Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure Paired with Two-Bottle Choice to Model Alcohol Use Disorder

يتعلق بحثنا بمجال اضطراب تعاطي الكحول. تسلط هذه الدراسة الضوء على المنهجية المستخدمة بشكل شائع في نموذج فأر اعتماد Alco المعمول به. هذا النموذج عبارة عن بخار إيثانول متقطع مزمن مقترن بنموذج اختيار الزجاجتين.

نموذج اختيار زجاجتين CIE. تسمح معدات اختيار الزجاجتين الآليتين بمراقبة سلوك شرب الفأر عن طريق تسجيل تكرار اللمسات الفائقة. يتيح لنا ذلك الحصول على معلومات إضافية تتجاوز الحجم المستهلك ، مثل توقيت نوبات الشرب طوال جلسة الشرب.

في الدراسات قبل السريرية لاضطراب تعاطي الكحول ، غالبا ما تستخدم الأساليب مثل تصوير الدماغ بالكامل ، وعلم العلاج الكيميائي ، وعلم البصريات الوراثي مع العديد من الفئران الفيروسية المتحولة للوراثة لتطوير البحث في هذا المجال. كما يتم استخدام مناهج أخرى مثل النمذجة الحسابية. تم إنشاء نموذج CIE المكون من اثنين من الزجاجات لإدمان الكحول لسنوات عديدة.

ومع ذلك ، نأمل في جعل اعتماد هذا النهج في متناول مجتمع البحث الأوسع. قارن مع التقنيات الأخرى المستخدمة لدراسة اضطراب تعاطي الكحول. يتميز اختيار الزجاجتين ونموذج CIE بالعديد من المزايا التي تزيد من الأهمية الانتقالية ، مثل تحريض أعراض الانسحاب الكبيرة وتطور تصعيد تناول الكحول.

هذا النهج مثالي لاستخدامه لدراسة التغيرات البيولوجية العصبية ذات الصلة الناجمة عن إدمان الكحول. لبدء السكن ، انقل الفئران المقيمة في المجموعة إلى أقفاص الشرب الفردية الخاصة بهم قبل 30 دقيقة من إطفاء الأنوار. سجل حجم كل زجاجة شرب ثم اترك الفئران تشرب لمدة ساعتين.

سجل أحجام الزجاجات بعد فترة الشرب. الآن تعرض الفئران لأسبوعين على الأقل من الشرب الأساسي لاختيار زجاجتين لإنشاء كمية مستقرة من الإيثانول. اختبر الفئران عن طريق إعطائهم زجاجة ماء وزجاجة ثانية تحتوي على 15٪ من الإيثانول.

سجل أحجام كل زجاجة قبل وبعد فترة الشرب لمدة ساعتين. بمجرد أن تحقق الفئران خط أساس مستقرا لتناول الإيثانول ، قسمها إلى مجموعتين بناء على تناولها وأعدها إلى قفصها المنزلي. حقن الفئران داخل الصفاق بمحلول الإيثانول والبيرازول.

حقن جميع أدوات التحكم في الهواء والمجموعات الأخرى بنفس جرعة البيرازول الممزوجة بالمحلول الملحي. بعد الحقن ، ضع فئران التحكم في الهواء في أقفاص منازلها وضع أقفاص CIE داخل غرفة البخار. أغلق الأبواب واضبط المضخة على مستوى البخار المناسب.

بعد ذلك ، اضبط وقت تشغيل التجربة ثم اضغط على ابدأ على شاشة التحكم في غرفة بخار CIE قبل 30 دقيقة من إيقاف تشغيل نظام البخار. تحديد تركيز الإيثانول في الدم للفئران. بعد جمع الدم ، أعد الفئران إلى اختبار اختيار الزجاجتين في الأسبوع التالي ل CIE.

قم بالطرد المركزي لعينات الدم عند 208 جم لمدة 1.0 دقيقة عند أربع درجات مئوية لفصل البلازما. استخدم محلل الإيثانول بمعدل الأكسجين لتحديد تركيز الإيثانول في الدم. استقر مدخول الإيثانول الأساسي الأولي خلال فترة الثلاثة أسابيع عند 2.00 زائد أو ناقص 0.21 غرام لكل كيلوغرام قبل CIE.

أظهر اختبار Bonferroni اللاحق أن فئران CIE زادت من تناولها للإيثانول بشكل ملحوظ في الأسبوع السادس بعد البخار مقارنة بحجم الشرب الأساسي. استهلكت فئران CIE إيثانول أكثر بكثير من الفئران غير المعتمدة في PV6. أظهر اختبار Bonferroni اللاحق أيضا أنه في PV6 ، كان لدى الفئران المعتمدة على الإيثانول كمية أعلى بكثير من الإيثانول مقارنة بالفئران الأساسية وغير المعتمدة.

أظهرت تركيزات الإيثانول في الدم التي تم تحليلها لمجموعة CIE متوسطا أسبوعيا قدره 173.12 ملليغرام لكل ديسيلتر.