تطوير وتطبيق فوسفاتيز التيروزين المنظم بالراباميسين

يركز عملنا على تطوير الأدوات التي تنظم نشاط فوسفاتيز التيروزين. لقد طبقنا النظام المنظم بالراباميسين على العديد من الفوسفاتيز وأظهرنا أنه يضفي تنظيما محددا وزمنيا لبروتيننا الذي يثير اهتمامنا. لقد هدفنا إلى تحديد التغيرات المورفولوجية الناتجة عن تنشيط فوسفاتيز SHIP-2.

سمحت لنا أداة RapR بتحديد التأثيرات العابرة لتنشيط الفوسفاتيز في الخلايا ، وحددنا التأثيرات النهائية المعقدة المحددة للفوسفاتيز المتورط في انتشار الخلايا وهجرتها. بالإضافة إلى ذلك ، حددنا السلوكيات المستندة إلى المجال لنفس الفوسفاتيز. وقد ساهم هذا في فهمنا لآليات الفوسفاتيز في تنظيم الديناميكا المورفولوجية للخلية والإشارات النهائية.

توفر أداة RapR الخاصة بنا القدرة على تنظيم الفوسفاتيز محل الاهتمام على وجه التحديد وبشكل مؤقت. بمجرد إدخاله في الفوسفاتيز ، يعمل مجال iFKBP كمحول خيفي ، بمجرد ربطه بالرابامايسين ، يعيد النشاط إلى الفوسفاتيز ، ويعمل كمفتاح. يمكننا أيضا استخدام النظام المنظم بالرابامايسين لإعادة بناء مجمعات الإشارات.

فتحت النتائج التي توصلنا إليها باستخدام أداة RapR الباب لتحديد تأثيرات تفاعل SHIP-2 على قدرته على تنظيم نشاط الخلية. وجدنا أن SHIP-2s في ربط مجال SH2 أمر بالغ الأهمية في تراجع الخلية. باستخدام أداة RapR ، يمكننا إجراء مزيد من التحقيق في الشركاء الملزمين الذين قد يكونون مسؤولين عن هذه اللائحة.