25.7 : Insulina: Biosíntesis, Química y Preparación

El retículo endoplasmático (RE) de las células β pancreáticas sintetiza preproinsulina, que consta de un péptido señal, cadenas A y B y un péptido C. Luego, la preproinsulina se divide y se pliega para formar proinsulina, que se traslada al aparato de Golgi para su clasificación y empacamiento en gránulos secretores. En estos gránulos, el recorte enzimático genera insulina y péptido C.

El daño o deterioro funcional de las células β inhibe la producción de insulina, lo que conduce a la diabetes. El tratamiento de la diabetes utiliza principalmente insulina humana recombinante en formulaciones regulares o neutras de protamina hagedorn (NPH). Existen análogos de insulina de acción rápida y de acción prolongada, creados modificando las secuencias de aminoácidos o la estructura de la insulina.

Por ejemplo, la insulina lispro, creada invirtiendo los aminoácidos 28 y 29 de la cadena B, promueve una rápida absorción mediante la formación de monómeros. La insulina glargina, por otro lado, reemplaza la asparagina en la posición 21 con glicina y extiende la cadena B agregando dos argininas. Precipita a un pH de 7,4 al momento de la inyección, lo que resulta en una absorción más lenta y una acción prolongada. Estas modificaciones mejoran el manejo de la diabetes al adaptar la acción de la insulina a las necesidades del paciente.