25.7 : İnsülin: Biyosentez, Kimya ve Hazırlama

Pankreas β-hücrelerinin endoplazmik retikulumu (ER), bir sinyal peptidi, A ve B zincirleri ve bir C-peptidden oluşan preproinsülini sentezler. Daha sonra preproinsülin parçalanır ve salgı granüllerine ayrılmak ve paketlenmek üzere Golgi aygıtına taşınan proinsüline katlanır. Bu granüllerde, enzimatik kesme insülin ve C-peptid üretir.

β-hücrelerinin hasar görmesi veya işlevsel bozulması insülin üretimini engelleyerek diyabetle sonuçlanır. Diyabet tedavisinde öncelikle düzenli veya nötral protamin hagedorn (NPH) formülasyonlarında rekombinant insan insülin kullanılır. Amino asit dizilerini veya insülin yapısını değiştirerek oluşturulan hem hızlı etkili hem de uzun etkili insülin analogları mevcuttur.

Örneğin, B zincirindeki 28. ve 29. amino asitleri tersine çevirerek oluşturulan insülin lispro, monomerler oluşturarak hızlı emilimi destekler. Öte yandan insülin glargin, 21. pozisyondaki asparaginin yerine glisin koyar ve iki arginin ekleyerek B zincirini uzatır. Enjeksiyon sırasında pH 7.4'te çöker, bu da daha yavaş emilim ve daha uzun etkiyle sonuçlanır. Bu değişiklikler, insülin etkisini hasta ihtiyaçlarına göre uyarlayarak diyabet yönetimini geliştirir.