الهدف العام للدراسة الحالية هو تقديم تقنيات تحريض احتشاء عضلة القلب وقصور القلب الناجم بعد احتشاء عضلة القلب في الخنازير الصغيرة غوتينجن البالغة المغلقة الصدر. ونحن نهدف أيضا إلى توصيف نموذج قصور القلب الناجم عن احتشاء عضلة القلب في الخنازير الصغيرة والخنازير Landrace. أولا لتقييم وظيفة عضلة القلب ومورفولوجيا في بداية الدراسة، يتم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي الأساسي قبل يوم واحد من تحريض احتشاء عضلة القلب.
ثم يتم تحريض احتشاء عضلة القلب عن طريق انسداد داخل الألومين من الشريان التاجي الأمامي الأيسر تنازلي. بعد انكماش البالون ، يتم تحريض إعادة التروية في عضلة القلب ، ويتم إعطاء العلاج الدوائي بين القشرة ، في هذه الحالة ، thecal ، باستخدام الميكروكاثيتر. نتيجة احتشاء عضلة القلب، سوف تتطور الخنازير فشل القلب.
يتم تقييم العواقب المزمنة المورفو وظيفية من احتشاء عضلة القلب الحاد عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي القلب في ثلاثة وستة أشهر في الخنازير الصغيرة غوتنغن وعلى شهرين في الخنازير لاندرايس. يتم إنهاء الخنازير Landrace بعد شهرين والخنازير الصغيرة غوتينجن بعد ثمانية أشهر من التروية. يمكن زيادة تحسين النتيجة السريرية لفشل القلب الناجم عن احتشاء عضلة القلب بعد احتشاء عضلة القلب من خلال تطوير علاجات جديدة لأمراض القلب.
فشلت هذه العلاجات القلبية الوقائية الفعالة في نماذج الحيوانات قبل السريرية في الترجمة السريرية حتى الآن لعدة أسباب. تقدم مجموعة المجر السابقة، جنبا إلى جنب مع الشركاء الأكاديميين وغيرهم، مجموعة واسعة من خدمات البحث والتطوير المبتكرة قبل السريرية التي تركز على سبيل المثال لا الحصر، الأدوية الجديدة والأجهزة الطبية لأمراض القلب والأوعية الدموية، على سبيل المثال، احتشاء عضلة القلب وفشل القلب. وعلاوة على ذلك، نحن نعمل على تطوير العديد من تقنيات القلب و الحماية في المنزل.
لذلك يمكن أن يعزى فشل التطور السريري للعلاجات الواقية من القلب جزئيا على الأقل إلى انخفاض القيمة التحويلية لنماذج احتشاء عضلة القلب في الحيوانات الصغيرة. نماذج الحيوانات الكبيرة ذات القيمة التحويلية الجيدة ضرورية للتنمية الناجحة للعلاجات الواقية من القلب. على النقيض من التجارب السريرية للعلاجات الواقية من القلب في القوارض والخنازير Landrace ، والأكثر قيمة كنموذج حيواني كبير ، يمكن تقييم النتيجة الوظيفية القلبية لمدة تصل إلى شهر إلى شهرين فقط في هذه الحيوانات.
استخدام الخنازير الصغيرة الأخرى تمكننا من تنفيذ فترات أطول وأكمل تصل إلى عدة أشهر، والتي تعكس بشكل أفضل الوضع السريري. بعد التخدير وقياس وزن الجسم، يتم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي لتقييم مورفولوجيا القلب الأساسية، مثل أبعاد الحجرة والجدار ووظيفة القلب، مثل كسر القذف وإخراج القلب. حث التخدير من الحيوانات مع الكيتامين هيدروكلوريد xylazine ك حقن عضلي إلى منطقة الرقبة.
استخدم قنية الوريد E لاستبدال الطعام وإدارة الأدوية لمنع أو علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني. عندما يتم إعداد غرفة الجراحة، ضع الحيوان على طاولة العمليات. إصلاح الأطراف وتطبيق أسافين لشل حركة الحيوان في موقف supine.
تطهير الموقع الجراحي باليود بوفيدوني. الموقع الجراحي في هذه الحالة هو حول الجلد بين gracilis والعضلات سارتوريوس. قم بإزالة الشعر في موقع الجراحة باستخدام شفرة حلاقة.
ضع أقطاب تخطيط القلب السطحية في مثلث اينثهوفن. تعيين آلة التخدير وبدء التهوية الضغط الإيجابي. عزل المنطقة الجراحية المطهرة مع الستائر الجراحية.
الاقتراب من منطقة الفخذ وجعل شق طولي على الجلد بين gracilis وعضلات سارتوريوس. تشريح الأنسجة تحت الجلد واللفافة. عزل الشريان الفخذي.
وضع اثنين من الغرز الجراحية تحت الشريان الفخذي للسيطرة على النزيف. ثقب الشريان الفخذي. Cannulate الشريان الفخذي باستخدام تقنية Seldinger.
إصلاح غمد للبشرة. استخدم الشريان لأخذ عينات من الدم لإجراء المزيد من التحليل الكيميائي الحيوي. إعطاء 5,000 IU الهيبارين عن طريق غمد الفخذ لتأمين التخثر الكافي ومنع تجلط الدم أثناء التدخل الجراحي.
قم بإرفاق مستشعر الضغط بوعاء الفخذ لمراقبة ضغط الدم الشرياني طوال فترة التدخل الجراحي. لمعايرة الضغط، ضع نظام تسجيل الضغط على مستوى قلب كل. بعد إزالة فقاعات الهواء ، يتم إجراء معايرة الضغط الصفري عندما يكون stopcock الثلاثي مفتوحا لتوجيه الهواء الحر.
بعد تعويض الحيوان ، يتم تحريض احتشاء عضلة القلب عن طريق انسداد داخل الألومين من الشريان التاجي الأمامي الأيسر تنازلي من خلال غمد الفخذ ، وإدخال وتقديم سلك الدليل إلى القوس الأبهري وإدخال القسطرة التوجيهية عبر سلك الدليل. بعد وضع المنظار الفلوري في وضعية المنظار الأمامي، تأكد من عدم وجود تجلط أو فقاعة هوائية داخل القسطرة، مع طموح لا يقل عن خمسة ملليلتر من الدم، وحجم القسطرة، والمحقنة المتصلة بالقسطرة. ربط الجزء الآخر من القسطرة إلى حقنة مليئة عامل الاتصالات الراديوية.
الحرص على أن يتم عقد حقنة مرتفعة لمنع ضخ فقاعات الهواء في الشريان التاجي. إجراء تصوير الأوعية الأساسية عن طريق التعبئة الانتقائية للشرايين التاجية اليمنى واليسا اليسرى مع عامل التباين. أداء BARI التهديف بعد تصوير الأوعية الأساسية، والذي يسمح أخيرا تقدير النسبة المئوية للعضلات عضلة القلب في خطر.
أدخل سلك دليل رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد عبر القسطرة التوجيهية. ضعه بشكل مثير إلى الموقع المخطط للانسداد. تحقق من موضع سلك دليل PTCA عن طريق تصوير الأوعية.
حدد عن طريق التقدير البصري حجم البالون الأمثل استنادا إلى قطر الشريان التاجي. ضع قسطرة البالون فوق سلك دليل PTCA وتقدمه إلى الموضع المخطط له. تحقق من موضع قسطرة البالون عن طريق تصوير الأوعية.
تضخيم البالون وتأكيد الانسداد الكلي من خلال تصور وقف تدفق التباين. الشريط الأدوات إلى الستائر الجراحية لتجنب خلع البالون داخل القشرة. تسجيل وتوثيق علامة تخطيط القلب من الانسداد عن طريق ارتفاع ST.
قم بتغطية الحيوان بجهاز تدفئة للحفاظ على درجة الحرارة الأساسية. في حالة عدم انتظام ضربات القلب البطيني، اتبع البروتوكول كما هو موضح في النص. تحقق من ضغط البالون كل 30 دقيقة خلال ساعتين من انسداد الشريان التاجي.
إذا كان هناك انخفاض في ضغط البالون يزيد عن 0.5 شريط، قم بتعيينه مرة أخرى إلى القيم الأولية. إجراء تصوير الأوعية التحكم فقط قبل نهاية انسداد الشريان التاجي للتحقق من موضع البالون الحفاظ عليها وعدم وجود تدفق distally إلى موقع انسداد. إدارة 2, 500 IU الهيبارين وكبريتات المغنيسيوم غرام واحد intracoronarily كما بولوس بطيئة لمنع تجلط الدم وعدم انتظام ضربات القلب.
بدء إعادة التروية مع انكماش البالون. قم بإزالة البالون المفرغ. تأكيد نجاح إعادة التروية الكاملة مع تصوير الأوعية التاجية لإثبات تدفق الدم في الجزء البعيدة من الوعاء التاجي.
الاستعداد لإدارة المخدرات داخل القلب بعد بدء التروية عضلة القلب. لمنع انصمام الشريان التاجي، ملء الميكروتر التغلغل العلاجي مع المالحة. ضع الميكروكاثيتر على سلك دليل PTCA.
تقدم وتأكد من موضع الميكروكاثيتر. يجب وضع طرف الميكروكاثيتر على مستوى الانسداد. إزالة سلك دليل PTCA.
قم بتوصيل الميكروكاثيتر بمضخة النفخ. بدء الإدارة بين الأديان. بعد تعاطي المخدرات، وإزالة microcatheter وإجراء تصوير الأوعية السيطرة لاستبعاد أن التدخل أدى إلى إمبولي الهواء أو تشريح التاجية.
إزالة غمد الشريان وربط أسفل الشريان الفخذي قريبة من موقع ثقب. أغلق الجرح باستخدام الغرز المستمرة. تطبيق طلاء مطهر.
إنهاء التخدير عن طريق سحب ايزوفلوران. يتم تقييم العواقب المزمنة المورفو وظيفية من احتشاء عضلة القلب الحاد عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي القلب في ثلاثة وستة أشهر في الخنازير الصغيرة غوتنغن وشهرين في الخنازير لاندرايس. ولم يختلف معدل الوفيات اختلافا كبيرا بين الصنفين.
كانت أحجام ندبة القلب ودرجات باري قابلة للمقارنة بين الصنفين. تختلف الكتل الانبساطية البطينية اليسرى عند خط الأساس وخلال فترة المتابعة بين الصنفين. زادت كتلة LVED في خنازير غوتنغن الصغيرة بشكل معتدل فقط في ستة أشهر.
في المقابل ، في الخنازير Landrace ، زادت كتلة LVED بنسبة 100٪ تقريبا في شهرين. أدى احتشاء عضلة القلب إلى انخفاض كبير في كسر القذف في الخنازير الصغيرة في ثلاثة أشهر وستة أشهر. ومع ذلك ، في الخنازير Landrace ، لم يتغير جزء القذف بعد شهرين.
يمكن أن تعزى الاختلافات بين الصنفين فيما يتعلق بكسر القذف إلى معدل نمو القلب المكثف في خنازير Landrace ، وبالتالي تغيير إعادة عرض القلب. ورافق زيادة وزن القلب ما يقرب من 100٪ زيادة في وزن الجسم في الخنازير Landrace في شهرين. في حين أن في الخنازير الصغيرة غوتنغن, وكان زيادة وزن الجسم فقط 8٪ بعد ثلاثة أشهر و 30٪بعد ستة أشهر.
من أجل مواصلة فحص علامات فشل القلب، قمنا بإجراء قياسات لحجم الأذين الأيسر المفهرسة إلى مساحة سطح الجسم. ارتفع LAVi بنسبة 34٪ في الخنازير الصغيرة غوتنغن بعد ستة أشهر لكنه لم يتغير بشكل كبير في الخنازير لاندرايس بعد شهرين. تم تقييم وجود أو غياب الوذمة الرئوية عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي على صور الموضعي.
ولوحظت وذمة رئوية في كلا الصنفين نتيجة لعدم التعويض القلبي. في خنازير غوتنغن الصغيرة، لم يظهر مؤشر القلب تغييرات كبيرة في النقاط الزمنية المقاسة. في حين أن في الخنازير Landrace، ارتفع مؤشر القلب بشكل كبير تقريبا.
احتشاء عضلة القلب لم يؤثر فقط على وظيفة البطين الأيسر ، ولكنه أدى أيضا إلى زيادة كبيرة في كسر طرد البطين الأيمن في كلتا السلالات. لقد أظهرنا أن نموذج Gottingen minipig المثالي يحاكي معلمات فشل القلب الوظيفية والمورفولوجية بعد احتشاء عضلة القلب مقارنة بالبشر. هذا نموذج عملي وقابل للإنتاج وترجمي لتقييم فعالية علاج احتشاء عضلة القلب الحاد والمزمن وعواقبه.
أظهرنا أيضا طريقة لتوصيل المخدرات المحلية إلى التاجيات باستخدام الميكروبات. سيكون التوصيف الشامل لنماذج احتشاء الصدر المغلق في لاندراز والخنازير الصغيرة مفيدا لاختيار النماذج الحيوانية الكبيرة الأكثر ملاءمة لتطوير علاجات جديدة لفشل القلب بعد احتشاء القلب.
