25.7 : Insulina: biosintesi, chimica e preparazione

Il reticolo endoplasmatico (ER) delle cellule β pancreatiche sintetizza la preproinsulina, che consiste in un peptide segnale, catene A e B e un peptide C. La preproinsulina viene quindi scissa e ripiegata in proinsulina, che si trasferisce nell'apparato di Golgi per la selezione e il confezionamento in granuli secretori. In questi granuli, il clipping enzimatico genera insulina e peptide C.

Il danno o la compromissione funzionale delle cellule β inibisce la produzione di insulina, portando al diabete. Il trattamento del diabete utilizza principalmente insulina umana ricombinante in formulazioni di protamina hagedorn (NPH) normale o neutra. Sono disponibili analoghi dell'insulina sia ad azione rapida che a lunga durata, creati modificando le sequenze di amminoacidi o la struttura dell'insulina.

Ad esempio, l'insulina lispro, creata invertendo il 28° e il 29° amminoacido nella catena B, promuove un rapido assorbimento formando monomeri. L'insulina glargine, d'altro canto, sostituisce l'asparagina nella 21° posizione con la glicina ed estende la catena B aggiungendo due arginine. Precipita a pH 7,4 dopo l'iniezione, con conseguente assorbimento più lento e azione prolungata. Queste modifiche migliorano la gestione del diabete adattando l'azione dell'insulina alle esigenze del paziente.