11.8 : Master Transcription Regulators

マスター転写調節因子は、主に複数の遺伝子の発現を調節する制御タンパク質です。多くの場合、これらの遺伝子は協調して働き、複雑なプロセスを推進します。マスター転写調節因子の活性化は、その結果に必要な転写活性化のカスケードにつながる可能性があります。これらの調節因子は、関与する種々の遺伝子の調節配列に直接結合することも、追加の転写調節因子の調節配列に結合して間接的に転写を調節し、その産生を誘導することもできます。生物における特定の表現型の発現は、多くの場合、1つまたは2つのマスター転写調節因子の制御下にあります。これらの調節因子は、生物の機能や疾患表現型の発現に重要であるため、医薬品開発研究の理想的なターゲットとなっています。

MEF2Cは、乳がんの発症に主に関与する主要な転写調節因子です。これは、細胞の分化と発生に関与する転写活性化因子のMef2ファミリーに属しています。MEF2Cには、マスター転写調節因子としての機能を実証するいくつかの特徴的な特徴があります。MEF2とMADS-boxの2つのDNA結合ドメインで構成されています。Mef2ドメインは、その高親和性DNA結合および二量体化機能で知られています。MEF2Cは、転写の増強に関与する共調節因子であるTEAD1の結合部位も持っています。MAPK7は、細胞の増殖と分化を調節する転写因子です。EP300は、細胞の成長と分裂の調節に関与する転写因子です。HDAC4、HDAC7、HDAC9などのいくつかのヒストン脱アセチル化酵素。

実験的解析により、MEF2Cは発がん性表現型に関与する多くの遺伝子を直接調節できることが示されました。また、他の転写因子(2次では1896遺伝子と2156の調節相互作用、3次では5852遺伝子と18801の相互作用)を活性化することにより、表現型を間接的に制御することもできることが示されています。