نود أن نشكر ليا McAleer لدعمها في إجراء هذه التجربة ، وتساعدها في عرض الملصق في جمعية علم الأعصاب عام 2009 للاجتماع وهذا إنتاج الفيديو ، جنبا إلى جنب مع محمد عبد الله وأهرينس أليسون. نحن نقدر أيضا روزي مادوكس ، Chavana راشيل ، وجو ليندا لمساعدتها في جمع البيانات والتحليلات لهذه التجربة. وقد أيد هذا المشروع من قبل المعاهد الوطنية للصحة / NIDA المنح 3R01DA014640 - 05S1 (CLD) ، ومركز للحوذي والإدمان على الكحول بحوث جونز الزمالة والمعاهد الوطنية للصحة / NIAA التدريب المنح AA07471 (AAF). تم تزويد بسخاء الكوكايين بواسطة حمض الهيدروكلوريك الجرد المخدرات النداء والتموين وبرنامج التحكم.

*= أهم الخطوات <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مدربون جيدا التعامل مع الذكور سبراغ داولي الفئران للضغط على ذراع مع مكافأة الغذائية (45 ملغ الكريات السكروز ؛ بيو سيرف ، Frenchtown ، ونيو جيرسي). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> * القسطرة هي التي شيدت في الوريد من الفولاذ المقاوم للصدأ قنية (بلاستيك واحد ، VA) وأنابيب Silastic. الفئران الخضوع لإجراء قسطرة الوريد الجراحية للسماح المخدرات الإدارة الذاتية. وتألفت التخدير من خليط من الأكسجين (0.8 لتر / دقيقة ؛ Airgas جنوب غرب كوربوس كريستي ، تكساس) وisoflurane (2،5-4 ٪ ؛ AErrane وباكستر للرعاية الصحية ، ديرفيلد ، IL) تسليم الغاز عبر نظام التسليم (VetEquip ، المؤتمر الوطني العراقي ، بليزانتون ، CA). بعد الجراحة ، ويتم الاحتفاظ سالكية القسطرة من خلال تنظيف يومية مع 0.1 مل من المياه المالحة 0.9 ٪ ، وTimentin الهيبارين (مضاد حيوي) حل. يتم تطبيق جنتاميسين ، والمضادات الحيوية الموضعية ، وغطاء الجمجمة والصدر شق للوقاية من العدوى. اتباع جميع الإجراءات الجراحية المبادئ التوجيهية لعملية جراحية معقمة الحيوانية. وتعقيمها لوازم الجراحة والتعقيم والأدوات في محلول معقم حبة الكيميائية وساخنة. وكان مسح القسطرة المزروع مع الماء ، والميثانول والهواء أثناء إعداد واستحم ثم حل في الايثانول 70 ٪ في اليوم لعملية جراحية. وأعدت لعملية جراحية الفئران التي حلق الرأس ومنطقة الصدر بعد تطبيق الحل betadine. بعد الجراحة ، تم رصد الفئران لعدة ساعات قبل بداية عاد الى مستعمرة الحيوانات. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الكوكايين (النداء الجرد المخدرات والتموين وبرنامج التحكم ؛ RTI الدولية ، والبحوث المثلث بارك ونورث كارولاينا) المستخدمة في هذه التجربة تم حله في محلول ملحي متساوي التوتر (0.9 ٪) في تركيزات الجرعة المناسبة وفقا لأوزان الحيوانات. وقد تمت تصفيتها ثم الحلول الكوكايين خلال 0.2 ميكرون مرشحات المحاقن المعقمة قبل استخدام اليومي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> * يتم إنشاء جهاز للخروج من غرف واحدة رافعة two استثابي (28 × 22 × 21 سم) مجهزة أضواء البيت والتحفيز و3 مجموعات من photobeams (ميد شركاه ، وسانت البانز ، VT). وانضم غرف معا بواسطة ممر زجاجي شيد (21 × 25 × 25 سم). الزقاق يتكون من جدارين سوداء مع خطوط بيضاء وجدران معدنيين ، وهو من كبار زجاجي واضحة ، والكلمة زجاجي أبيض. الغرفتين استثابي والصلب شبكة قضيب (4.8 ملم) طوابق فوق إزالة تثبيت قيعان قفص حديدي. يتم وضع اشارات حسية داخل غرف استثابي لخلق فريدة من نوعها ، وبيئات مميزة. الاشارات البصرية تتألف إما أبيض أو أسود شعر المواد التي تعلق على الجدران الأمامية والخلفية وعلى أعلى القفص. العظة حاسة الشم هي التي تعتمد على النفط الروائح (رفعت أو القرفة) تشبع كرة القطن الموجود تحت الكلمة قضيب من الغرفة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الإجراء التجريبي يحدث خلال الأيام متعددة ، بدءا من اختبارات تفضيل الأساس (2 أيام) ، تليها دورات الإدارة الذاتية للمخدرات (8 أو 16 يوما) ، وتنتهي مع اختبار مكان مكيفة (CPP) تفضيل (1 اليوم). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> * خلال تفضيل خط الأساس وإجراءات الاختبار حزب الشعب الكمبودي ، والحيوانات من الحصول على مجلسي استثابي. كاميرا فيديو محمولة فوق جهاز السجلات مداخل للفئران والمخارج لكل غرفة. Photobeams داخل غرف الكشف عن كسور شعاع التي يتم استخدامها وذلك في مؤشر النشاط الحركي. خلال دورات الإدارة الذاتية للمخدرات ، وتقتصر على حيوانات الحجرة استثابي واحد في حين الاستجابة والنشاط الحركي ذراع (على سبيل المثال ، كسور photobeam) يتم تسجيل البيانات مع جهاز كمبيوتر بنتيوم 100 ميغاهيرتز ميد مجهزة ميد برامج الكومبيوتر الشخصي (ميد شركاه ، وشركة ، سانت البانز ، فيرمونت). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يتم جمع القياسات تفضيل الأساس في يومين متتاليين. لتبدأ ، يتم وضع الفئران في زقاق وسط مع إمكانية الوصول إلى مجلسي استثابي لمدة 20 دقيقة. مباشرة بعد وضعهم في غرفة ، وكاميرا الفيديو ، ويتم تفعيلها في وقت واحد ميد PC برنامج حاسوبي وموقت. ويجري تقييم البيانات الأساسية تفضيل خلال عرضه لتسجيلات الفيديو. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> * المخدرات الادارة الذاتية دورات تبدأ في اليوم التالي للاختبار الأساس الماضي. يتم وضع اشارات حسية (مثل الجدران البيضاء أو السوداء والروائح وارتفع أو القرفة) ، وتشكيل لجنة لمنع الوصول إلى قبالة الزقاق مركز زجاجي في غرفة قبل الحيوان. لبدء الدورة ، يتم وضع الحيوان داخل غرفة بينما تعلق أنابيب من حقنة مخدرات لنصرة مدخل القسطرة الحيوان. بعد اقفال باب الغرفة استثابي ، يتم تشغيل برنامج ميد PC وموقت وصول الكوكايين متاح لمدة 1 ساعة. كل النتائج استجابة رافعة في ضخ 0.1 مل من الكوكايين (0.75 ملغم / كغم / ينج) أو بمحلول ملحي. في نهاية كل دورة الادارة الذاتية هي قطع من الفئران أنابيب المخدرات ، وإزالتها من الغرفة وضعت في قفص المنزل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد يوم من الدورة الماضية من الإدارة الذاتية ، والحيوانات تخضع لتفضيل مكان مكيفة (CPP) الاختبار. الإجراء هو نفسه كما هو موضح لقياسات أساسية (انظر 7). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> * بيانات التقييم : مجرب الأعمى على الاحالات المجموعة يحدد مقدارالساعة الحيوانات تنفق في كل حجرة من خلال عرض شريط فيديو لتقييم المداخل والمخارج بين المقصورات لمدة 15 دقيقة (5 دقائق بعد بداية الموضع داخل الجهاز). يتم استخدام نفس الإجراء لتحديد خط الأساس وتفضيل درجات الاختبار حزب الشعب الكمبودي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> * تحليل البيانات : تستخدم الاختلافات بين القياسات الأساسية وبعد عشرات تكييف قانون الإجراءات الجزائية لتحديد المخدرات تكييف الآثار. يتم احتساب درجات الاختلاف وذلك بطرح كمية الوقت الذي يقضيه في المقصورة المالحة الاقتران من مقدار الوقت الذي يقضيه في المقصورة المخدرات الاقتران أثناء الاختبار حزب الشعب الكمبودي (عدد الثواني في بالمخدرات إقران مقصورة) -- (عدد الثواني في المؤسسة العامة لتحلية إقران مقصورة). يمكن إجراء التحليلات الإحصائية على التغيرات درجة من الاختلاف الأساس لجلسات اختبار لتحديد الآثار المترتبة على تكييف المخدرات. </li></ol> ويمكن أيضا أن أعرب عن عشرات حزب الشعب الكمبودي وحزب الشعب الكمبودي عشرات الفرق النسبة المئوية (٪). في هذه الدراسة ، تم حساب حزب الشعب الكمبودي ٪ نقاط الاختلاف الأول عن طريق تحديد الوقت الذي يقضيه في المئة في كل من المجلسين استثابي باستخدام الصيغة : (الوقت في المخدرات (أو المالحة) غرفة / إجمالي الوقت في كل دائرة) * 100 = ٪ ميول مكان مكيف (CPP). تم تحديد النسبة المئوية من درجة الاختلاف الصيغة : (من المخدرات إقران ٪) -- (المالحة إقران ٪) = نقاط الاختلاف CPP ٪. <img src="/files/ftp_upload/1998/1998fig1.jpg" alt="الشكل 1" /> الشكل 1. العلاقة بين تناول الكوكايين وتكييف ميول مكان تحليلات الارتباط بيرسون تحديد وجود علاقة ايجابية كبيرة بين مجموع الردود يفر الكوكايين المقوى وحزب الشعب الكمبودي ٪ نقاط الاختلاف بالنسبة للحيوانات التي كانت تدار ذاتيا الكوكايين لمدة ثماني دورات (على سبيل المثال ، مجموعة على المدى الطويل ؛ ع &lt;0.05) ، ولكن ليس للحيوانات في المجموعة على المدى القصير (على سبيل المثال ، دورات الكوكايين 4). الماس فتح تمثل البيانات الفردية نقطة لالكوكايين على المدى الطويل (ن = 9) ، وشغل الاوساط تمثل الكوكايين على المدى القصير (ن = 8) مجموعات. وبدد أفضل تناسب خطوط على المدى الطويل ، والصلبة للحصول على نقاط البيانات قصيرة الأجل.

<ol>
	<li>Sanchis-Segura, C., Spanagel, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+assessment+of+drug+reinforcement+and+addictive+features+in+rodents:+an+overview.">Behavioural assessment of drug reinforcement and addictive features in rodents: an overview.</a> Addict Biol. 11 (1), 2-2 (2006).</li><li>Tzschentke, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+reward+with+the+conditioned+place+preference+(CPP)+paradigm:+update+of+the+last+decade.">Measuring reward with the conditioned place preference (CPP) paradigm: update of the last decade.</a> Addict Biol. 12 (3-4), 227-227 (2007).</li><li>Koob, G. F., Bloom, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Psychopharmacology: the fourth generation of progress. , 759-759 (1995).</li><li>Bardo, M. T., Bevins, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+place+preference:+what+does+it+add+to+our+preclinical+understanding+of+drug+reward.">Conditioned place preference: what does it add to our preclinical understanding of drug reward.</a> Psychopharmacology (Berl). 153 (1), 31-31 (2000).</li><li>Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-administration+of+drugs+in+animals+and+humans+as+a+model+and+an+investigative+tool.">Self-administration of drugs in animals and humans as a model and an investigative tool.</a> Addiction. 102 (12), 1863-1863 (2007).</li><li>Stefanski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Active+versus+passive+cocaine+administration:+differences+in+the+neuroadaptive+changes+in+the+brain+dopaminergic+system.">Active versus passive cocaine administration: differences in the neuroadaptive changes in the brain dopaminergic system.</a> Brain Res. 1157, 1-1 (2007).</li><li>Miguens, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+cocaine-induced+modulation+of+glutamate+and+dopamine+transporters+after+contingent+and+non-contingent+administration.">Differential cocaine-induced modulation of glutamate and dopamine transporters after contingent and non-contingent administration.</a> Neuropharmacology. 55 (5), 771-771 (2008).</li><li>Palamarchouk, V., Smagin, G., Goeders, N. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-administered+and+passive+cocaine+infusions+produce+different+effects+on+corticosterone+concentrations+in+the+medial+prefrontal+cortex+(MPC)+of+rats.">Self-administered and passive cocaine infusions produce different effects on corticosterone concentrations in the medial prefrontal cortex (MPC) of rats.</a> Pharmacol Biochem Behav. 94 (1), 163-163 (2009).</li><li>Ciano, P. D. i., Blaha, C. D., Phillips, A. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+changes+in+dopamine+oxidation+currents+in+the+nucleus+accumbens+of+rats+by+stimuli+paired+with+self-administration+or+yoked-administration+of+d-amphetamine.">Conditioned changes in dopamine oxidation currents in the nucleus accumbens of rats by stimuli paired with self-administration or yoked-administration of d-amphetamine.</a> Eur J Neurosci. 10 (3), 1121-1121 (1998).</li><li>Twining, R. C., Bolan, M., Grigson, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Yoked+delivery+of+cocaine+is+aversive+and+protects+against+the+motivation+for+drug+in+rats.">Yoked delivery of cocaine is aversive and protects against the motivation for drug in rats.</a> Behav Neurosci. 123 (4), 913-913 (2009).</li><li>Moolten, M., Kornetsky, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+self-administration+of+ethanol+and+not+experimenter-administered+ethanol+facilitates+rewarding+electrical+brain+stimulation.">Oral self-administration of ethanol and not experimenter-administered ethanol facilitates rewarding electrical brain stimulation.</a> Alcohol. 7 (3), 221-221 (1990).</li><li>Schindler, C. W., Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Second-order+schedules+of+drug+self-administration+in+animals.">Second-order schedules of drug self-administration in animals.</a> Psychopharmacology (Berl). 163 (3-4), 327-327 (2002).</li><li>O'Dell, L. E., Khroyan, T. V., Neisewander, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dose-dependent+characterization+of+the+rewarding+and+stimulant+properties+of+cocaine+following+intraperitoneal+and+intravenous+administration+in+rats.">Dose-dependent characterization of the rewarding and stimulant properties of cocaine following intraperitoneal and intravenous administration in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 123 (2), 144-144 (1996).</li><li>Liu, Y., Roberts, D. C., Morgan, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensitization+of+the+reinforcing+effects+of+self-administered+cocaine+in+rats:+effects+of+dose+and+intravenous+injection+speed.">Sensitization of the reinforcing effects of self-administered cocaine in rats: effects of dose and intravenous injection speed.</a> Eur J Neurosci. 22 (1), 195-195 (2005).</li></ol>

وقد رعت إنتاج الفيديو من هذه المادة بواسطة المعاون المتوسطية ، التي تنتج الأدوات المستخدمة في هذه المقالة.

استثابي المخدرات عن طريق الحقن إجراءات تكييف الإدارة الذاتية ووضع نماذج موثوقة وصحيحة لدراسة الأسس العصبية للاعتماد على المخدرات والادمان 1 2 3. وتستخدم على نطاق واسع سواء في أساليب ما قبل السريرية المخدرات وتعاطي البحوث قادرين على قياس خصائص يعزز من العقاقير إيذاء 4. ومع ذلك ، وكلا الأسلوبين أوجه القصور التي الجهاز الجديد وطريقة عرض هنا يحسن عند 5. عيب واحد كبير من الإجراءات التقليدية حزب الشعب الكمبودي هو الوضع غير المملوكة للإدارة المخدرات. هذا النمط من تناول المخدرات قد تختلف النتائج السلوكية والكيميائية العصبية من الادارة الذاتية 6 7 8 9 10 11 ، وغير متناسقة مع تجارب تعاطي المخدرات الإنسان. بالإضافة إلى ذلك ، خلافا لإجراءات الإدارة الذاتية للمخدرات ، ونماذج CPP غير قادر على قياس التغيرات التدريجية في الدافع المخدرات على نحو ما تعكسه زيادة كمية المخدرات ؛ نقطة تحول المفترضة في التحول من استخدام المخدرات الترفيهية لإدمان المخدرات لا يمكن السيطرة عليها. ومع ذلك ، والمخدرات من الإدارة الذاتية والسلوك قيود التفسير كذلك. على سبيل المثال ، غالبا ما تستخدم معدلات الاستجابة لاستنتاج قيمة المكافأة ، ولكن يمكن أن تتأثر مباشرة من آثار motoric من المخدرات تدار ذاتيا ومستقلة للآثار الدواء التحفيزية. بالإضافة ، يمكن أيضا لعدد من المخدرات عززت الاستجابات تتأثر وجود أو عدم وجود محفزات التسريب المرتبطة بالمخدرات 12. ومن المعروف أن الكوكايين بسهولة الذاتي التي يديرها الفئران وانتاج قوي تفضيلات مكان مكيفة في مجموعة متنوعة من الجرعات وطرق الإدارة 2 13 14. النتائج من هذه الدراسة تدعم التقارير السابقة نماذج تعزيز المخدرات. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحديد وجود علاقة ايجابية كبيرة بين الاستجابات رافعة الكوكايين مصفحة وعشرات حزب الشعب الكمبودي في لونج ، ولكن ليس مجموعة الكوكايين على المدى القصير. هذه النتائج تشير الى ان ظروف المكان والإدارة الذاتية ليست بالضرورة التدابير تماثلية الثواب. على سبيل المثال ، فمن المتصور أن حزب الشعب الكمبودي بعد التعرض الكوكايين على المدى القصير الحاد يعكس خصائص يعزز المشاهدة الأولي عادة مع تعاطي المخدرات الترفيهية. من ناحية أخرى ، قد أجريت على الفئران مع مزيد من الخبرة الكوكايين والكوكايين تناول التصعيد في المراسلات مع مستويات متزايدة من تعزيز مكيفة تبين التغيرات التدريجية في حساسية المخدرات أو تعزيز آثار المخدرات مجزية في قطاعات معينة من السكان. وقد ظهرت هذه الطريقة فائدة تتجاوز تقييم الآثار الإيجابية يعزز من المخدرات. على سبيل المثال ، والآثار مكره المخدرات لم يكن موجودا خلال تعاطي المخدرات الأولية يمكن أن تنشأ مع التعرض المخدرات الموسعة (على سبيل المثال ، تنافر مكان مكيفة ، أو CPA) وسيتم الكشف عنها باستخدام هذه التقنية. استخدامات إضافية تشمل القدرة على الشاشة لمجموعات سكانية فرعية الأكثر حساسية للكوكايين جديلة التعلم النقابي ، لتقييم تجربة بوساطة التغيرات في الكوكايين ذات دوافع السلوك ، واكتشاف المخدرات دائمة مكيفة الآثار خلال الامتناع المخدرات و / أو إعادة ملقن. في الختام ، فإن هذا النهج هو جهاز والوقت وفعالة من حيث التكلفة ، ويمكن استخدامها لدراسة مجموعة واسعة من المواضيع المتعلقة بتعاطي المخدرات ، ويوفر المزيد من المرونة في التصميم التجريبي من حزب الشعب الكمبودي أو أساليب الإدارة الذاتية وحدها.

<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML 1.0 Transitional//EN" "http://www.w3.org/TR/xhtml1/DTD/xhtml1-transitional.dtd">
<html xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml" xml:lang="en" lang="en">	
		
		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Operant Conditioning Behavior (Drug Self-administration) Test Package for Rat</td>
<td>&nbsp;</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>MED-008-CT-B1</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Infrared Source and Detector (Photobeams)</td>
<td>&nbsp;</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-253SD ENV-253</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Med PC Software</td>
<td>&nbsp;</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>SOF-735</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Single speed syringe pump</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Razel Scientific Instruments</td>
<td>Model R-E</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>45 mg sucrose pellets</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Bio-Serv</td>
<td>F0042</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Catheter cannula</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Plastics One</td>
<td>C313G-5UP</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Cocaine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>RTI International</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

novel apparatus and method for drug reinforcement

وقد أثبتت النماذج الحيوانية التعزيز لتكون مفيدة لفهم الآليات العصبية الحيوية الكامنة وراء الإدمان على المخدرات. وتستخدم توسعا استثابي المخدرات الإدارة الذاتية ومشروطة تفضيل مكان (CPP) إجراءات في مجال البحوث الحيوانية لنموذج مختلف عناصر التعزيز المخدرات واستهلاكها ، والإدمان لدى البشر. لهذه الدراسة ، كنا نهجا جديدا لدراسة تعزيز المخدرات في الفئران عن طريق الجمع بين حزب الشعب الكمبودي التقليدية ومنهجيات الإدارة الذاتية. جمعنا به جهاز مجلسين ميد استثابي معاون وتنمية مداركه الحسية ، ومنطقة زجاجي المشيدة محايدة. سمحت هذه التعديلات تجاربنا لتشمل جوانب تحفيزية من تناول المخدرات عن طريق الإدارة الذاتية ، وخالية من المخدرات تقييم قوة تكييف المخدرات / جديلة مع اختبار حزب الشعب الكمبودي. في تجاربنا ، الفئران ذاتيا الكوكايين (0.75 ملغم / كغم / ينج ، والرابع) خلال إما أربعة (على سبيل المثال ، &quot;قصيرة الأجل&quot;) أو ثمانية (على سبيل المثال ، &quot;على المدى الطويل&quot;) يوما بالتناوب في الدورات البيئة التي تحتوي على منبهات الحسية استثابي المميزة (على سبيل المثال ، الشمية والبصرية). في الأيام بديل ، في أخرى (بشكل مختلف ، ملقن) استثابي البيئة ، والمياه المالحة المتوفرة للتسريب المصير (0.1 مل ، والرابع). أربع وعشرين ساعة بعد الدورة self-administration/cue-pairing الماضي ، أجري اختبار لحزب الشعب الكمبودي. متسقة مع استنتاجات CPP نموذجية ، كان هناك تفضيل كبير للغرفة المرتبطة الكوكايين الإدارة الذاتية. بالإضافة إلى ذلك ، في الحيوانات التي تمر تجربة طويلة الأجل ، وجود علاقة ايجابية بين حجم كبير حزب الشعب الكمبودي وعدد من الردود رافعة الكوكايين المقوى. في الختام ، فإن هذا النهج هو جهاز والوقت وفعالة من حيث التكلفة ، ويمكن استخدامها لدراسة مجموعة واسعة من المواضيع المتعلقة بتعاطي المخدرات ، ويوفر المزيد من المرونة في التصميم التجريبي من حزب الشعب الكمبودي أو أساليب الإدارة الذاتية وحدها.

Watch this Scientific Journal Video about Novel Apparatus and Method for Drug Reinforcement at JoVE.com

Novel Apparatus and Method for Drug Reinforcement

وتستخدم توسعا استثابي المخدرات الإدارة الذاتية ومشروطة تفضيل مكان (CPP) إجراءات في مجال البحوث لنموذج مختلف مكونات تعزيز المخدرات واستهلاكها ، والإدمان لدى البشر. في هذا التقرير ، جنبا إلى جنب ونحن الطرق التقليدية لحزب الشعب الكمبودي والإدارة الذاتية بوصفها نهجا جديدا لتعزيز دراسة المخدرات والإدمان في الفئران.

رواية جهاز وطريقة لتدعيم المخدرات

Animal models of reinforcement have proven to be useful for understanding the neurobiological mechanisms underlying drug addiction.  Operant drug ...

novel-apparatus-and-method-for-drug-reinforcement

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Neuroscience

Unit 1

Drug Abuse and Addiction

SCIENTISTS IN ACTION

19.0K Views.  University of Texas at Austin. وتستخدم توسعا استثابي المخدرات الإدارة الذاتية ومشروطة تفضيل مكان (CPP) إجراءات في مجال البحوث لنموذج مختلف مكونات تعزيز المخدرات واستهلاكها ، والإدمان لدى البشر. في هذا التقرير ، جنبا إلى جنب ونحن الطرق التقليدية لحزب الشعب الكمبودي والإدارة الذاتية بوصفها نهج...

Video: Novel Apparatus and Method for Drug Reinforcement

A Novel Method for Assessing Proximal and Distal Forelimb Function in the Rat: the Irvine, Beatties and Bresnahan (IBB) Forelimb Scale

Several experimental models of cervical spinal cord injury (SCI) have been developed recently to assess the consequences of damage to this level of the spinal cord (Pearse et al., 2005, Gensel et al., 2006, Anderson et al., 2009), as the majority of human SCI occur here (Young, 2010; www.sci-info-pages.com). Behavioral deficits include loss of forelimb function due to damage to the white matter affecting both descending motor and ascending sensory systems, and to the gray matter containing the segmental circuitry for processing sensory input and motor output for the forelimb. Additionally, a key priority for human patients with cervical SCI is restoration of hand/arm function (Anderson, 2004). Thus, outcome measures that assess both proximal and distal forelimb function are needed. Although there are several behavioral assays that are sensitive to different aspects of forelimb recovery in experimental models of cervical SCI (Girgis et al., 2007, Gensel et al., 2006, Ballerman et al., 2001, Metz and Whishaw, 2000, Bertelli and Mira, 1993, Montoya et al., 1991, Whishaw and Pellis, 1990), few techniques provide detailed information on the recovery of fine motor control and digit movement.
The current measurement technique, the Irvine, Beatties and Bresnahan forelimb scale (IBB), can detect recovery of both proximal and distal forelimb function including digit movements during a naturally occurring behavior that does not require extensive training or deprivation to enhance motivation. The IBB was generated by observing recovery after a unilateral C6 SCI, and involves video recording of animals eating two differently shaped cereals (spherical and doughnut) of a consistent size. These videos were then used to assess features of forelimb use, such as joint position, object support, digit movement and grasping technique.
The IBB, like other forelimb behavioral tasks, shows a consistent pattern of recovery that is sensitive to injury severity. Furthermore, the IBB scale could be used to assess recovery following other types of injury that impact normal forelimb function.

A Novel Method for Assessing Proximal and Distal Forelimb Function in the Rat: the Irvine, Beatties and Bresnahan IBB Forelimb Scale

Here we will describe a rodent behavioral assay that can detect recovery of both proximal and distal forelimb function including digit movements during a naturally occurring behavior that does not require extensive training or deprivation to enhance motivation.

طريقة جديدة لتقييم الدانية والبعيدة الفعل Forelimb في الجرذ : في ايرفين ، وBeatties Bresnahan مقياس Forelimb (IBB)

Several experimental models of cervical spinal cord injury (SCI) have been developed recently to assess the consequences of damage to this level of the ...

A Novel Method of Drug Administration to Multiple Zebrafish (Danio rerio) and the Quantification of Withdrawal

Anxiety testing in zebrafish is often studied in combination with the application of pharmacological substances. In these studies, fish are routinely netted and transported between home aquaria and dosing tanks. In order to enhance the ease of compound administration, a novel method for transferring fish between tanks for drug administration was developed. Inserts that are designed for spawning were used to transfer groups of fish into the drug solution, allowing accurate dosing of all fish in the group. This increases the precision and efficiency of dosing, which becomes very important in long schedules of repeated drug administration. We implemented this procedure for use in a study examining the behavior of zebrafish in the light/dark test after administering ethanol with differing 21 day schedules. In fish exposed to daily-moderate amounts of alcohol there was a significant difference in location preference after 2 days of withdrawal when compared to the control group. However, a significant difference in location preference in a group exposed to weekly-binge administration was not observed. 
This protocol can be generalized for use with all types of compounds that are water-soluble and may be used in any situation when the behavior of fish during or after long schedules of drug administration is being examined. The light/dark test is also a valuable method of assessing withdrawal-induced changes in anxiety.

A Novel Method of Drug Administration to Multiple Zebrafish Danio rerio and the Quantification of Withdrawal

A novel method for reducing variability when exposing fish to drugs is explained. Fish exposed to various patterns of ethanol exposure were found to have altered anxiety levels during withdrawal in a light/dark scototaxic assay.

طريقة مبتكرة من الدواء إلى عدة الزرد (<em&gt; دانيو rerio</em&gt;) والكمي لسحب

Anxiety testing in zebrafish is often studied in combination with the application of pharmacological substances. In these studies, fish are routinely ...

Assessment of Neuronal Viability Using Fluorescein Diacetate-Propidium Iodide Double Staining in Cerebellar Granule Neuron Culture

Primary cultured Cerebellar Granule Neurons (CGNs) have been widely used as an in vitro model in neuroscience and neuropharmacology research. However, the co-existence of glial cells and neurons in CGN culture might lead to biases in the accurate assessment of neuronal viability. Fluorescein diacetate (FDA) and Propidium Iodide (PI) double staining has been used to measure cell viability by simultaneously evaluating the viable and dead cells. We used FDA-PI double staining to improve the sensitivities of the colorimetric assays and to evaluate neuronal viability in CGNs. Furthermore, we added blue fluorescent DNA stains (e.g., Hoechst) to improve the accuracy. This protocol describes how to improve the accuracy of assessment of neuronal viability by using these methods in CGN culture. Using this protocol, the number of glial cells can be excluded by using fluorescence microscopy. A similar strategy can be applied to distinguish the unwanted glial cells from neurons in various mixed cell cultures, such as primary cortical culture and hippocampal culture.

This protocol describes how to accurately measure neuronal viability using Fluorescein diacetate (FDA) and Propidium Iodide (PI) double staining in cultured cerebellar granule neurons, a primary neuronal culture used as an in vitro model in neuroscience and neuropharmacology research.

تقييم الجدوى العصبية باستخدام فلوريسئين دياسيتات-بروبيديوم يوديد تلطيخ مزدوج في المخيخ الحبيبية الثقافة العصبية

Primary cultured Cerebellar Granule Neurons (CGNs) have been widely used as an in vitro model in neuroscience and neuropharmacology research. However, the ...

Recording EEG in Freely Moving Neonatal Rats Using a Novel Method

EEG is a useful method to detect electrical activity in the brain. Moreover, it is a widely used diagnostic tool for various neurological conditions, such as epilepsy and neurodegenerative disorders. However, it is technically difficult to obtain EEG recordings in neonates as it requires specialized handling and great care. Here, we present a novel method to record EEG in neonatal rat pups (P8-P15). We designed a simple and reliable electrode using computer pin loci; it can be easily implanted into the skull of a rat pup to record high-quality EEG signals in the normal and epileptic brain. Pups were given an intraperitoneal (i.p.) injection of the neurotoxin kainic acid (KA) to induce epileptic seizures. The surgical implantation performed in this procedure is less expensive than other EEG procedures for neonates. This method allows one to record high-quality and stable EEG signals for more than 1 week. Furthermore, this procedure can also be applied to adult rats and mice to study epilepsy or other neurological disorders.

Here, we introduce a novel technique designed to record electroencephalography (EEG) in freely moving neonatal epileptic pups and describe its procedures, features, and applications. This method allows one to record EEG for more than 1 week.

تسجيل إيغ في التحرك بحرية الفئران حديثي الولادة باستخدام طريقة رواية

EEG is a useful method to detect electrical activity in the brain. Moreover, it is a widely used diagnostic tool for various neurological conditions, such ...

Novel Assay for Cold Nociception in Drosophila Larvae

How organisms sense and respond to noxious temperatures is still poorly understood. Further, the mechanisms underlying sensitization of the sensory machinery, such as in patients experiencing peripheral neuropathy or injury-induced sensitization, are not well characterized. The genetically tractable Drosophila model has been used to study the cells and genes required for noxious heat detection, which has yielded multiple conserved genes of interest. Little is known however about the cells and receptors important for noxious cold sensing. Although, Drosophila does not survive prolonged exposure to cold temperatures (&#8804;10 &#186;C), and will avoid cool, preferring warmer temperatures in behavioral preference assays, how they sense and possibly avoid noxious cold stimuli has only recently been investigated.
Here we describe and characterize the first noxious cold (&#8804;10 &#186;C) behavioral assay in Drosophila. Using this tool and assay, we show an investigator how to qualitatively and quantitatively assess cold nociceptive behaviors. This can be done under normal/healthy culture conditions, or presumably in the context of disease, injury or sensitization. Further, this assay can be applied to larvae selected for desired genotypes, which might impact thermosensation, pain, or nociceptive sensitization. Given that pain is a highly conserved process, using this assay to further study&#160;thermal nociception will likely glean important understanding of pain processes in other species, including vertebrates.

Novel Assay for Cold Nociception in Drosophila Larvae

Here we demonstrate a novel assay to study cold nociception in Drosophila larvae. This assay utilizes a custom-built Peltier probe capable of applying a focal noxious cold stimulus and results in quantifiable cold-specific behaviors. This technique will allow further cellular and molecular dissection of cold nociception.

رواية الفحص لالباردة حس الألم في<em&gt; ذبابة الفاكهة</em&gt; يرقات

How organisms sense and respond to noxious temperatures is still poorly understood. Further, the mechanisms underlying sensitization of the sensory ...

A Novel Method to Model Chronic Traumatic Encephalopathy in Drosophila

Chronic Traumatic Encephalopathy (CTE) is an established neurodegenerative disease that is closely associated with exposure to repetitive mild Traumatic Brain Injury (mTBI). The mechanisms responsible for its complex pathological changes remain largely elusive, despite a recent consensus to define the neuropathological criteria. Here, we describe a novel method to develop a model of CTE in Drosophila melanogaster&#160;(Drosophila&#160;)&#160;in an attempt to identify the key genes and pathways that lead to the characteristic hyperphosphorylated tau accumulation and neuronal death in the brain. Adjustable-strength impacts to inflict mild closed injury are delivered directly to the fly head, subjecting the head to rapid acceleration and deceleration. Our method eliminates the potential problems inherent with other Drosophila mTBI models (e.g.,animal death might be induced by damage to other parts of the body or to internal organs). The less labor- and cost-intensive animal care, short life span, and extensive genetic tools make the fruit fly ideal to study CTE pathogenesis and make it possible to perform large-scale, genome-wide forward genetic and pharmacological screens. We anticipate that the ongoing characterization of the model will generate important mechanistic insights on disease prevention and therapeutic approaches.

A Novel Method to Model Chronic Traumatic Encephalopathy in Drosophila

Here, we describe a new approach to inflict closed-head traumatic brain injury in Drosophila melanogaster. Our method has the advantage of directly delivering repetitive impacts with adjustable strength to the head alone. Further exploration of the invertebrate system will help to illuminate the pathogenesis of chronic traumatic encephalopathy.

طريقة جديدة لنموذج اعتلال الدماغ الصدمة المزمن في<em&gt; ذبابة الفاكهة</em

Chronic Traumatic Encephalopathy (CTE) is an established neurodegenerative disease that is closely associated with exposure to repetitive mild Traumatic ...

Assay Development for High Content Quantification of Sod1 Mutant Protein Aggregate Formation in Living Cells

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease that can be caused by inherited mutations in the gene encoding copper-zinc superoxide dismutase 1 (SOD1). The structural instability of SOD1 and the detection of SOD1-positive inclusions in familial-ALS patients supports a potential causal role for misfolded and/or aggregated SOD1 in ALS pathology. In this study, we describe the development of a cell-based assay designed to quantify the dynamics of SOD1 aggregation in living cells by high content screening approaches. Using lentiviral vectors, we generated stable cell lines expressing wild-type and mutant A4V SOD1 tagged with yellow fluorescent protein and found that both proteins were expressed in the cytosol without any sign of aggregation. Interestingly, only SOD1 A4V stably expressed in HEK-293, but not in U2OS or SH-SY5Y cell lines, formed aggregates upon proteasome inhibitor treatment. We show that it is possible to quantify aggregation based on dose-response analysis of various proteasome inhibitors, and to track aggregate-formation kinetics by time-lapse microscopy. Our approach introduces the possibility of quantifying the effect of ALS mutations on the role of SOD1 in aggregate formation as well as screening for small molecules that prevent SOD1 A4V aggregation.

We describe a method to quantify the aggregation of misfolded proteins. Our protocol details lentiviral induced stable cell line generation, automated confocal imaging, and image analysis of protein aggregates. As an illustrative application, we studied the effect of small molecules in promoting SOD1 aggregation in a time- and dose-dependent manner.

التنمية المقايسة للقياس الكمي المحتوى عالية Sod1 البروتين متحولة تشكيل التجميعية في الخلايا الحية

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease that can be caused by inherited mutations in the gene encoding copper-zinc ...

Implantation of Chronic Silicon Probes and Recording of Hippocampal Place Cells in an Enriched Treadmill Apparatus

An important requisite for understanding brain function is the identification of behavior and cell activity correlates. Silicon probes are advanced electrodes for large-scale electrophysiological recording of neuronal activity, but the procedures for their chronic implantation are still underdeveloped. The activity of hippocampal place cells is known to correlate with an animal&#39;s position in the environment, but the underlying mechanisms are still unclear. To investigate place cells, here we describe a set of techniques which range from the fabrication of devices for chronic silicon probe implants to the monitoring of place field activity in a cue-enriched treadmill apparatus. A micro-drive and a hat are built by fitting and fastening together 3D-printed plastic parts. A silicon probe is mounted on the micro-drive, cleaned, and coated with dye. A first surgery is performed to fix the hat on the skull of a mouse. Small landmarks are fabricated and attached to the belt of a treadmill. The mouse is trained to run head-fixed on the treadmill. A second surgery is performed to implant the silicon probe in the hippocampus, following which broadband electrophysiological signals are recorded. Finally, the silicon probe is recovered and cleaned for reuse. The analysis of place cell activity in the treadmill reveals a diversity of place field mechanisms, outlining the benefit of the approach.

We describe the diverse steps to implant chronic silicon probes and to record place cells in mice that are running head-fixed on a cue-enriched treadmill apparatus.

غرس المسابير السليكون المزمنة وتسجيل مكان هيبوكامبال الخلايا في جهاز مخصب المطحنة

An important requisite for understanding brain function is the identification of behavior and cell activity correlates. Silicon probes are advanced ...

CMAP Scan MUNE (MScan) - A Novel Motor Unit Number Estimation (MUNE) Method

Like other methods for motor unit number estimation (MUNE), compound muscle action potential (CMAP) scan MUNE (MScan) is a non-invasive electrophysiologic method to estimate the number of functioning motor units in a muscle. MUNE is an important tool for the assessment of neuropathies and neuronopathies. Unlike most MUNE methods in use, MScan assesses all the motor units in a muscle, by fitting a model to a detailed stimulus-response curve, or CMAP scan. It thereby avoids the bias inherent in all MUNE methods based on extrapolating from a small sample of units. Like &#39;Bayesian MUNE,&#39;&#160;MScan analysis works by fitting a model, made up of motor units with different amplitudes, thresholds, and threshold variabilities, but the fitting method is quite different, and completed within five minutes, rather than several hours. The MScan off-line analysis works in two stages: first, a preliminary model is generated based on the slope and variance of the points in the scan, and second, this model is then refined by adjusting all the parameters to improve the fit between the original scan and scans generated by the model.
This new method has been tested for reproducibility and recording time on 22 amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients and 20 healthy controls, with each test repeated twice by two blinded physicians. MScan showed excellent intra- and inter-rater reproducibility with ICC values of &#62;0.98 and a coefficient of variation averaging 12.3 &#177; 1.6%. There was no difference in the intra-rater reproducibility between the two observers. Average recording time was 6.27 &#177; 0.27 min.
This protocol describes how to record a CMAP scan and how to use the MScan software to derive an estimate of the number and sizes of the functioning motor units. MScan is a fast, convenient, and reproducible method, which may be helpful in diagnoses and monitoring disease progression in neuromuscular disorders.

CMAP Scan MUNE MScan - A Novel Motor Unit Number Estimation MUNE Method

This protocol describes a new method to estimate the number of functioning motor units in a muscle, by fitting a model to a detailed stimulus-response curve of the compound muscle action potential. It is quick and easy to perform and analyze and has excellent reproducibility.

CMAP MUNE (مسكان)-طريقة تقدير (MUNE) رقم وحدة موتور رواية المسح الضوئي

Like other methods for motor unit number estimation (MUNE), compound muscle action potential (CMAP) scan MUNE (MScan) is a non-invasive electrophysiologic ...

Autoradiography as a Simple and Powerful Method for Visualization and Characterization of Pharmacological Targets

In vitro autoradiography aims to visualize the anatomical distribution of a protein of interest in tissue from experimental animals as well as humans. The method is based on the specific binding of a radioligand to its biological target. Therefore, frozen tissue sections are incubated with radioligand solution, and the binding to the target is subsequently localized by the detection of radioactive decay, for example, by using photosensitive film or phosphor imaging plates. Resulting digital autoradiograms display remarkable spatial resolution, which enables quantification and localization of radioligand binding in distinct anatomical structures. Moreover, quantification allows for the pharmacological characterization of ligand affinity by means of dissociation constants (Kd), inhibition constants (Ki) as well as the density of binding sites (Bmax) in selected tissues. Thus, the method provides information about both target localization and ligand selectivity. Here, the technique is exemplified with autoradiographic characterization of the high-affinity &#947;-hydroxybutyric acid (GHB) binding sites in mammalian brain tissue, with special emphasis on methodological considerations regarding the binding assay parameters, the choice of the radioligand and the detection method.

The method of autoradiography is routinely used to study binding of radioligands to tissue sections for determination of qualitative or quantitative pharmacology.

أوتوراديوجرافي كطريقة بسيطة وقوية للتصور وتوصيف الأهداف الدوائية

In vitro autoradiography aims to visualize the anatomical distribution of a protein of interest in tissue from experimental animals as well as humans. The ...