وتجرى جميع الإجراءات المذكورة وفقا لالمعاهد الوطنية للصحة المبادئ التوجيهية لرعاية واستخدام الحيوانات في البحوث وتمت الموافقة على جميع البروتوكولات الحيوانية من اوريجون للصحة ورعاية الحيوان في جامعة العلوم واللجنة المؤسسية الاستخدام. 1. تحضير جراحي <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وزن الماوس. يتم تنفيذ الإجراء الموضح على الفئران C57BL / 6 وزنها بين 20 و 25 غرام. هو تخدير يتسبب في خانة التحريض به 3-4 ٪ isoflurane ، وحافظت في وقت لاحق باستخدام 1،5-2،5 ٪ isoflurane في الهواء / الأوكسجين الخليط. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عيون وتليين موقف مستلق على الحيوان وسادة التدفئة. 4 شل أطرافه باستخدام الشريط. قد تكون مسجلة في الكفوف الخلفيتين في موقف محايد ، ولكن ينبغي تأمين forepaws أقرب إلى جدار الصدر ممكن للسماح كامل جدار الصدر أثناء رحلة الضغط على الصدر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تليين ووضع مسبار الحرارة المستقيم. يتم التحكم في درجة الحرارة باستخدام لوحة التدفئة ومصباح متصلا إلى وحدة تحكم في درجة الحرارة الالكترونية (DIGI - تحسس ، كول Parmer ، فيرنون هيلز IL) ، وهو يحدد للحفاظ على 37،0 درجة مئوية. لأنه من الممكن أن تدرج ضمن درجة حرارة الحيوان يمكن أن تتطور خلال حالة عدم التدفق ، فمن المهم أن تقاس درجة الحرارة والتحكم بالقرب من جهاز من الفائدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Intubate القصبة الهوائية باستخدام 2.5 سم 22 القسطرة تفلون GA (Insyte - W ، BD ، فرانكلين نيوجيرسي) ونهاية خفض القاصية من introducer الزاوية (Frova Introducer ، الطبي كوك ، بلومينغتون IN). أساليب أخرى من التنبيب الرغامي مقبولة ، ومع ذلك ، واستخدام الزاوية جهة التعريف يسمح لتحديد المواقع المناسبة من الرقبة في وضع يسمح بتمديد قليلا ، والذي يحسن التعرض الجراحية لوضع القسطرة الوريدية. يتم تأمين مركز القسطرة الرغامي مع حلقة من الدرز إلى القاطعة وصيانتها مع التوتر لشل حركة طفيفة في الرأس خلال الضغط على الصدر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تهوية ميكانيكيا الماوس مع جهاز التنفس الصناعي القوارض لتعيين 140 ميكرولتر ، الأنفاس 150 / دقيقة. لم يتم ضبط هذا لوزن كما هو دائما تنفيذ هذا البروتوكول في الحيوانات ز 20-25. لا تبالغ في تعميق التخدير. لا تقم بتعيين جهاز التنفس الصناعي لتطبيق ضغط نهاية الزفير كما يضعف هذا الإنعاش. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام تقنية معقمة ومجهرا التشغيل ، ووضع ما قبل مسح PE - 10 قسطرة في الوريد الوداجي. ويمكن استخدام أي من الجانبين ، ولكن استخدام الجانب الأقرب إلى المشغل يقلل من فرصة الخلع القسطرة خلال الضغط على الصدر أو معالجات أخرى. 0.5 ٪ bupivicaine ، هو infitrated 0.1 ملم في حواف الجرح للسيطرة على الألم بعد العملية الجراحية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأمين PE - 10 قسطرة في إقفال الجلد بمادة لاصقة cyanoacrylate الجراحية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مكان تحت الجلد وتوصيل الأقطاب الكهربائية EKG لجهاز الرصد. الاهتمام الدقيق لمسار الإشارات وتعظيم الإشارة نفسها أمر بالغ الأهمية لنجاح الانعاش. ضمان أن يتم تأمين جميع الأسلاك إلى السطح التشغيل ، وتقليل المعابر إشارة ، والتقليل من المواد العازلة (مثل الهواء في الإبر جوفاء أو أسلاك الذين تقطعت بهم السبل) ضمن مسار الإشارات. ويمكن شراء إبر الصلبة متصلة الأسلاك يؤدي nonstranded أو مصنوعة في المختبر. مرة واحدة متصلة ، وتحسين EKG إشارة على الشاشة. </li></ol> 2. توقف القلب <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأكد من أن الماوس normothermic ، على النحو المحدد في درجة الحرارة 36.5 درجة مئوية المستقيم -- 37.5 درجة مئوية. تدير 40 ميكرولتر من درجة حرارة الغرفة 0.5 كلوريد البوتاسيوم عن طريق الوريد ومراقبة M كهرساوي التتبع على رسم القلب. تعديل الجرعة لوزن ليس من الضروري في نطاق 20-25 غرام بدء الموقت الاعتقال. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لفصل جهاز التنفس الصناعي. وقف بخار مخدر. إيقاف لوحة التدفئة وغيرها من المعدات التي تنتج الضوضاء الإلكترونية التي قد تتداخل مع مراقبة تخطيط القلب. مكان غطاء عازل على الماوس. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حرارة قياسية في كل دقيقة أثناء السكتة القلبية. إذا لزم الأمر ، يمكن استخدام مصباح التدفئة لتحقيق درجة الحرارة الأساسية تصل إلى نطاق normothermic. أثناء السكتة القلبية ، وإعداد المستلزمات والمعدات (على سبيل المثال ، حقنة أدرينالين) للإنعاش. ويمكن للقائمة أن تكون مفيدة لضمان الإنعاش دون انقطاع ، وهو أمر ضروري من أجل البقاء. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد 7 دقائق و 30 ثانية من توقف القلب ، وإعادة التنفس وزيادة معدل التنفس إلى 180 / دقيقة ، والحفاظ على حجم المد والجزر في الإعداد قبل القبض عليه. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في 8 دقائق ، والشروع في الضغط على الصدر في 300 BPM. يمكن استخدام الأداة الحركة على رسم القلب لمعدل CPR القاضي. وينبغي تسليم الضغط على الصدر مع السبابة ، 5 مم فوق عملية الخنجري وقليلا الى اليسار من خط الوسط. يجب ضغط الصدر 1/3-1/2 من المسافة الأمامي الخلفي ويجب أن يسمح الارتداد الكامل بين الاختزالات. وضع الاصبع والضغط ضغط الأمثل هي في غاية الأهمية. الفشل في تحقيق البقاء في هذا النموذج هو دائما تقريبا بسبب CPR الأمثل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضخ 0.5 مل من الادرينالين ، مخففة إلى 15 ميكروغرام / مل ، في الثواني ال 30 الأولى من البطاقة السكانية. مجموع جرعة أدرينالين هو 8-12 ميكروغرام. مراقبة بعناية EKG لعودة تداول العفوية (المفترضة). وتعتبر ضيقة المعقدة بين المجمعات QRS ضغط التحف. ROSC يحدث عادة بين 90 ثانية و 2 دقائق بعد بدء تشغيل البطاقة السكانية. إذا تم التخلي عن الإنعاش ROSC لا يحدث قبل 3 دقائق. ولوحظت كثرة تقلصات البطين سابقا لأوانه ، والتغيرات في محور EKG في الدقائق الأولى بعد ROSC 2 ، ودائما تقريبا إلى حل تسرع الجيوب ثابتة عند 2 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سجل إجمالي الوقت للإنعاش وجرعة أدرينالين. حرارة قياسية في كل دقيقة لمدة 10 دقيقة بعد المفترضة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يمكن إزالتها يؤدي EKG عندما يبدأ التنفس العفوي ، وعادة في غضون 12-15 دقيقة بعد المفترضة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ينزع الأنبوب في القصبة الهوائية عند معدل التنفس العفوي هو&gt; 60/min. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع الماوس في قفص الانتعاش درجة الحرارة على سطح تسيطر مجموعة إلى 37 درجة مئوية لمدة ساعة وpostprocedure first 2 ، وضمان سهولة الوصول إلى الغذاء والماء. قد يكون القفص ثم انتقلت إلى مستوى ظروف السكن بعد الجراحة عندما الماوس تعافى تماما من التخدير ونشطة. </li></ol> 3. استنزاف / الإرواء التثبيت ، والحصاد الكلى <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> 24H بعد CA / CPR ، وتحدث مع التخدير 3-4 ٪ isoflurane وتأمين الحيوانات في موقف ضعيف على سطح الجراحية داخل غطاء الدخان الذي هو مناسبة للاستخدام مع الفورمالين.. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تعميق التخدير تدريجيا عن طريق زيادة تركيز بخار مخدر إلى 5 ٪ وضمان الفأر هو تخدير عميق كما يتضح من وقف التنفس التلقائي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أداء بضع الصدر صدفي ويستنزف الماوس عبر ثقب قمية من البطين الأيسر في القلب وفقا للتقنيات القياسية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عبر الإبرة نفسها ، وإدارة المياه المالحة 0.9 ٪ بالتسريب البطيء. لنضح acclerate / استنزاف ، نيك أطرافهم الحق الأذيني مع المقص. تنفيذ ومراقبة البطن الكليتين. عندما يتم متبيض انهم قد يتم تغيير المياه المالحة الى 4 ٪ عن الفورمالين التثبيت. هي جزء لا يتجزأ ثم الكلى في البارافين وملطخة الفلورية اليشم B للالكمي للنخر أنبوبي الظهارية. </li></ol> 4. ممثل النتائج : عندما يتم بفعل CA ، يعني الضغط الشرياني (MAP) والإقليمية تدفق الدم كلوي (RRBCF) تنخفض إلى الصفر تقريبا ، وتظل مستقرة حتى يبدأ الإنعاش (الشكل 1). 24H بعد مرتفعة بشكل ملحوظ CA / CPR ، ومؤشرات وظائف الكلى مصل (الدم واليوريا والنيتروجين ، والكرياتينين BUN) نسبة إلى الشام التي تديرها الحيوانات. AST / ALT هي أيضا مرتفعة ، وتقدم دليلا على نقص التروية كامل الجسم عميقة (الشكل 2). العدلة - جيلاتيناز المرتبطة lipocalin (NGAL) ، وهو مؤشر حساس للإصابة نقص تروية الكلى على نطاق واسع بعد 24H upregulated CA / CPR (الشكل 3). أخيرا ، photomicrographs شرح غير مكتمل ، نخر النخاعية نموذجية من الإصابة الكلوية الدماغية مع ترقق الظهارة الأنبوبية وملء اللمعية على الهيماتوكسيلين وصمة عار يوزين (الشكل رقم 4 ، لوحة أ) واسعة النطاق في موت الخلايا النخاعية الظهارة الأنبوبية عند ملطخة الفلورية اليشم B ( الشكل 4 ، لوحة ب). <img src="/files/ftp_upload/3116/3116fig1.jpg" alt="الشكل 1" /> يمثل الشكل 1. السكتة القلبية يدفع خسارة فورية للضغط التروية ، وهنا كما يعني الضغط الشرياني (MAP) يقاس في شريان الفخذ ، مما أدى إلى توقف شبه الكامل من المنطقة القشرية الكلوي تدفق الدم (RRCBF) طوال فترة توقف القلب (مظللة المنطقة). الإنعاش مع الضغط على الصدر وترجع إلى وضعها الطبيعي خريطة الإيبينيفرين وRRCBF باضطراد في فترة ما بعد الإنعاش. أعيد طبعها بإذن من 14. <img src="/files/ftp_upload/3116/3116fig2.jpg" alt="الشكل 2" /> الشكل 2. 24H postprocedure والدم واليوريا والنيتروجين (بون) ، مصل الكرياتينين ، ومدى موت الخلايا أنبوبي كلها مرتفعة بشكل ملحوظ في الحيوانات بعد أن خضع CA / CPR بالمقارنة مع الحيوانات تعامل مع إجراء صورية. CA / CPR يدفع إهانة لعموم العضوي الدماغية ، والدليل هنا من قبل الارتفاع الهائل للانزيمات الكبد وظيفة الأمينية ترانسفيراز الألانين (ALT) واسبارتاتي ناقلة الأمين (AST) في CA / CPR بالمقارنة مع الفئران المعالجة الصورية الحيوانات. <img src="/files/ftp_upload/3116/3116fig3.jpg" alt="الشكل 3" /> الشكل 3. يؤديها لطخة غربية باستخدام الأجسام المضادة لالعدلة جيلاتيناز النسائل المتعددة المرتبطة lipocalin (NGAL) ، وهو مؤشر حساس للإصابة نقص تروية الكلى. وتم الحصول على عينات من البول مباشرة قبل (&quot;قبل&quot;) وبعد 24H (&quot;24H&quot;) CA / 4 CPR في الحيوانات (المسمى أ ، ب ، ج ، د ، وأعلاه). وعلى نطاق واسع upregulated NGAL في الماوسالبول بعد CA / CPR. أعيد طبعها بإذن من 14. <img src="/files/ftp_upload/3116/3116fig4.jpg" alt="الشكل 4" /> الشكل 4 ألف) الهيماتوكسيلين يوزين وصمة عار لمقطع قصير من محور نقيري 24H النسيج الكلوي بعد CA / CPR. هناك ضرر غير مكتمل ولكنه واضح لنبيبات النخاعية وcorticomedullary مع توصيل أنبوبي. الأسهم تشير إلى تلف الأنابيب مع النوى ، وتورم تغلظي عند تقاطع corticomedullary. B) Flouro - B اليشم وصمة عار في نفس المنطقة في نفس الحيوان ، 24H بعد CA / CPR. B - البقع الفلوري اليشم نخرية الخلايا الخضراء الزاهية ، والتي تبين مكتمل نخر أنبوبي corticomedullary. الأسهم تشير إلى تلف الأنابيب الملون بألوان زاهية في مفترق corticomedullary. هذه النتائج مشابهة لنتائج كبيرة خزعة الكلى من البشر الذين يصابون AKI ، وخلافا لتلك التي تنتجها النماذج الحيوانية الأخرى AKI

<ol>
	<li>Chertow, G. M., Lazarus, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predictors+of+mortality+and+the+provision+of+dialysis+in+patients+with+acute+tubular+necrosis.+the+auriculin+anaritide+acute+renal+failure+study+group.">Predictors of mortality and the provision of dialysis in patients with acute tubular necrosis. the auriculin anaritide acute renal failure study group.</a> J Am Soc Nephrol. 9, 692-698 (1998).</li><li>Lassnigg, A., Schmidlin, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minimal+changes+of+serum+creatinine+predict+prognosis+in+patients+after+cardiothoracic+surgery:+A+prospective+cohort+study.">Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after cardiothoracic surgery: A prospective cohort study.</a> J Am Soc Nephrol. 15, 1597-1605 (2004).</li><li>Lassnigg, A., Donner, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lack+of+renoprotective+effects+of+dopamine+and+furosemide+during+cardiac+surgery.">Lack of renoprotective effects of dopamine and furosemide during cardiac surgery.</a> J Am Soc Nephrol. 11, 97-104 (2000).</li><li>Metnitz, P. G., Krenn, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+acute+renal+failure+requiring+renal+replacement+therapy+on+outcome+in+critically+ill+patients.">Effect of acute renal failure requiring renal replacement therapy on outcome in critically ill patients.</a> Crit Care Med. 30, 2051-2058 (2002).</li><li>Uchino, S., Kellum, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+renal+failure+in+critically+ill+patients:+A+multinational,+multicenter+study.">Acute renal failure in critically ill patients: A multinational, multicenter study.</a> JAMA. 294, 813-818 (2005).</li><li>Mehta, R. L., Pascual, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spectrum+of+acute+renal+failure+in+the+intensive+care+unit:+The+PICARD+experience.">Spectrum of acute renal failure in the intensive care unit: The PICARD experience.</a> Kidney Int. 66, 1613-1621 (2004).</li><li>Zager, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Partial,+aortic+ligation:+A+hypoperfusion+model+of+ischemic+acute+renal+failure+and+a+comparison+with+renal+artery+occlusion.">Partial, aortic ligation: A hypoperfusion model of ischemic acute renal failure and a comparison with renal artery occlusion.</a> J Lab Clin Med. 110, 396-405 (1987).</li><li>Zager, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenine,+nucleotide+changes+in+kidney,+liver,+and+small+intestine+during+different+forms+of+ischemic+injury.">Adenine, nucleotide changes in kidney, liver, and small intestine during different forms of ischemic injury.</a> Circ Res. 68, 185-196 (1991).</li><li>Oliver, J., MacDowell, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathogenesis+of+acute+renal+failure+associated+with+traumatic+and+toxic+injury;+renal+ischemia,+nephrotoxic+damage+and+the+ischemic+episode.">The pathogenesis of acute renal failure associated with traumatic and toxic injury; renal ischemia, nephrotoxic damage and the ischemic episode.</a> J Clin Invest. 30, 1307-1439 (1951).</li><li>Phillips, R. A., Dole, V. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+acute+hemorrhage+and+traumatic+shock+on+renal+function+in+dogs.">Effects of acute hemorrhage and traumatic shock on renal function in dogs.</a> Am J Physiol. 145, 314-336 (1945).</li><li>Klocke, R., Tian, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+heart+failure+related+to+coronary+heart+disease.">Surgical animal models of heart failure related to coronary heart disease.</a> Cardiovasc Res. 74, 29-38 (2007).</li><li>Traystman, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+focal+and+global+cerebral+ischemia.">Animal models of focal and global cerebral ischemia.</a> ILAR J. 44, 85-95 (2003).</li><li>Burne-Taney, M. J., Kofler, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+renal+failure+after+whole+body+ischemia+is+characterized+by+inflammation+and+T+cell-mediated+injury.">Acute renal failure after whole body ischemia is characterized by inflammation and T cell-mediated injury.</a> Am J Physiol Renal Physiol. 285, 87-94 (2003).</li><li>Hutchens, M. P., Nakano, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estrogen+is+renoprotective+via+a+non-receptor+dependent+mechanism+after+cardiac+arrest+in+vivo.">Estrogen is renoprotective via a non-receptor dependent mechanism after cardiac arrest in vivo.</a> Anesthesiology. 112, 395-405 (2010).</li><li>Hutchens, M. P., Nakano, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Soluble+epoxide+hydrolase+gene+deletion+reduces+survival+after+cardiac+arrest+and+cardiopulmonary+resuscitation.">Soluble epoxide hydrolase gene deletion reduces survival after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation.</a> Resuscitation. 76, 89-94 (2007).</li><li>Planta, I. v. o. n., Weil, M. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiopulmonary+resuscitation+in+the+rat.">Cardiopulmonary resuscitation in the rat.</a> J Appl Physiol. 65, 2641-2647 (1988).</li><li>Cobb, L. A., Fahrenbruch, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+cardiopulmonary+resuscitation+prior+to+defibrillation+in+patients+with+out-of-hospital+ventricular+fibrillation.">Influence of cardiopulmonary resuscitation prior to defibrillation in patients with out-of-hospital ventricular fibrillation.</a> JAMA. 281, 1182-1188 (1999).</li><li>Aufderheide, T. P., Lurie, K. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Death+by+hyperventilation:+A+common+and+life-threatening+problem+during+cardiopulmonary+resuscitation.">Death by hyperventilation: A common and life-threatening problem during cardiopulmonary resuscitation.</a> Crit Care Med. 32, 345-351 (2004).</li><li>Aufderheide, T. P., Sigurdsson, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperventilation-induced+hypotension+during+cardiopulmonary+resuscitation.">Hyperventilation-induced hypotension during cardiopulmonary resuscitation.</a> Circulation. 109, 1960-1965 (2004).</li></ol>

الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

نموذج normothermic من السكتة القلبية والإنعاش القلبي في الماوس تقدم سبلا متعددة من التقييم في النموذج الذي يعيد الفيزيولوجيا المرضية ومورفولوجية يسبب السريرية الأكثر شيوعا لآكي ، كامل الجسم نقص انسياب الدم. ويمكن اختبار الفرضية التي ساعدت على الوصول إلى مجموعة كاملة من ?...

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><th> اسم كاشف </th><th> شركة </th><th> فهرس العدد </th></tr><tr><td> كلوريد البوتاسيوم </td><td> ابوت الطبية </td><td> 06653-5 </td></tr><tr><td> Isoflurane </td><td> ابوت الطبية </td><td> 05260-05 (وغيرها) </td></tr><tr><td> الإيبينيفرين حمض الهيدروكلوريك </td><td> متعدد </td><td> متعدد </td></tr><tr><td> DIGI - تحسس درجة الحرارة وحدة تحكم </td><td> كول بالمر </td><td> EW - 89000-00 </td></tr><tr><td> Angiocath الرابع قسطرة </td><td> VWR </td><td> 381134 </td></tr><tr><td> Frova introducer الهوائية الزاوية </td><td> طبخ </td><td> G27282 </td></tr><tr><td> MicroVent تنفس عن الفئران </td><td> جهاز هارفارد </td><td> 733591 </td></tr></tbody></table>

normothermic cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation: a mouse model of ischemia-reperfusion injury

إصابة الكلى الحاد (آكي) هو مشترك ، قاتلة للغاية ، من مضاعفات الأمراض الخطيرة التي لديها ارتفاع معدل الوفيات 1-4 والتي تسببت في معظم الأحيان عن طريق نقص انسياب الدم كامل الجسم. 5،6 الاستنساخ الناجح لكامل الجسم نقص انسياب الدم في نماذج القوارض وقد محفوف بالصعاب. 7-9،9،10 المجموعات البؤرية التي توظف الإسكيمية أثبتت مرارا وتكرارا النتائج التي لا تترجم إلى الإعداد السريرية ، والنماذج الحيوانية الكبيرة التي تسمح لكامل الجسم نقص انسياب الدم يفتقرون إلى مجموعة أدوات كاملة من التلاعب الجيني ممكن في الماوس. 11،12 ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة برز نموذج الفأر من السكتة القلبية والإنعاش القلبي والتي يمكن تكييفها لآكي نموذج 13 يستنسخ هذا النموذج موثوق فيزيولوجي ، والنتائج الفنية ، والتشريحية ، وينظر في نسيجية آكي السريرية ، يتم تكرارها بسرعة ، ويقدم كل من مزايا كبيرة من طراز جراحية الفئران ، بما في ذلك الوصول إلى التقنيات الجينية الاستغلالية ، وانخفاض التكلفة النسبية للحيوانات الكبيرة ، وسهولة الاستخدام. وقد وضعت مجموعتنا خبرة واسعة في استخدام هذا النموذج لتقييم عدد من الجهاز نتائج محددة في AKI. 14،15

Watch this Scientific Journal Video about Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury at JoVE.com

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

ويقدم نموذجا قويا للرعاية الحرجة والمتعلقة المحيطة بالجراحة إصابة الكلى الحاد. به الجسم كله نقص انسياب الدم الناجم عن السكتة القلبية من الممكن تكرار ما يقرب من التغيرات النسجية والوظيفي للآكي السريرية.

توقف القلب والإنعاش القلبي Normothermic : نموذج الفأر من نقص التروية ، إعادة إشباع الخلايا الإصابات

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

normothermic-cardiac-arrest-cardiopulmonary-resuscitation-mouse-model

Research

JoVE Journal

Medicine

17.9K Views.  Oregon Health & Sciences University. ويقدم نموذجا قويا للرعاية الحرجة والمتعلقة المحيطة بالجراحة إصابة الكلى الحاد. به الجسم كله نقص انسياب الدم الناجم عن السكتة القلبية من الممكن تكرار ما يقرب من التغيرات النسجية والوظيفي للآكي السريرية.

Video: Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Ischemia-reperfusion Model of Acute Kidney Injury and Post Injury Fibrosis in Mice

Ischemia-reperfusion induced acute kidney injury (IR-AKI) is widely used as a model of AKI in mice, but results are often quite variable with high, often unreported mortality rates that may confound analyses. Bilateral renal pedicle clamping is commonly used to induce IR-AKI, but differences between effective clamp pressures and/or renal responses to ischemia between kidneys often lead to more variable results. In addition, shorter clamp times are known to induce more variable tubular injury, and while mice undergoing bilateral injury with longer clamp times develop more consistent tubular injury, they often die within the first 3 days after injury due to severe renal insufficiency. To improve post-injury survival and obtain more consistent and predictable results, we have developed two models of unilateral ischemia-reperfusion injury followed by contralateral nephrectomy. Both surgeries are performed using a dorsal approach, reducing surgical stress resulting from ventral laparotomy, commonly used for mouse IR-AKI surgeries. For induction of moderate injury BALB/c mice undergo unilateral clamping of the renal pedicle for 26 min and also undergo simultaneous contralateral nephrectomy. Using this approach, 50-60% of mice develop moderate AKI 24 hr after injury but 90-100% of mice survive. To induce more severe AKI, BALB/c mice undergo renal pedicle clamping for 30 min followed by contralateral nephrectomy 8 days after injury. This allows functional assessment of renal recovery after injury with 90-100% survival. Early post-injury tubular damage as well as post injury fibrosis are highly consistent using this model.

We describe models of moderate and severe ischemia-reperfusion-induced kidney injury in which the mice undergo unilateral renal pedicle clamping followed by simultaneous or delayed contralateral nephrectomy, respectively. These models consistently give rise to renal dysfunction and post-injury fibrosis, but injury severity and survival are dependent on mouse background, age and surgical equipment.

نقص التروية-ضخه نموذج من إصابة الكلى الحاد والتليف آخر الاصابات في الفئران

Ischemia-reperfusion induced acute kidney injury (IR-AKI) is widely used as a model of AKI in mice, but results are often quite variable with high, often ...

Induction and Assessment of Ischemia-reperfusion Injury in Langendorff-perfused Rat Hearts

The biochemical events surrounding ischemia reperfusion injury in the acute setting are of great importance to furthering novel treatment options for myocardial infarction and cardiac complications of thoracic surgery. The ability of certain drugs to precondition the myocardium against ischemia reperfusion injury has led to multiple clinical trials, with little success. The isolated heart model allows acute observation of the functional effects of ischemia reperfusion injury in real time, including the effects of various pharmacological interventions administered at any time-point before or within the ischemia-reperfusion injury window. Since brief periods of ischemia can precondition the heart against ischemic injury, in situ aortic cannulation is performed to allow for functional assessment of non-preconditioned myocardium. A saline filled balloon is placed into the left ventricle to allow for real-time measurement of pressure generation. Ischemic injury is simulated by the cessation of perfusion buffer flow, followed by reperfusion. The duration of both ischemia and reperfusion can be modulated to examine biochemical events at any given time-point. Although the Langendorff isolated heart model does not allow for the consideration of systemic events affecting ischemia and reperfusion, it is an excellent model for the examination of acute functional and biochemical events within the window of ischemia reperfusion injury as well as the effect of pharmacological intervention on cardiac pre- and postconditioning. The goal of this protocol is to demonstrate how to perform in situ aortic cannulation and heart excision followed by ischemia/reperfusion injury in the Langendorff model.

The isolated rat heart is an enduring model for ischemia reperfusion injury. Here, we describe the process of harvesting the beating heart from a rat via in situ aortic cannulation, Langendorff perfusion of the heart, simulated ischemia-reperfusion injury, and infarct staining to confirm the extent of ischemic insult.

الاستقراء وتقييم الإصابة الإسكيمية-ضخه في Langendorff perfused لالجرذ القلوب

The biochemical events surrounding ischemia reperfusion injury in the acute setting are of great importance to furthering novel treatment options for ...

Murine Model of Intestinal Ischemia-reperfusion Injury

Intestinal ischemia is a life-threatening condition associated with a broad range of clinical conditions including atherosclerosis, thrombosis, hypotension, necrotizing enterocolitis, bowel transplantation, trauma and chronic inflammation. Intestinal ischemia-reperfusion (IR) injury is a consequence of acute mesenteric ischemia, caused by inadequate blood flow through the mesenteric vessels, resulting in intestinal damage. Reperfusion following ischemia can further exacerbate damage of the intestine. The mechanisms of IR injury are complex and poorly understood. Therefore, experimental small animal models are critical for understanding the pathophysiology of IR injury and the development of novel therapies.
Here we describe a mouse model of acute intestinal IR injury that provides reproducible injury of the small intestine without mortality. This is achieved by inducing ischemia in the region of the distal ileum by temporally occluding the peripheral and terminal collateral branches of the superior mesenteric artery for 60 min using microvascular clips. Reperfusion for 1 hr, or 2 hr after injury results in reproducible injury of the intestine examined by histological analysis. Proper position of the microvascular clips is critical for the procedure. Therefore the video clip provides a detailed visual step-by-step description of this technique. This model of intestinal IR injury can be utilized to study the cellular and molecular mechanisms of injury and regeneration.

Here we describe the detailed procedure of intestinal ischemia-reperfusion in mice which results in reproducible injury without mortality to encourage the standardization of this technique across the field. This model of intestinal ischemia-reperfusion injury can be utilized to study the cellular and molecular mechanisms of injury and regeneration.

نموذج الفئران من المعوية الإسكيمية-ضخه إصابة

Intestinal ischemia is a life-threatening condition associated with a broad range of clinical conditions including atherosclerosis, thrombosis, ...

A Mouse Model of Retinal Ischemia-Reperfusion Injury Through Elevation of Intraocular Pressure

Retinal ischemia-reperfusion (I/R) is a pathophysiological process contributing to cellular damage in multiple ocular conditions, including glaucoma, diabetic retinopathy, and retinal vascular occlusions. Rodent models of I/R injury are providing significant insights into mechanisms and treatment strategies for human I/R injury, especially with regard to neurodegenerative damage in the retinal neurovascular unit. Presented here is a protocol for inducing retinal I/R injury in mice through elevation of intraocular pressure (IOP). In this protocol, the ocular anterior chamber is cannulated with a needle, through which flows the drip of an elevated saline reservoir. Using this drip to raise IOP above systolic arterial blood pressure, a practitioner temporarily halts inner retinal blood flow (ischemia). When circulation is reinstated (reperfusion) by removal of the cannula, severe cellular damage ensues, resulting ultimately in retinal neurodegeneration. Recent studies demonstrate inflammation, vascular permeability, and capillary degeneration as additional elements of this model. Compared to alternative retinal I/R methodologies, such as retinal arterial ligation, retinal I/R injury by elevated IOP offers advantages in its&#160;anatomical specificity, experimental tractability, and technical accessibility, presenting itself as a valuable tool for examining neuronal pathogenesis and therapy in the retinal neurovascular unit.

This article describes a procedure for inducing retinal ischemia-reperfusion injury by elevated intraocular pressure in mice. Retinal ischemia-reperfusion injury by elevated intraocular pressure serves to model human pathologies characterized by compromised oxygen and nutrient delivery in the retina, enabling researchers to examine potential cellular mechanisms and treatments for human diseases of the retinal neurovascular unit.

نموذج الفأر من الشبكية الإسكيمية-ضخه إصابة خلال ارتفاع ضغط العين

Retinal ischemia-reperfusion (I/R) is a pathophysiological process contributing to cellular damage in multiple ocular conditions, including glaucoma, ...

Ultrasonographic Assessment During Cardiopulmonary Resuscitation

The US-CAB (Ultrasound, Circulation/Airway/Breathing) protocol integrates several sonographic techniques into a structured assessment of the circulation, airway, and breathing status of a patient during cardiopulmonary resuscitation (CPR) in an advanced life support-compliant manner. US-C provides a subxiphoid view of the heart, to look for potentially reversible causes of disease, such as pericardial effusion, pulmonary embolism, hypovolemia, and acute coronary thrombosis. Sonographic cardiac activity during CPR not only helps differentiate pseudo-pulseless electrical activity (PEA) from true PEA but also represents a higher chance of the return of spontaneous circulation (ROSC) and survival. Evaluation of the inferior vena cava (IVC) shows the fluid status of the patient and indicates the best methods to use for fluid resuscitation. If aortic dissection is suspected, a subxiphoid view of the aorta is suggested for identifying an intimal flap. Once intubation is done, tracheal ultrasound (US-A) at the suprasternal notch helps differentiate endotracheal intubation (one air-mucosal interface with one comet-tail) from esophageal intubation (double tract sign). Immediately following US-A, bilateral lung US (US-B) should be done to confirm proper bilateral ventilation using the lung sliding sign. In addition, US-C can be serially followed to see the dynamic changes in the cardiac chambers and IVC, or any cardiac contraction suggestive of ROSC. US-B can also detect coexisting lung or pleural pathologies without interfering with the performance of CPR. The main concern when implementing this method is maintaining high-quality CPR without delays in chest compressions when performing US-CAB. Rigorous training and continued practice are key to minimize any interruptions during resuscitation.

Here, we present a US-CAB (Ultrasound, Circulation/Airway/Breathing) protocol for use during cardiopulmonary resuscitation (CPR). US-C evaluates the subxiphoid view of the heart and inferior vena cava. After intubation, tracheal US (US-A) and lung US (US-B) help confirm endotracheal intubation and proper ventilation.

تقييم التشوه خلال الإنعاش القلبي الرئوي

The US-CAB (Ultrasound, Circulation/Airway/Breathing) protocol integrates several sonographic techniques into a structured assessment of the circulation, ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many areas of biomedical research due to its cost-effectiveness and its translation to humans. This protocol describes a method to create a preclinical free skin flap model in rats with ischemia-reperfusion injury. The described 3 cm x 6 cm rat free skin flap model is easily obtained after the placement of several vascular ligatures and the section of the vascular pedicle. Then, 8 h after the ischemic insult and completion of the microsurgical anastomosis, the free skin flap develops the tissue damage. These ischemia-reperfusion injury-related damages can be studied in this model, making it a suitable model for evaluating therapeutic agents to address this pathophysiological process. Furthermore, two main monitoring techniques are described in the protocol for the assessment of this animal model: transit-time ultrasound technology and laser speckle contrast analysis.

Here, we describe a pre-clinical animal model for studying the pathophysiology of ischemia-reperfusion injury in reconstructive microsurgery. This free skin flap model based on the superficial caudal epigastric vessels in the rat may also allow for the evaluation of different therapies and compounds to counteract ischemia-reperfusion injury-related damage.

نموذج الفئران قبل السريرية لدراسة نقص التروية-ضخ الاصابه في جراحه المجهرية الترميمية

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Delayed Intramyocardial Delivery of Stem Cells after Ischemia Reperfusion Injury in a Murine Model

There is significant interest in the use of stem cells (SCs) for the recovery of cardiac function in individuals with myocardial injuries. Most commonly, cardiac stem cell therapy is studied by delivering SCs concurrently with the induction of myocardial injury. However, this approach presents two significant limitations: the early hostile pro-inflammatory ischemic environment may affect the survival of transplanted SCs, and it does not represent the subacute infarction scenario where SCs will likely be used. Here we describe a two-part series of surgical procedures for the induction of ischemia-reperfusion injury and delivery of mesenchymal stem cells (MSCs). This method of stem cell administration may allow for the longer viability and retention around damaged tissue by circumventing the initial immune response. A model of ischemia reperfusion injury was induced in mice accompanied by the delivery of mesenchymal stem cells (3.0 x 105), stably expressing the reporter gene firefly luciferase under the constitutively expressed CMV promoter, intramyocardially 7 days later. The animals were imaged via ultrasound and bioluminescent imaging for confirmation of injury and injection of cells, respectively. Importantly, there was no added complication rate when performing this two-procedure approach for SC delivery. This method of stem cell administration, collectively with the utilization of state-of-the-art reporter genes, may allow for the in vivo study of viability and retention of transplanted SCs in a situation of chronic ischemia commonly seen clinically, while also circumventing the initial pro-inflammatory response. In summary, we established a protocol for the delayed delivery of stem cells into the myocardium, which can be used as a potential new approach in promoting regeneration of the damaged tissue.

Stems cells are continuously investigated as potential treatments for individuals with myocardial damage, however, their decreased viability and retention within injured tissue can impact their long-term efficacy. In this manuscript we describe an alternative method for stem cell delivery in a murine model of ischemia reperfusion injury.

تأخر التسليم داخل القلب للخلايا الجذعية بعد إصابة إعادة ضخ الإقفاري في نموذج مورين

There is significant interest in the use of stem cells (SCs) for the recovery of cardiac function in individuals with myocardial injuries. Most commonly, ...

A Rat Lung Transplantation Model of Warm Ischemia/Reperfusion Injury: Optimizations to Improve Outcomes

From our experience with rat lung transplantation, we have found several areas for improvement. Information in the existing literature regarding methods for choosing appropriate cuff sizes for the pulmonary vein (PV), pulmonary artery (PA), or bronchus (Br) are varied, thus making the determination of proper cuff size during rat lung transplantation an exercise of trial and error. By standardizing the cuffing technique to use the smallest effective cuff appropriate for the size of the vessel or bronchus, one can make the transplantation procedure safer, faster, and more successful. Since diameters of the PV, PA, and Br are related to the body weight of the rat, we present a strategy to choosing an appropriate size using a weight-based guide. Since lung volume is also related to body weight, we recommend that this relationship should also be considered when choosing the proper volume of air for donor lung inflation during warm ischemia as well as for the proper volume of PBS to be instilled during bronchoalveolar lavage (BAL) fluid collection. We also describe methods for 4th intercostal space dissection, wound closure, and sample collection from both the native and transplanted lobes.

Here, we present optimizations to a rat lung transplantation model that serve to improve outcomes. We provide a size guide for cuffs based on body weight, a measurement strategy to ascertain the 4th intercostal space, and methods of wound closure and BAL (bronchoalveolar lavage) fluid and tissue collection.

نموذج زرع رئة الفئران لإصابة نقص التروية / التروية الدافئة: تحسينات لتحسين النتائج

From our experience with rat lung transplantation, we have found several areas for improvement. Information in the existing literature regarding methods ...

An Effective Mouse Model of Unilateral Renal Ischemia-Reperfusion Injury

Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the leading cause of acute renal failure and is a significant contributor to delayed graft function. Animal models are the only available resources that mimic the complexities of the IRI-associated damage encountered in vivo. This paper describes an effective mouse model of unilateral renal IRI that delivers highly reproducible data. Ischemia is induced by occluding the right renal pedicle for 30 min followed by reperfusion. In addition to the surgical procedure, a sequential overview of the expected physiological and histopathological changes following renal IRI will be provided by comparing data from seven different reperfusion times (4 h, 8 h, 16 h, 1 day, 2 days, 4 days, and 7 days). Critical data for planning experiments ahead, such as mean surgical time, average anesthetic consumption, and body weight changes over time, will be shared. This work will help researchers implement a reliable renal IRI model and select the appropriate reperfusion time that aligns with their intended investigative goals.

Renal ischemia-reperfusion injury is associated with high morbidity and mortality in hospitalized patients. Here, we present a simple and effective mouse model of unilateral renal ischemia-reperfusion injury and provide a sequential overview of representative pathological changes observed in the kidney.

نموذج فعال للفأر لإصابة نقص التروية الكلوية أحادية الجانب

Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the leading cause of acute renal failure and is a significant contributor to delayed graft function. Animal models ...

A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model by introducing cardiac arrest. This enabled us to study the impact of severe asphyxia on key outcomes, including the time taken for the return of spontaneous circulation (ROSC), as well as the effect of chest compressions according to alternative protocols for cardiopulmonary resuscitation. Due to the anatomical and physiological similarities between piglets and human neonates, piglets serve as good models in studies of cardiopulmonary resuscitation and hemodynamic monitoring. In fact, this cardiac arrest model has provided evidence for guideline development through research on resuscitation protocols, pathophysiology, biomarkers, and novel methods for hemodynamic monitoring. Notably, the incidental finding that a substantial fraction of piglets have pulseless electrical activity (PEA) during cardiac arrest may increase the applicability of the model (i.e., it may be used to study pathophysiology extending beyond the perinatal period). However, the model generation is technically challenging and requires various skill sets, dedicated personnel, and a fine balance of the measures, including the surgical protocols and the use of sedatives/analgesics, to ensure a reasonable rate of survival. In this paper, the protocol is described in detail, as well as experiences with adaptations to the protocol over the years.

This piglet model involves surgical instrumentation, asphyxiation until the cardiac arrest, resuscitation, and post-resuscitation observation. The model allows for multiple sampling per animal, and by using continuous invasive arterial blood pressure, ECG, and non-invasive cardiac output monitoring, it provides knowledge about hemodynamics and cardiac pathophysiology in perinatal asphyxia and neonatal cardiopulmonary resuscitation.

نموذج خنزير صغير للاختناق في الفترة المحيطة بالولادة لدراسة إصابة القلب وديناميكا الدم بعد السكتة القلبية والإنعاش وعودة الدورة الدموية التلقائية

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model ...