Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

وقد وضعت عدة نماذج حيوانية من نقص التروية الدماغية لمحاكاة حالة الإنسان من السكتة الدماغية. هذا البروتوكول يصف endothelin-1 (ET-1) التي يسببها انسداد الشريان الدماغي الأوسط (MCAO) نموذج للسكتة الدماغية الإقفارية في الفئران. وبالإضافة إلى ذلك، تتم مناقشة اعتبارات هامة، ومزايا، وأوجه القصور في هذا النموذج.

Abstract

السكتة الدماغية هي السبب رقم واحد للإعاقة والسبب الرئيسي الثالث للوفاة في العالم، تكلف ما يقدر ب 70 مليار دولار في الولايات المتحدة في 2009 1، 2. وقد وضعت عدة نماذج من نقص التروية الدماغية لتقليد الإنسان للحالة السكتة الدماغية. فقد قيل أن ما يصل إلى 80٪ من السكتات الدماغية نتيجة كل من التلف الإقفاري في الشريان الدماغي الأوسط (MCA) مساحتها 3. في 1990s في وقت مبكر، endothelin-1 (ET-1) تم استخدام 4 إلى إحداث نقص التروية قبل تطبيقه مباشرة بالقرب من سطح MCA بعد حج القحف. في وقت لاحق، تم تعديل هذا النموذج 5 باستخدام حقنة التجسيمي من 1-ET المتاخمة للMCA لإنتاج نقص التروية الدماغية البؤرية. المزايا الرئيسية لهذا النموذج تشمل القدرة على تنفيذ الإجراء بسرعة، والقدرة على التحكم في انقباض الشريان عن طريق تغيير جرعة من ET-1 تسليمها، لا حاجة لمعالجة الأوعية خارج القحف توريد الدم إلى الدماغ وكذلك التدريجي reperfusiعلى أن أكثر معدلات يحاكي بشكل وثيق ضخه في البشر 5-7. من ناحية أخرى، فإن نموذج ET-1 له مساوئ التي تشمل الحاجة إلى حج القحف، فضلا عن ارتفاع التباين في حجم المخ 8. ويمكن تخفيض هذا التباين مع استخدام الليزر دوبلر flowmetry (LDF) للتحقق من خلال ضخ نقص التروية الدماغية ET-1. العوامل التي تؤثر على السكتة الدماغية تشمل تقلب دقة التسريب ودفعة من 1-ET المستخدمة 6. وهناك اعتبار آخر مهم هو أنه على الرغم من ضخه أمر شائع في المخ البشري، قد مدة انسداد لET-1 MCAO الناجم عن كثب أن لا تحاكي الإنسان من السكتة الدماغية حيث أن العديد من المرضى ضخه جزئية على مدى فترة من ساعات إلى أيام بعد انسداد 9، 10. ووصف هذا البروتوكول بالتفصيل ET-1 نموذج MCAO الناجم عن السكتة الدماغية في الفئران. سوف يلفت الانتباه أيضا إلى اعتبارات خاصة وعيوب محتملة في جميع أنحاء الداخلي.

Protocol

وقد وافق هذا البروتوكول من قبل رعاية الحيوان واللجنة المؤسسية الاستخدام (IACUC) في جامعة ولاية فلوريدا ومتوافق مع "دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية" (الطبعة الثامنة، والأكاديمية الوطنية للعلوم، 2011).

المواد

  1. الحيوانات: ثمانية أسابيع من العمر، من الذكور، سبراغ داولي الفئران (تشارلز ريفر مزارع، ويلمنجتون، MA، الولايات المتحدة الأمريكية) وزنها 250-300 ز في وقت الجراحة.
  2. خدر
    1. استنشاق التخدير نظام (VetEquip شركة، بليسانتون، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. Isoflurane مخدر (الصيدلانيات باكستر، ديرفيلد، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
  3. التجسيمي النظام (ديفيد KOPF الصكوك، Tujunga، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    1. نظام الحيوانات الصغيرة التجسيمي
    2. غير تمزق الأذن القضبان لالفئران
    3. حامل الغاز رئيس التخدير بالنسبة للفئران
  4. درجة الحرارة التنظيم
    1. BAT-12 ميزان حرارة المسبار الميكروي (البنك أدوات دقيقة، وشركة، ساراسوتا، FL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. T / PUMP، TP600 بطانية الحرارية (صناعات Gaymar، وشركة، بستان حديقة، NY، USA)
  5. الأدوات الجراحية
    1. مشرط مقبض ونصل رقم 11، ملقط القزحية، غريف ملقط، الكامشات المشبك البلدغ، مفك، 10 ميكرولتر مع حقنة إبرة قياس 26 مشطوف (أدوات دقيقة العالمي، وشركة، ساراسوتا، FL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. محرك صغروي الحفر وحامل التجسيمي، نقابة المحامين التجسيمي الحاقن (Stoelting، الخشب دايل، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    3. 1.0 ملم بر حفر الجولة، 1.0 مم الحفر مخروط مقلوب بر (Roboz الجراحية الصك المحدودة، وشركة، غايثرسبيرغ، MD، الولايات المتحدة الأمريكية)
  6. اللوازم الجراحية
    1. تصاعد مسامير 0-80 X 3/32 مع 2.4 ملم طول رمح، 21 عيار دليل قنية [4MM طويلة دون رمى] وقنية همية (بلاستيك واحد، رونوك، VA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. طائرة الاكريليك أسنان والسائلة (لانج الأسنان شركة التصنيع، وشركة، ويلنج، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    3. 3،0 النايلون خياطة (الواحة، Mettawa، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    4. مسحات القطن، Puralube مرهم العين (فيشر العلمية، بتسبرغ، PA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    5. كليبرز الشعر الكهربائية (اوستر، بروفيدانس، رود آيلند، الولايات المتحدة الأمريكية)
  7. المواد الكيميائية
    1. Endothelin-1 (الأمريكية الببتيد، سانيفيل، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. الكلورهيكسيدين 2٪ (Agrilabs، وسانت جوزيف، MO، الولايات المتحدة الأمريكية)
    3. البوبرينورفين حمض الهيدروكلوريك (هوسبيرا شركة، ليك فورست، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
  8. التصور معدات
    1. المجهر الجراحي (SEILER الصك وتصنيع؛ سانت لويس، MO، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. إضاءة الألياف البصرية (TechniQuip شركة، ليفرمور، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
  9. الليزر دوبلر flowmetry النظام (ADInstruments، وشركة، كولورادو سبرينغز، CO، الولايات المتحدة الأمريكية)
    1. شandard رصاص دقق
    2. التحقيق حامل
    3. مقياس التدفق الدم
    4. Powerlab 4/30 مع LabChart 7
  10. قياس حجم احتشاء
    1. الفئران مصفوفة المخ (Zivic ميلر مختبر.، وشركة، أليسون بارك، PA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. 2،3،5-triphenyltetrazolium كلوريد (سيغما الدريخ شركة، وسانت لويس، MO، الولايات المتحدة الأمريكية) المخفف إلى 0.05٪ في برنامج تلفزيوني
    3. مسطحة الماسح الضوئي (إبسون الكمال V30، إبسون الأمريكية، وشركة، لونغ بيتش، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية)
    4. الصورة J البرمجيات (يماغيج 1.42q البرامج والمعاهد الامريكية الوطنية للصحة في بيثيسدا، MA، الولايات المتحدة الأمريكية)

1. خطوات ما قبل الجراحة

  1. قبل الجراحة، ويعيش الفئران تحت دائرة الضوء / الظلام 12:12 مع حرية الوصول إلى المياه والقوارض تشاو.
  2. هو فعل التخدير مع 4٪ isoflurane في 100٪ خليط الغاز O 2 في دائرة الحث حتى الفئران لم تعد السحب لقرصة مخلب الخلفي.
  3. Aينبغي الحفاظ على أسلوب التحليل خلال هذا الإجراء بما في ذلك استخدام قفازات معقمة، والأدوات الجراحية المعقمة، وثنى الجراحية المعقمة 11.
  4. وحلق تاج الرأس مع الشعر كليبرز الكهربائية.
  5. يتم وضع الفئران في وضعية الانبطاح على وسادة ماصة الكذب على سطح التشغيل التحكم في درجة حرارته (بطانية الحرارية).
  6. يتم وضع الرأس في جهاز التجسيمي بدءا من وضع قناع الوجه الغاز مخدر.
  7. المقبل، يتم إدراج أشرطة الأذن وشددت.
  8. خلال إجراء التخدير يتم الاحتفاظ بنسبة 2٪ isoflurane في 100٪ خليط الغاز O 2.
  9. يتم تطبيق مواد التشحيم مرهم عيني لكلتا العينين، والجفون مغلقة لمنع جفاف العين خلال العملية الجراحية.
  10. يتم إدراج التحقيق درجة حرارة الجسم الأساسية للحفاظ على درجة حرارة ثابتة الحيوانية من 37 ± 0.5 ° C.
  11. مع رئيس عقدت بحزم في التجسيميالجهاز، منطقة العمليات الجراحية هو تطهير بالتناوب مع الكلورهيكسيدين 2٪ والمالحة ثلاث مرات.

2. خطوات الجراحية

  1. باستخدام مشرط، يتم إجراء شق خط الوسط على الجلد المغطي للالقبة من أكثر الجوانب الذيلية للعيون (nasion) إلى ما بين الأذنين (الخط القفوي متفوقة).
  2. وتراجع الجلد ثم أفقيا مع المشابك البلدغ 3.
  3. تتم إزالة النسيج الضام من الجمجمة باستخدام قطعة قطن جافة بحيث يمكن رؤية الهياكل متعددة بشكل واضح. وتشمل هذه bregma، وخياطة الاكليلية، والحق ريدج الجمجمة الجانبي. وتستخدم قطعة قطن لإزالة الدم من جراحي ميداني.
  4. باستخدام المجهر الجراحي، ويقع bregma، ويتم ضبط المتلاعبين التجسيمي حتى يتم ركزت الجولة 1.0 مم بر الحفر في bregma.
  5. يتم نقل بعد ذلك إلى بر الحفر 1.6 مم و 5.2 مم الأمامي الجانبي لbregma.
  6. وحفر حفرة بر التي تخترق الجمجمة لالقناالتنسيب العلا (الشكل 1). يتم مسح باستمرار الحطام الزائدة والدم باستخدام قطعة قطن.

عند هذه النقطة، يمكن إدراج قنية دليل (الخطوة 7) أو يمكن القيام بها مباشرة ET-1 حقن من خلال ثقب بر (الانتقال مباشرة إلى الخطوة 16).

  1. يتم حفر المقبل، والثقوب بر لمدة 3 مسامير التركيب من خلال سمك جزئية من الجمجمة باستخدام 1.0 ملم الحفر مخروط مقلوب بر (الشكل 1). وحفر حفرة واحدة في كل عظم الجبهي الأمامي حوالي 1-2 ملم لخياطة الاكليلية و 1-2 مم الوحشي للخياطة السهمي. وحفر حفرة واحدة في العظم الجداري الخلفي حوالي 2-3 ملم لخياطة الاكليلية و 2-3 مم الوحشي للخياطة السهمي المماثل لثقب دليل بر قنية. 0-80 يتم وضعها ثلاثة X 3/32 مسامير المتصاعدة في هذه الثقوب بر وسوف توفر الدعم للأسمنت القابضة في قنية. يجب أن تكون مسامير فقط متقدمة 2 أو 3 حتى لا يتحول إلى تلف هذه المسألة الجافية.
  2. يتم وضع قنية في دليل حامل قنية التجسيمي ويقع bregma.
  3. يتم ضبط المتلاعبين التجسيمي حتى يتم ركزت على قنية دليل على bregma. يتم نقل قنية إلى الحفرة تقع بر 1.6 مم و 5.2 مم الأمامي الجانبي لbregma.
  4. وأخيرا، يتم خفض قنية دليل في حفرة بر مع الموقف النهائي من طرف 4.5 مم البطني لbregma.
  5. الليزر دوبلر تدفق تحقيق موضع (اختياري)
    1. من أجل رصد تدفق الدم في الدماغ باستخدام LDF، يمكن وضع حامل التحقيق في الموقف قبل الالصاق قنية دليل مع الاسمنت الأسنان.
    2. يتم قطع قاعدة حامل التحقيق تدفق مع التمثال باستثناء علامة التبويب إسفين صغيرة الشكل.
    3. ثم يتم وضع مسبار حامل الخلفي للقنية دليل وسطي عادل لريدج الجمجمة الجانبي مع علامة التبويب الموجهة بشكل إعلامي (الشكل 1).
    4. صاحب التحقيق وزتلصق uide قنية معا باستخدام الاسمنت الأسنان.
  6. ثم يتم استخدام الاسمنت الأسنان لتأمين قنية في المكان. الاسمنت على اتصال مع جميع المسامير الثلاثة ويحيط قاعدة كاملة من قنية.
  7. يجب أن تكون جافة تماما الأسمنت قبل إزالة حامل قنية. هذا يستغرق حوالي 5 دقائق.

بعد هذه الخطوات، يمكن إغلاق الشق الجراحي ويمكن مشدود دمية قنية قنية في الدليل. وبدلا من ذلك، يمكن إجراء ET-1 يسببها MCAO على الفئران بعد فترة من التعافي من جراحة زرع قنية. لهذا الأسلوب، يجب تنفيذ الخطوة 19 التالي ويمكن تنفيذ الخطوات 14-18 في وقت لاحق. دليل لأداء قنية الحقن وزرع ET-1 خلال نفس الجراحة، ينبغي تنفيذ الخطوة ال 14 المقبلة.

  1. يتم تحميل المحقنة مع ضخ ET-1 (مخففة إلى 80 ميكرومتر في PBS) ثم تقام في حاقن التجسيمي.
  2. التم تعديل المتلاعبين التجسيمي حتى يتم ركزت طرف الإبرة في حافة قنية الدليل.
  3. وخفضت طرف الإبرة من خلال قنية دليل على موقف قدرها 17.2 مم البطني إلى حافة قنية الدليل. إذا لم يتم استخدام قنية دليل، وركزت طرف الإبرة في bregma وخفضت من خلال ثقب إلى بر مم 8،7 موقف بطني لbregma.
  4. هي التي غرست 3 ميكرولتر من 80 في ET1 ميكرومتر بمعدل 1 ميكرولتر لكل دقيقة.
  5. ترك الحقنة في مكان لمدة 3 دقائق بعد اكتمال ضخ ومن ثم إزالة ببطء.
  6. يتم إغلاق شق مع الدرز النايلون 3.0 و هو مشدود دمية قنية في قنية.
  7. وينبغي استخدام جرعة من مسكن مناسب (أي البوبرينورفين في 0،05-0،1 ملغ / كلغ) بعد الجراحة لتقليل الألم وعدم الراحة أثناء فترة النقاهة.
  8. تتم إزالة الفئران من الجناح الجراحي ووضعها في الحارة أو المنطقة الانتعاش الجافة لمنع انخفاض حرارة الجسم، مع إمكانية الوصول، مجانا سهلة لينة في الغذاء والماء.

النتائج

1. بعد العملية تقييم العصبية

بعد الحيوان يستعيد وعيه، يمكن استخدام مجموعة واسعة من الاختبارات لتقييم العجز العصبية بما في ذلك التوازن، قوة قبضة، ووضع مخلب، وعدم التماثل الوضعي سلم التسلق. المهمة بذور عباد الشمس هو تقييم الإجمالي ل...

Discussion

وET-1 يسببها MCAO هو نموذج الموضوع للالسكتة الدماغية التجريبية التي تستخدم بانتظام في سلالات الفئران متعددة. يمكن العديد من المتغيرات، مثل سلالة الفئران، العمر الحيوان، درجة حرارة الجسم، وطريقة التخدير، والخبرة عامل يؤدي إلى زيادة التقلبات في حجم احتشاء عند استخدام ه...

Disclosures

الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

Acknowledgements

وأيد هذا العمل من المنح المقدمة من أمريكا انضم جمعية القلب جنوب شرق الكبرى (09GRNT2060421)، الجمعية الطبية الأمريكية، ومن جامعة العلوم السريرية ومعهد فلوريدا بالحركة. آدم مكة هو زميل NRSA NIH / NINDS، predoctoral (NS-F30 060335). تلقى روبرت Regenhardt predoctoral الدعم زمالة من جامعة فلوريدا برنامج التدريب المتعدد التخصصات في ارتفاع ضغط الدم (HL-T32 083810).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
  1. الحيوانات: ثمانية أسابيع من العمر، من الذكور، سبراغ داولي الفئران (تشارلز ريفر مزارع، ويلمنجتون، MA، الولايات المتحدة الأمريكية) وزنها 250-300 ز في وقت الجراحة.
  2. خدر
    1. استنشاق التخدير نظام (VetEquip شركة، بليسانتون، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. Isoflurane مخدر (الصيدلانيات باكستر، ديرفيلد، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
  3. التجسيمي النظام (ديفيد KOPF الصكوك، Tujunga، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    1. نظام الحيوانات الصغيرة التجسيمي
    2. غير تمزق الأذن القضبان لالفئران
    3. حامل الغاز رئيس التخدير بالنسبة للفئران
  4. درجة الحرارة التنظيم
    1. BAT-12 ميزان حرارة المسبار الميكروي (البنك أدوات دقيقة، وشركة، ساراسوتا، FL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. T / PUMP، TP600 بطانية الحرارية (صناعات Gaymar، وشركة، بستان حديقة، NY، USA)
  5. الأدوات الجراحية
    1. مشرط مقبض ونصل رقم 11، ملقط القزحية، غريف ملقط، الكامشات المشبك البلدغ، مفك، 10 ميكرولتر مع حقنة إبرة قياس 26 مشطوف (أدوات دقيقة العالمي، وشركة، ساراسوتا، FL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. محرك صغروي الحفر وحامل التجسيمي، نقابة المحامين التجسيمي الحاقن (Stoelting، الخشب دايل، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    3. 1.0 ملم بر حفر الجولة، 1.0 مم الحفر مخروط مقلوب بر (Roboz الجراحية الصك المحدودة، وشركة، غايثرسبيرغ، MD، الولايات المتحدة الأمريكية)
  6. اللوازم الجراحية
    1. تصاعد مسامير 0-80 X 3/32 مع 2.4 ملم طول رمح، 21 عيار دليل قنية [4MM طويلة دون رمى] وقنية همية (بلاستيك واحد، رونوك، VA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. طائرة الاكريليك أسنان والسائلة (لانج الأسنان شركة التصنيع، وشركة، ويلنج، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    3. 3،0 النايلون خياطة (الواحة، Mettawa، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
    4. مسحات القطن، Puralube مرهم العين (فيشر علمياج، بتسبرغ، PA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    5. كليبرز الشعر الكهربائية (اوستر، بروفيدانس، رود آيلند، الولايات المتحدة الأمريكية)
  7. المواد الكيميائية
    1. Endothelin-1 (الأمريكية الببتيد، سانيفيل، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. الكلورهيكسيدين 2٪ (Agrilabs، وسانت جوزيف، MO، الولايات المتحدة الأمريكية)
    3. البوبرينورفين حمض الهيدروكلوريك (هوسبيرا شركة، ليك فورست، IL، الولايات المتحدة الأمريكية)
  8. التصور معدات
    1. المجهر الجراحي (SEILER الصك وتصنيع؛ سانت لويس، MO، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. إضاءة الألياف البصرية (TechniQuip شركة، ليفرمور، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
  9. الليزر دوبلر flowmetry النظام (ADInstruments، وشركة، كولورادو سبرينغز، CO، الولايات المتحدة الأمريكية)
    1. دقق القياسية رصاص
    2. التحقيق حامل
    3. مقياس التدفق الدم
    4. Powerlab 4/30 مع LabChart 7
  10. قياس حجم احتشاء
    1. الفئران الدماغمصفوفة (Zivic ميلر مختبر.، وشركة، أليسون بارك، PA، الولايات المتحدة الأمريكية)
    2. 2،3،5-triphenyltetrazolium كلوريد (سيغما الدريخ شركة، وسانت لويس، MO، الولايات المتحدة الأمريكية) المخفف إلى 0.05٪ في برنامج تلفزيوني
    3. مسطحة الماسح الضوئي (إبسون الكمال V30، إبسون الأمريكية، وشركة، لونغ بيتش، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية)
    4. الصورة J البرمجيات (يماغيج 1.42q البرامج والمعاهد الامريكية الوطنية للصحة في بيثيسدا، MA، الولايات المتحدة الأمريكية)

References

  1. Stroke--1989. Recommendations on stroke prevention, diagnosis, and therapy. Report of the WHO Task Force on Stroke and other Cerebrovascular Disorders. Stroke. 20, 1407-1431 (1989).
  2. Lloyd-Jones, D., et al. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 119, 480-486 (2009).
  3. Mohr, J. P., Gautier, J. C., Hier, D., Stein, R. W., Barnett, H. J. M., Stein, B. M., Mohr, J. P., Yatsu, F. M. . Stroke: pathophysiology, diagnosis, and management. , 377-450 (1986).
  4. Robinson, M. J., Macrae, I. M., Todd, M., Reid, J. L., McCulloch, J. Reduction of local cerebral blood flow to pathological levels by endothelin-1 applied to the middle cerebral artery in the rat. Neurosci. Lett. 118, 269-272 (1990).
  5. Sharkey, J., Ritchie, I. M., Kelly, P. A. Perivascular microapplication of endothelin-1: a new model of focal cerebral ischaemia in the rat. J. Cereb. Blood Flow Metab. 13, 865-871 (1993).
  6. O'Neill, M. J., Clemens, J. A. Rodent models of focal cerebral ischemia. Curr. Protoc. Neurosci. Chapter 9 (Unit 9), (2001).
  7. Mecca, A. P., O'Connor, T. E., Katovich, M. J., Sumners, C. Candesartan pretreatment is cerebroprotective in a rat model of endothelin-1-induced middle cerebral artery occlusion. Exp. Physiol. 94, 937-946 (2009).
  8. Braeuninger, S., Kleinschnitz, C. Rodent models of focal cerebral ischemia: procedural pitfalls and translational problems. Exp. Transl. Stroke Med. 1, 8 (2009).
  9. Tomsick, T. A. Intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke. J. Vasc. Interv. Radiol. 15, 67-76 (2004).
  10. Olsen, T. S., Lassen, N. A. A dynamic concept of middle cerebral artery occlusion and cerebral infarction in the acute state based on interpreting severe hyperemia as a sign of embolic migration. Stroke. 15, 458-468 (1984).
  11. Pritchett-Corning, K. R., Luo, Y., Mulder, G. B., White, W. J. Principles of rodent surgery for the new surgeon. J. Vis. Exp. (47), e2586 (2011).
  12. Gonzalez, C. L., Kolb, B. A comparison of different models of stroke on behaviour and brain morphology. Eur. J. Neurosci. 18, 1950-1962 (2003).
  13. Ansari, S., Azari, H., McConnell, D. J., Afzal, A., Mocco, J. Intraluminal middle cerebral artery occlusion (MCAO) model for ischemic stroke with laser doppler flowmetry guidance in mice. J. Vis. Exp. (51), e2879 (2011).
  14. Sharkey, J., Butcher, S. P. Characterisation of an experimental model of stroke produced by intracerebral microinjection of endothelin-1 adjacent to the rat middle cerebral artery. J. Neurosci. Methods. 60, 125-131 (1995).
  15. Macrae, I. M., Robinson, M. J., Graham, D. I., Reid, J. L., McCulloch, J. Endothelin-1-induced reductions in cerebral blood flow: dose dependency, time course, and neuropathological consequences. J. Cereb. Blood Flow Metab. 13, 276-284 (1993).
  16. Mecca, A. P., et al. Cerebroprotection by angiotensin-(1-7) in endothelin-1-induced ischaemic stroke. Exp. Physiol. 96 (1-7), 1084-1096 (2011).
  17. Fisher, M., et al. Update of the stroke therapy academic industry roundtable preclinical recommendations. Stroke. 40, 2244-2250 (2009).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

72 Endothelin 1 doppley flowmetry

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved