗啡衍生物)、羟可酮、羟吗啡酮、氢可酮和氢吗啡酮,与吗啡相比,具有更好的药代动力学特征。此外,海洛因和 6-MAM(6-单乙酰吗啡)由于脂质溶解度增加,比吗啡具有更好的中枢神经渗透性。氢吗啡酮是一种强效阿片类药物,经过肝脏代谢形成活性代谢物氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸苷。羟可酮通过肠外给药在 5-10 分钟内产生镇痛作用,并能持续 3-4 小时。羟可酮的滥用潜力导致了其被滥用。氢可酮是一种可待因衍生物,半衰期为 4 小时。羟吗啡酮是一种来自罂粟的药物,其起效时间和持续时间与羟可酮相似。

合成阿片类药物包括人工类似物,如哌替啶、美沙酮和芬太尼及其同系物。哌替啶,也称为度冷丁会引起烦躁不安,与单胺氧化酶抑制剂结合会导致抽搐。美沙酮在管理成瘾和慢性疼痛方面表现出色,其峰值持续时间约为 4 小时。曲马多和他喷他多等其他药物可提供轻度至中度的疼痛缓解,他喷他多与某些抗抑郁药一样具有血清素综合征风险。丁丙诺啡是一种 μ 受体部分激动剂,具有强大的镇痛作用并用于治疗海洛因成瘾。它帮助治疗成瘾,但如果突然停药,会引发戒断反应。芬太尼及其类似物(阿芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼)是强效阿片类药物,与吗啡相比,起效快,持续时间短。芬太尼会引发呼吸抑制、恶心、便秘等不良反应。瑞芬太尼起效快,适合于短时手术。左吗啡醇可模仿吗啡的镇痛作用。乙托啡可在兽医环境中使野生动物失去活动能力。美普他酚的持续时间较短,副作用较少,是产科镇痛的理想选择。曲马多和他喷他多在术后效果上更佳,因为它们的副作用较小。纳布啡对 κ、μ 和 δ 受体的影响比 μ 激动剂产生的欣快感要小。西布诺帕多作用于所有四种阿片受体;而洛哌丁胺可抑制腹泻,并具有镇痛作用。

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