نموذج الفئران لإصابة رضحية خفيفة مغلقة الرأس والتحقق من صحتها

Summary

هنا ، نقدم نموذجا لإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة (mTBI) مغلقة الرأس ويظهر التحقق من صحتها تشابها ملحوظا مع mTBI البشري فيما يتعلق بالمظاهر السلوكية خلال المراحل الحادة وتحت الحادة.

Abstract

تعد النماذج الحيوانية ضرورية لتعزيز فهمنا لإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة (mTBI) وتوجيه البحوث السريرية. لتحقيق رؤى ذات مغزى ، يعد تطوير نموذج حيواني مستقر وقابل للتكرار أمرا ضروريا. في هذه الدراسة ، أبلغنا عن وصف تفصيلي لنموذج mTBI مغلق الرأس وطريقة التحقق التمثيلية باستخدام فئران Sprague-Dawley للتحقق من تأثير النمذجة. يتضمن النموذج إسقاط وزن كتلة 550 جم من ارتفاع 100 سم مباشرة على رأس فأر على سطح قابل للتدمير ، يليه دوران 180 درجة. لتقييم الإصابة ، خضعت الفئران لسلسلة من التقييمات السلوكية العصبية بعد 10 دقائق من الإصابة ، بما في ذلك وقت فقدان الوعي ، ووقت البحث الأول عن السلوك ، والقدرة على الهروب ، واختبار قدرة توازن الحزمة. خلال المراحل الحادة وتحت الحادة بعد الإصابة ، تم إجراء اختبارات سلوكية لتقييم قدرة التنسيق الحركي (مهمة الحزمة) ، والقلق (اختبار المجال المفتوح) ، وقدرات التعلم والذاكرة (اختبار متاهة موريس المائية). أنتج نموذج mTBI مغلق الرأس استجابة متسقة للإصابة مع الحد الأدنى من الوفيات وتكرار مواقف الحياة الواقعية. تحققت طريقة التحقق بشكل فعال من تطوير النموذج وضمنت استقرار النموذج واتساقه.

Introduction

إصابات الدماغ الرضحية الخفيفة (mTBI) ، أو الارتجاج ، هي أكثر أنواع الإصابات انتشارا ويمكن أن تؤدي إلى أعراض مختلفة قصيرة الأجل ومزمنة¹. قد تشمل هذه الأعراض الدوخة والصداع والاكتئاب وانعدام التلذذ ، من بين أمور أخرى ، مما يؤدي إلى معاناة كبيرة للأفراد المصابين ب mTBI². نظرا لأن معظم إصابات الدماغ الرضية المتنقلة ناتجة عن صدمة القوة الحادة³ ، يصبح من الضروري تطوير نماذج حيوانية تحاكي بدقة مثل هذه الإصابات. هذه النماذج ضرورية لاكتساب فهم أفضل للإصابة وآلياتها الأساسية ، مما يوفر بيئة خاضعة للرقابة مع تقليل التباين وعدم التجانس مقارنة بالدراسات البشرية.

تم تطوير العديد من ن....

Protocol

تمت الموافقة على التجارب على من قبل لجنة رعاية واستخدام بجامعة سنترال ساوث. أجريت جميع الدراسات بما يتماشى مع المبادئ الأخلاقية والرفاهية لحيوانات المختبر.

1. تغذية وإجراء التخدير

1. منزل جماعي 280-320 جم من ذكور الفئران Sprague-Dawley والحفاظ عليها في دورة ضوء / ظلام لمدة 12 ساعة / 12 ساعة مع إمكانية الوصول إلى الطعام والماء حسب الحاجة. إجراء الدراسة بعد تأقلم الفئران لمدة 6 أيام.
2. تخدير الجرذ ب 3٪ إيزوفلوران عند تدفق هواء 0.6 لتر / دقيقة في صندوق الحث حتى لا يستجيب لقرصة المخلب أو الذيل. الحفاظ على معدل التدفق لمدة 30 ثانية.
   ملاحظة: لم يتم استخدام مسكنات الألم لأنها تتداخل مع استجابة الفئران في التقييمات السلوك....

النتائج

كان الجهاز المستخدم في هذا العمل نسخة معدلة من نموذج كين ونموذج الأطفال لريشيل ميشاسيوك^11,12. في هذه الدراسة ، تم تعيين الفئران SD لمجموعات وهمية و mTBI. لإثبات قابلية استنساخ هذا النموذج ، أجرينا ثلاث نسخ مكررة مستقلة لهذا النموذج جنبا إلى جنب .......

Discussion

يحاكي هذا النموذج بنجاح mTBI مغلق الرأس دون الحاجة إلى شق فروة الرأس أو فتح الجمجمة ، مما يوفر تمثيلا أكثر دقة لسيناريو التأثير الذي لوحظ في الحالات البشرية. يساعد تجنب شق فروة الرأس على منع الاستجابات الالتهابية التي قد لا تتوافق مع الوضع الفعلي. بالمقارنة مع نموذج Richelle Mychasiuk للأطفال

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Acrylic box	In-house	N/A	15 cm x 22 cm x 43 cm
Anesthesia Machine	RWD Life Science Co.	R540 Mice & Rat Animal Anesthesia Machine
Helmet	In-house	N/A	Stainless-steel disk measuring 10 mm in diameter and 3 mm in thickness
Morris water maze	RWD Life Science Co.		Diameter 150 cm, height 50 cm,platform diameter 35 cm
Open field	RWD Life Science Co.	63007	Width100 cm, height 40 cm
Panlab SMART V3.0	RWD Life Science Co.	SMART v3.0
Perforated weight	In-house	N/A	Weight of 550 g and diameter of 18 mm
Pillow	In-house	N/A	Wedge-shaped sponge to place beneath the rat's head