胰腺 β 细胞的内质网 (ER) 合成前胰岛素原,它由信号肽、A 链和 B 链以及 C 肽组成。前胰岛素原在内质网中被切割并折叠成胰岛素原,随后转运至高尔基体,在高尔基体中进行分类和包装成分泌颗粒。在这些颗粒中,酶促切割作用生成活性胰岛素和 C 肽。
β 细胞的损伤或功能受损将导致胰岛素分泌减少,从而引发糖尿病。糖尿病治疗通常使用常规或中性鱼精蛋白锌 (NPH) 制剂中的重组人胰岛素。通过修改胰岛素的氨基酸序列或结构,可产生速效和长效胰岛素类似物,进一步满足患者需求。
例如,赖脯胰岛素是通过逆转 B 链中的第 28 和第 29 个氨基酸位置而设计的,可通过单体形成来促进快速吸收。另一方面,甘精胰岛素通过用甘氨酸替换第 21 位的天冬酰胺,同时在B链末端添加两个精氨酸,从而实现结构优化。注射后,甘精胰岛素在 pH 7.4 时形成沉淀,从而延缓吸收并延长作用时间。这些结构修饰显著提升了糖尿病管理的灵活性,能够根据患者的具体需求定制胰岛素治疗方案。
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