25.7 : Insulina: Biossíntese, Química e Preparação

O retículo endoplasmático (RE) das células β pancreáticas sintetiza a pré-pró-insulina, que consiste em um peptídeo sinal, cadeias A e B e um peptídeo C. A pré-pró-insulina é então clivada e dobrada em pró-insulina, que se transloca para o aparelho de Golgi para classificação e empacotamento em grânulos secretores. Nesses grânulos, o recorte enzimático gera insulina e peptídeo C.

Danos ou comprometimento funcional das células β inibem a produção de insulina, levando ao diabetes. O tratamento do diabetes utiliza principalmente insulina humana recombinante em formulação regular ou de protamina neutra Hagedorn (NPH). Análogos de insulina de ação rápida e longa ação, criados pela modificação das sequências de aminoácidos ou da estrutura da insulina, estão disponíveis.

Por exemplo, a insulina lispro, criada pela reversão dos 28º e 29º aminoácidos na cadeia B, promove a rápida absorção pela formação de monômeros. A insulina glargina, por outro lado, substitui a asparagina na 21ª posição por glicina e estende a cadeia B adicionando duas argininas. Ela precipita em pH 7,4 após a injeção, resultando em absorção mais lenta e ação prolongada. Essas modificações melhoram o controle do diabetes ao adaptar a ação da insulina às necessidades do paciente.