Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure Paired with Two-Bottle Choice to Model Alcohol Use Disorder

המחקר שלנו נגע לתחום הפרעת השימוש באלכוהול. מחקר זה מדגיש את המתודולוגיה הנפוצה בשימוש במודל העכברים המבוסס של Alco. מודל זה הוא אדי אתנול כרוניים לסירוגין בשילוב עם פרדיגמת בחירת שני הבקבוקים.

פרדיגמת בחירת שני הבקבוקים של CIE. ציוד אוטומטי לבחירת שני בקבוקים מאפשר ניטור התנהגות שתיית עכברים על ידי רישום תדירות נגיעות העל. זה מאפשר לנו לרכוש מידע נוסף מעבר לנפח הנצרך, כגון תזמון התקפי השתייה במהלך סשן השתייה.

במחקרים פרה-קליניים של אלכוהול באמצעות הפרעה, גישות כגון הדמיית המוח השלם, כימוגנטיקה ואופטוגנטיקה עם עכברים טרנסגנטיים נגיפיים שונים משמשים לעתים קרובות לקידום המחקר בתחום זה. נעשה שימוש גם בגישות אחרות כגון המודלים החישוביים. מודל CIE לבחירת שני בקבוקים לתלות באלכוהול הוקם במשך שנים רבות.

עם זאת, אנו מקווים להפוך את אימוץ הגישה לנגיש יותר לקהילת המחקר הרחבה יותר. השווה עם טכניקות אחרות המשמשות לחקר האלכוהול באמצעות הפרעה. לבחירת שני הבקבוקים ולפרדיגמת CIE יש מספר יתרונות שמגבירים את הרלוונטיות התרגומית, כגון השראת תסמיני הגמילה המשמעותיים והתפתחות ההסלמה של צריכת האלכוהול.

גישה זו אידיאלית לשימוש בה לחקר השינויים הנוירוביולוגיים הרלוונטיים הנגרמים על ידי התלות באלכוהול. כדי להתחיל להתגורר, העבירו את העכברים המאוחסנים בקבוצה לכלובי השתייה האישיים שלהם 30 דקות לפני כיבוי האורות. רשום את הנפח של כל בקבוק שתייה ולאחר מכן אפשר לעכברים לשתות במשך שעתיים.

רשום את נפחי הבקבוקים לאחר תקופת השתייה. כעת חשוף את העכברים לשבועיים לפחות של שתיית שני בקבוקים בסיסית כדי לבסס צריכת אתנול יציבה. בדוק את העכברים על ידי מתן בקבוק מים ובקבוק שני המכיל 15% אתנול.

רשום את הנפחים של כל בקבוק לפני ואחרי תקופת השתייה של שעתיים. לאחר שהעכברים השיגו קו בסיס יציב של צריכת אתנול, חלקו אותם לשתי קבוצות על סמך הצריכה שלהם והחזירו אותם לכלוב הביתי שלהם. הזרקו לעכברים תמיסת אתנול-פירזול תוך הצפק.

הזריקו לכל בקרי האוויר ולקבוצות האחרות את אותו מינון פיראזול מעורבב עם מי מלח. לאחר הזרקות, הניחו את עכברי בקרת האוויר בכלובים הביתיים שלהם והניחו את כלובי ה-CIE בתוך תא האדים. נעל את הדלתות והגדר את המשאבה לרמת האדים המתאימה.

לאחר מכן, הגדר את זמן הריצה של הניסוי ולאחר מכן לחץ על התחל במסך הבקרה של תא האדים CIE 30 דקות לפני כיבוי מערכת האדים. קבע את ריכוז האתנול בדם של העכברים. לאחר איסוף הדם, החזירו את העכברים לבדיקת בחירת שני בקבוקים בשבוע שלאחר ה-CIE.

צנטריפוגה של דגימות הדם ב-208 גרם למשך 1.0 דקות בארבע מעלות צלזיוס כדי להפריד את הפלזמה. השתמש במנתח אתנול קצב חמצן כדי לקבוע את ריכוז האתנול בדם. צריכת האתנול הבסיסית הראשונית במהלך שלושת השבועות התייצבה על 2.00 פלוס מינוס 0.21 גרם לק"ג לפני ה-CIE.

בדיקת פוסט הוק של Bonferroni הראתה כי עכברי CIE הגדילו את צריכת האתנול שלהם באופן משמעותי בשבוע השישי שלאחר האדים בהשוואה לנפח השתייה הבסיסי שלהם. עכברי CIE צרכו הרבה יותר אתנול מאשר העכברים הלא תלויים ב-PV6. מבחן הפוסט-הוק של Bonferroni הראה גם כי ב-PV6, לעכברים התלויים באתנול הייתה צריכת אתנול גבוהה משמעותית בהשוואה לעכברים הבסיסיים והלא תלויים שלהם.

ריכוזי האתנול בדם שנותחו בקבוצת CIE הראו ממוצע שבועי של 173.12 מיליגרם לדציליטר.