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11.8 : Master Transcription Regulators

主转录调节因子是主要负责调节多个基因表达的调节蛋白。通常,这些基因协同工作以驱动一个复杂的过程。主转录调节因子的激活可导致该结果所必需的级联转录激活。这些调节因子可以直接与所涉及的各种基因的调节序列结合,或者它们可以通过与其他转录调节因子的调节序列结合来间接调节转录并诱导其产生。生物体中特定表型的表达通常由一个或两个主转录调节因子控制。这些调节因子在生物体功能和患病表型表达中的重要性使其成为药物开发研究的理想靶标。

MEF2C 是一种主要负责乳腺癌发展的主转录调节因子。它属于负责细胞分化和发育的转录激活因子 Mef2 家族。MEF2C 的几个特征证明了其作为主转录调节因子的功能。它由两个 DNA 结合结构域组成——Mef2 和 MADS-box。Mef2 结构域以其高亲和力 DNA 结合和二聚化功能而闻名。MEF2C 还具有 TEAD1 的结合位点,TEAD1 是一种负责增强转录的辅助调节因子;MAPK7,一种调节细胞增殖和分化的转录因子;EP300,一种参与细胞生长和分裂调节的转录因子;和几种组蛋白脱乙酰酶,例如 HDAC4、HDAC7 和 HDAC9。

实验分析表明,MEF2C 可以直接调控许多负责致癌表型的基因。它还可以通过激活其他转录因子来间接调控表型:二阶的 1896 个基因和 2156 个调节相互作用,以及三阶的 5852 个基因和 18801 个相互作用。

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