واعترف سيس Verlaan، جويس فيسر، ميريل Schurink، وجريس كروفت التفضل للمساعدة التقنية الممتازة مع التجارب على الحيوانات.

<ol>
	<li>Roger, V. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2012+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics-2012 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 125 (1), (2012).</li><li>Mosterd, A., Hoes, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+epidemiology+of+heart+failure.">Clinical epidemiology of heart failure.</a> Heart. 93 (9), 1137-1146 (1136).</li><li>vander Spoel, T. I. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+relevance+of+pre-clinical+studies+in+stem+cell+therapy:+systematic+review+and+meta-analysis+of+large+animal+models+of+ischaemic+heart+disease.">Human relevance of pre-clinical studies in stem cell therapy: systematic review and meta-analysis of large animal models of ischaemic heart disease.</a> Cardiovasc. Res. 91 (4), 649-658 (2011).</li><li>Crick, S., Sheppard, M., Ho, S., Gebstein, L., Anderson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anatomy+of+the+pig+heart+:+comparisons+with+normal+human+cardiac+structure.">Anatomy of the pig heart : comparisons with normal human cardiac structure.</a> J. Anat. 193 (1), 105-119 (1998).</li><li>Stubhan, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+cardiovascular+and+ECG+parameters+in+the+normal,+freely+moving+G&#246;ttingen+Minipig.">Evaluation of cardiovascular and ECG parameters in the normal, freely moving G&#246;ttingen Minipig.</a> J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 57 (3), 202-211 (2008).</li><li>Heusch, G., Skyschally, A., Schulz, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+in-situ+pig+heart+with+regional+ischemia/reperfusion+-+ready+for+translation.">The in-situ pig heart with regional ischemia/reperfusion - ready for translation.</a> J. Mol. Cell Cardiol. 50 (6), 951-963 (2011).</li><li>Skyschally, A., van Caster, P., Iliodromitis, E. K., Schulz, R., Kremastinos, D. T., Heusch, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ischemic+postconditioning:+experimental+models+and+protocol+algorithms.">Ischemic postconditioning: experimental models and protocol algorithms.</a> Basic Res Cardiol. 104 (5), 469-483 (2009).</li><li>Iekushi, K., Seeger, F., Assmus, B., Zeiher, A. M., Dimmeler, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+cardiac+microRNAs+by+bone+marrow+mononuclear+cell+therapy+in+myocardial+infarction.">Regulation of cardiac microRNAs by bone marrow mononuclear cell therapy in myocardial infarction.</a> Circulation. 125 (14), 1765-1773 (2012).</li><li>Sijbesma, R. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversible+polymers+formed+from+self-complementary+monomers+using+quadruple+hydrogen+bonding.">Reversible polymers formed from self-complementary monomers using quadruple hydrogen bonding.</a> Science. 278 (5343), 1601-1604 (1997).</li><li>van Slochteren, F. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advanced+measurement+techniques+of+regional+myocardial+function+to+assess+the+effects+of+cardiac+regenerative+therapy+in+different+models+of+ischaemic+cardiomyopathy.">Advanced measurement techniques of regional myocardial function to assess the effects of cardiac regenerative therapy in different models of ischaemic cardiomyopathy.</a> Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 13 (10), 808-818 (2012).</li><li>McCall, F. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+intramyocardial+injection+models+in+swine.">Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine.</a> Nature Protoc. 8 (7), 1479-1496 (2012).</li><li>Roussi, J., Andre, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Platelet+functions+and+haemostasis+parameters+in+pigs:+absence+of+side+effects+of+a+procedure+of+general+anaesthesia.">Platelet functions and haemostasis parameters in pigs: absence of side effects of a procedure of general anaesthesia.</a> Thromb Res. 81 (3), 297-305 (1996).</li></ol>

وأيد هذا العمل من قبل HGG المجموعة BV (SK)، و &quot;م. Wijnand بون مؤسسة Stichting&quot; (SC، SK). يشكل هذا البحث جزء من مشروع P1.04 SMARTCARE المعهد المواد الطبية الحيوية، cofunded من قبل وزارة الشؤون الاقتصادية الهولندية والزراعة والابتكار (SJL، JG). وأفادت جميع المؤلفين أنه ليس لديهم علاقات في الكشف عنها.

داخل التاجي انسداد بالون من LAD يقدم نموذجا MI قبل السريرية استنساخه ومتسقة في الخنازير التي يمكن استخدامها لتحقيق سلامة وفعالية العلاجات القلب والأوعية الدموية الجديدة التي يحاكي الوضع عن كثب الإنسان. كما هو مبين في الشكل (5)، ويوفر نقص التروية / ضخه نموذج احتشاء قدمت المنصة التي يمكن زيادة مصممة للتحقيق في مراحل مختلفة من MI-MI وآخر يعيد البناء في حين أن إصابة نقص التروية / ضخه الأولي هو متطابقة لكليهما. نجاح بروتوكول صفها المذكورة هنا تعتمد على نقص تروية عضلة القلب كمرحلة أهم من البروتوكول. موضع الصحيح من القاصي البالون إلى فرع قطري الثانية من LAD أمر حاسم للتوصل إلى حجم احتشاء الكافي مع ضمان بقاء معدل مرتفع. على أساس هذا النموذج MI، لوحظ وجود معدل وفيات ~ 15٪، في حين منتصف اسعة وشرائح من قمية الأمامي، والحاجز inferiأو تم احتشاء الجدران كما نشاهد في CMR وTTC تلطيخ (أرقام 2A و 2B). مدة نقص التروية يمكن أن تكون مصممة وفقا لحجم احتشاء المطلوب. على الرغم من أننا قد استخدمت الخنازير Landrace في هذا البروتوكول، minipigs (أي minipigs غوتنغن) تتطلب عادة فترات أطول من نقص تروية عضلة القلب (مثل 150 دقيقة انسداد). غالبا ما يستند تحليل نتائج الدراسات في MI قبل السريرية والسريرية على LVEF. على الرغم من انخفاض LVEF ارتبط بقوة مع زيادة خطر الوفيات القلبية الوعائية لأنها لا تزال تعتمد على المعلمات hemodynamical مثل التحميل المسبق 9. يمكن القول، بالنظر إلى أن في المتوسط ​​واحتشاء٪ فقط 10-15 من الوقف، وترتبط العديد من القيود المفاهيمية والعملية لLVEF يجري قياس عالمي لLV الانقباضي وظيفة بدلا من أن تعكس تحسنا المحلية 10. وبالتالي، فإن التدابير المقترحة من نتائج المستخدمة في هذا النموذج تسليط الضوء على جوانب مختلفة من<html> MI-MI وآخر يعيد البناء وبالتالي توفير المحققين وسيلة لتقييم دقيق لفعالية علاجات جديدة على مستويات متعددة. لتحسين الترجمة من النماذج قبل السريرية للممارسة السريرية، نختار باستخدام الخنازير الكبيرة بدلا من minipigs. قياسات الدورة الدموية، جرعات الدواء والأجهزة الجراحية ويمكن بسهولة أن تبادلها مع الممارسة السريرية. مقارنة minipigs والخنازير الكبيرة يكسب الكثير الوزن نسبيا. قد يسبب هذا مشكلة في المدى الطويل متابعة، فيما يتعلق مقارنة النتائج المسلسل. الإناث الخنازير Dalland Landrace تزن حوالي 70 كجم في سن 6 أشهر. لمنع زيادة الوزن وفيرة أثناء فترة المتابعة، يتم الاحتفاظ الحيوانات على نظام غذائي محدود. الخنازير تلقي 750 غرام من العرف الغذائي منخفض السعرات الحرارية (التي تحتوي على: بروتينات 15.6٪، والدهون 2.0٪، والألياف 14.8٪، والرماد بنسبة 8.8٪، 0.9٪ الكالسيوم، الفوسفور 0.57٪، 0.29٪ المغنيسيوم، والبوتاسيوم 0.18٪) مرتين في اليوم و كسب حوالي 10 كجم من وزنه في 4 أسابيع. e_content &quot;&gt; ماكول وزملاء العمل قد نشرت سابقا بروتوكول مماثل لاحتشاء عضلة القلب في الخنازير 11. يوجد تداخل كبير بين هذا البروتوكول ولهم، والتأكيد على تفضيل LAD بدلا من الشريان المنعطف الأيسر (LCX) أو الشريان التاجي الأيمن (RCA ). في تجربتنا، فإن هناك درجة أقل من حجم احتشاء من إجمالي البطين الأيسر باستخدام LCX بينما رافق احتشاء RCA مع فرصة أكبر للاضطرابات التوصيل غير المرغوب فيها (أي ضعف عقدة الجيوب الأنفية، وضعف AV-عقدة). فارق واحد بين البروتوكولين تنتمي إلى استخدام زيادة تثبيط الصفيحات الدوائية في هذا البروتوكول، كما لاحظنا معدلات أعلى من أي إنحسر على أساس تشكيل خثرة نتيجة 90 دقيقة من الارقاء في الشريان التاجي المغطي. هذه الملاحظة يتماشى مع لوحظ فرط الخثورية المعروف في الخنازير 12. على الرغم من ماكول المقترحة باستخدام جرعة واحدة عالية، بلعة من الهيبارين، ثييعتمد ق بروتوكول بشأن استخدام الهيبارين في جرعات أقل متعددة ومنتشرة في جميع أنحاء عملية جراحية لتقليل مضاعفات الجلطات. وباختصار، فإننا نقدم نموذجا MI الخنازير التي تمكن الباحثين من الاستفادة من نموذج كبير عملية فعالة، واستنساخه وفوق كل حيوان من الأمراض التي تصيب البشر لدراسة علاجات جديدة كخطوة أساسية نحو التجارب السريرية الأولى في الرجل.

A correction was made to <a href="/video/51269">Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs</a>. An author's middle initial was omitted at publication.
The author's name was updated from:
Sanne Jansen of Lorkeers
to:
Sanne J. Jansen of Lorkeers

A correction was made to <a href="/video/51269">Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs</a>.
The middle initial J. has been added to author Sanne Jansen of Lorkeers.

Erratum: Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI) وعقابيل على المدى الطويل مثل فشل القلب المزمن (CHF) تؤثر بشكل عميق تشخيص المريض ونوعية الحياة، ناهيك عن القيود المفروضة على التكلفة العالية لدينا موارد الرعاية الصحية المتاحة 1. ويقدر انتشار CHF في العالم الغربي في 1-2٪، منها ~ 60٪ من الحالات هي نتيجة لAMI كما السبب الرئيسي 2. في الولايات المتحدة وحدها، حوالي 5.7 مليون مريض يعانون من CHF يمثل ما يقرب من 30 مليار دولار في تكاليف الرعاية الصحية السنوية في عام 2008، مع ثلاث نسخ توقع في ارتفاع تكاليف إلى 97 بليون دولار سنويا في عام 2030 1. أخذت معا، وهذه الأرقام تجعل حجة قوية ل تطوير علاجات جديدة cardioregenerative ذلك، لترجمة سريعة، تعتمد على الحيوانات الكبيرة عضلة القلب احتشاء نموذج يمكن استنساخه وموثوق بها أن يحاكي بدقة السيناريو الإنسان. يتزايد استخدامها الخنازير (سوس scrofa) في cardiovascuالبحث عن لار الدوائية والسمية الاختبار 3. واحدة من الصفات المسؤولة عن هذا النجاح كأداة بحث متعدية هو تشابه في وظيفة القلب والتشريح مع 4،5 قلب الإنسان. على سبيل المثال، نسبة الوزن خنزير القلب إلى الجسم، وحجم القلب التاجية وتوزيع الشريان التشريح أظهرت جميع لتكون مشابهة بشكل ملحوظ للإنسان 4. وعلاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن التمثيل الغذائي cardiomyocyte، الخصائص الكهربية وردا على اهانة الدماغية مثل AMI لإظهار مستويات عالية من الاتفاق مع 6،7 الوضع البشري. في نهاية المطاف، لتحقيق المعايير المذكورة أعلاه، وهي موحدة MI-البروتوكول الذي ينتج MI قوية ومستدامة لاختبار عقاقير جديدة الفحص (IND) هو مطلوب. هنا، نقدم مثل هذا النموذج الموحد الذي يستخدم 90 دقيقة مغلقة الصدر البالون التاجية انسداد الشريان الأمامي الأيسر تنازلي (LAD)، يليه ضخه، وبالتالي خلق عضلة القلب استنساخه فيfarction تغطي anteroapical، الحاجز والجدران inferoseptal من البطين الأيسر.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="726">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">0.9% Saline</td>
			<td style="width:224px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">6-0 Prolene</td>
			<td style="width:224px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Acetylsalicylic acid</td>
			<td style="width:224px;">80 mg (Ratiopharm)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Adenosine</td>
			<td style="width:224px;">3mg/ml apotheek UMCU</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">AdVantage PV loop system</td>
			<td style="width:224px;">Transonic Scisence</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="43" rowspan="2" style="height:43px;width:216px;">Amiodarone</td>
			<td style="width:224px;">Cordarone I.V. (Sanofi)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:224px;">Amiodaron HCl (PCH)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Amoxicilline/ clavulaanzuur</td>
			<td style="width:224px;">500/50mg (Sandoz)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Atropinesulfaat</td>
			<td style="width:224px;">0,5 mg/ml (PCH)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Bone Marrow Wax</td>
			<td style="width:224px;">Syneture</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Cardiac Defibrillator</td>
			<td style="width:224px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Clopidogrel</td>
			<td style="width:224px;">Clopidrogel 75A (Apothecon B.V.)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Contrast agent</td>
			<td style="width:224px;">Telebrix</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Endotracheal tube</td>
			<td style="width:224px;">Covidien</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Fentanyl patch</td>
			<td style="width:224px;">Durogesic&#174; 25 mcg/h (Janssen-Cilag)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Fogarty catheter</td>
			<td style="width:224px;">Edwards Lifesciences</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Gadolinium</td>
			<td style="width:224px;">Gadovist</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Guidewire</td>
			<td style="width:224px;">Abbott</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Heparin</td>
			<td style="width:224px;">Leo</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">I.V. cannula</td>
			<td style="width:224px;">Abbocath&#174; (Hospira venisystems)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:224px;">Jodiumtictuur 2% (Eurovet)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Ketamine</td>
			<td style="width:224px;">Narketan&#174; 10 V&#233;toquinol</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Midazolam</td>
			<td style="width:224px;">5mg/ml (Actavis)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Nitroglycerin</td>
			<td style="width:224px;">1mg/ml Pohl Boskamp</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Pancuronium bromide</td>
			<td style="width:224px;">2mg/ml</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Seldinger vascular sheath 8F</td>
			<td style="width:224px;">Arrow</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Sufentanil&#160;</td>
			<td style="width:224px;">50 mcg/ml (Sufentanil-hameln)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Swann-Ganz catheter</td>
			<td style="width:224px;">Criticath ref 680078 (Argon)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Synolux</td>
			<td style="width:224px;">250 mg (Pfizer)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Tetra-polar catheter</td>
			<td style="width:224px;">Transonic Scisence</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Thiopental</td>
			<td style="width:224px;">0,5 g (Inresa)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Triphenyl-tetrazolium chloride</td>
			<td style="width:224px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Venofundin</td>
			<td style="width:224px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Vicryl 2-0</td>
			<td style="width:224px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">Volcano ComboMap system</td>
			<td style="width:224px;">Volcano</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs

إدخال علاجات القلب والأوعية الدموية المكتشفة حديثا في التجارب الأولى في رجل يعتمد على خارطة طريق أخلاقية وقانونية لرقابة صارمة. واحد شرط مسبق هام هو الفهم الجيد لجميع جوانب السلامة والفعالية التي تم الحصول عليها في نموذج حيواني الكبيرة التي تعكس بصورة صحيحة السيناريو الإنسان من احتشاء عضلة القلب (MI). وتستخدم على نطاق واسع الخنازير في هذا الصدد منذ حجمها القلب، ديناميكا الدم، والتشريح التاجي هي قريبة من أن البشر. هنا، نقدم بروتوكول فعالة لاستخدام نموذج MI الخنازير باستخدام مغلقة الصدر البالون التاجية انسداد الشريان الأمامي الأيسر النازل (LAD)، تليها ضخه. ويستند هذا النهج على 90 دقيقة من نقص تروية عضلة القلب، الأمر الذي أدى اليمين كبيرة احتشاء البطين الأمامي، الحاجز والجدران inferoseptal. وعلاوة على ذلك، فإننا نقدم بروتوكولات لتدابير مختلفة من النتيجة التي توفر مجموعة واسعة من المعلومات على القلب، مثل الانقباضي الانبساطي القلب وظيفة، hemodynamiخدمات العملاء، سرعة تدفق التاجية، ومقاومة الاوعية الدموية الدقيقة، وحجم احتشاء. هذا البروتوكول يمكن تكييفها بسهولة لتلبية الاحتياجات المحددة للدراسة والمصادقة البيولوجية cardioregenerative الرواية في مراحل مختلفة (أي مباشرة بعد إهانة الدماغية الحادة، في الإعداد تحت الحاد أو حتى في MI المزمنة مرة واحدة وقد تم الانتهاء تشكيل ندبة). لذا يوفر هذا النموذج أداة مفيدة متعدية لدراسة MI، إعادة عرض السلبية اللاحقة، وإمكانات وكلاء cardioregenerative الرواية.

وفيات وعائق الحجم في مركزنا، من أصل 32 الخنازير (أنثى Dalland Landrace، 6 أشهر من العمر، ~ 70 كجم) التي تعرضت لهذا البروتوكول MI، خمسة (15.6٪) توفي بسبب صهر الرجفان البطيني خلال نقص التروية. هذا البروتوكول يخلق احتشاء تغطي ما يقرب من 10-15٪ من البطين الأيسر، وتقع في (2A الشكل) أمامي حاجزي، الحاجز والجدران inferoseptal. إذا هناك ما يبرر تقييم موسع المسلسل من حجم احتشاء، في وقت متأخر تعزيز الجادولينيوم (إل جي) على CMR يمكن استخدامها لتتبع منطقة احتشاء غير قابل للحياة على مر الزمن (الشكل 2B). وظيفة القلب وإعادة عرض بعد أربعة أسابيع MI، ينبغي انخفضت المعلمات العالمية والإقليمية التي تعكس وظيفة القلب مقارنة مع القيم الأساسية صحية. على وجه التحديد، ينبغي LV الكسر القذفي (LVEF) تنخفض إلى ما يقرب من 35-45٪ ~ أربعة أسابيع بعد MI. إلى جانب وظيفة الانقباضي العالمية،كما يمكن قياس العديد من المعلمات التي تعكس ما بعد MI إعادة عرض الضارة، مثل الوقف مورفولوجيا وبأقطار باستخدام CMR وتخطيط صدى القلب (أرقام 3A 3B و). بعد أربعة أسابيع MI، زيادة في حجم نهاية الانبساطي (EDV) كعلامة على إعادة السلبية يمكن أن يتوقع (أرقام 3A 3B و). تدفق وضغط الشريان التاجي المعلمات وغالبا ما ينظر إلى الأوعية الدموية والشعيرات الدموية تشكيل جديدة وأهداف العلاج هاما في مرض القلب الإقفاري 8. تقييم مقاومة الاوعية الدموية الدقيقة يمكن أن تستند بشكل غير مباشر على قياس الجمع بين الضغط داخل التاجي وسرعة التدفق. ويرد ممثل الضغط وقياس سرعة تدفق في ظل ظروف وتبيغ القصوى العادي في الشكل 4. بعد أربعة أسابيع MI، ينبغي زيادة مقاومة الاوعية الدموية الدقيقة تبيغية في الشريان التاجي احتشاء ذات الصلة (LAD) مقارنةإلى الوضع الأساسي 8. <img alt="الشكل 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1.jpg" /> الشكل 1 نموذج MI على أساس بالون LAD انسداد (A) المعدات الجراحية القياسية مع: 1) المشابك منشفة؛ 2) البعوض؛ 3) تشريح ملقط؛ 4) حاوية الجولة؛ 5) أصحاب الإبرة (غرامة وخشن)؛ 6) مقص Klinkenberg؛ 7) تشريح مقص (المستقيمة والمنحنية)؛ 9) ملقط (دي بكي، ودفع غرامة وخشن)؛ 10) خرطوم المشبك؛ 11) مفاغرة المشبك؛ 12) الشاش؛ 13) قلم رصاص الكهربائية؛ 14) حامل مشرط؛ 15) Dreesman (شفط)؛ 16) ضام؛ 17) أصحاب مصباح. (ب) اليسار عرض جهاز أشعة المائل الأمامي من LAD وLCX. (C) بعد تصور فرع قطري الثانية، ضع اثنين من علامات ظليل للأشعة (انظر الشكل، النصال أسود) من البالون فقط بشكل أقصى من D2. Inflatه وضمان أن يتم حظر تدفق الدم التاجي بنجاح عن طريق الحقن النقيض (انظر النجمة). ويمكن رؤية داخل القلب الرجفان الرصاص في البطين الأيمن (انظر رأس السهم الأبيض). LAD يدل على اليسار الشريان الأمامي الهابط؛ LCX يدل الشريان المنعطف الأيسر. لاو يدل الأمامي الأيسر رأي منحرف؛ AP يدل الرأي الخلفي الأمامي؛ D1 يدل أول فرع قطري؛ D2 يدل فرع قطري الثانية. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" target="_blank">اضغط هنا لمشاهدة صورة أكبر.</a> <img alt="الرقم 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2.jpg" /> الشكل 2. حجم عائق بعد MI. (A) البالون انسداد 90 دقيقة من LAD يؤدي إلى تلف عضلة القلب واسعة وتشكيل ندبة (اللون الأبيض)، تصور من قبل تلطيخ TTC في 1 الشهر متابعة.(ب) يبين توزيع احتشاء تخطيطي أن احتشاء يقع في الجزء الأمامي، شرائح أمامي حاجزي وinferoseptal من القلب. (C، D) محور قصير وطويل أواخر الجادولينيوم تعزيز الصور CMR تظهر ندبة احتشاء اسعة (إشارة بيضاء، انظر النصال أسود) المترجمة في الأمامية، وقطاعات أمامي حاجزي وinferoseptal من القلب. إل جي-CMR يدل أواخر الجادولينيوم تعزيز بالرنين المغناطيسي القلب. يدل على نطاق وشريط 3 سم. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" target="_blank">اضغط هنا لمشاهدة صورة أكبر.</a> <img alt="الرقم 3" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" width="400" /> الرقم 3. تقييم وظيفة القلب في نماذج MI الدماغية. (A) الممثل CMR صور سينمائية حلقة في نهاية انبساط وانقباض نهاية تبين اضطراب وظيفي من الوقود النووي المشعشرائح ARCT ندبة. (B) M-الوضع صورة 2D محور طويل القص عن طريق تخطيط صدى القلب، والتي تبين توسع LV (الزيادة في LVIDd) 1 الشهر بعد MI، فضلا عن اضطراب وظيفي (عدم وجود الحاجز سماكة). EDV يدل على حجم نهاية الانبساطي؛ ESV يدل على حجم نهاية الانقباضي؛ LVIDd يدل على البطين الأيسر القطر الداخلي في انبساط وLVIDs يدل على اليسار القطر الداخلي البطين في انقباض. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" target="_blank">اضغط هنا لمشاهدة صورة أكبر.</a> <img alt="الرقم 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4.jpg" /> الشكل 4. داخل التاجي ضغط وتدفق سرعة المستمدة المعلمات. الضغط داخل التاجي وتدفق التسجيلات سرعة باستخدام Combowire تظهر القيم (A) إشارة قبل MI مع رد و عاليةه إلى احتقان (رأس السهم الأسود). (ب) بعد شهر 1 MI، الشريان احتشاء ذات الصلة (LAD) لديه استجابة تبيغية انخفضت في التاجي سرعة تدفق (النصال أسود). نتيجة والضغط وسرعة تدفق وانخفضت المعلمات المشتقة (HMR) أو تدفق احتياطي سرعة (CFR) بالمقارنة مع خط الأساس. bAPV يدل القاعدية متوسط ​​ذروة سرعة؛ pAPV يدل ذروة الذروة متوسط ​​السرعة؛ CFR يدل احتياطي التدفق التاجي؛ HMR يدل على مقاومة الاوعية الدموية الدقيقة تبيغية. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" target="_blank">اضغط هنا لمشاهدة صورة أكبر.</a> <img alt="الرقم 5" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5.jpg" /> الرقم 5. نظرة عامة على دراسة تصاميم مختلفة. (A) تخطيطي متعددة التصاميم الدراسة ممكن للتحقق من صحة الأدوية الجديدة الفحص(INDS) في مراحل مختلفة من MI باستخدام هذا النموذج خنزير LAD MI. تعتمد على المرحلة المختار MI التي هي قيد التحقيق، وتحليل وظيفية لا يمكن أن يؤديها قبيل تخصيص العلاج حيث بلغت قيمة خط الأساس وتقييم المنطقة للخطر. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" target="_blank">اضغط هنا لمشاهدة صورة أكبر.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs at JoVE.com

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

يصف هذا البروتوكول الخنازير احتشاء عضلة القلب (MI) نموذج باستخدام 90 دقيقة مغلقة الصدر البالون التاجية انسداد الشريان الأمامي الأيسر تنازلي (LAD)، تليها ضخه. وعلاوة على ذلك، وبروتوكول لعدة المعلمات النتيجة، مثل وظيفة القلب، ديناميكا الدم، ومقاومة الاوعية الدموية الدقيقة، وحجم احتشاء، وتعرض أيضا.

احتشاء عضلة القلب وتقييم نتائج وظيفية في الخنازير

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

myocardial-infarction-and-functional-outcome-assessment-in-pigs

Google

Research

JoVE Journal

Medicine

27.6K Views.  University Medical Center Utrecht.  يصف هذا البروتوكول الخنازير احتشاء عضلة القلب (MI) نموذج باستخدام 90 دقيقة مغلقة الصدر البالون التاجية انسداد الشريان الأمامي الأيسر تنازلي (LAD)، تليها ضخه. وعلاوة على ذلك، وبروتوكول لعدة المعلمات النتيجة، مثل وظيفة القلب، ديناميكا الدم، وم?...

Video: Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

احتشاء عضلة القلب الحاد في الفئران

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

الاستقراء من احتشاء عضلة القلب في الزرد الكبار باستخدام Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

الحد الأدنى من الإجراءات الجراحية للتحريض احتشاء عضلة القلب في الفئران

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

تقييم نتائج الأساسي في نموذج الخنزير من احتشاء عضلة القلب الحاد

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

احتشاء عضلة القلب في الفئران حديثي الولادة، نموذج للتجديد القلب

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

تحليل حجم الضغط في الوقت الحقيقي من احتشاء عضلة القلب الحاد في الفئران

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

بكر الرقمية للتحديد الكمي لتعميم MicroRNAs في احتشاء عضلة القلب الحاد وأمراض القلب والأوعية الدموية

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

نموذج الإصابة بالتبريد لدراسة احتشاء عضلة القلب في الماوس

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

طريقة شبه طفيفة التوغل للحث على احتشاء عضلة القلب في الفئران وتقييم وظيفة القلب من قبل نظام القلب العامل المعزول

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...